Taibah大学AlMadenah AlMonwara沙特阿拉伯王国gydF4y2Ba
电子邮件:gydF4y2Baiqattan@taibahu.edu.sagydF4y2Ba
DOI: 10.15761 / IMM.1000159。gydF4y2Ba
在西方人群中，大多数HCV感染是由HCV基因1型引起的，对抗-HCV治疗具有高耐药性。标准干扰素(IFN)联合peg -干扰素(pegIFN) α 2a或2b联合或不联合利巴韦林是目前批准的治疗HCV感染的方法。与抗病毒反应相关的因素有几种，并根据与病毒、宿主和治疗过程相关的因素进行分层。本综述的目的包括探讨RBV和IFN-α联合治疗慢性HCV感染(CHC)患者中HCV和IFN-α信号通路之间的相互作用现象。本综述的另一个重要目标是证明与ISDR区域相关的突变，以发展对慢性HCV-G1耐药的争议和相关性的理解;与日本和其他研究相比。在检查药物和突变之间的关系的同时，也评估了IL28B中发生的SNPs的变化。文献检索后进行文献回顾。在2010 - 2014年期间通过电子数据库PubMed、Science Direct、ProQuest和MEDLINE检索相关文献。人工检索灰色文献和各网站，获取HCV流行病学资料。 The standard treatment for HCV infection is RBV and pegIFN combination therapy. However, SVR is induced in 50% of the HCV genotype 1 infection patients. The results of IL28B genotyping studies revealed that there appear to be differences between the distributions of the polymorphisms in different populations infected with HCV. NS5A mutations to be connected with decreased reaction to IFN treatment among HCV patients with genotype 1. PegIFN can be administered along with RBV regardless of the genotype conferring polymorphism and mutations for the production of interferon. Conclusion: Standard treatment for HCV infection is combination therapy of RBV and pegIFN- α2a or -α2b. Mutations in the IL28B have to be considered prior to the administration of RBV and pegIFN therapy for treating HCV-G1 infection in patients. Clinical trials should evaluate the efficacy of RBV and pegIFN combination therapy for HCV- G1 infection.
丙型肝炎病毒(HCV)、干扰素敏感性决定区(ISDR)、持续病毒学应答(SVR)、干扰素(ifns)gydF4y2Ba
丙型肝炎的一个主要原因是丙型肝炎病毒(HCV)，它是全球慢性肝病的主要来源。不同的流行病学概况和抗病毒治疗反应发现，六种基因型的基因组序列存在10-30%的差异。HCV给全世界约1.7亿人带来死亡和发病的风险[1]。修建于gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba[2]认为，在西方人群中，大多数HCV感染是由HCV基因1型引起的，对抗-HCV治疗具有高耐药性。丙型肝炎病毒感染是一个重大的公共卫生问题，因为有长期后遗症的风险，包括肝细胞癌和肝硬化。在欧洲，丙型肝炎是原发性肝癌和肝硬化的主要原因。相反,DitahgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba[3]介绍了美国目前的HCV流行率，提供了与下降趋势相关的验证。从2001-2002年的1.9%下降到2005-2006年的1.3%，一直持续到2010年。在美国230万人中观察到慢性丙型肝炎病毒感染。gydF4y2Ba
神田gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba自2001年以来，聚乙二醇干扰素的使用使HCV感染治疗[1]成为可能。目前，标准干扰素(IFN)和聚基干扰素(pegIFN) α 2a或2b联合或不联合利巴韦林是被批准的治疗HCV感染的方法。根据Chak等人的说法，通过以干扰素为基础的治疗，可以改善患者的自然史和预后。然而，有几个因素与抗病毒反应相关，并根据宿主、病毒和治疗上的因素进行分层。持续病毒学反应(SVR)的实现可以通过白介素(IL) 28b基因的遗传多态性来预测。与白种人相比，非裔美国人对HCV联合治疗的SVR降低率导致了HCV基因1型患病率的增加。gydF4y2Ba
丙型肝炎抗病毒治疗的目标是在治疗完成后持久地消灭病毒。通过抗逆转录病毒疗法根除HCV可降低由HCV引起的肝脏疾病的死亡率和发病率。有证据表明，与没有SVR[5]的患者相比，长期清除HCV可改善肝坏死、炎症和纤维化，并降低肝衰竭的发生率。因此，治疗的基本目标是在治疗结束后第24周达到SVR，即无法检测到HCV RNA。在临床试验中，评价各种抗- hcv疗法疗效的主要终点是SVR。在24岁时检测到HCV RNA的患者应考虑停止治疗gydF4y2BathgydF4y2Ba治疗周[6]。gydF4y2Ba
第一种被接受的治疗HCV的疗法是干扰素，在1991年被美国FDA批准。最初批准的剂量为每周3次3 μ m，疗程延长6个月。1998年，通过在干扰素治疗中加入RBV，抗hcv治疗的疗效得到了显著提高。HCV治疗的成功程度与坚持程度成正比。治疗HCV感染的金标准是80%聚乙二醇干扰素，80%利巴韦林，80%治疗时间。有几个因素与治疗的有效性有关，例如社会人口因素。GhanygydF4y2Baet al。gydF4y2Ba预测了年龄小于40岁、非非洲裔美国人、体重小于75公斤的人群中HCV的发病率，这是促进HCV[8]有效治疗的重要因素之一。患者对两种适当剂量的pegIFN的耐受性也被认为是pegIFN和适当剂量的利巴韦林成功治疗的一个重要因素。然而，最重要的成功预测因素是HCV基因型和预处理病毒载量。gydF4y2Ba
原发性HCV感染在80-85%的病例中导致持续性病毒血症，在约60%的病例中形成慢性。与此同时，其中20%达到终末期肝病、肝硬化和/或肝细胞癌(HCC)是由20%的病例引起的，根据病毒的基因型和亚型不同。对干扰素的无反应在HCV感染中是相当常见的，发生率不同。在近40-50%的HCV感染患者中观察到IFN-α的应答，通过添加利巴韦林[9]改善了应答率。gydF4y2Ba
大多数与IFN和HCV相关的研究表明，病毒和抗病毒药物之间的持续拮抗作用主要与患者对单一或联合治疗的反应方式有关。各种因素，如病人的免疫力、性别、年龄、个人习惯、血统和地理区域，都是药物剂量发挥相当大作用的领域。这些因素似乎是独立的实体，但它们彼此紧密相连。干扰素(IFN)、利巴韦林(RBV)和维拉弗隆(VER)或重组干扰素药物的任何其他衍生物，甚至新批准的蛋白酶抑制剂(PI)通常被退让作为丙型肝炎[10]的抗病毒治疗。gydF4y2Ba
本综述的目的包括探讨RBV和IFN-α联合治疗慢性HCV感染(CHC)患者中HCV和IFN-α信号通路之间的相互作用现象。本综述的另一个重要目标是证明与ISDR区域相关的突变，以发展对慢性HCV-G1耐药的争议和相关性的理解;与日本的研究以及其他研究进行比较。在检查药物和突变之间的关系的同时，也评估了IL28B中发生的SNPs的变化。gydF4y2Ba
本综述的研究是通过搜索规定了各种关键词的相关文献来检索的，如“丙型肝炎病毒”、“干扰素敏感性决定区域”、“持续病毒学反应”和“干扰素”。通过电子数据库PubMed、Science Direct、ProQuest和MEDLINE在2010 - 2014年间搜索相关文献，获取当前文献。人工检索灰色文献和各网站，获取HCV流行病学资料。该研究的纳入和排除标准确保了只有那些在2010年至2014年之间发表的研究才被纳入综述。以其他语言发表的研究被排除在综述之外。如果无法获得研究报告全文，也将其排除在外。gydF4y2Ba
干扰素在50多年前的1957年由Lindenmann和Isaacs在研究病毒干扰现象时发现。病毒的这种能力是基于激活或灭活病毒阻碍不同病毒发展的能力。目前，大约有10种属于哺乳动物和几个亚种的干扰素被发现，每一种都有自己独特的特性，但具有抗病毒活性。目前，这些物种的分类分为三类:I型、II型和III型IFNs。IFNβ、IFNκ、IFNαs、IFNω、IFNε和IFNν都属于I型ifn。人体有12种不同的ifn α和一种单一的IFNβ。病毒反应是由细胞对各种病毒产生IFNαs, IFNβ和IFNλs[11]。宿主源性成分产生的病毒结构与真菌和细菌不同，从而形成与宿主细胞结构不同的微生物特异性结构。由于缺乏病毒特异性脂类和蛋白质，用于检测病毒的细胞受体已经进化。因此，他们能够识别由核酸组成的病毒基因组的存在。 Discovery and characterisation of two significant pathways detecting viral genomes and inducing IFNs type I and III has occurred in the recent years. These pathways are the cytosolic pathway and the toll-like receptor dependent pathway activated by viral RNA binding with the melanoma differentiation antigen 5 (MDA5) and RNA helicases retinoic acid inducible gene-I (RIG-I) [12].
IFN-α是由白细胞合成的20多个基因家族;而IFN-β的合成发生在大多数细胞类型中，尤其是在成纤维细胞中。对细胞因子IL-18和IL-12的反应，以及激活的T淋巴细胞和NK细胞对NK细胞或T细胞抗原受体的刺激，导致II型IFN的合成，包括inf -γ (IFN-γ)[13]。与IFN活性相似的细胞因子类型构成第三种类型，称为IFN λ或白介素28s/29。α (α)和β (β) ifn结合到细胞表面受体上，由两个主要亚基组成，IFNαR1和IFNαR2。相反，γ干扰素结合IFNγR1和IFNγR2通过两个不同但相关的通路[14]起作用。IFN-α与其受体的结合启动了Janus酪氨酸激酶JAK信号转导器和转录STAT通路的激活器(图1)。在人类中，目前已经确定了4个JAK (JAK 1-3和Tyk2)和7个STATs (STAT 1-7)。配体与受体的结合导致受体细胞质部分的构象变化，进而激活受体相关激酶Tyk 2和JAK1。Tyk2磷酸化IFNαR1上466号氨基酸上的酪氨酸，为STAT2建立一个对接位点。STAT2磷酸化Tyk的酪氨酸690作为STAT1的招募平台。 STAT2 becomes phosphorylated at tyrosine 701 [15].
图1gydF4y2Ba．IFN-λ， IFN-α和IFN-β信号对HCV的响应gydF4y2Ba
人类干扰素受体竞相与细胞上的受体结合，这些受体是由干扰素激活受体(IFNARs)的主要亚单位组成的，从而启动信号传递。该蛋白家族成员携带作为转录激活因子的信号，即Jak的STAT和STAT通路。通过SH2结构域，Tyk2在特定位置磷酸化酪氨酸(Try)，为STAT创建一个对接位点[13,20]。gydF4y2Ba
病毒的识别是由位于核内体表面或细胞质中的一组受体介导的。这些介质导致干扰素的产生，使细胞能够检测到病毒的入侵。MDA-5、RIG-1和TLRs 3,7,8和9是受体。这些细胞内固有病毒传感器的抑制是由进化的病毒蛋白[16]专门执行的。通过调节I型IFN诱导的几个基因，细胞内产生抗病毒状态。抗病毒状态使细胞免受病毒的侵害。参与这一过程的许多基因的功能尚未被确认。IFIT1和IFIT2(四肽重复序列)以及干扰素诱导的蛋白质成员与eIF3的结合禁止病毒基因组的翻译。另一个重要的抗病毒效应是2 ' -5 '寡腺苷酸合成酶(OAS)，它涉及基因转录和[17]酶活性的调节。gydF4y2Ba
躲避宿主的适应性和先天免疫反应是建立HCV持续感染的必要条件。tlr依赖的通路和RNA解旋酶MDA5和RIG-I与病毒RNA结合引起的胞质通路使病毒的感知成为可能。HCV可通过NS3-4A(一种非结构蛋白)的蛋白水解活性[18]导致这两种途径的组分失活。在细胞培养和体外，NS3-4A已被证明能够切片MAVS和TRIF。然而，ifn诱导途径在体内缺乏抑制作用。在CHC[19]黑猩猩肝脏匀浆的转录组分析中，已经观察到数百个ISGs的显著启动。gydF4y2Ba
HCV感染肝细胞后可诱导IFN-λ和IFN-α/β基因的表达。它导致STAT1和2的磷酸化，导致STAT1和2的异源二聚体的形成。这些二聚体与IRF9的结合构建了ISGF3的复合体，然后它们迁移到细胞核并结合ISRE的元件，促进ISGs的转录。根据BalagopalgydF4y2Baet al。gydF4y2BaIFN-λ结合受体可以产生刺激TYK2和JAK1所需的复合物，构成270个氨基酸[20]的细胞内结构域。IFN-λ的这两个激酶的交叉磷酸化激活了促进Tyr343, Tyr406和Tyr517磷酸化的两种激酶，这三个酪氨酸残基位于IFNλ- R1的细胞内区域。Tyr343和Tyr517为STAT2转录因子的Src同源性2 (SH2)结构域创建了一个对接位点。IFN-λR1与STAT结合激活JAK1和TYK2，允许酪氨酸残基传递到c端STAT蛋白。为SH2域提供了一个码头站点。ISGF3复合体的形成是通过激活stat1和stat2使IRF9融合。IFN-λ刺激的主要入口被认为是ISGF3复合体，它连续导致STAT 3和STAT 5[21]的激活。gydF4y2Ba
另一种被称为rs12979860的SNP靠近IL28B基因，与慢性HCV的病程和预后有关。干扰素lambda由这种属于III型干扰素的SNP编码，由抗原与toll样受体结合诱导。包括STAT/JAK在内的多种细胞通路的激活通过III型干扰素的产生发生。丙型肝炎病毒的体外复制被III型干扰素抑制，表明它们对特定病毒的非特异性。细胞中HCV RNA的存在与肝组织标本中ISG mRNA表达的相关性表明，ISG的表达是由HCV[22]诱导的。III型干扰素[23]也能抑制多种不同肿瘤细胞的复制。gydF4y2Ba
KurosakigydF4y2Ba等gydF4y2Ba．证实RBV联合pegIFN治疗HCV感染的有效率为50%[24]。已经观察到治疗反应与IL28B基因型之间的联系，IL28B的多态性与早期病毒学反应相关，并预测空洞和持续的病毒学反应。通过ISDR的突变可以预测IL28B的SVR的复发和独立性。这些研究人员观察到，在血小板计数低和IL28B等位基因较少的患者中，病毒学无效反应最高，SVR最低。相反，在ISDR突变、主要IL28B等位基因或血小板计数升高的患者中观察到最低的NVR和最高的SVR。因此，HCV中ISDR的突变和IL28B的多态性可以预测治疗前对RBV和pegIFN的反应。同样,德尼古拉gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba在基因1型HCV感染患者中，SVR对RBV和pegIFN的主要基线预测因子是位于IL28B[25]附近的单核苷酸多态性(SNPs)。对HCV基因1型感染患者的分析显示，在这些病例中有50%可以达到SVR。gydF4y2Ba
最近的几项全基因组关联研究(GWAS)表明，靠近IL28B基因的SNPs多态性与HCV患者对RBV和pegIFN-α治疗的反应有很强的相关性[26,27]。病毒的自发消除也在不同人群中得到证实。因此，宿主因子可以通过IL28B变异来决定对HCV治疗的易感性，为不同宿主中HCV感染的各种遗传结局提供了遗传学解释。海斯gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba对817例慢性HCV[28]患者的IL28B位点上的两个snp进行基因分型。分析HCV csore蛋白NS5A和70、91氨基酸的替换，发现核心氨基酸70的替换、基线时的病毒载量、年龄和IL28B rs12979860 CC基因型是SVR的独立预测因子。年龄和IL28B rs12979860 CC基因型是非病毒学应答的独立预测因素。皮内gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．还推断，在HCV基因1[29]型单感染患者中，IL28B的变异与pegIFN和RBV的SVR相关。根据血浆低密度脂蛋白胆固醇与rs12979860之间的关系，该基因型的作用可能与低密度脂蛋白受体有关。gydF4y2Ba
根据LyoogydF4y2Baet al。gydF4y2Ba与其他民族相比，韩国患者多出现rs8099917 TT和rs12979860 CC基因型[30]。患者的遗传特征可以作为预测peg-IFN治疗抗病毒反应的预后因素。gydF4y2Ba刘等人。gydF4y2Ba指出联合RBV治疗HCV[31]可显著改善IFN-α的疗效。抑制HCV在肝细胞内的复制已被认为是涉及这一现象的潜在机制。RBV利用HCV和HepG2复制子在G1期阻滞细胞周期。与RBV活性相关的p53的稳定和激活也是由这个过程引起的。与单独IFN- α治疗相比，IFN- α和RBV联合治疗可增加p53激活和HCV抑制。p53激活和RBV信号之间通过ERK1/2存在联系。RBV对HCV复制的抑制作用通过p53和ERK1/2的敲低被适度缓解。提示ERK1/2参与了RBV的抗hcv作用。gydF4y2Ba
唐纳利gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba测定了干扰素λ作为干扰素α替代品的疗效。IFN- λ是一种III型干扰素，具有诱导肝细胞[32]抗病毒反应的能力。IFN- λ的不良反应较少，因为它的受体主要局限于来自上皮区域的细胞。这些研究人员发现IL28B是通过RBV和peginn - α联合治疗HCV感染患者增强SVR成就的snp。Coppola等人进行了一项meta分析，以评估RBV和pegIFN a-2a或a-2b作为双联疗法与[33]三联疗法的疗效。根据分析，三联疗法对HCV患者有更好的疗效，与双联疗法相比，三联疗法提供了明显更高的SVR率。然而，观察到双重治疗可增加RVR患者的SVR率。结果与IL28B基因型和HCV亚基因型无关。因此，pegIFN可与RBV联合使用，而不考虑其基因型的多态性和突变，从而产生干扰素。gydF4y2Ba
神田gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba分析了pegIFN alpha -2a和RBV联合治疗日本2型基因型HCV感染[34]患者的安全性和有效性。在之前对pegIFN单药治疗无效的日本患者中，有60-66.6%的患者观察到持续的SVR，在接受RBV和pegIFN联合治疗的患者中，有69.9%的患者观察到持续的SVR。同样,OzegydF4y2Baet al。gydF4y2Ba对日本患者进行了一项研究，观察RBV和pegIFN[35]初始治疗无效后对再治疗的反应。2型感染患者中56%的SVR发生率显著，而1型感染患者中SVR发生率为41%。血清中HCV RNA水平的降低与再治疗时SVR率的增加相关。gydF4y2Ba
Sulkowski对pegIFN、RBV和boceprevir联合治疗取得了可观的结果gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba在评估基因1型和HIV合并感染的HCV患者[36]时。双盲随机对照试验报告24岁时SVRgydF4y2BathgydF4y2Ba接受三联治疗组中63%的患者随访一周，对照组为29%。因此，boceprevir可与pegIFN和RBV联合使用，用于治疗HCV基因1型和HIV合并感染。FeuerstadtgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba假设属于少数群体的HCV患者在接受pegIFN和RBV联合治疗时，在14%的基因1型患者[37]中显示SVR。在美国少数民族人群中SVR率的下降水平提示需要新的治疗方案，因为这些患者对试验方案缺乏反应性。KumthipgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba在泰国的HCV基因1型患者中，NS5A突变与IFN治疗反应降低有关。观察到HCV 1b、3b、a、3a和6f中心氨基酸和NS5A蛋白的突变与pegIFN和RBV治疗的反应相关。c端突变，3gydF4y2Ba理查德·道金斯gydF4y2Ba与失败组相比，治疗应答组HCV-1b NS5A蛋白可变区、侧翼区、IFN敏感性决定区均有显著性差异。HCV-1b、1a和6f的NS5A氨基酸残基突变与RBV和pegIFN联合治疗的反应之间存在相关性。gydF4y2Ba
几项研究表明，丙型肝炎病毒感染不仅严重，而且危及生命。直到最近，可供选择的治疗方案范围有限。丙型肝炎病毒的致病性主要通过感染肝细胞获得;因此，HCV已成为全球肝脏疾病[38]的主要来源。AsselahgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba表明在过去的几年里，丙型肝炎病毒感染有了相当大的演变。HCV感染的标准治疗方法是RBV和pegIFN[39]的联合治疗。然而，只有一半的HCV基因1型感染患者会诱发SVR。无反应与多种因素有关，包括胰岛素抵抗、肥胖、基因型、男性性别、年龄、脂肪变性和种族。文献中有关基因3型和4型感染的信息相对较少。关于可以解释治疗反应[40]中观察到的差异的病毒分子水平因素的信息甚至更少。gydF4y2Ba
由于目前丙型病毒性肝炎治疗的局限性，丙型肝炎治疗出现了新的进展。两种靶向NS3蛋白酶的新药boceprevir和telaprevir现已获准用于治疗丙型肝炎[41-44]。此外，针对NS5B RNA聚合酶的其他化合物的临床试验也在进行中。Fernandez-MonterogydF4y2Baet al。gydF4y2Ba在他们的研究[45]中引入了Telaprevir (NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂)和Filibuvir(非核苷NS5B RNA聚合酶抑制剂)。这两种化合物正等待临床评估。预计这些新药将与目前的标准治疗pegIFN和RBV一起使用。在另一项使用蛋白酶抑制剂的单一治疗试验中观察到高抗病毒活性，但频繁选择耐药HCV变体造成了[45]的困难。这些新药和其他特定抗病毒抑制剂的应用表明，PEG-IFN-α2b + RBV的使用可能在未来几年被取代，因此从预后角度最小化对ISDR的兴趣。gydF4y2Ba
2009年报道了HCV感染和抗病毒控制背景下的系统性GWAS。对>50万个单核苷酸多态性(SNPs)的分析发现IL28B基因中有两种多态性(rs12979860C/T和rs8099917G/T)与IFNα + RBV治疗的不良反应和急性HCV感染的控制相关[26,27,46]。随后，许多研究证实并扩展了这些发现[47,48]。然而，关于这些多态性在沙特阿拉伯人群中的分布及其对以干扰素为基础的HCV治疗方案反应的影响的信息不足。IL28B基因分型研究结果显示，与其他发表的北欧和美国人群的研究相比，沙特HCV感染患者的多态性分布似乎存在差异。这一观察结果可能反映了沙特人口相对稳定的遗传同质性，这是一个主要的部落为基础的系统。然而，同样有趣的是，IL28B基因型在HCV单一感染患者和合并感染HBV但未合并感染HIV[49]患者之间的分布是不同的。gydF4y2Ba
目前HCV感染的治疗标准是RBV与pegIFN- α2a或-α2b联合治疗，据报道不良反应较少。IFN- α的功能与IFN- λ相似，特别是在抗病毒活性方面。然而，与IFN- α相比，IFN- λ通过一个独特的受体复合体发出信号，导致造血毒性降低，副作用更小。干扰素的反应性仍然是根除HCV的主要临床问题。一些活动是由限制和干扰干扰素信号通路的HCV蛋白编码的。因此，使用新的抗病毒药物，例如聚合酶和蛋白酶抑制剂，使IFN信号通路恢复和检测与几个因素有关的无反应性，有望促进HCV的成功治疗。在使用RBV和pegIFN治疗HCV基因1型感染患者之前，必须考虑IL28B的突变。建议基于rct的研究来阐明干扰HCV-1对干扰素反应的因素的存在。临床试验应评估pegIFN和RBV联合治疗HCV基因1型感染的疗效，并将其与其他聚合酶和蛋白酶抑制剂联合治疗的疗效进行比较。gydF4y2Ba
音)山口gydF4y2Ba
埃默里大学医学院gydF4y2Ba
评论文章gydF4y2Ba
收稿日期:2015年7月30日gydF4y2Ba
录用日期:2015年8月7日gydF4y2Ba
出版日期:2015年8月11日gydF4y2Ba
©2015 Qattan。这是一篇开放获取的文章，根据创作共用署名许可协议(Creative Commons Attribution License)发布，该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原作者和来源。gydF4y2Ba
Qattan IT(2015)干扰素(IFNs)干扰HCV-G1反应的方面。整合分子医学2:DOI: 10.15761/ im .1000159。gydF4y2Ba
沙特阿拉伯王国泰巴大学AlMadenah AlMonwara医学院应用医学院医学分子病毒学教授，医学实验室技术副主任，电话(W): +966(0) 148618888 Ext: 3609;暴徒:+ 966(0)556472725。gydF4y2Ba
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图1gydF4y2Ba．IFN-λ， IFN-α和IFN-β信号对HCV的响应gydF4y2Ba
人类干扰素受体竞相与细胞上的受体结合，这些受体是由干扰素激活受体(IFNARs)的主要亚单位组成的，从而启动信号传递。该蛋白家族成员携带作为转录激活因子的信号，即Jak的STAT和STAT通路。通过SH2结构域，Tyk2在特定位置磷酸化酪氨酸(Try)，为STAT创建一个对接位点[13,20]。gydF4y2Ba
