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世界人口正在经历阿尔茨海默病(AD)的并发症，这是最常见的年龄相关痴呆症类型。Sirtuins (Sirt1-7)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD⁺依赖的去乙酰酶会导致各种人类疾病，如癌症、糖尿病、炎症性疾病和神经退行性疾病。Sirt1与细胞凋亡、分化、衰老和致癌转化相关，其中Sirt2作为有丝分裂检查点蛋白。Sirt3控制超氧化物水平，Sirt4控制脂肪酸氧化和线粒体基因表达。Sirt5的表达与衰老过程中的代谢变化有关。Sirt6和Sirt7在衰老的大脑[1]中负责组蛋白乙酰化。炎症介质的稳态平衡向促炎症状态的转变是大脑衰老过程的特征。因此，大脑衰老相关蛋白与神经炎症的相关性是一个明显的现象[2]。正常的大脑衰老通过基因功能随时间的变化而导致晚年疾病，如神经可塑性、抑郁症、精神疾病、神经和神经炎症疾病等[3]。研究报告Sirt1与神经元发育、突触可塑性和记忆形成相关，通过增加轴突发生、神经突生长和树突树突树突形成，而Sirt2具有相反的功能，而对大脑中的Sirt3-7知之甚少。Sirt6蛋白水平在神经炎症和大脑衰老过程中下降，尽管确切机制尚不清楚。 Sirt6 regulates various genes associated in stress response and aging, hence it showed promising role in controlling the aging like degenerative processes [4]. Expression of Sirt6 decreased in various inflammatory conditions like ischemia, stroke and other disease but the exact role of Sirt6 in brain function and neuronal survival is still unknown [5]. Sirt6 inhibits NF-κB dependent transcription by affecting chromatin structure and also regulates the cardiac hypertrophy and various other inflammatory ailments. Sirt1 and Sirt6, regulates NF-κB activity via decreasing promoter accessibility to p65. Components of innate immunity like macrophages, cytokines, complement, and pattern-recognition receptors etc. play a key role in CNS homeostasis characterized by neuroinflammation. Sirt6 mediated positive control of proinflammatory cytokine as well as NF-κB might play a major role in controlling the neuroinflammation [6]. A strong evidence of the function of Sirt6 in the crosstalk between the ageing, metabolic syndrome and osteoarthritis was reported already [7]. Its anti-inflammatory potential in human umbilical vein endothelial cells was also reported recently. Genetic knockdown of Sirt6 significantly increase the production of inflammatory mediators like IL-6, IL-8, COX-2, IL-1b, PGE₂, PGF_2一个， mmp-2, pai-1, mmp-9;血管生成蛋白，如VEGF和FGF2，以及LPS[8]诱导内皮细胞功能障碍时细胞迁移的增加。Sirt6对硫化钠介导的缺血/再灌注刺激的脑内皮细胞[9]的细胞保护作用至关重要。Sirt6在肿瘤发生和炎症过程中下调缺氧诱导因子(HIF1α)靶基因的转录。此外，Sirt6的NF-kB抑制活性可以控制炎症和衰老[10,11]。Sirt6在神经炎症和神经退行性疾病中的确切作用和分子机制尚未被研究，但Sirt6在下调炎症介质、促炎细胞因子、NF-kB、HIF等转录因子和神经炎症诱导信号通路中的作用为其控制神经炎症、衰老和相关痴呆(如AD)提供了关键。

Sirt6控制各种类型炎症和衰老相关并发症的炎症介质，这表明Sirt6可能在控制神经炎症性疾病中发挥关键作用。此外，sirt6对于生命存活、延缓衰老以及炎症和癌症的治疗都是必不可少的，因为炎症处于关键阶段。综上所述，sirt6是调节各种神经炎症疾病的关键中介，如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症、缺血、中风、多发性硬化症、大脑衰老等。

参考文献

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9. 胡艳，李锐，杨红，罗红，陈忠(2015)Sirtuin 6在硫化钠介导的缺血/再灌注刺激的脑内皮细胞保护作用中至关重要。中风脑血管病24: 601 - 609。(Crossref)
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