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背景信息

在过去的60年里，神经内分泌学领域有了指数级的发展。HPA轴(下丘脑垂体肾上腺轴)受到内部生理应激源(细胞因子、缺氧、大分子等)和外部应激源(焦虑、恐惧等来源)的影响，这些应激源会威胁生物体的内稳态。皮质醇与全身的皮质醇受体结合。在细胞核中可以找到激素受体复合体，在那里它与DNA结合(对接)(图3)。这种结合的结果差别很大。在一些细胞中，皮质醇可以诱导一些基因，抑制另一些基因。在HPA轴过度活跃的情况下，细胞核中的皮质醇量可能增加大约十倍。过去几年有很好的证据表明重度抑郁症患者的HPA轴功能障碍。Nemeroff[1]建议对HPA轴活性的评估可能是临床实践中的一个有用的工具。Nemeroff[1]教授强调了“对高危人群进行早期干预”的机会。内梅罗夫教授建议，那些在早年生活中受到不良压力的人可以被视为“高危人群”[1]。 There is emerging evidence showing the usefulness of Hair Cortisol analysis as an indicator of sub-acute and chronic stress [2]. Can we use Hair Cortisol levels prophylactically in Primary Care to assess HPA Axis activity in individuals at risk? Can we use Hair Cortisol to monitor response to treatment in clinical practice in an effort to provide more effective personalised care?.

关键字

下丘脑-垂体-肾上腺(hpa)轴、皮质营养释放激素(crh)、交感-肾上腺-髓质(sam)轴、慢性应激、头发皮质醇水平、早期生活应激(els)、“高危人群”、地塞米松抑制试验(dst)、抑郁、代谢综合征(mets)、11- β羟类固醇脱氢酶、正念

慢性应激与HPA轴

皮质醇在中间代谢和免疫系统中起着调节和调节的重要作用。它通过下丘脑-垂体反馈系统影响ACTH和CRH的分泌。CRH、ACTH和皮质醇三种激素形成一个具有反馈抑制作用的调节系统，将血浆皮质醇水平调整到各自的要求。压力时HPA轴的激活会影响到身体的所有系统。HPA轴呈现“共同通路”。

图1所示。HPA轴。

经历创伤/其他严重压力源(重大损失、虐待、欺凌、忽视等)的个人与出现临床症状之间似乎存在差距。慢性压力下HPA轴的激活和精神病理的发病之间的关系。这为早期发现失调、评估和早期干预提供了“机会之窗”。

头发的皮质醇是慢性压力的生物标志物

范Uumet al。头发皮质醇水平被越来越多地用于各种病理情况，因为它可以提供一个长期的测量全身皮质醇暴露。Dettenbornet al。[3]的研究人员使用头发皮质醇分析来评估心理压力水平。将失业至少一年的人与目前有工作的对照组进行比较。失业组的皮质醇浓度明显更高。

慢性压力，HPA轴，抑郁和自杀倾向

西格蒙德·弗洛伊德在他的手稿《哀悼与忧郁症》中强调了早期失去对成年后易患抑郁症的重要性，尤其是对成年后经历的失去的反应。Agid的研究et al。[4]，在他们的病例对照研究中显示，抑郁患者组失去父母的比例为29.1%，双相情感障碍组为17.7%，精神分裂症组为22.4%，而对照组的比例为7.6-7.9%。

生物学上的脆弱性似乎是由下丘脑和下丘脑外促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)回路的持续激活和高反应性介导的，至少在一定程度上是这样，这在Plotsky, Meaney和Nemeroff对大鼠的研究中得到了证实。Nemeroff[1]完成了一项试点临床研究，该研究表明，有儿童虐待史的妇女，无论是否患有严重抑郁症，在面对社会压力时，HPA轴表现出高度活跃(特里尔社会压力测试)。

图2。类固醇激素与其特定受体相互作用的机制。

萨查尔et al。记录了应激激素分泌过多和情感障碍之间的联系。长期以来，在情绪障碍患者中，皮质醇过量和DST抑制已被报道。重度抑郁症与HPA轴功能障碍有关。有HPA轴的激活，也有正常的皮质醇日分布的钝化。

Aiharaet al。[5]的研究发现，重度抑郁症患者的皮质醇水平在成功的药物治疗后恢复正常。结果表明，抑郁患者在服用抗抑郁药物后缓解，出现了HPA失调的缓解和前额皮质、边缘和边缘旁区域糖代谢的改变。Jokinenet al。[6]研究了DST对一组有和无自杀企图指数的抑郁症患者自杀的预测价值。他们发现非抑制状态与自杀显著相关，表明HPA轴过度活跃是该组自杀的危险因素。

早期的生活压力

新的证据表明，早期生活压力导致代谢紊乱。早期生活应激可改变糖皮质激素受体和11- -羟基类固醇脱氢酶等外周组织基因的表达。莫里斯et al。[7]提出改变的HPA轴活性和肝脏11- β氢化酶之间的相互作用调节组织和循环糖皮质激素的可用性，并产生不利的代谢后果

慢性压力，HPA轴和代谢异常

代谢综合征包括一系列心脏代谢异常，包括高血压、腹部肥胖、高血糖和血脂异常。研究表明，HPA轴活动的增加，糖皮质激素水平的增加可能有助于MetS[8]的发展。此外，通过头发皮质醇水平评估的长期皮质醇分泌的正常生理差异显示了与MetS[9]的相关关系。

图3。提出了皮质醇通过血液(A)、皮脂(B)和汗液(C)进入头发的机制。

图4。压力下皮质醇的产生(Breckwoldt, Neumann, Brauer，《依西普拉内分泌学》，1994)。

新的证据表明，早期生活压力引起代谢紊乱。在以后的生活中，高胰岛素血症和高能量饮食对胰岛素敏感性的改变)。vegolzangset al。[10]提示抑郁、皮质醇和代谢综合征之间存在协同关系。

HPA轴的调制

研究表明，HPA轴可以通过治疗潜在疾病来调节，达到更健康的体重，提高睡眠时间和质量，增加慢波相位。社会支持和正念也有助于调节HPA轴。Stalderet al。已显示出对代谢的有益作用，皮质醇长期分泌的微小变化[9]。

睡眠和HPA轴

在压力时期，杏仁核糖皮质激素受体(GRs)可能优先激活，增加CRH。CRH升高增加脑电图(EEG)频率，降低慢波睡眠(SWS)，增加浅睡眠和清醒。

另一方面，睡眠障碍(失眠、睡眠呼吸暂停)可加重HPA轴功能障碍。在阻塞性睡眠呼吸暂停的情况下，每次患者在夜间喘息时，都有搏动皮质醇释放和自主神经激活。然而，当一个人能够获得更好的睡眠质量时，慢波期(SWS)会抑制HPA轴。帮助患者提高睡眠质量，可以帮助他们调节HPA轴。这将对新陈代谢产生有益的影响。这也将帮助他们更好地对治疗做出反应。

HPA轴和正念

布伦纳et al。[11]，通过他们的病例对照研究，提供了慢性压力可能是代谢综合征(MetS)的一个原因的证据。使用Whitchall II队列，Brunneret al。代谢综合征与24小时皮质醇代谢物、去甲肾上腺素输出和心脏自主活动[11]有关。与代谢综合征相关的皮质醇输出和心脏自主活动的差异在前病例中减少，表明这些变化可能是可逆的。社会心理因素部分解释了与代谢综合征相关的去甲肾上腺素输出增加。与该综合征相关的心脏自主功能不良与社会心理因素和肥胖程度有关。代谢综合征可能是长期社会心理压力和冠状动脉疾病之间的一种中间状态。炎症标志物预示着体重增加、糖尿病和慢性心脏病。研究的纵向部分为与代谢综合征相关的神经内分泌和炎症改变的可逆性提供了证据。

Cresswellet al。[12]提出了正念、压力缓冲和健康的循证生物学模型。他们提出了一个将正念和压力缓冲联系起来的生物途径的概念模型。这说明正念训练可能改变高压力参与者的神经压力处理动力学，降低SAM轴或HPA轴的反应性。

Cresswellet al。[12]提出正念可以有压力缓冲的效果。良好的对照研究表明，正念训练干预可以改善广泛的精神和身体健康结果(例如HIV发病机制、抑郁症复发、炎症)。

他们提供了一个基于证据的正念生物学模型。这表明正念可能会改变神经压力处理动力学。在高压力的参与者中，正念可以减少SAM(交感-肾上腺髓质)或HPA轴的反应性，并帮助正常化这些系统中失调的压力信号。

结论

越来越多的证据表明，慢性压力会造成长期的神经生物学后果。HPA轴的过度激活与症状和不同证候的出现之间似乎存在着差距。有证据表明，皮质醇水平的持续升高会导致代谢异常，并与抑郁等疾病有关。HPA轴基本上是一个动态系统。它随时间变化。我们能用头发皮质醇做纵向研究吗?

我们能否识别出“高危人群”，对他们进行监测，并通过帮助个体发展保护因子，调节HPA轴，降低代谢异常和精神病理发展的风险，从而进行早期干预?在临床实践中，我们意识到保护因素的价值(社会支持、正念训练、咨询、发展弹性技能等)。我们能否在初级保健中进行早期干预，以保护“有风险的患者”以及出现精神健康问题早期症状的患者?看看虐待儿童、忽视儿童、重大损失、创伤和精神疾病流行率的全国数据是否有用?

在教学大纲中加入一个议程，以提高对如何管理学校慢性压力的认识，会有帮助吗?

此外，对慢性压力的影响(欺凌、虐待、忽视等)有更多的认识，并在学校和大学提供更多的牧师护理和咨询资源?这将有助于有更多的咨询设施，正念培训和工作坊提供给公众，初级，二级和三级保健。根据目前的证据，预防性和积极主动的做法似乎可以改善国民的整体健康，减少发病率和并发症。从长远来看，这可能是一项非常具有成本效益的战略。

展望未来

我们能否利用头发皮质醇水平进行纵向研究，以便更好地了解HPA轴和SAM轴的动态变化?了解HPA轴的激活和病理(医学/心理)的最初体征和症状之间需要多长时间?研究HPA轴会很有趣，使用“脆弱个体”在正念训练前后的头发皮质醇水平，并与对照组进行比较。同时，测量心脏代谢参数。

参考文献

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