看看最近的文章

简介

在美国，雄激素性脱发，通常被称为男性或女性型脱发，影响大约50%的男性人口和45%的女性人口[1,2]。雄激素性脱发的特征是在头顶和前额的头发逐渐变薄，这归因于各种遗传和内分泌因素的相互作用[3,4]。受雄激素性脱发影响的个体容易受到一般的心理创伤，因为许多人报告生活质量下降，缺乏自信，社会交往有限[4-6]。

头发在头皮上的生长周期分为3个阶段:生长期(生长)，休止期(退化)和休止期(休息)。26年长的生长期被归类为生长期，而退行期持续23周，随后是12周的休止期[4]。毛发正常生长的个体中，典型的发育期与休止期的比例为9:14。然而，患有雄激素性脱发的个体，随着头发周期的进行，毛发生长周期的持续时间会减少。随着生长期的减少，静止期毛囊的比例增加，导致毛发生长更细[4]。此外，头发脱落和生长期之间的周转时间的增加会减少头皮上的头发密度[4]。男性受雄激素性脱发影响的程度采用Norwood-Hamilton量表(图1)[7]，女性采用Savin量表(图2)[8]进行分类。女性的另一种量表是路德维希量表，它几乎与萨文量表相同。这些量表基于标准化的视觉参数，通常用于临床毛发生长研究中的药物评估。Norwood-Hamilton分级的II级是最常见的雄激素性脱发，影响约27.2%的患者[9]。

图1所示。诺伍德-汉密尔顿量表。

图2。Savin量表。

目前的治疗

在过去的30年里，相对缺乏新的治疗方案来治疗脱发。虽然在该领域投入了大量的研究和资金，但所调查的治疗方法还不足以取代当前的治疗方式(表1)。雄激素性脱发的流行治疗方法包括两种主要的药物治疗，外用米诺地尔和口服非那雄胺。然而，这两种疗法都因产生大量不良副作用而臭名昭著。虽然外用米诺地尔(一种哌啶嘧啶衍生物)的机制尚不完全清楚，但已知它会引起接触性皮炎和面部多毛症，主要发生在女性[4]。外用米诺地尔需要每天两次应用于治疗区域，并且必须在前46个月内看到效果之前持续使用。12年达到最大的治疗效果，此时头发数量趋于平稳，在停止治疗的情况下，头发密度迅速恢复到基线值。口服非那雄胺，一种合成的偶氮类固醇，作为一种5 α还原酶抑制剂，阻止睾酮转化为二氢睾酮(DHT)[4]。口服非那雄胺必须持续和无限期地服用，因为一旦治疗停止，就会诱导进行性秃顶。口服非那雄胺的副作用包括前列腺特异性抗原(PSA)降低，性欲和射精量减少，以及勃起功能障碍[4]。当口服非那雄胺超过2年时，没有显示出促进头发持续生长，但结果维持在5年(最长的随访报告)[4]。 Additionally, Finasteride is only prescribed for male patients as it has shown limited efficacy in women and may cause birth defects in pregnant women. Dutasteride, commercially available as Avodart, is a 5alphareductase inhibitor used to treat enlarged prostates, similar to Finasteride which is also used by some for treatment of male pattern baldness, but has similar efficacy to Finasteride and is again not recommended for use by women. While finasteride and dutasteride are not indicated for use in women, come offlabel studies have shown efficacy at higher doses [10-14]. Efficacy results for finasteride and dutasteride are conflicting across different studies, with some showing efficacy and others not. Apart from topical Minoxidil, oral Dutasteride and oral Finasteride, the current state of the art non pharmaceutical method is the Follicular Unit Extraction (FUE), more commonly known as a hair transplant, which can be costly and result in noticeable donor sites. Additionally, there is a risk that the transplanted hairs will not take to the donor site and will die off shortly after transplant. New therapies that are more effective, have fewer side effects and are applicable to the female patient population are needed.

脂肪组织，脂肪来源的干细胞和毛发生长

表1。目前治疗方式总结。

治疗	商业名称	作用机制	效果	常见风险/副作用
米诺地尔	落建	血管舒张药	增加	皮疹和瘙痒，
(局部)			生长期/静止期比率	发红或潮红
			增加卵泡 大小	不需要的面部或
			头发数量增加	体毛
非那雄胺	保法止	第二类5ɑ	头发数量增加	不用于
(口语)		还原酶抑制剂	头发增多	女性可能导致
			重量	出生缺陷
		防止转换	增加卵泡
		睾酮的含量	大小	改变了性欲
		二氢睾酮		性功能障碍
				阳痿
				射精障碍
				丰胸
				和/或温柔
Dutasteride	适	I型和II型	头发数量增加	不用于
(口语)		5ɑ还原酶	头发增多	女性可能导致
		抑制剂	重量	出生缺陷
			增加卵泡
		防止转换	大小	改变了性欲
		睾酮的含量		性功能障碍
		二氢睾酮		阳痿
				射精障碍
				丰胸和/或
				温柔
小囊的单位	头发	毛囊	重新分配的头发	供体部位发病率
提取	移植	身体上的	毛囊
(三)		移植的		毛囊可能不会
		从一个区域到另一个区域		生存的转移

有越来越多的证据支持真皮脂肪沉积和适当的卵泡功能之间的关系。多项在小鼠身上的研究表明，皮内脂肪组织减少与皮肤结构异常有关，包括脱发、表皮增生和皮脂腺功能异常[15-17]。Festa 2011年的一项研究et al。探讨了皮内脂肪细胞对卵泡干细胞活性[18]的影响。他们观察到脂肪形成的动态过程与毛囊干细胞的激活相似。额外的功能分析显示，未成熟脂肪细胞是驱动滤泡干细胞激活的必要和充分的，他们将这种关系归因于未成熟脂肪细胞谱系细胞产生血小板衍生生长因子(PDGF)。他们最终确定，脂肪组织在正常的头发周期中起着至关重要的作用，甚至认为静止期可能是局部脂肪组织缺失的结果。

He在2013年的一项研究et al。检查了脂肪源性干细胞在头发周期[19]中的参与情况。雄性无胸腺裸鼠分别注射来自GFP转基因小鼠脂肪的CD34+、CD34或未分类CD34+和CD34SVF细胞。所有注射剂均由1x10组成⁶与胎儿表皮和真皮细胞结合的细胞。在着床后3周对小鼠进行分析。3周后，胡et al。注意到，与其他两组相比，CD34+组形成了更大的组织块和更多的毛囊。组织学分析显示，gfp标记的CD34+细胞实际上参与了毛囊、血管和脂肪组织的形成。

Festa的综合发现et al。和他et al。表明脂肪，脂肪来源的干细胞和头发生长周期之间有很强的关系。这些发现表明，脂肪和脂肪来源的干细胞对毛发生长都有潜在的治疗应用，值得进一步探索。

脂肪来源的干细胞:治疗脱发的一个充满希望的未来

脂肪源性干细胞(ASCs)在治疗雄激素性脱发中越来越受关注。基于脂肪来源干细胞在多种细胞途径上的分化能力以及所产生的生长因子所带来的再生益处，人们正在探索其多种再生应用[20-22]。已发表的各种研究检查了脂肪源性干细胞和基于脂肪源性干细胞的治疗方法(如细胞辅助脂肪转移(CAL)或脂肪源性干细胞条件培养基(ADSCCM))在逆转男性和女性型脱发方面的作用。初步公布的结果是有希望的。

ADSCCM是脂肪源性干细胞培养时产生的生长因子丰富培养基。在培养过程中，ASCs不断释放生长因子到周围的培养基中。ASCs随后被移除，留下无细胞、富含生长因子的溶液，该溶液已被证明具有类似于使用脂肪来源干细胞治疗的再生潜力。培养条件改变了生长因子的含量，较低的氧含量与增强的再生潜能[23]有关。

元教授进行的早期研究et al。发表于2010年的一篇论文研究了ASCs和ADSCCM对小鼠[24]毛发生长的影响。他们首先检查了ADSCCM对人真皮乳头细胞(hDPCs)和永生化角质形成细胞(HaCaT细胞)的影响。在体外．ADSCCM可显著增强HaCaT细胞和hDPCs的增殖。接下来，对ADSCCM处理的hDPCs进行细胞周期分析。他们注意到，由于ADSCCM暴露，hdpc的增殖增加，他们将其归因于Erk和Akt信号通路的增强激活。Erk通路与有丝分裂有关，Akt通路介导细胞生存信号，两者都与hdpc的增强生存和增殖有关[25,26]。在这项研究的早期阶段提供了有希望的结果，然后他们在5名男性志愿者中检查了ADSCCM对毛干伸长的影响。提取完整毛囊，用ADSCCM、米诺地尔或不添加(对照组)培养。与对照组相比，ADSCCM处理过的卵泡延长了40%，与米诺地尔组相似。这项研究的最后一个方面在活的有机体内效果。48只小鼠分别注射PBS或5 × 10⁵ASCs每3天，持续9天。同时，局部应用ADSCCM或控制介质。他们注意到，在接受ASC注射的小鼠中，有更早的静止原转化为生长原。此外，4周后，他们注意到局部应用ADSCCM后头发生长显著加快，毛囊数量增加。

帕克2010年的另一项研究et al。报道了ADSCCM[27]的作用。他们检查了在常氧条件下(NorCM)和低氧条件下(HypoCM)产生的ADSCCM的影响。在使用hDPC和人表皮角质形成细胞(HEKs)的培养实验中，他们注意到ADSCCM暴露以剂量依赖的方式增加了hDPC和HEKs的增殖。在对比hypoCM和norCM时，hDPF增殖无明显差异，但与norCM相比，hypoCM的HEK增殖明显增加。本研究还在小鼠模型中检测了norCM和hypoCM的影响(n=21)。小鼠每隔3天接受3次皮下注射100ul对照培养基(n=5)、正常cm (n=5)或低cm (n=5)。总的来说，他们注意到，低cm处理的小鼠比无cm处理的小鼠更快地诱导了生长发育阶段和黑点(毛发生长)的发展。

郑在2013年发表的另一项研究et al。[28]研究了不同制备的ASCs和ADSCCM(有和没有UVB辐照预处理)之间的差异及其对小鼠毛发生长的影响。将静止期匹配的小鼠剃毛并注射有UVB照射和无UVB照射的ASCs或ADSCCM(共四组)。小鼠注射1 × 10⁴将细胞注射到剃须区域的真皮层或将50ul ADSCCM注射到剃须区域的真皮层。总的来说，他们注意到所有组都能够将休止期转化为生长期，但ASC和ADSCCM组都表现出了UVB照射预处理的加速转化和随后更多的毛发生长

2015年，Shinet al。发表了使用ASCs和ADSCCM治疗女性型脱发[29]的回顾性临床病例系列。在12周的治疗方案下，受试者每周使用微针滚轮接受一次ADSCCM应用。27名路德维希I型脱发女性接受ADSCCM治疗，全部完成了12周的治疗疗程。毛发密度和厚度的评估使用光度计捕获。他们的平均头发密度从105.4根/厘米增加²到122.7根毛/厘米²，增幅为16.4%。这些报告与那些每天两次使用局部米诺地尔持续48周的报告相似，后者报告使用5%和2%的米诺地尔，头发密度分别增加17.3%和13.8%[30]。此外，由于12周ADSCCM的应用，平均毛发厚度从57.5 um增加到64.0 um，增加了11.3%。在毛发厚度方面，ADSCCM被证明优于2%米诺地尔(24周5.0%)的报道结果[10]。无严重不良事件与治疗相关。该研究缺乏重要的长期随访数据，因为大多数受试者仅随访了12周疗程，但随访6个月的所有患者(n=9)均保持了临床获益。

2012年，福冈et al。[31]发表了他们使用ADSCCM治疗24例雄激素性脱发患者(12男，12女)的报道。受试者每35周接受46次ADSCCM注射。作者在患者和研究者满意度方面报告了压倒性的有利结果，并报告了所有接受治疗的患者都表现出毛发生长增加。这项研究缺乏头发密度和厚度方面的可量化数据。

作为2012年研究的后续，fuoka和Suga在2015年再次报告了使用ADSCCM的[32]良好结果。22例患者(男11例，女11例)每35周接受ADSCCM皮内注射，共6个疗程。在治疗前和最后一次治疗后13个月拍摄了赤眼图。总的来说，他们注意到男性和女性患者的头发数量都有显著增加。男性患者平均增加29±4.1发/cm²女性患者平均增加15.6±4.2根/cm²．11名男性中有6名在治疗过程中同时服用非那雄胺。在使用非那雄胺和未使用非那雄胺的男性之间观察到的毛发生长量没有显著差异。另一组10例患者(8男2女)采用侧侧方式治疗，左半边头皮接受ADSCCM治疗，右侧头皮注射生理盐水安慰剂。令人惊讶的是，治疗后，头皮两侧的头发生长都有所增加，但接受ADSCCM治疗的一侧明显高于只接受盐水治疗的一侧。这表明，机械组织损伤可能会导致边缘毛发生长，或者ADSCCM的作用并不完全局限于治疗区域，而是通过局部循环影响整个头皮。

目前正在进行临床试验

脂肪和基于脂肪来源干细胞的疗法的应用潜力看起来很有前途。虽然基于ADSCCM和asc的疗法在一些国家已经上市，但还需要进行更大规模的对照临床试验，以正式确定这些疗法的安全性和有效性。目前在Clinicaltrials.gov上列出了4项使用基于ASC的治疗雄激素性脱发的研究。2015年10月开始的一项三期研究(标识符:NCT02594046)正在检查ADSCCM的效果，并以“异基因人类脂肪来源干细胞成分提取物对雄激素性脱发的影响”[33]的名称列出。CAL目前正在kerasstem Technologies, LLC赞助的STYLE试验[34]中接受调查。这项始于2015年11月的II期研究(标识符:NCT02503852)正在调查使用Puregraft系统(Puregraft, LLC)制备的脂肪移植和使用Cytori Celution 800/CRS系统分离的脂肪来源再生细胞(ADRCs)组合的使用。另一项I期临床试验使用GID SVF2设备分离间质血管组分细胞，目前正在招募(标识符:NCT02626780)，用于“脂肪衍生SVF治疗脱发”的试验，目前正在招募，截止2015年12月[35]。该试验不涉及脂肪移植，只注射新鲜收获的SVF细胞。第二项采用类似方法的0期研究(标识符:NCT02729415)，名为“PointofCare脂肪衍生细胞用于头发生长(ASVF2016)”，将于2016年7月开始招募。

结论

支持使用脂肪来源干细胞和asc疗法治疗男性/女性型脱发的证据正在稳步增长。与目前的治疗方式相比，这些疗法提供了减少副作用的好处，似乎对男性和女性都有效。在过去的20多年里，相对没有正式批准的治疗脱发的新方法，头发恢复的未来可能在于基于脂肪来源的干细胞疗法。

参考

1. Shin H, Ryu HH, Kwon O, Park BS3, Jo SJ(2015)脂肪组织来源干细胞条件介质在女性模式脱发中的临床应用:回顾性病例系列研究。皮肤病54: 730 - 735。［Crossref］
2. 奥尔森EA(2001)女性模式脱发。我是皮肤学院46: 70 80年¬。
3. Dinh QQ, Sinclair R(2007)女性型脱发:目前的治疗概念。临床间隔期衰老2: 189 - 199。
4. 李志强，李志强(2007)雄激素性脱发。内分泌代谢的临床North Am36: 379 - 398。［Crossref］
5. Cash TF, Price VH, Savin RC(1992)雄激素性脱发对女性的心理影响:与秃顶男性和女性对照对象的比较。我是皮肤学院29: 568 575年¬。［Crossref］
6. Van Neste DJ, Rushton DH(1997)女性的头发问题。临床皮肤病学15:113-125。［Crossref］
7. 美国脱发协会。“诺伍德汉密尔顿量表。2010年“2004¬。http://www.americanhairloss.org/men_hair_loss/the_norwood_scale.asp。
8. 美国脱发协会。“脱发程度。2010年“2004¬。http://www.americanhairloss.org/women_hair_loss/degree_of_hair_loss.asp
9. Krupa SD, Chakravar2021版权所有。保留性脱发:1005名受试者基于人群的研究。国际三原学1: 131 - 133。［Crossref］
10. Price VH, Menefee E(1990)毛发生长的定量估计。I.女性雄激素性脱发:米诺地尔的作用。J Invest Dermatol95: 683 - 687。［Crossref］
11. Levy LL, Emer JJ(2013)女性模式脱发:当前观点。妇女健康5: 541 - 556。［Crossref］
12. Trueb RM;瑞士三原学研究组(2004)非那雄胺治疗正常雄激素水平绝经后妇女的斑状脱发。皮肤病学209: 202 - 207。［Crossref］
13. 杜雄胺治疗女性雄激素性脱发的疗效。J药物皮肤4: 637 - 640。［Crossref］
14. Moftah N, Moftah N, Abd-Elaziz G, Ahmed N, Hamed Y，等。(2013)使用含dutasterde制剂治疗女性型脱发:摄影、形态测量和超微结构评估。J Eur Acad Dermatol Venereol27日:686 - 693。［Crossref］
15. 陈洪辉，陈志强，陈志强，陈志强，陈志强(2002)瘦素调节酰基辅酶a:二酰基甘油酰基转移酶缺乏症对小鼠皮毛和皮脂腺的影响。J临床投资109: 175 - 181。
16. Herrmann T, van der Hoeven F, Grone HJ, Stewart AF, Langbein L等(2003)靶向破坏脂肪酸转运蛋白4 (Fatp 4, Slc27a4)基因的小鼠表现出致死限制性皮病的特征。细胞生物学161: 1105 - 1115。［Crossref］
17. 张晓明，王晓明，张晓明，等(1998)人载脂蛋白C1转基因小鼠高脂血症和皮肤异常的研究。J临床投资101: 145 - 152。［Crossref］
18. 李文杰，李文杰，李文杰，等。(2011)脂肪细胞对皮肤干细胞生态位的影响。细胞146: 761 - 771。［Crossref］
19. 何俊，段宏，熊勇，张伟，周刚等。(2013)cd34富集小鼠脂肪细胞参与毛发形态发生的研究。Mol医学代表7: 1111 - 1116。［Crossref］
20. 朱敏，黄娟，朱敏，等(2001)人脂肪组织中多谱系细胞的研究进展。组织中7: 211 - 228。［Crossref］
21. Planat-Benard V, Silvestre JS，表妹B, André M, Nibbelink M，等。(2004)人脂肪系细胞向内皮细胞的可塑性:生理和治疗的角度。循环109: 656 663年¬。［Crossref］
22. 李建平，李建平，李建平，等。(2004)人脂肪基质细胞分泌血管生成因子和抗凋亡因子的研究。循环109: 1292 - 1298。［Crossref］
23. Frazier TP, Gimble JM, Kheterpal I, Rowan BG(2013)低氧对人脂肪源性基质/干细胞原代培养的分泌组的影响。Biochimie95: 2286 - 2296。［Crossref］
24. 元超，刘鸿辉，权奥斯，成美，姜玉杰等。(2010)脂肪组织来源干细胞对毛发生长的促进作用。皮肤科学57: 134 - 137。［Crossref］
25. Robinson MJ, Cobb MH(1997)丝裂原活化蛋白激酶途径。Curr Opin细胞生物学9: 180 - 186。［Crossref］
26. 唐勇，周浩，陈安，田杰(2000)Akt原癌基因与Akt、Pak和细胞生存信号的关系。生物化学275: 9106 - 9109。［Crossref］
27. Park BS, Kim WS, Choi JS, Kim HK, Won JH，等(2010)脂肪来源干细胞条件培养基刺激的毛发生长因缺氧而增强:生长因子分泌增加的证据。生物医学Res31日:27-34。［Crossref］
28. Jeong YM, Sung YK, Kim WK, Kim JH, Kwack MH，等。(2013)紫外线B预处理通过产生活性氧增强脂肪源性干细胞的毛发生长促进作用。干细胞开发22日:158 - 168。［Crossref］
29. Shin H, Ryu HH, Kwon O, Park BS3, Jo SJ(2015)脂肪组织来源干细胞条件介质在女性模式脱发中的临床应用:回顾性病例系列研究。皮肤病54: 730 - 735。［Crossref］
30. Lucky AW, Piacquadio DJ, Ditre CM, Dunlap F, Kantor I等(2004):5%和2%外用米诺地尔溶液治疗女性型脱发的随机、安慰剂对照试验。我是皮肤学院: 541 - 553。［Crossref］
31. Fukuoka H, Suga H, Narita K, Watanabe R, Shintani S(2012)利用脂肪来源干细胞分泌的蛋白质进行毛发再生治疗的最新进展。J是整容医生吗29: 273 282年¬。
32. 福冈H, Suga H(2015)使用脂肪来源干细胞条件培养基进行毛发再生治疗:随访与赤眼图。Eplasty15: e10。［Crossref］
33. 异基因人脂肪干细胞提取物对雄激素性脱发的影响。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02594046。访问日期:2016年6月3日
34. 细胞富集脂肪治疗雄激素性脱发的试验。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02503852?term=STYLE&rank=3。访问日期:2016年6月3日
35. 脂肪源性SVF治疗脱发。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02626780?term=Adiposederived + SVF +治疗+ + + Alopecia&rank = 1。访问日期:2016年6月3日
36. PointofCare脂肪衍生细胞用于头发生长(ASVF2016)。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02729415?term=Adiposederived + SVF + +治疗+ + Alopecia&rank = 2。访问日期:2016年6月3日