看看最近的文章

抽象的

本研究的目的是评估β-交叉贴剂对前列腺癌的有效性，并评价其在前列腺疾病的早期发现、诊断和监测中的益处。检测β-交叉素和前列腺特异性抗原(PSA)作为比较。采用特异性免疫分析法对210例患者的血清样本进行分析。根据Whitmore Jewett分类法将患者分为7组:100例健康受试者，27例良性前列腺增生(BPH)， 8例前列腺癌A级，17例前列腺癌B级，17例前列腺癌C级，29例前列腺癌D级，12例未分组。

β-Crosslap在良性前列腺增生患者中的敏感性为51.85%，特异性为93%。在同一队列中，PSA敏感性为62.96%，特异性为92%。无论前列腺癌的分期如何，β-Crosslap的敏感性为90.36%，特异性为100%。PSA敏感性为86.74%，特异性为100%。β-交叉反应在a阶段的敏感性为75%，B阶段的敏感性为94.11%，C阶段的敏感性为88.23%，d阶段的敏感性为96.55%。所有阶段的特异性均为100%。这种标记物的浓度升高总能被检测到。PSA在a阶段敏感性为62.5%，B阶段敏感性为76.47%，C阶段敏感性为88.23%，d阶段敏感性为96.55%。对于良性前列腺增生的诊断，β-交叉素由于其较低的敏感性而不能提供任何好处。然而，对于前列腺癌的诊断，可以利用β-交叉素作为预后标志物，特别是在疾病的早期阶段。

关键字

前列腺癌，β-交联，PSA，肿瘤标志物，骨转移

介绍

在德国，前列腺癌在所有男性癌症中排名第一，每年大约有58,000例病例，[1]高于肠癌或肺癌。在美国，前列腺癌也是最常见的癌症，2007年约有218.890例新发病例和27.050例死亡。发病率随年龄增长而增加，在80岁时达到每年1 000/10万。这些数字不包括潜伏或隐匿性癌。因此，可以认为[3]的发病率更高。

因临床表现明显的前列腺癌死亡的“生命时间”风险约为10%[3]。骨受累的发生率为65 - 75%，特别是中轴骨的转移扩散是死亡率和[4]发病率的主要原因。腰痛可能是转移性疾病发生在晚期和晚期的症状。

由于预防性医疗检查和目前可用的诊断措施，过去几年5年生存率大幅提高[1]。

在这一框架内，可用实验室化学测试来评估疾病的程度、转化的类型，并在治疗干预后监测疾病的进程。

PSA可作为前列腺特异性生物标志物在血清中检测。这仍然是评估前列腺疾病的主要肿瘤标志物，但对前列腺癌的检测并没有显示出足够的敏感性。

不仅因为这个原因，寻找具有更高特异性和敏感性的新生物标志物来检测恶性肿瘤、分期和评估是否存在转移是非常重要的。

在此背景下，各种代谢产物分别在成骨细胞和骨吸收破骨细胞驱动的骨重建和骨吸收过程中形成。此外，相关的调控因子和配体也具有相关性。这些生化标记物已被证明是一种有用的、无创的、相对便宜的评估和监测转移性骨侵犯[6]的方法。

β-Crosslap是骨代谢的降解产物。如果骨代谢增加，可在血清中检测到，例如在骨质疏松症中，也可在原发肿瘤影响骨代谢的癌症患者中检测到。这是通过某些介质或肿瘤转移实现的[7-13]_．

因此，本研究的主题是测量肿瘤标志物β-交联的敏感性和特异性，并评估其对前列腺不同疾病的临床相关性。

患者和方法

本研究包括210名患者的队列。其中有100名健康受试者，27例良性前列腺增生，83例前列腺癌患者。在患者的血清中测量标记物PSA和β-交联。血清浓度的测量是通过使用罗氏诊断曼海姆和德国约翰·沃尔夫冈歌德大学法兰克福的Elecsys 2010测量仪进行免疫体外试验。

前列腺癌患者随后根据Whitmore Jewett分为4组

分类以评估β-交叉掴在每个疾病阶段的敏感性和特异性。

	集团			箱号
				［n(总)= 210]
	1		健康的科目	100
	2		良性前列腺	27
			增生
	3.		前列腺癌	83
			(总)
			阶段A.	8
			阶段B	17
			阶段C	17
			D阶段	29
			未分配	12

结果

良性前列腺增生的诊断参数

2021年版权燕麦。所有权利reserv

良性前列腺增生患者诊断参数结果如表1、图1所示。结果表明，特异性为93%、敏感性为51.85%的β-Crosslap并不比特异性为92%、敏感性为62.96%的PSA更有效。roc曲线下面积(Area under The ROC-Curve)也表明，PSA在0.845185处的分离效果优于β-Crosslap(0.745370)。

表1．前列腺增生的诊断参数

表1．显示良性前列腺增生患者PSA和β-交叉条带的测量结果。

与PSA(62.96%)相似，β-Crosslap敏感性较低(51.85%)。PSA特异度为92%，β-Crosslap特异度为93%。PSA的标准偏差较高(7.3611)。β-交叉反应的标准偏差为0.6089

敏感性和特异性以及截止值显示在图1 a和1 b．平均值及其相应的标准差和四分位数如表所示图1c和1d

前列腺癌的诊断参数

肿瘤标志物的特异性和敏感性在前列腺癌中有显著的变化。如果将两种肿瘤标志物相互比较，而不考虑疾病的分期(表2和图2)，β-交叉标记在0.64 ng/ml的最佳临界值下的特异性为100%，敏感性为90.36%。在相同的特异性水平上，PSA的敏感性仅为86.74%。同样地，中华民国管辖的区域-

表2．前列腺癌患者的诊断参数(总数)

在表2前列腺癌的诊断参数PSA和β-交叉描述的疾病阶段无关。β-Crosslap的敏感性为90.36%，高于PSA(86.74%)，特异性为100%。PSA的标准差很高，为933.2039。β-交叉反应为29.2910。灵敏度和特异性以及截止-截止值在图2和2 b．具有相应的标准偏差和四分位数的平均值图2c和2d．

曲线显示0.960663的β-交联的最佳分离，PSA在0.880060的β-交联中的β-交联的最佳分离。如果一个看肿瘤阶段，分别看肿瘤标志物的性质，在表2中所示的整体情况下，肿瘤标志物的性质显着偏离几个阶段：在阶段，β-交叉图显示出100％的特异性（表3和图3），然而敏感度仅为75％。同样PSA以100％的特异性显示，敏感性仅为62.5％。如果还考虑到Roc-曲线的AUC，则ß-交联是疾病的阶段A中越有效的肿瘤标志物。

表4和图4显示了B期前列腺癌的结果。在这个阶段ß-Crosslap作为更敏感的标记脱颖而出，在最优临界值0.64。虽然PSA和ß-Crosslap的特异性为100%，与PSA相比，在最佳临界值为6.0 ng/ml时，敏感性为94.11%和76.47%，ß-Crosslap是更有效的标记。ROC-Curve下的面积证实了ß-Crosslap的优越性能。在C期(表5和图5)，两种肿瘤标志物都匹配。在特异性为100%时，两者的敏感性相似，为88.23%。仅参考roc曲线下的区域，ß-Crosslap在0.966716处的优越分离非常突出。

表3。阶段前列腺癌患者的诊断参数

表3显示A期前列腺癌PSA和β-交叉掴的诊断参数。β-交叉反应的敏感性为75%，高于PSA(62.5%)，特异性为100%。的标准差

PSA是16.6996。β-交叉为2.8957。敏感性和特异性以及Cut-off值在图3A和3B.．平均值及其相应的标准差和四分位数如表所示图3c和3d．

表4。B期前列腺癌的诊断参数

表4显示B期前列腺癌的PSA和β-Crosslap诊断参数。在特异性相同的情况下，100% β-Crosslap的敏感性为94.11%，高于PSA的76.4%。PSA的标准差为10.5314。β-交叉反应为2.4589。敏感性和特异性以及Cut-off值在图4a和4 b．平均值及其相应的标准偏差见图4c和4d。

表5所示。阶段C前列腺癌患者的诊断参数

表5显示阶段C前列腺癌中PSA和β-交联的诊断参数。β-交联和PSA均显示出88.23％的敏感性，特异性为100％。PSA的标准偏差为342.0667。

β-交叉反应为23.6475。敏感性和特异性以及Cut-off值在图55 a和b。平均值及其相应的标准差和四分位数如表所示图5c和5d。

表6所示。D期前列腺癌的诊断参数

图7．β-交联值概述．图7a和7b显示肿瘤分期的平均值、标准差以及四分位数，与肿瘤分期增加时的变化进行直接比较。

ß-Crosslap的最佳临界值为1.48 ng/ml, PSA的最佳临界值为14.7 ng/ml，相对于后续肿瘤分期较高。与C期一样，d期的两种肿瘤标志物水平相同，特异性为100%，敏感性为96.55%。

讨论

在死亡原因方面，前列腺癌排在肺癌和肠癌之后，每年约有11 000人死亡，其次是胰腺癌和胃癌[1]。早期发现前列腺恶性病变的挑战在于无症状的早期[3]。

PSA可作为前列腺特异性生物标志物在血清中检测。这仍然是评估前列腺疾病的主要肿瘤标志物，但对前列腺癌的检测并没有显示出足够的敏感性。由于PSA易受许多干扰因素的影响，仅通过直肠指检或其他干预手段就可以在血清中检测出高浓度的PSA。非恶性前列腺疾病如前列腺炎也会导致前列腺素水平的增加。只有在进一步的影像学诊断或提取活检时，才能做出可靠的声明[3,14]。

实际上是wmenga.et al。在他们的研究中发现，在13%的骨转移患者中，如果PSA水平是唯一的诊断标准[15]，就会做出错误的诊断。

复杂的方法如直肠超声检查伴或不伴梭形活检，以及x线、骨骼闪烁、MRT和MRT淋巴造影来获得肿瘤分期是必不可少的[2,14,15]。

此外Oremeket al。发现PSA对骨转移具有低特异性。在他们的研究中，特异性为51.9％[16]。由于这原因，寻找具有更高的特异性和敏感性的新生物标志物，用于检测恶性肿瘤和其分期，并且对转移存在的评估具有很高的重要性。几项研究表明，骨转移存在于83-90％的前列腺癌中，这些患者在患有痛苦过程中导致占主导地位的症状[5]。在这方面，骨骼相互作用前列腺疾病提供了一个机会来开发新的诊断和治疗方法来进行筛查和随访。

本研究的目的是评估β-交叉贴剂对前列腺癌的有效性，并评价其在前列腺疾病的早期发现、诊断和监测中的益处。

β交叉重叠的有效性

样本材料取自前列腺癌患者、良性前列腺增生患者以及健康受试者。

该材料用于检测肿瘤标志物PSA和β-交叉素。在不同的前列腺疾病中，从这两种标志物获得的值是相互关联和评估的，揭示了在各自的疾病类别中有效性的显著差异。

良性前列腺增生患者β-交联的有效性

在良性前列腺增生组27例患者中检测肿瘤标志物PSA和β-Crosslap。在此过程中，β-Crosslap的特异性为93%，略高于PSA的92%。其敏感性为51.85%，明显低于PSA的62.96%。

表1显示PSA在4.1 ng/ml时略有升高。6例患者并发尿路感染，1例患者慢性前列腺不明炎症。还有一位病人正在接受膀胱导尿管的长期治疗。这些继发诊断和伴随治疗可以解释PSA值和平均值的增加。这可能是标准偏差为7.3611，灵敏度为62.96%的原因。

另外3例患者被诊断为恶性疾病。一名患者是肺癌，一名是食道癌，还有一名是结肠癌。另外两名患者患有四肢痉挛和帕金森氏症。在进行这项研究时，恶性疾病的分期尚不清楚。在表1的诊断参数中，β-交叉反应的平均值增加了0.42。

在良性前列腺增生的情况下，可以假定骨组织不受影响，因为该疾病仅限于前列腺组织的增加。由于部分患者患有恶性病变，β-交叉素增高可能是由于这些继发诊断对骨组织的影响。W. Ebert和他的同事能够证明肺癌和CTX值[17]的增加之间的联系。然而，他们指出，这种联系只适用于转移的情况。在无转移的阶段

[17]显著升高。

Oremek及其同事[18,19]在他们的研究中说明了转移肿瘤与骨形成标志物的关系。主要在转移血零和肝癌以及晚期乳腺癌中，在受影响患者的血液中可检测到β-分析值。由于与肿瘤阶段的异常高值，倒退和同事建议使用β-Crosslap作为评估的新标志物和治疗患有这些恶性疾病的阶段的患者，其中存在转移[18,19] [18,19] [18,19]。

β-交叉掴在前列腺癌患者中的有效性

患有前列腺癌的患者根据惠特莫尔犹太人分类分配给疾病的阶段。因此，在第B和第1期的第17期，17℃，17℃下，将29个受试者分配给D.在7例肾功能不全的7例肾功能亢进中，将29个受试者分配给肾脏或泌尿道等4例，其中一个案例存在肾功能不全。间质性膀胱炎，一个肾内肾小油症的一种情况，一种肾盂骨骨。

一名患者患有支气管哮喘，另一名患者被诊断为肺气肿。糖尿病患者5例。两例被诊断为溃疡性结肠炎。1例患者以肝细胞癌为继发性恶性肿瘤。

如果观察图7所示的测量结果，很明显，ß交叉重叠值高于健康受试者的值。此外，它们与肿瘤进展相关：测量结果的中位数在A期为3.3 ng/ml，B期为2.4 ng/ml，C期为11.2 ng/ml，在D期达到12.8 ng/ml。同样，PSA显示出与肿瘤进展一致的测量结果的阶段依赖性增加。

然而，两个标记之间的显著差异在于它们的标准差。虽然在PSA的情况下，这假设的规模很大，但在β-交叉slap的情况下，相对较小。在阶段A，标准差是

计算得出PSA为16.6996，β-Crosslap为2.8957。阶段越高，相关标准偏差越高：在阶段D，PSA的标准偏差为1451.7031，β交叉重叠的标准偏差为40.1811，说明了这一点。

如果一个比较PSA与ß-Crosslap每个肿瘤阶段变得明显,ß-Crosslap提供了一个更高的有效性尤其是在a和b阶段阶段的敏感性75%的ß-Crosslap优于62.5%的诗篇之一在同一水平的特异性。同样在B ß-Crosslap阶段提示有更高的敏感性为94.11%，而PSA在该阶段仅显示76.47%的敏感性。

在C阶段和D阶段，两种标记物显示相同的敏感性和特异性。然而，如果考虑分离(AUC)和标准偏差，它成为明显的ß-交叉，更不容易受到干扰因素。

结论

如果将前列腺癌的各个阶段的结果分别进行统计，β-Crosslap比PSA更敏感。特别是在早期阶段，β-Crosslap被证明在诊断转移瘤方面具有显著的较高敏感性。在疾病的后期，这两种标志物的值是相似的。然而,β-交叉贴剂对影响因素的敏感性较低，这也是PSA的优势。

对于良性前列腺增生的诊断，β-交叉素由于其较低的敏感性而不能提供任何好处。然而，对于前列腺癌的诊断，可以利用β-交叉素作为预后标志物，特别是在疾病的早期阶段。

工具书类

1. 罗伯特·科赫研究所(RKI)(2008)德国流行病学报告(GEKID)。2003-2004年克雷布斯在德国。Häufigkeiten und trends .6版柏林:RKI。
2. 美国癌症协会(2007)。癌症事实和数据，美国癌症协会，亚特兰大。
3. Haag P, Hanhart N, Müller M (2009) Gynäkologie und Urologie für Studium and Praxis, 5。澳大利亚，2010/2011。Breisach (Rh)。347- 356。
4. 恶性肿瘤的骨骼并发症。癌症80: 1588 - 1594。［Crossref］
5. Mizutani K, Sud S, Pienta KJ(2009)前列腺癌促进CD11b阳性细胞向破骨细胞分化。J细胞生物化学106年:563 - 9Crossref］
6. 黄志强(1999)骨代谢生化指标的基本原理和临床应用:生化和技术方面。中国Densitom2：299-321。［Crossref］
7. Christgau S, clos PA(2003)骨转换标记物的当前和未来应用。中国实验室49：439-446。［Crossref］
8. Delmas PD，Eastell R，Garnero P，Seibel MJ，Stepan J等（2000）骨质疏松症中骨转换生化标记物的使用。国际骨质疏松基金会科学顾问委员会。现代康复11增补6:S2-17。［Crossref］
9. Bonde M, Qvist P, Fledelius C, Riis BJ, Christiansen C(1994)尿液中I型胶原降解产物定量免疫分析法的评价。中国化学40: 2022 - 2025。［Crossref］
10. Fledelius C，Johnsen Ah，Cloos Pa，Bonde M，QVist P（1997）衍生自I型胶原蛋白的尿液降解产物的表征。鉴定C末端腹膜肽（α1）区域内的β异构化的ASP-序列。生物化学杂志272: 9755 - 9763。［Crossref］
11. Bonde M, Qvist P, Fledelius C, Riis BJ, Christiansen C(1995)一种新的骨吸收标志物(CrossLaps)的酶免疫分析的应用:激素替代治疗和骨质疏松风险评估的随访。临床内分泌代谢杂志80: 864 - 868。［Crossref］
12. [王志强，王志强，王志强，等。不同剂量的伊班膦酸钠对骨量和骨标志物的影响:一种预防和治疗绝经后骨质疏松症的新型双膦酸盐。一项为期一年、随机、双盲、安慰剂对照剂量研究。骨19日:527 - 533。［Crossref］
13. Rosenquist C, Fledelius C, Christgau S, Pedersen BJ, bond M，等(1998)血清CrossLaps One Step ELISA。单克隆抗体首次用于测定I型胶原c端肽骨相关降解产物的血清。中国化学44：2281-2289。［Crossref］
14. Jürgen Sökeland, Herbert Rübben (2008) Taschenlehrbuch UrologieAuflage Georg Thieme Verlag 1955, 2008，斯图加特，纽约;27 - 28日,312 - 342。
15. WMENGA LF，BOOMSMA JH，GROENIER K，PIers DA，MENSINK HJ（2001）与血清前列腺癌有关的前列腺癌患者的常规骨扫描。北大Int88：226-230。［Crossref］
16. Klepzig M, Jonas D, Oremek GM(2009)前胶原1型氨基末端前肽:前列腺癌骨转移的标记物。抗癌es.29：671-673。［Crossref］
17. Ebert W，Muley T，草药KP，Schmidt-Gayk H（2004）对骨闪烁物与骨骼标志物的比较在肺癌患者骨转移中的诊断中。抗癌es.24: 3193 - 3201。［Crossref］
18. Oremek GM, Weis A, Sapoutzis N, Sauer-Eppel H(2003)骨和肿瘤标志物对恶性疾病的诊断价值。抗癌es.23：987-990。［Crossref］
19. Oremek GM, Sapoutzis N, Lorenz M(2003)磷脂、肿瘤标志物和β -交叉标记在胃癌诊断中的价值。抗癌es.23日:859 - 863。［Crossref］