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摘要

盐酸昂丹西琼是一种选择性5-羟色胺3 (5- ht3)受体拮抗剂，广泛用作有效的止吐药，特别是用于预防化疗引起的恶心和呕吐，如顺铂等高致吐药物。当它与糖皮质激素联合使用时，70% - 80%的患者可以完全避免急性呕吐，因此它可以被认为是这一目的的金标准。所有5-HT3受体拮抗剂均与无症状的心电图改变相关，但对恩丹西琼的过敏性休克或过敏很少报道。在本文中，我们报告了3例对上述药物的延迟性过敏反应。

简介

盐酸昂丹西琼是一种选择性5-羟色胺3 (5- ht3)受体拮抗剂，被广泛用作有效的止吐药，特别是用于预防由顺铂等高致吐药物引起的化疗引起的恶心和呕吐[1]。这些药物(恩丹西琼、托司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼)的疗效已在若干研究中报道过，临床经验表明它们具有良好的耐受性。当它与糖皮质激素联合使用时，这些药物对70% - 80%的患者的急性呕吐具有完全保护作用，因此它可以被认为是该目的的金标准。最常见的副作用是头痛、腹泻、便秘、发烧和头晕[4-6]。所有5-HT3受体拮抗剂均与无症状的心电图改变相关，但对恩丹西琼的过敏性休克或过敏很少报道。在本文中，我们报告了3例对上述药物的延迟性过敏反应。

案例1

2016年6月，一名32岁、无病史的女性因新诊断为急性髓母细胞白血病而入我科接受化疗诱导治疗。化疗第一天第一次注射恩丹西酮后，患者立即出现低血压，血压80/40毫米汞柱。无伴发荨麻疹、血管性水肿或呼吸窘迫。通过静脉注射、氢化可的松和输液，病情迅速好转，此后她血压恢复正常。患者继续化疗，未发生意外。然而，在第20剂安多司琼后，患者称出现头晕、呼吸短促，伴有深度低血压(60/30 mmhg)、呼吸困难(30周/分钟)和心动过速(150拍/分钟)，无皮疹、水肿或支气管痉挛。迅速静脉输液，静脉注射地塞米松，但她的症状保持不变，因此添加了14粒肾上腺素(0.1 mg)，随后持续输注肾上腺素和去甲肾上腺素，目的是提高血压，但患者在心肺停止的情况下死亡，尽管复苏20分钟。

案例2

一名34岁女性，2016年3月因新发高白细胞溶解和肿瘤急性T淋巴母细胞白血病接受hyper - c瓦德化疗，由两种药物组合(疗程A和B)交替给予。此后，患者接受了环磷酰胺、长春新碱、地塞米松和阿霉素两个疗程(A)和一个B疗程(高剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷阿糖胞苷)，均含有昂顿司琼注射液以防止呕吐。所有课程都没有发生事故。然后她被送进第四个周期(B)，在这个周期第一次输注ondosetron时，她立即出现了面部潮红和皮肤瘙痒，随之而来的是伴有胸痛的呼吸短促、严重低血压和心动过速。这种低血压对大量静脉输液和地塞米松注射(8 mg)无反应，因此她需要反复注射肾上腺素和去甲肾上腺素并联合肾上腺素雾化。不幸的是，她出现急性呼吸窘迫，需要插管，2小时后，患者在心肺停止的情况下死亡。

案例3

我科随访一例33岁女性，最近诊断为预后良好的急性髓母细胞CBF白血病。治疗基于化疗方案包含阿糖胞苷和蒽环类药物，通常与昂丹西酮联合使用，以防止化疗引起的呕吐。她接受了诱导和第一次巩固疗程，没有进一步的问题，然后她住院接受了第二次巩固疗程，以大剂量阿糖糖苷为基础，在第一次输注ondonsetron期间，她声称头晕、冷汗，然后迅速出现低血压(80/40 mmhg)和心搏慢(45 bt/min)，没有水肿、皮肤瘙痒或支气管痉挛。停止了输注，给她静脉注射地塞米松，但她的血压仍然很低，所以我们加了一剂肾上腺素，并持续输注去甲肾上腺素，以提高血压。幸运的是，她对导管酚胺有反应，并接受了化疗，没有发生意外。除此之外，她接受了第三次也是最后一次巩固治疗，没有呕吐预防。为了更强调这一事实，我们完成的调查是阴性的，没有交叉反应或皮内反应也没有做，因为反应的严重性。

讨论

接受抗癌药物的患者主要担心的是恶心和呕吐，因为小肠的肠色素细胞释放血清素，它可能通过(5-HT3)受体刺激迷走神经传入通路，从而启动呕吐反射5HT3选择性拮抗剂，如恩丹西琼，托司琼，granisetron，帕洛诺司琼通常具有广泛的安全裕度，广泛用于癌症化疗患者和术后患者预防恶心和呕吐[4]。此外，与传统的止吐方案相比，新化合物的不良事件发生率较低。然而，除了轻微的副作用如腹泻(16%)，发烧(8%)头痛(17%)[5]外，这些药物也被报道会引起冠状动脉血管痉挛[1,6]，胸痛[7,8]，广泛性强直性阵挛发作[4,9][10]肌张力障碍和可能致命的过敏反应[6,11]。这促使一些作者建议应该限制这种药物的使用。

在我们的报告中，最初的2例患者在知道他们在之前的化疗疗程中接受了昂顿西琼后发生了过敏反应，最终导致死亡。尽管事件处理迅速，但他们都死了，我们没有机会进行任何测试来确认药物因果关系，但第三例存活了下来，刺刺测试是阴性的。记住，由于无法获得其他5-HT3受体拮抗剂，因此没有进行对药物不同稀释度的皮肤试验(真皮内试验)，也没有进行交叉活性试验。恩丹西琼不良反应的确切机制尚不清楚。Chen等人分析了美国联邦药品管理局关于恩丹西酮的自发报告系统的结果，找到了24份描述过敏-类过敏反应[13]的报告。

过敏反应是一种急性发作的、可能致命的全身性过敏反应，在发生IgE依赖性过敏反应之前，必须先接触某一抗原[14-15]。因此，较早的剂量可能导致这些患者的致敏。这是56^th恩丹西酮的剂量et al。导致过敏反应，尽管患者接受了较早的剂量，没有不良反应，但friigerio C的情况也是如此et al。还有Kossay和kwnk[16]。

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许多过敏反应没有任何常见的过敏特征，如瘙痒、闪光、水肿或支气管痉挛。费尔南多，布罗德富特，还有普雷蒂·戈亚尔et al。[5]报告的反应包括明显的低血压，无皮疹或支气管痉挛，正如我们的3例患者的情况一样。

在文献中，恩丹西酮在癌症化疗患者中引起的过敏/类过敏反应已有报道。有人认为过敏反应可能是类效应[10,11]，也有人认为是药物特异性效应[12]，因为恩丹西琼和托司琼共享吲哚杂环，而格拉司琼没有吲哚环[18]。

虽然过敏反应是IgE介导的，但过敏性反应是非免疫介导的，尽管考虑到反应的严重性，我们没有确定幸存患者的药物特异性IgE水平，尽管皮肤试验为阴性。因此，反应可能是过敏性反应或类过敏性反应，但后者似乎更有可能。吉赛尔Kannyet al。2001年发表了首例直接皮内试验(IDT)和白细胞组胺释放试验(LHRT)结果阳性的ige介导的过敏病例，尽管皮肤刺痛试验[19]呈阴性。

过敏性症状和体征的管理需要支持和预防方法[14,15]。3例急性期接受肾上腺素、去甲肾上腺素和类固醇治疗，2例死亡，3例停药后继续使用类固醇治疗5天。她接受了胃复安剩余化疗周期的治疗，没有出现其他问题。

鉴于上述证据，以及昂丹西酮和其他5-HT3受体拮抗剂越来越多的可用性和适应症外使用，我们在使用此药时需要更加谨慎，也要意识到各种不同寻常的副作用，特别是在院外使用时，反应可能无法及时治疗。

结论

恩丹西酮是一种有效的止吐药物，用于化疗引起的恶心和呕吐。很少会发生像我们这样的过敏反应。然而，鉴于静脉注射恩丹西琼后可能出现危及生命的过敏/类过敏反应，在使用该药物或其他5HT3拮抗剂时应格外谨慎，特别是在有超敏反应史的患者中。我们也警告不要超说明书使用这些药物，特别是在医院外设立的[18]。另外，ondonsetron不良反应的确切机制尚不清楚，但阴性的皮刺试验并不支持或否定IgE介导的机制或乳突细胞释放组胺[13,19]。

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