意大利那不勒斯1中心24区精神卫生科
意大利萨莱诺萨莱诺大学药学系
DOI: 10.15761 / IFNM.1000201
本文综述了进食障碍(ED)、神经递质和多肽的作用以及用于治疗这些疾病的药物。对于ED，我们想要一种以持续改变饮食行为和导致摄入和/或吸收食物不足的行为为特征的综合征。我们在ED中区分了三种不同的疾病:神经性厌食症(AN)，神经性贪食症(BN)和暴食症(BED)。ED是由长期存在的行为、情感、心理、人际和社会因素共同引起的复杂状况。控制食物摄取的神经回路主要与儿茶酚胺能、血清素能和肽能系统有关。在这方面，而血清素，多巴胺和前列腺素促进食物的摄入，在另一方面。神经肽Y、去甲肾上腺素、GABA、阿片肽等均对其产生抑制作用，从而引起ED的发作。目前治疗ED的药物主要是抗抑郁药，如选择性血清素再摄取抑制剂和三环抗抑郁药。此外，情绪稳定剂(锂)、抗焦虑药、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂以及抗精神病药也常用于治疗ED。
我们所说的营养是指生物体生存所必需的对饥饿和口渴的心理需求的满足。这种必要性是生理上的，而不是心理上的，但生理必要性的条件会产生心理上的后果，这种后果被称为“驱动力”[1-5]。
关于营养，大家都知道，但与之相反的是，它涉及到几个领域，比如医学，化学，生物学，心理学，历史，人类学，社会学，这个列表可以延伸到包括人类知识的所有学科。
意想不到的感觉是如何隐藏在饮食行为背后的[1-5]。
我们认为我们可以自由选择吃什么，但事实并非如此:我们被一系列我们通常没有意识到的无数因素所束缚:文化、宗教、我们居住的地方的传统，这只是举几个例子。宗教规范对集体想象具有优越的力量，而文化规范则是一种现象，其作用更为肤浅;这种现象具有更严格的社会学意义。
吃饭，养活自己，正如我们所看到的，有许多价值。作为人类，我们有一种解剖结构能够消化然后吸收几乎所有的东西:通过分泌乳腺的腐臭物质，到真菌，到岩石峭壁，或者更确切地说，奶酪，蘑菇和盐，如果你喜欢委婉的说法。但也有很多物质，即使从生物学的角度来看是完全可食用的，人类也有公平的食物。事实证明，在某些地方，某些社会群体吃的东西，其他群体鄙视或厌恶的东西，他们觉得好吃。食物要滋养集体的心态，才能空腹来。或者更确切地说，存在“值得思考的好食物”和“值得思考的坏食物”[1-5]。
我们不能忘记，食物是追求卓越的“象征性”工具，它在一个群体中扮演着身份认同的角色，因此也起到了界定这个群体的作用。这需要在社会阶层，地理区域，文化，性别种族，生命周期之间划定界限，并区分，仪式，传统，盛宴，季节等。但养活自己的象征性功能并不高，特别是在孩子身上，正如弗洛伊德所看到的那样，情欲和相互关系的成分在生物意义上占主导地位。围绕着营养功能组织着儿童的所有心理世界，他的感觉，他与外界的报告方式，他的焦虑和恐惧，他表达痛苦和攻击性的方式。与营养，新生也表达了一种情色的感觉。这种内涵与他的认同和他对他者的知识的第一种建构形式有关;对口腔刺激引起的快感，典型的口腔阶段，在接下来的进化过程中，个体可以保持固定或倒退[1-5]。
这篇关于人类赋予营养价值的简短题外话，是为了介绍医学、心理学和临床最感兴趣的部分，即饮食失调的改变。对于饮食失调(ED)，我们打算将其定义为一种综合征，其特征是与食物相关的饮食行为和行为的持续改变，导致食物摄入和/或吸收不足。这种疾病不是由内科疾病或其他身体疾病直接引起的，可严重损害患者的社会心理功能和身体健康。
这些疾病是临床实践中经常发现的现象，在ED的名义下，包括精神病学和内科关注的3种临床症状:神经性厌食症(Anorexia Nervosa, AN)、神经性贪食症(Bulimia Nervosa, BN)和暴食症(Binge Eating Disorders, BED)[6-10]。
在西方文化中，第一次对消化系统异常或与今天定义的ED类似的情况的临床描述可以追溯到2000多年前。
对一些圣徒生活的重建是厌食症行为的一个明显例子。饥饿和贪得无厌的贪婪也出现在古希腊和希伯来文学中，例如典型的和讽刺的肥胖人物，他们无法抑制的贪婪和暴饮暴食[1-10]。
即使从古代就知道，但直到最近，这些疾病才成为精神病理学、神经内分泌学和临床层面系统研究的对象;长期以来，急诊科被认为是内分泌或内科疾病，或其他疾病领域的症状和变体，如歇斯底里症、强迫性神经症、精神分裂症或抑郁症，今天急诊科有了它们的疾病学内涵[1-10]。
在精神疾病方面引入了ED，并包括在精神病理学、精神病学和心理治疗的职权范围内。但是，在精神疾病方面，急诊科是那些与其他医学部门有交集的领域，必须要求，特别是在某些阶段，协调不同专家的干预。在西方国家，年轻人中BN的患病率在1%至3%之间，而神经性厌食症的患病率在0.5%左右波动。3-5%的同龄女性患有部分症状。在青少年中，神经性厌食症的患病率估计约为0.8%，神经性贪食的患病率约为5.8%;部分综合症涉及1.7%至13.5%的中学人口。我们可以说，100名女性中有8-10名年龄在12 - 25岁(风险较大的年龄)的女性患有某些形式的ED。死亡率很重要:AN的死亡率在5% - 18%之间，BN的死亡率在7%之间[10-20]。
当患者同时存在与确切体征和症状相关的消化行为严重紊乱时，可以制定ED的诊断。饮食行为的改变可以通过心理调查来识别，观察以下几个层次:
对肥胖的恐惧仍然是不同形式ED的共同和核心因素，在AN、BN和BED中。ED的定义没有特别说明，可以强调将其视为临床突出的实体的重要性，也包括部分综合征，即症状较少出现的某些形式:这些症状既存在于非临床人群中，也存在于治疗人群中，可以预测或遵循完整综合征，并且通常由明显的心理痛苦(抑郁症，自杀企图，躯体形式疾病)引起。完整综合症的表达给予反馈尤为重要，以便二级预防，其个体化。最近的研究表明，不同综合症对症状的吸收发生了变化:与心理层面有关的症状(害怕发胖和渴望瘦)更经常得到证实，而与身体领域有关的症状则在逐渐减轻(体重减轻和闭经)。从医学角度来看，对不那么严重的人群进行调查可能表明早熟诊断的可能性有所提高[10-20]。
ED的严重程度是患者受损程度的指标之一，对后续的治疗指示很有帮助。这种疾病的严重性可以用定性和定量的观点来描述和评价。
定量评价(体重减轻的实体，暴食和泻性行为的频率)可以确定行为的存在/不存在及其对临床参数(BMI，血液化学值等)的影响;而定量评价则与ED思想的两极分化有关，将决定其在临床对话中的延伸和修改的可能性[10-20]。
它存在，在试图知道什么可以决定明显增加的ED扩散，一个文化问题。“节食”扩散到所有西方人口的内部可能导致增加倾向于采取严格的饮食方式，并把外表和身份。这种解释可能会诱发将ED置于外部“病理”的连续行为中，这种连续行为始于“生理”的社会或职业对体重的担忧[10-20]。
正常行为和病理行为之间的严格交错也使医生(医学、精神病学或心理学)可以在没有真正临床需要的情况下，由患者或其熟悉人员直接提出要求。给治疗带来复杂适应症的另一个方面是诊断能力。急症是精神疾病。然而，这些疾病的物理发病机制，或使用身体作为表达痛苦的手段，在这些疾病的诊断和治疗方面造成了模糊的关系。已开发的诊断方法在一定范围内直接针对疾病的有机成分(极端组织)，反之亦然，危险地不考虑(极端心理学)的重要性的方法[20-30]。
在这两种情况下，临床风险是批准和延续情感和肉体之间的区分，在所有患者的疾病起源，即使他们以不同的方式使用，临床应该抓住并追溯到护理对象。对不同能力范围的尊严和重要性的识别有时会涉及到当代的诊所、精神科医生、内科医生、心理学家、内分泌学家或营养学家。这种参与将为全球患者的正确组织而共享。多学科团队的使用可能会对观察不同类型的关系产生影响，这些关系涉及到患者不同的专业、个人特征，以及临床与患者接触的不同场所(私人学习、日间医院、门诊或医院)[20-30]。
“厌食症”这个词，意思是食欲不振，是不合适的。事实上，即使这些人拒绝食物，一般来说，他们保持着自己的食欲，像大多数人一样，他们对食物想得太多。
这种疾病通常始于青春期晚期，有趣的是95%的病例都是女性。体重的减轻是由于每天摄取量的急剧减少，随之而来的经常是自我诱导的呕吐、滥用泻药、利尿剂等。这种令人印象深刻的体重减轻之后是一系列身体症状，这些症状是由于健康变量状态不佳造成的，直至达到极端水平。AN的主要特征是拒绝保持正常的体重，这与对肥胖的极度恐惧有关。1994年最新版的DSM IV阐述了AN的诊断标准，并明确了将AN患者分为2个亚组的可能性，有或没有清除行为[20-30]。
一般来说，发病前的特征是相似的:胆小、顺从、完美主义和好胜的儿童和青少年;兢兢业业，以一切绩效达到最大限度为目标。开始的方式更频繁的是那个渐进的和隐蔽的:一个青少年在超重的某个时候，决定开始节食减肥，逐渐倾向于与她同时代的人分开，她常常一意孤行地从事一项学习或工作活动，而忽略了其他的兴趣。即使一开始可以类似于无害的节食减肥法，但将厌食症患者与当代节食法区分开来的是减肥目标的坚韧不拔和节食法的绝对刚性。进餐开始早成为焦虑的动机，因此患者尽量推迟就座的时刻，他有时会试图完全颠覆时间，推迟一切活动[20-30]。
许多患有饮食限制症的患者都伴有身体活动，这些活动的频率和持续时间很快就开始增加，并迅速形成一种强迫性模式。
在精神障碍阶段，对体重的担忧呈现出强迫性的特征，具有主导思想，甚至是谵妄的信念。闭经出现得非常早，有时之后体重明显下降。潜在的饥饿，即使被否认，也会以暴食危机的形式重新出现，这两者都是由于食物不断出现在病人的中心。随着疾病的发展，营养不良，控制体重的做法，生活方式，变得越来越严重和刻板。尽管他的心理和生理健康状况都很差，但他对发胖的恐惧和对超重的信念并没有改变。在客观检查时表现为极度营养不良的体征和症状:患者哀叹便秘和腹部疼痛，皮肤出现死亡，脱水，具有典型的黄色，并出现脱毛和脱发[20-30]。
心电图和脑电图按规范进行修改。患者有低血压和心动过缓;血液化学检查显示血肿及肝肾功能改变。
在厌食症患者中，任何体重减轻似乎都是足够的;同样，当他们严重体重不足时，他们会继续感觉太胖，或者感觉身体的某些部位太胖。身体形象的扭曲是精神病理的核心方面，在每次试图混淆时都更具抵抗力，在许多患者中，它表现为谵妄[20-30]。
AN的病程是可变的:它的特点是由于单次发作，缓解或多或少完全，特别是在更多的年轻患者和更好的社会或工作适应中。在50%的病例中，仍然存在残余症状或精神病理序列，如抑郁症状或药物依赖。死亡率在5-20%之间。即使体重的正常化可能会导致饮食模式的异常以及与食物的关系长期改变，伴随着热量限制，对体重的持续担忧和贪食[20-30]。
暴食症的意思是“饥肠辘辘”、“食欲旺盛”、“对食物的病态贪婪”，是指在短时间内以极度贪婪的方式摄取大量食物。该术语于1979年由Gerard Russel首次引入医学领域[20-30]。
这是一种饮食失调的疾病，其特征是快速摄入大量高热量食物(1000到20000千卡);这些情节通常发生在孤独中，并伴有无法控制冲动的感觉，内疚感和精神抑郁。这些发作通常持续不到两个小时，在大多数情况下，患者报告这种危机每天或每天多次发生。暴食症的发作往往是由孤独、无聊、悲伤、焦虑、愤怒、烦躁等不愉快情绪加剧的，但往往是由于对禁忌食物的看法而引发危机[20-30]。
开始暴食的食物通常是患者在饮食计划中倾向于避免的食物，或者是他认为危险的食物。摄入是混乱的，贪婪的，强迫性的，伴随着失去控制的感觉。病人经常会有一种无法放弃饮食的感觉，直到没有外部因素的干预，比如疼痛，睡眠，第三种干预，食物的缺失。许多病人报告说，他们用饱腹感和腹部紧张感来平息焦虑，另一些人则用呕吐感来缓解焦虑，然后感觉到空虚感带来的缓解感。暴饮暴食的想法经常占据主导地位，严重干扰日常活动的执行，影响精心策划的活动和人际关系[20-30]。
从生物学的角度来看，更可靠的假设是，暴食行为可以被认为是一种机制行为，以补偿血清素能中枢系统的功能失调;血清素与饱腹感信号的产生密切相关。从理论上讲，暴食症危机与血清素能张力降低的假设是一致的，因为暴食症患者表现出净饱腹感降低和饥饿感增加。我们可以假设，暴饮暴食是为了增加血清素的合成(由于低热量摄入而减少)，从而补偿血清素能调的降低。这些暴饮暴食会诱发一些不合适的代偿行为，以避免体重增加，如自我引起的呕吐(手背有罗素状)，滥用泻药或利尿剂、灌肠剂或其他药物[20-30]。
厌食症患者和暴食症患者经常进行体育锻炼来平衡暴饮暴食。在许多情况下，这种补偿行为会变得强迫性和强迫性。与厌食症患者不同，暴食症患者通常具有更高的“洞察力”，即他们意识到“食物战争”对他们的生活和人际关系的胁迫[20-30]。
这种病理通常开始于青春期或青春初期，中年为18岁。通常开始后会出现一段时间的饮食限制。功能妥协是多种多样的，既有补偿良好的形式，也有社会功能明显受损的形式。一般来说，在暴食症危机缓解后，在食物、体重和身体方面仍然存在观念上的两极分化，精神疾病的风险最高:30%的病例中存在这些亚综合征形式。20%的患者会变成慢性疾病。与BN相关的死亡率并不精确，但约为5-7%[20-30]。
许多患者即使每天呕吐一次以上，在他们的年龄和身高方面保持正常体重，但也有体重低于标准和轻度肥胖的患者。
通常，暴食症患者表现出对冲动的控制能力差，并且经常出现合并症:盗窃癖、三趾癖、病理性赌博、性困惑和自我伤害冲动，如抓伤、割伤、咬伤、与自己搏斗等。如果很少，也有可能有经过证实的自杀企图，大多数时候他们都是冲动行为，而不是程序化的[20-30]。
BN对躯体系统也意味着严重的风险，有些更严重，如胃破裂或食管撕裂。呕吐继发的水电解质失衡也很常见，可导致心律失常或猝死[20-30]。
部分综合征，也称为亚临床或潜意识，其特征是存在一些，但不是全部，诊断AN或BN所必需的症状。在过去的几年里，在各种部分综合症之间，引起了人们的特别兴趣，也引起了一种高频率的临床图片，英文叫做“暴食症”(BED)。在这种综合症中，目前存在强迫性贪婪的危机，对食物的不可抗拒的贪婪，但BN的严重和危险的净化行为并不存在[20-30]。
暴饮暴食这个词并不是医生发明的，而是一位病人发明的，这位37岁的老师是“Liceo H. Cohen”的老师，在50年代末与阿尔伯特·斯图卡德一起治疗肥胖症。暴饮暴食，与暴饮类似，是指喝得太多，失去了喝酒的量。从字面上看，它的意思是:屈服于吃的诱惑，放纵他们的贪婪;贪吃犯贪吃的罪实际上，Choen是一个强迫性的暴饮暴食者，他把暴饮暴食定义为违反规定饮食的一种特殊类型;表示在受到诱惑的时候吃得毫无节制，毫无抵抗能力。不是简单的暴食罪，而是病人失去控制的时候，这是一个重要的精神病理学细节，他的良心状态被改变了。综合而言，暴饮暴食这个表达，今天在医学和精神病学中都被用来定义一种症状，准确地说，暴饮暴食横贯ED的整个区域和体重的所有谱，这表明了BED综合征的名称。由于肥胖患者受BED影响的频率较高，因此有必要强调BED的重要性。事实上，BED在普通人群中相对罕见，患病率在0.7%至4.6%之间，而它通常在肥胖患者中得到证实，其价值普遍随着BMI水平的增加而增加(在30%至70%之间)。 On the contrary than verified in AN and BN, the BED can be more frequent in the female (3:2).
BED(如BN)的精神病理核是由暴食构成的。在床上，应该更准确地说几天而不是几次狂欢。事实上，不受控制的饮食不仅表现为单一的暴食症危机或多或少地频繁发生，还表现为患者在正确饮食日交替摄入大量食物或以饮食限制为特征[20-30]。
此外，暴饮暴食和饮食限制似乎通过两个重要组成部分紧密相连:抑制解除的频率和饮食的易感性。事实上，受BED影响的患者经常表现出持续的挣扎，以避免暴饮暴食和追求更高的完美标准，以寻求遵循饮食和减肥制度。
BED结合的器质性并发症与单纯性肥胖(糖尿病、高血压、心血管疾病、某些类型的肿瘤、骨关节疾病等)的器质性并发症是不可能叠加在一起的，其影响与肥胖水平相对应[20-30]。
在BED患者中，通常证实存在共病，现在或以前，与其他精神疾病，精神病理百分比高于肥胖患者，但低于贪食症患者。然而，我们已经证实，在BED患者中，抑郁、心境恶劣和边缘性人格障碍的患病率更高。
食物的搜寻和摄食行为(AC)可以被解释为外源性和内源性信号整合的最终方式。AC经常在几个环境变量的功能上表现出定量或定性的变化，如种族-文化，宗教，气候;而且在同一个体内部，也存在AC的变化，这清楚地表明他的适应稳态价值是如何根深蒂固的，旨在在环境条件的现场变化中保持内部手段的恒定。神经生物学研究采用综合跨学科方法获取ED决定因素的信息[31-40]。饮食行为受多种因素的调控，既有外源因素，也有内源因素。来自内部和外部的不同信息在下丘脑水平上找到了它们的整合，如果今天我们更喜欢把下丘脑称为“饱腹感”和“饥饿”的中心(5,6)。显然，除了下丘脑的中枢功能外，中枢神经系统(CNS)中还有其他专门的区域。在这些区域之间有:(脑干的下束，特别是背迷走神经复合体)，它接收并整合由周围自主内分泌器官和不同大脑区域到达的信息。中脑干和丘脑的神经元回路根据食物的机械特性产生的信号来解释这些信息，而这些信号是由不同层次的胃肠道系统获得的[31-40]。相反，伏隔核、杏仁核和额叶皮层负责更重要的功能，这些功能涉及将快乐或逆境的感觉与食物联系起来的认知信息的整合。 At the hypothalamic level, in virtue of its intense vascularization and of nervous projections by the inferior tract of the encephalic trunk, it happens an exact monitoring of the haematic levels of nutriments, of hormones and of the signal that arrive by the periphery. All these information have a deep impact on the activities of the neurochemical and neuroendocrine systems of hypothalamus that, in its turn, transfers signals act to influence the behavioural and metabolic processes [31-40]. All these neuronal systems, coordinating signals of several neurotransmitters and hormones as the amino acids, amines, peptides, and other steroidal hormones, are implicate in the control process of ingestion of food and of energy balance and so of the body weight. Naturally, these fine and precise neurochemical balances can be altered also by drugs that act on these modulators causing, in this way, alteration of the ED and consequently of the body weight. The control of ingestion of food results by the prevalence of factors to promoter action (neuropeptide Y, nor-epinephrine, GABA, opioid peptides) by inhibitory factors (serotonin, CRF, prostaglandin) that interact as a model to cascade. On this central system enters a peripheral system responsible to send of hormonal and nervous signals coming by the gastro enteric tract, by metabolic signals by adipose tissue and other generated by nutriments present in circulation. This model is made more complex by the modulating effect explained, particularly, by circulating levels of the some hormones like insulin, steroids, and thyroids hormones [31-40].
控制食物摄取的神经元回路主要与儿茶酚胺能、血清素能信号和肽能系统有关;阿片类药物在控制食欲方面也发挥着非常重要的作用，但在这一复杂机制中，具有抑制或刺激作用的神经肽发挥了重要作用，它们可以单独或与其他神经调节剂协同作用[31-40]。
关于儿茶酚胺，已观察到下丘脑室旁核水平的去甲肾上腺素(NA)和肾上腺素(A)均刺激食物摄入。相比之下，A、NA和多巴胺(D)在下丘脑外侧皮层周围肾上腺素能和多巴胺能受体水平上起厌食作用[31-40]。下丘脑弓状核和PVN水平的血清素能系统的作用是产生饱腹感。从数据中我们知道，刺激或抑制这些神经传递系统的因素是如何作用的，这些因素能够干扰对食物的供应、膳食结构和营养选择的调节。除了神经递质外，还有许多多肽能够通过中枢或外周机制发挥抑制或刺激作用[31-40]。在中枢水平上，神经肽的解剖作用位点是同一神经元调节其作用。更有效的食欲刺激物当然是神经肽Y (NPY);丙氨酸和阿片肽也刺激食物的摄入。此外，多肽能够决定对某些营养物质的偏好，即碳水化合物(NPY)、碳水化合物和脂类(类阿片);脂质(galanine)。 Other peptides like the cholecystokinin (CCK), the bombesin (BBS), the somatostatine, the glucagons and other, belong to a complex peripheral system of the satiety, that in part carries on its action thanks to the use of numerous fibre coming by the vagus. At the peripheral level, and particularly in the gastro enteric tract, are secreted the PYY (Peptide YY) and PP (Peptide P); these molecules, similar for structure to NPY, are potent stimulatory of the appetite if injected to the hypothalamus. Therefore the gastro enteric tract through the various stimulus conduct by vagus nerve, has certainly a relevant role in the regulation of the diet [31-40].
因此，我们必须记住，最近在老鼠的脂肪组织和人类的脂肪组织中克隆出了编码瘦素蛋白的基因OB，瘦素蛋白通过在下丘脑水平上对饥饿感、能量消耗和体温起作用，减少了食物的摄入和体重的增加。
肾上腺素和去甲肾上腺素通过几种机制控制肥胖和能量平衡:它们促进甘油三酯和糖原的分解代谢，当注射到CSN时刺激食物的摄入，激活棕色组织的生热作用，并通过调节周围血管收缩来调节热量的损失。除了α2-肾上腺素能下丘脑受体NA的刺激外，通过增加富含碳水化合物的食物的数量和持续时间来诱导食物的摄入。这些反应在解剖学上局限于室旁核(PVN)水平。在外侧下丘脑(LH)皮层周围区，NA和A通过刺激β-肾上腺素能受体，诱导抑制食物摄取，延迟进餐开始时间，减少进餐时间和进餐引入量。安非他明和类似的药物既能诱导NA释放，也能诱导多巴胺释放，对β-肾上腺素能和多巴胺能受体产生强烈的刺激。这种刺激尤其会导致蛋白质摄入的减少[31-45]。
多巴胺能够通过中枢多巴胺能受体的激活来抑制食物的摄入。事实上，全身服用多巴胺能激动剂会导致摄入食物量的减少。D作为诱导D释放的药物，尤其能减少富含蛋白质和脂质食物的摄入，而对碳水化合物的摄入影响较小，因此D能减弱丙氨酸和阿片类药物对脂质摄入的影响[31-45]。
在下丘脑外侧阻断多巴胺能受体，通过注射多巴胺能受体的抗精神病药物，会引起相反的效果，特别是增加蛋白质和脂质的消耗，从而增加体重。
最后，我们必须记住，最近已经建立了D的特定等位基因的存在之间的显著统计相关性2受体与肥胖患者饮食行为的某些方面[31-45]。
提高血清素能系统活性的物质引起食物摄入的立即和显著减少，而血清素能拮抗剂则引起食物摄入的增加．5-羟色胺与5-HT1b突触后受体相互作用，减少食物摄入，5-HT1b突触后受体集中在下丘脑内侧核，对食物的剥夺很敏感。下丘脑给予5-羟色胺诱导的食物摄取模式与α2-肾上腺素能刺激后观察到的相反。事实上，我们可以注意到碳水化合物的摄入比例相对于蛋白质有所降低。我们可以看到在PVN注射氟西汀后摄取大量营养素的类似模式，可以阻止突触前末梢对5-HT的再摄取。血清素及诱导其释放的药物可减少进食的数量和持续时间，但对进食次数的影响较小[31-45]。
此外，有必要记住，减少食物摄入可能会改变下丘脑的5-羟色胺能活性:饮食尤其会降低色氨酸的浓度，色氨酸是5-羟色胺的前体氨基酸。这会降低大脑色氨酸的水平，减少血清素的合成。因此，减少服用抑制下丘脑5HT合成可引起5-HT2C受体反应的代偿性上调。然后，极端节食引起同样的血清素引起的饱腹感信号降低。
我们知道，反复和长时间的饮食是饮食失调的最重要原因，比如神经性贪食症，这是一种以暴饮暴食为特征的状态[31-45]。
-氨基丁酸，如果注射到PVN，促进食物的消耗，特别是富含碳水化合物的食物。GABA通过激活GABA受体来发挥作用。可能，这种氨基酸在代谢和神经元信号之间起协调作用，调节碳水化合物的摄取。最后，有研究表明，GABA受体的激动剂苯二氮卓类药物会引起食物摄食的增加[31-45]。
神经肽Y是一种由36个氨基酸组成的多肽，属于胰腺多肽家族，于1982年首次被分离出来。它被认为是最有效的食欲刺激物(10)。它位于大脑的不同区域。它在皮层，纹状体，边缘结构，肾上腺素能和去甲肾上腺素能神经元以及下丘脑神经元中的浓度都很高。NPY必须传递给特定的受体:Y1, Y2和Y3才能发挥作用。SNC包含Y1和Y2受体。刺激对食欲的作用之后是Y1受体的激活[31-45]。
甘丙氨酸是一种由29种氨基酸组成的多肽，广泛分布于胃肠道和大脑的各个部位。在PVN中注射甘丙肽会产生剂量依赖性的食物摄取量增加。丙氨酸通过α2-肾上腺素能受体起作用[31-45]。
很久以前我们就知道阿片类药物能刺激食欲，脑室内注射β-内啡肽能增加食欲，但对NPY的作用不那么明显。可能，阿片类药物在调节能量使用的过程中也有作用，尤其是在热成因过程中。这一数据来自对接受美沙酮治疗的患者的观察:事实上，即使他们保持的热量输入等于或优于保持理想体重所需的热量输入，也会导致能量分散过程的激活[31-45]。
对两种可能的厌食症的首次描述可以追溯到1689年，当时英国的理查德·莫顿(Richard Morton)谈到了神经性肺结核。他强调了当前形式的所有症状，但没有担心会增加很多体重。在1868年的两个世纪，W.海鸥，描述了一个病人有类似的症状，他建议称之为歇斯底里的窒息症。几年后，在1873年，海鸥更广泛地讲述了一个具有相同症状的病例，但他更愿意称之为“神经性厌食症”，而不是歇斯底里，以强调心理因素[6,12,15]。
莫顿和古尔后来都对今天仍然存在的疗法提出了质疑，即:
时至今日，我们仍必须处理这些问题。
在20世纪的第二个中期，精神药理学已经取得了很大的进步，从1952年合成了神经抑制剂的前身氯丙嗪，到最新一代的神经抑制剂，即所谓的非典型和SSRI。重要的是要强调，大部分精神活性药物，逐渐被发现已经在ED的治疗中进行了测试[6,12,15]。
但是，尽管精神药理学取得了很大的进展，但在被确定用于治疗AN、BN和肥胖的药物之间，任何人都有神奇药物的特征，表达意味着一种新的、令人惊叹的药物的开始[6,12,15]。
事实上，实际文献中的数据并没有显示出任何药物对这类疾病的真正疗效，除非是在有限的时间内，而且只是对某些症状有效。目前，心理治疗是治疗这些疾病的基石。同样的饮食处方，也可以被定义为一种没有形式化的心理治疗干预:
下面是治疗ED的常用和有用药物的总结。
在经验基础上，这些药物代表了对AN进行精神药理学干预的第一次系统尝试。其使用的合理性与AN中多巴胺能功能障碍的假设有关。最近的研究表明氯氮平(拮抗剂D1/D4, D2/D3，激动剂5-HT2A/2C和5-HT3)的使用可能是有用的，但鉴于耐受性和频繁血液检查的必要性，其使用是一个例外。也许奥氮平(拮抗剂D1/D2/D4/5-HT2C)更容易使用。然而，根据最近的一些meta分析，在AN的治疗中，使用抗精神病药物，并没有在ED、体重、多动方面产生显著的益处，不幸的是，在身体形象疾病方面也没有[6,12,15]。
在临床实践中，抗抑郁药三环与SSRI是AN治疗中最常用的精神药物。目标症状为体重恢复后的抑郁表现和焦虑。它们的使用符合单胺功能障碍的假设[6,12,15]。
它是5 -羟色胺和组胺的中枢激动剂，它的作用是降低中枢5 -羟色胺的活性，刺激食物的摄入。它还具有镇静作用。一些研究结果表明，在限制性厌食症中有更好的疗效，但没有证据表明其疗效足以促使其在临床实践中使用[6,12,15]。
这种药物首先用于治疗共病，作为幽默调节剂和冲动控制剂。它们的使用回应了AN中血清素功能障碍的假设。SSRI阻断了突触中5 -羟色胺的再摄取。营养不良引起的色氨酸(血清素的前体)的缺乏会使这些药物的疗效降低，因此必须在服用时进行充分的营养咨询。与三环抗抑郁药相比，它们的耐受性提高，具有更大或相同的疗效，这支持了它们的使用。在各种SSRI中，氟西汀似乎是产生最令人鼓舞的结果的分子。一些公开研究强调，氟西汀似乎能够促进保存在治疗急性期获得的体重增加，然后，防止复发。但对剂量、处方时间和总治疗时间仍有一些疑问。此外，西酞普兰在抗抑郁药三环类和其他SSRI方面具有更强的耐受性，对食欲增加有特定的影响[6,12,15]。
锂盐在AN中用于调节情绪，产生的常见副作用是体重增加。这些只是轶事描述，没有疗效证据[6,12,15]。
焦虑是AN的常见症状。它特别与吃的行为联系在一起。无论如何，在AN中使用少量镇静剂必须是偶然的，并且在时间上是有限的，因为没有证据表明系统使用[6,12,15]。
因此，必须强调的是，厌食症患者将药物干预作为一种侵入性和不可控的行为，就像一种强烈的、有毒的、积极的治疗，让患者反对自己。对开始治疗的抵抗是AN中较常见的病理特征之一。口服药物有时代表外来物进入机体，不仅对体重和身材，而且对性格和自由产生直接而深远的影响，就像食物一样，它被拒绝或呕吐。由于疾病的症状是由生物、心理和熟悉的因素多重决定的，因此对急性脑炎的治疗包括实施个人和/或熟悉的营养和药理心理治疗的同时或连续干预。药物治疗是在一个复调程序中插入的，它从来不是一个单一的干预。它必须得到心理治疗和营养咨询的支持。第一个将考虑治疗的原因，对改变者的抵抗，症状的重要性，特别是病人身上的药物的重要性是想象出来的。第二种会为药物的生存和功能提供必要的营养，但是，如果没有促进体重突然增加，经常会导致治疗中断，也是药理学的[6,12,15]。
神经化学、内分泌学和合并症研究表明，在BN的发病机制中，血清素能传递减少。
目前，氟西汀是唯一一种具有治疗BN的特定适应症的药物。几项研究表明，60毫克的剂量可以显著减少暴食和自吐的频率(17)。暴食行为的减少与抑郁症状的改善以及冲动和对碳水化合物的渴望的最小化有关。其他SSRI如氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰，即使它们没有特定的适应症，也可以有效地用于治疗BN[6,12,15]。
公开和盲法研究均强调了抗抑郁药三环治疗BN的疗效。但目前，TC是一种二流治疗，因为在相同的疗效下，SSRI具有更好的可管理性和耐受性[6,12,15]。
一些作者认为，在一小部分患者中使用锂盐能够减少暴食危机的数量。由于治疗窗口期缩短，二次水电呕吐的风险和泻药的使用，以及对体重的影响，不建议使用它们[6,12,15]。
最近一些情绪稳定剂如加巴喷丁和托吡酯被建议用于治疗BN，特别是托吡酯，因为它具有突出的明显的厌食作用。但目前还没有疗效的对照研究。
短期内的治疗似乎能够减少70%的暴食和净化行为的频率，除了改善情绪成分。更不确定的是药物治疗对长期的影响。随访研究强调，停药后，通常会出现暴食症状、情绪不稳定和饥饿感增加的快速复发[6,12,15]。
在患有BED的肥胖患者中使用氟西汀，剂量为60毫克，似乎对减轻体重有积极作用，并在一定程度上减少了暴食发作的次数。它似乎也可以改善II型糖尿病肥胖患者的葡萄糖谱，但不是继发于体重减轻，而是通过增加骨骼肌中糖原的合成来介导的[6,12,15]。
此外，剂量在100至200毫克之间的氟伏沙明和剂量在150至200毫克之间的舍曲林似乎能够减少暴食的频率、食物的数量和碳水化合物的比例，从而促进饱腹感的诱导[6,12,15]。
西布曲明通过抑制血清素和去甲肾上腺素再摄取的机制，促进饱腹感的发展和对生热的刺激，即使是最小的。通过这种机制，它会导致体重减轻，并与甘油三酯、胆固醇低密度脂蛋白和胆固醇高密度脂蛋白的降低有关。目前正在进行研究，以验证这种药物是否具有像其作用机制所假定的那样减少暴食行为的能力[6,12,15]。
BED的治疗意味着在大多数患者中同时治疗饮食失调和肥胖的困难。虽然超重只是更明显的后果，但症状核心是由暴饮暴食构成的，但体重减轻是控制这种疾病的必要阶段。
文献中的数据显示，抗抑郁药物在短期内对减少暴食的频率有积极的作用。在向长期发展方面，一项为期3年和6年的随访研究表明，在治疗期间症状有本质的改善，在前3年因暂停治疗而轻度再次加重，随后在第4至6年有进一步的改善和稳定[6,12,15]。
在BED中指出了一种治疗策略，即在开始减肥的药物治疗的初始阶段，遵循人际认知行为心理治疗，直接作用于与这种疾病发病有关的心理因素[6,12,15]。
总之，在过去的几年里，在饮食失调的生理病理学领域的知识已经增加，很可能在不久的将来，这将同意发现最确定的分子，并针对ED和体重的药理治疗。瘦素、解偶联蛋白、β3-肾上腺素能激动剂、SSRI的研究充满了期待。
“现在可以设计出更安全、更有针对性的药物来治疗肥胖和饮食失调。”Albert Stunkard, 2000。
但要解释AN、BN、BED和肥胖的复杂性，唯一的生物学证据似乎还很遥远。我们对急诊科的基础过程和高级心理功能之间的整合知之甚少，我们不得不从各个方面考虑，这是一种精神病理学。例如，我们认为，营养的交流和社会因素，象征意义，与身体形象的精神病理学的联系，享受，焦虑，错误，羞耻，品味和厌恶调节了人与食物之间的报告。
等待神奇的药物，我们不会继续工作，以一种最精致和无偏见的方式，在身体和精神科学之间的比较和对话，通过Edgard Morin称之为复杂思想的方法线，受到专家和神经科学的喜爱。
蕾妮Dufault
食品配料与保健研究所
评论文章
收稿日期:2017年11月6日
录用日期:2017年11月28日
发布日期:2017年11月30日
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Milano W, Capasso A(2017)饮食行为与饮食失调的风险因素。综合食品营养学报4:doi: 10.15761/IFNM.1000201
意大利萨莱诺萨莱诺大学药学系
没有数据。
