看看最近的文章

摘要

近年来，由于儿童食物过敏现象日益普遍，公众对食物过敏的关注也越来越多。在日本，鸡蛋和牛奶过敏占所有儿童食物过敏病例的近50%。对鸡蛋和牛奶过敏的病人应该避免这些食物和含有它们的产品，直到他们不再过敏。然而，考虑到营养、饮食质量和低过敏性，对这些患者来说，摄入低过敏性鸡蛋、牛奶和含有这些成分的产品是非常重要的。我们先前证明了电解法可以降低牛奶和鸡蛋中类卵粘液中-乳球蛋白的致敏活性。在这篇综述中，我们讨论了这种生产低过敏性鸡蛋和牛奶的新策略。

关键词

鸡蛋过敏、牛奶过敏、卵粘蛋白、β-乳球蛋白、电解、S-S蛋白过敏原

介绍

食物过敏仍然是一个重要的人类健康问题。近来，食物过敏病例不断增加，日本有5%-10%的婴儿和1%-3%的学龄儿童受到食物过敏的影响。鸡蛋是最常见的食物过敏原因，其次是牛奶。这些食物过敏的患者在摄入鸡蛋、牛奶或含有这些食物的产品后，会出现不良反应，如荨麻疹、血管性水肿、喘息、胃肠道症状或过敏性休克。

蛋类由8%-11%的蛋壳、56%-61%的蛋白和27%-32%的蛋黄组成。蛋清是含水的蛋白质溶液(10%蛋白质，88%水)，而蛋黄由50%的水、34%的脂肪和16%的蛋白质组成，这使得它的性质非常不同。蛋清被认为是最重要的过敏原来源，与卵粘液(OMC;WHO/IUIS过敏原名称:Gal d 1)、卵清蛋白(Gal d 2)、卵转铁蛋白(Gal d 3)和溶菌酶C (Gal d 4)是蛋黄中的主要过敏原，但在蛋黄中也发现了ige结合过敏原。这四种主要蛋白过敏原的特征见表1。OMC和卵转铁蛋白是最常见的过敏原，但这可能取决于报道。

蛋白质	过敏原名称	干蛋白含量(%)	患者患病率（%）	大小 （kDa）	π	氨基 酸
卵类粘蛋白	加维1	11	34-97	28	4.1	186
卵清蛋白	加维2	54	9-100	45.0	4.5	385
卵转铁蛋白	加维3	13	22-94	77.7	6．0	686
溶菌酶	加维4	3.5	6 - 69	14.3	10．7	129

表1。主要蛋清过敏原

pI:等电点

每升牛奶含有约30-35克蛋白质，含有超过25种不同的蛋白质，但已知只有其中一些会引起过敏。表2提供了牛奶过敏原的特征。牛奶蛋白由含酪蛋白和乳血清(乳清蛋白)的凝结物组成，分别占牛奶总蛋白的80%和20%，[3]。酪蛋白分数(Bos d 8)由四个蛋白质占不同比例的整个部分:alphaS1-casein (Bos d 9), alphaS2-casein (Bos d 10),β-酪蛋白(Bos d 11),和kappa-casein (Bos d 12), alphaS1-casein是最重要的过敏原酪蛋白分数[4]。乳清部分的变应原有α -乳白蛋白(Bos d 4)、β -乳球蛋白(BLG) (Bos d 5)、免疫球蛋白(Bos d 7)、牛血清白蛋白(BSA, Bos d 6)和微量乳铁蛋白(Bos d乳铁蛋白)。-乳白蛋白和-乳球蛋白是乳清组分中最重要的过敏原，分别占乳蛋白总量的5%和10%[3,5]。只有少数报道描述对少量乳清蛋白如免疫球蛋白、BSA或乳铁蛋白[6]过敏。

	蛋白质	过敏原名称	浓度 (克/升)	患者患病率（%）	大小（kDa）	π	氨基 酸
乳清	α-乳清蛋白	Bos d 4	1-1.5	0-67	14.2	4.8	123
	Beta-lactoglobulin	Bos d 5	3-4	13-62	18.3	5.3	162
	牛血清白蛋白	Bos d 6	0.1-0.4	0 - 76	66.3	4.9-5.1	582
	免疫球蛋白	Bos d 7	0.6-1.0	12-36	160
	乳铁蛋白		0.09	0-35	80	8．7	703
整体 酪蛋白	α1酪蛋白	Bos d 9	12 - 15	65-100	23.6	4.9-5.0	199
	AlphaS2-casein	Bos d 10	3-4		25.2	5.2-5.4	207
	β-酪蛋白	Bos d 11	9 - 11	35-44	24	5.1-5.4	209
	Kappa-casein	Bos d 12	3-4	35-41	19	5.4 - -5.6	169

表2。主要牛奶过敏原

pI:等电点

鸡蛋和牛奶过敏的诊断及皮肤点刺试验的有效性

对于怀疑食物过敏的病人，决定性的诊断是至关重要的。双盲、安慰剂控制的食物挑战仍然是诊断食物过敏的黄金标准;然而，这是耗时、昂贵和麻烦的患者，并涉及严重的全身反应的风险[7]。

已经开发了几种诊断测试来预测口腔食物挑战的结果。分析食物特异性血清IgE水平[8,9]、皮肤点刺试验（SPT）[10-12]和特应性斑贴试验[13]可能是诊断食物过敏的有用工具。然而，食物挑战仍然是确定诊断食物过敏的关键工具，因为对食物特异性血清IgE水平和SPT的分析目前在大多数情况下不会使口服食物挑战变得不必要[14]。SPT是评估食物过敏的重要第一线程序，因为它快速且相对便宜。在此之前，我们报告，在SPT中测量风团大小并计算皮肤指数（SI）有助于诊断许多食物过敏（例如，对鸡蛋、牛奶、小麦和花生的过敏）[15]。此外，我们对126名怀疑患有CMA的儿童进行了SPT，76名儿童的口腔激发试验结果呈阳性。我们进行了逻辑回归分析，以评估在这126名患者中，风团直径或SIs是否可以预测CMA。我们发现，风团直径和SIs可以预测阳性的口腔激发试验结果。而口腔激发试验结果呈阳性的预期概率为≥0.5，风团直径和SIs的截止值为≥8mm（79.5%的敏感性和76.7%的特异性）和≥1.0（敏感性77.3%，特异性78.9%）。

山等[11]和Sporik等[16]显示小于2岁的儿童风团直径为6毫米，>为2岁的儿童风团直径为8毫米，表明临床反应的特异性为100%。沙里宁等[17] 报告的特异性为98%，阳性预测值（PPV）为92%，适用于直径>8mm的风团等[12]报道，当用鲜奶刺破直径12.5 mm的小麦穗时，PPV达95%。Calvani等[18]报道了婴儿15毫米风团直径的95% PPV;这一证据支持了我们的研究结果，即直径为15毫米的风团具有90%的PPV。

鸡蛋和牛奶过敏的治疗

鸡蛋过敏(HEA)或牛奶过敏(CMA)的患者应避免食用含有这些食物或产品，直到他们长出了HEA或牛奶过敏(CMA)。然而，最近有报道称，通过摄入这些食物进行口服免疫治疗能够有效地脱敏这些食物过敏[19]。蛋清比蛋黄具有更高的过敏原含量。此外，由于生鸡蛋比熟鸡蛋具有更大的过敏原含量，HEA患者在口服刺激试验(OPT)中摄入生蛋清后很可能发生不良反应。许多HEA患者可以摄入煮熟的蛋黄，有些患者甚至可以少量摄入煮熟的蛋白。因此，我们应该评估它们在口服母鸡-鸡蛋刺激试验中的剂量上限。能够摄入少量的熟鸡蛋对患者的日常营养和饮食质量当然是重要的。

广泛水解配方(ehCMF)已被推荐作为CMA婴儿的牛奶替代品。然而，这些配方除了味道不佳外，还存在营养问题，如生长下降[20]，血浆蛋白浓度和铁结合能力下降，血浆和尿液中某些氨基酸浓度不平衡[20,21]。此外，给予水解液配方的动物肠道胰蛋白酶和糜蛋白酶蛋白水解活性增强，肝脏细胞色素水平升高，糖皮质激素代谢[22]中断。因此，可能需要在不使用蛋白水解酶的情况下，缓解牛奶的过敏作用。部分水解牛奶配方(phCMFs)对轻度至中度特应性皮炎[23]的婴儿有治疗作用。虽然phCMF不被认为是CMA婴儿的替代配方，但我们最近报道，53例CMA患儿中有40例(75%)可摄入phCMF[24]，且无任何不良反应。此外，大多数>直径6 mm的儿童使用phCMF[24]可以完成OPT。因为与ehCMF相比，phCMF含有分子量更大的蛋白，而这些蛋白不通过超滤膜，所以phCMF与ehCMF相比具有更高的致敏性。由于phCMF比ehCMF保留更多的牛奶抗原，早期和长期使用phCMF可能导致CMA患儿对牛奶抗原产生免疫耐受[25,26]。牛奶的大量水解会产生大量的游离氨基酸，导致苦味。 Since phCMF has been reported to taste better than ehCMF [27], phCMF may be more beneficial than ehCMF as a nutritional ingredient for drinks and food.

Beta-lactoglobulin

β-乳球蛋白（BLG）是一种重要的S-S蛋白过敏原，是乳清中的主要蛋白质，在母乳中没有对应物。BLG由九条β链（β链a–I）组成和一个α螺旋；假设β-链-I主链之间的分子间氢键和环（β-链-A和-B）侧链之间的分子间盐桥在二聚体形成中发挥重要作用[28]。过敏肽41V-60K包含β-链-B（41V-50P）；另一种致敏肽149L-162I包括部分β-链-I（146H-151F）.由于B细胞表位主要是构象，并且依赖于抗原的三维结构，因此研究了BLG的热变性以调节其免疫原性和过敏性。尽管热处理后BLG的IgE结合能力在一定程度上降低[29]，与天然BLG相比，热变性BLG在胃肠粘膜中诱导更强烈的局部免疫反应[30]。

据报道，BLG的抗原性取决于其分子内S-S键，硫氧还蛋白可通过其催化活性S-S基团降低其抗原性，从而降低过敏性并提高消化率[31]。

卵类粘蛋白

鸡蛋中过敏原蛋白的含量主要包含在蛋清中。卵膜样(OMC)被认为是引起HEA的最主要的过敏原，它含有可能引起HEA过敏反应的S-S键[32,33]。OMC蛋白由186个氨基酸组成，分子量为28 kda，等电点pH为4.1。OMC由三个串联结构域组成，每个结构域含有近60个氨基酸，分别称为Gal.d1.1、Gal.d1.2和Gal.d1.3[34]。Gal.d1.1包含一个α-螺旋和三个β层。每个结构域有3个分子内S-S键，但没有分子间S-S键[35]。OMC对蛋白水解酶和热[36]具有高度的抗性，并因此表现出高度的过敏活性。

电解β-乳球蛋白

虽然预计在阴极侧电解过程中S-S键会减少，但对于使用碳电极的乳清蛋白，仅观察到氧化还原电位的短期调制和低电压差[37,38]。但是，在日本，碳电极不被批准用于食品调制。

我们报告，铂电极之间的高得多的电压差显著减轻了BLG的过敏活性[39]。简单地说，我们电解BLG如下（Kido中的图1）等[40]）。在H形电解槽中使用30 mm孔径的耐热玻璃管，连接两个300 mm长的管和一个40 mm长的管。使用含有1%氯化钠的1%BLG进行30分钟的电解，电压差为90 V，0.23 a（30 mA/cm²).两个玻璃管中的电解液温度保持在12-18的范围内^○电极附近的温度范围为40℃^○C至50^○在电解过程中。然后通过0.45 mm的过滤装置过滤每个BLG溶液。

在CMA患者中，与未处理的BLG (uBLG)或阳极的BLG (aBLG)相比，SPT中阴极侧BLG (cBLG)的风团大小显著减少，除了一位对牛奶有严重系统性过敏反应的患者。与uBLG相比，使用cBLG的风团反应的下降百分比(平均71%±28%)与使用普通牛奶的ehCMF相比(平均79%±18%)相似，而使用aBLG的风团大小与使用uBLG[39]相比没有显著影响。由于BLG在阳极和阴极两侧的SH组减少几乎相同，所以BLG S-S键的调节似乎与其过敏作用的缓解没有根本联系。

假设具有刚性球状结构的蛋白质的b细胞表位定位于分子表面。Selo等[41]经胰蛋白酶消化后，在BLG分子上鉴定出3个肽段为致敏位点，分别是41V-60K、102Y-124R和149L-162I残基，这些残基均暴露在其刚性三维结构[42]之外。在我们的研究中，胰蛋白酶处理uBLG和aBLG清楚地识别出两个片段，41V-60K和149L-162I，而cBLG或来自未处理或阳极斑点的BLG的表观单体形式没有回收相应的胰蛋白酶片段。在凝胶过滤研究[39]中检测到uBLG为BLG的二聚体形式的单峰，表明天然BLG以二聚体形式存在于牛奶中。观察uBLG和aBLG的过敏反应，在含有uBLG和aBLG二聚体的凝胶中，两个抗原片段被明显分离。因此，二聚体形式似乎高度参与了BLG的过敏作用，而BLG二聚体形式的过敏作用与[39]表面的两个肽片段41V-60K和149L-162I密切相关。这是特别有趣的，因为与单体BLG[39]相比，cBLG的二聚体和低聚体显示出类似的质谱模式。这是至关重要的，以减轻这些修饰蛋白的敏感性潜力的营养配方，为高风险发展食物敏感性的婴儿。

致敏肽41V-60K包含β -链b (41V-50P)，另一种致敏肽149L-162I包含部分β -链i (146H-151F)。完全还原的SDS-PAGE研究显示cBLG有35和16 kda条带，而uBLG和aBLG[39]都有一个18 kda条带。另外，cBLG的二聚体结构可能与天然BLG的二聚体结构不同，导致BLG表面的过敏原肽位错进行构象调节。BLG的162个氨基酸序列中有15个是赖氨酸残基。赖氨酸是维持BLG[43]抗原结构的必需氨基酸。在阴极侧赖氨酸残基略少于阳极侧。据报道，各种商业BLG产品都能达到一定程度的乳糖酰化[44]，而像乳糖这样的还原糖在加热和最适pH[45]的条件下，通过希夫碱(Schiff base)在乳糖的葡萄糖部分的醛和蛋白质的氨基之间促进美拉德反应。由于BLG的一个乳糖结合位点被鉴定为赖氨酸残基[44]，赖氨酸残基的减少可能是由于电解过程中的美拉德反应。

缓解牛奶的过敏作用（不受水解作用的影响）可能是有益的，因为对水解配方奶粉的营养问题存在一些担忧[20-22]此外，在阴极侧电解后，乳清的味道没有改变。因此，我们的方法可能为CMA患者提供一种新的、更有利的制备低过敏性配方奶粉的策略。

电解卵粘液

已有一些关于获得低致敏性OMC的报道。Cooke和Sampson[46]报道，当OMC的分子内S-S键被二硫苏糖醇（DDT）切割时，OMC与IgE抗体的结合力降低了约28%，这在鸡蛋过敏的婴儿中尤其明显。Kato等[47]据报道，当OMC被小麦蛋白加热并聚集时，OMC的致敏能力降低。这一现象归因于OMC和小麦蛋白之间形成分子间S-S键，以及OMC的聚集。当鸡蛋蛋白的固体成分浓度为0.2%–0.3%，pH值为10–11.5，OMC w当加热到>80°C时，OMC变性并失去其高致敏能力[48]。此外，当OMC在高压（100–400 MPa）下处理时，其与IgE抗体之间的结合力降低。因此，OMC的酪氨酸残基从分子内移到分子表面。

我们还表明，通电后OMC的致敏能力减弱[40]。采用相同的方法，使用含有1%氯化钠的1%BLG进行30分钟的电解，电压差为90 V，0.23 a（30 mA/cm²)在21例鸡蛋过敏患者中，与未经治疗的OMC（uOMC）相比，OMC在阴极（cOMC）和阳极（aOMC）侧的风团反应百分比分别为77.6%±28.8%和82.6%±33.8%(P= 0.004,P=0.030），分别为[40]。

这种对OMC的变应原性减轻的现象在cOMC中得到了明显的证实，并且在cOMC中SH组的数量显著增加。在一个OMC分子中，9个S-S键中有一部分预计会被裂解，这与Cooke和Sampson的报告[8]一致，即添加DDT后，当S-S键被裂解时，OMC与IgE之间的结合能力降低。我们的研究表明，OMC分子内的S-S键在不使用还原剂如滴滴涕的情况下被电裂解，这一裂解有助于降低致敏能力[40]。我们用不可还原溶剂对uOMC、cOMC和aOMC进行了2D电泳，得到了一些非常不同的点(图4在Kido等[40])。我们从三种凝胶中切下这些相对较大的斑点，用胰蛋白酶处理这些蛋白质，然后对每个凝胶的肽片段进行质谱分析。此外，我们计算OMC的理论分子量，并将理论值与通过质谱分析获得的实际值进行比较。在cOMC中，一个预计会在15E-24K、57E-82K和122R-128R，或15E-24K和165C-185K模式中形成新的S-S键。在aOMC中，预计会在24M-14K、130E-159K和57E-63K、165C-185K和18D-24K模式中形成新的S键。因此，由于这些变化被认为有助于形成低过敏性OMC。

结论

在日本，HEA和CMA占所有儿童食物过敏病例的近50%。尽管患有HEA或CMA的患者应该避免使用鸡蛋、牛奶或含有它们的产品，直到他们长大超过HEA或CMA，但摄入低过敏性鸡蛋、牛奶或含有它们的产品对他们来说非常重要。了解通过电解降低BLG和OMC的致敏活性，可使其潜在用于开发低致敏性鸡蛋或牛奶产品或烹饪方法。

参考文献

1. Ebisawa M，Suqizaki C（2008）出生后前5年儿童过敏性疾病的患病率。J过敏免疫121:S237
2. Poulsen LK, Hansen TK, Nørgaard A, Vestergaard H, Stahl Skov P, et al.(2001)来自鱼和鸡蛋的过敏原。过敏56增补67:39-42。［Crossref］
3. Wal JM（2004）牛乳过敏性。过敏哮喘免疫93:S2-11[Crossref］
4. Schulmeister U, Hochwallner H, Swoboda I, Focke-Tejkl M, Geller B, et al. (2009) alphas1 -酪蛋白(一种主要的牛奶过敏原)的过敏原决定因素的克隆、表达和定位。J Immunol182: 7019-7029. [Crossref］
5. Docena GH, Fernandez R, Chirdo FG, Fossati CA(1996)酪蛋白作为牛奶主要过敏原和抗原蛋白的鉴定。过敏51: 412 - 416。［Crossref］
6. Restani P, Ballabio C, Di Lorenzo C, Tripodi S, Fiocchi A(2009)牛奶过敏原的分子方面及其在临床事件中的作用。肛门生物化学395: 47-56。［Crossref］
7. Tanaka LG, El-Dahr JM, Lehrer SB(2001)双盲、安慰剂对照玉米试验导致过敏反应。J过敏临床免疫杂志107: 744。［Crossref］
8. Sampson HA（2001）食物特异性IgE浓度在预测症状性食物过敏中的效用。J变态反应临床免疫107: 891 - 896。［Crossref］
9. Celik-Bilgili S, Mehl A, Verstege A, Staden U, Nocon M, et al.(2005)血清特异性免疫球蛋白E水平对口腔食物挑战结果的预测价值。中国Exp过敏35: 268 - 273。［Crossref］
10. Eigenmann PA，Sampson HA（1998）解释皮肤点刺试验在儿童食物过敏评估中的作用。变态反应和免疫学9: 186 - 191。［Crossref］
11. Hill DJ, Heine RG, Hosking CS(2004)皮肤点刺试验对儿童食物过敏的诊断价值。变态反应和免疫学15: 435-441. [Crossref］
12. Verstege A、Mehl A、Rolinck Werninghaus C、Staden U、Nocon M等（2005）皮肤点刺试验对口服食物挑战结果的预测价值。中国Exp过敏35: 1220-1226. [Crossref］
13. Niggemann B, Reibel S, Wahn U(2000)特应性贴片试验(APT)——诊断特应性皮炎患儿食物过敏的有用工具。过敏55: 281-285. [Crossref］
2021版权所有。版权所有
14. 食物过敏。第2部分:诊断和管理。J过敏临床免疫杂志103: 981-989. [Crossref］
15. Ueno H, Yoshioka K, Matsumoto T(2007)皮肤指数在预测儿童口腔挑战结果中的作用。J过敏反应临床免疫研究17: 207-210. [Crossref］
16. Sporik R, Hill DJ, Hosking CS(2000)过敏原皮肤试验预测儿童对牛奶、鸡蛋和花生开放食物阳性挑战的特异性。中国Exp过敏30: 1540 - 1546。［Crossref］
17. Saarinen KM，Suomalainen H，Savilahti E（2001）皮肤点刺和斑贴试验以及血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和牛奶特异性IgE对牛奶过敏婴儿的诊断价值。中国Exp过敏31: 423-429. [Crossref］
18. Calvani M, Alessandri C, Frediani T, Lucarelli S, Miceli Sopo S, et al.(2007)使用商业牛奶蛋白提取物的皮肤点刺试验与新鲜牛奶和食品挑战之间的相关性。儿科医生过敏免疫18: 583 - 588。［Crossref］
19. Jones SM, Burks AW, Dupont C(2014)食品过敏原免疫治疗的最新技术:口腔、舌下和表皮。J过敏临床免疫杂志133: 318-323. [Crossref］
20. Hernell O，Lönnerdal B（2003）健康足月儿蛋白质水解物配方的营养评估：血浆氨基酸、血液学和微量元素。我是J clininnutr吗78: 296 - 301。［Crossref］
21. Maggio L、Zuppa AA、Sawatzki G、Valsasina R、Schubert W等（2005）喂食蛋白质水解物的早产儿尿液中必需氨基酸排泄量较高。Acta Paediatr94: 75 - 84。［Crossref］
22. Malikova NA，Krzhechkovskaia VV，Samenkova NF，Sazhinov GIu，Marokko在（1993年）牛奶蛋白质及其酶水解物对某些系统对食物过敏原的非特异性抗性的影响。Vopr Pitan26-30. [Crossref］
23. Jin YY，Cao RM，Chen J，Kaku Y，Wu J.等（2011）部分水解牛奶配方奶粉对轻度至中度特应性皮炎婴儿具有治疗作用：一项随机、双盲研究。变态反应和免疫学22: 688-694.
24. Kido J, Nishi N, Sakaguchi M, Matsumoto T(2015)大多数牛奶过敏病例都能摄入部分水解配方。过敏哮喘免疫115: 330-331. [Crossref］
25. FritschéR，Pahud JJ，Pecquet S，Pfeifer A（1997）通过口服乳清蛋白水解物诱导对β-乳球蛋白的系统免疫耐受。J过敏临床免疫杂志100: 266 - 273。［Crossref］
26. Hays T，Wood RA（2005）对水解婴儿配方奶粉在过敏预防中的作用进行了系统综述。儿科和青少年医学中心159: 810-816. [Crossref］
27. Pedrosa M, Pascual CY, Larco JI, Esteban MM(2006)对牛奶过敏儿童的水解物和其他替代配方的适口性:由健康志愿者评估的味觉、嗅觉和质地的比较研究。J过敏反应临床免疫研究16: 351-356. [Crossref］
28. (2002)用氨基酸取代牛β -乳球蛋白的单体-二聚体平衡。J临床生物化学277: 25735-25740. [Crossref］
29. Ehn BM，Ekstrand B，Bengtsson U，Ahlstedt S（2004）牛奶过敏原β-乳球蛋白热处理过程中IgE结合的修饰。农业食品化学杂志52: 1398 - 1403。［Crossref］
30. Rytkönen J, Karttunen TJ, Karttunen R, Valkonen KH, Jenmalm MC. et al.(2002)热变性对-乳球蛋白诱导大鼠胃肠道增敏的影响:变性的betaLG比原生betaLG诱导更强烈的局部免疫反应。变态反应和免疫学13: 269-277. [Crossref］

31. del Val G, Yee BC, Lozano RM, Buchanan BB, Ermel RW等(1999)硫氧还蛋白处理可提高牛奶的消化率，降低牛奶的过敏原性。J过敏临床免疫杂志103: 690 - 697。［Crossref］
32. Bernhisel Broadbent J，Dintzis HM，Dintzis RZ，Sampson HA（1994）鸡蛋卵粘蛋白（Gal d III）与卵清蛋白（Gal d I）在鸡蛋过敏儿童和小鼠中的过敏性和抗原性比较。J过敏临床免疫杂志93: 1047-1059. [Crossref］
33. (in chinese with english abstract)(2000)胃蛋白酶消化蛋清类卵粘液的免疫化学和结构分析。农业食品化学杂志48: 6261 - 6266。［Crossref］
34. Cooke SK，Sampson HA（1997）人类卵粘蛋白的过敏特性。J Immunol159: 2026 - 2032。［Crossref］
35. Kato I，Schrode J，Kohr WJ，Laskowski M Jr（1987）鸡卵粘蛋白：其氨基酸序列的测定，胰蛋白酶反应位点的测定，及其所有三个结构域的制备。生物化学26日:193 - 201。［Crossref］
36. Urisu A, Ando H, Morita Y, Wada E, Yasaki T, et al.(1997)加热和卵细胞样蛋白的致敏活性。J过敏临床免疫杂志100: 171-176. [Crossref］
37. Bazinet L, Lamarche F, Boulet M, Amoit J (1997) pH和温度对乳清蛋白电还原的联合作用。农业食品化学杂志45: 101-107.
38. Bolduc MP，Bazinet L，Lessard J，Chapuzet JM，Vuillemard JC（2006）巴氏杀菌牛奶氧化还原电位的电化学修饰及其在储存过程中的演变。农业食品化学杂志54: 4651 - 4657。［Crossref］
39. Matsumoto T1（2011）通过电解缓解β-乳球蛋白的过敏活性。变态反应和免疫学22日:235 - 242。［Crossref］
40. Kido J，Matsumoto T（2015）在电解后减弱卵粘蛋白的过敏活性。过敏哮喘免疫研究7: 599 - 604。［Crossref］
41. Sélo I, Clément G, Bernard H, Chatel J, Créminon C，等(1999)对牛-乳球蛋白过敏:人类IgE对胰蛋白酶肽的特异性。中国Exp过敏29日:1055 - 1063。［Crossref］
42. Takahashi T, Yamauchi K, Kaminogawa S(1990)天然-乳球蛋白和展开-乳球蛋白抗原性的比较。农业生物化学54: 691 - 697。［Crossref］
43. (in chinese)牛乳单克隆抗体的表位定位:热变性β -乳球蛋白D链66-76残基的参与。J临床生物化学280: 3574-3582. [Crossref］
44. Leonil J, Molle D, Fauquant J, Maubois JL, Pearce RJ，等(1997)用电离质谱法对牛奶和乳清热处理过程中形成的乳糖-乳球蛋白缀合物进行表征和一个乳糖结合位点的鉴定。J乳品科学80: 2270-2281. [Crossref］
45. 食品褐变及其预防:综述。农业食品化学杂志44: 631-653.
46. Cooke SK，Sampson HA（1997）人类卵粘蛋白的过敏特性。J Immunol159: 2026 - 2032。［Crossref］
47. Kato Y，Oozawa E，Matsuda T（2001）通过在小麦粉存在下加热降低卵粘蛋白的抗原性和致敏性：依赖于小麦品种和分子间二硫键。农业食品化学杂志49: 3661 - 3665。［Crossref］
48. Hosono A, Ooi Y, Nakamura R(2004)低过敏性蛋白及其制备方法。日本专利出版物号2004-261154(P2004-261154A)。