看看最近的文章

摘要

研究发现，在儿童和青少年时期食用大量加工肉类和烫过的香肠会增加患多发性硬化症(MS)的风险。此外，许多研究发现，多发性硬化症患者在比对照组更高的年龄获得一种或另一种常见的儿童感染。结果，来自德国一项流行病学长期调查的MS患者和两个不同的医院对照组被分析为这两个因素的统计交互作用。对一项流行病学长期调查中324名MS患者和242名医院对照者进行了调查。这项研究主要针对16岁以下的人群。用多元线性回归分析检验个体间的加性相互作用。在一种或另一种常见儿童感染的较高年龄与食用在>50°C下热熏的用硝酸盐或亚硝酸盐腌制的香肠之间存在添加交互作用(回归估计= 0.1370;标准误差= 0.0603;p = 0.0239)。相比之下，动物脂肪没有这样的相互作用; smoked meat (e.g. ham and bacon); and cold - smoked (German) salami. In conclusion, there was a synergy of the intake of scalded sausages (e.g. frankfurters, bolognas, etc.) and the age at common childhood infections, for the risk of MS later in life.

同时提供

多发性硬化;流行病学;饮食;儿童感染;交互

简介

多发性硬化(MS)是人类中枢神经系统(CNS)的一种慢性炎症性疾病，具有许多自身免疫特征。该病通常始于15 - 50岁，临床病程变化很大。在许多患者中，它会导致永久性的神经功能障碍[1]。该病的多因素病因包括多种遗传因素，特别是与免疫功能有关的遗传因素[2-4]，但总体风险的大部分(约70%)是由环境因素引起的[5,6]。过去30年的流行病学研究发现，一些项目对MS的风险增加，如晚期感染eb病毒(EBV)[7]、缺乏维生素D[8-10]、吸烟[10]，以及蔬菜和水果摄入量不足[11-13]、鱼类和海鲜摄入量少[12,14]、加工肉制品摄入量高[15,16]等饮食因素。然而，对于所有这些因素的明确作用及其因果途径的结论还不能得出。特别是，一方面，这些因素在西方国家正常人口中的广泛分布与另一方面多发性硬化症的异常发生不一致，使得它们不太可能发挥孤立的作用。然而，与其他遗传和/或其他环境因素的相互作用是可能的。

在流行病学研究中，相互作用的类型，即乘法或相加，是一个有争议的问题[17 - 24]。最近的报告在关注公共卫生问题时非常支持添加模型[20-24]。在病例对照调查中，我们[25,26]和许多其他人[例如27 - 29]报告了MS的较高风险，如果一种或另一种类型的感染通常发生在生命早期(如麻疹;风疹;百日咳;水痘;传染性单核细胞增多症)，都是在童年后期，青春期，甚至成年时获得的。另一个导致多发性硬化症的危险因素是食用加工肉类，特别是食用烫过的香肠(如法兰克福香肠和大腊肠)[15,16]。为了保存，这些香肠用亚硝酸盐腌制，然后在更高的温度(> 50°C)熏制。在本研究中，分析了德国南黑森州MS流行病学长期调查的数据池[25,26]和两个后续病例对照调查的数据池[30,31]。 These two studies used the same pool of MS patients, but two different kinds of hospital controls. The age when childhood infections occurred, and several food variables were tested for an additive interaction at age 0 -16 for the risk of MS later in life [20,23,24]. Childhood was focused, because important risk factors occur at this early age [32 - 34].

方法

本研究纳入了来自德国南黑塞的324例确定或可能的MS患者(230例女性，94例男性)的数据，其标准为Bauer[35][25,26,36]。所有患者均有两次或两次以上发作或MS的原发性进展过程。MS患者的平均出生年(YOB)为1948年(SD: 13.1岁;1913 - 1974)。流行病学研究是在1985年至1998年期间进行的，包括询问所有多发性硬化症患者在童年和青春期早期的饮食。242名医院对照组(139名女性;103名男性)分三个阶段收集:(a) 41名腰椎间盘突出症或其他类型的矫形性腰痛患者，由k.l用与1986 - 1987年MS患者相同的问卷进行询问;(b)第二组(n = 99)有相同的矫形诊断，在1994 - 1996[30]年由a.w.作为其博士论文的一部分进行了询问;第三组(n = 102)接受了各种小手术(如阑尾切除术;疝切开术;胆囊切除术; etc.), were interrogated by M.G. at the Department of Surgery of theElisabethenstift在德国达姆施塔特的医院，作为1997 - 1998年另一篇博士论文的一部分;一般情况较严重的患者和所有癌症病例均被排除在后一组[31]之外。所有医院对照组(n = 242)的平均YOB为1949年(SD: 13.8年;范围1912 - 1978)。

其中一位作者亲自访问了MS患者和医院对照组，并出具了一份关于研究变量的相同问题的问卷。询问儿童传染病问题，回答可能是"是"或"不是"，如果是"是"，则询问有关疾病(麻疹;水痘;风疹;百日咳;部分受访者发生了传染性单核细胞增多症(0 - 5岁;6 - 9年;10 +年)。“在0 - 5岁(评分0)和6岁以上(评分1)出现症状的任何儿童感染”被作为首次暴露。询问以下食物变量:“动物脂肪摄入量”; and ingestion of: “smoked meat (ham; bacon)”; “cold - smoked (German) salami”; and “scalded sausages”. All food items were originally asked by means of a food - frequency questionnaire (FFQ) with four ordered categories, which were finally dichotomized to “at least once per week” vs. “more rarely”. All subjects gave their informed consent for inclusion. The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki.

用多元线性回归的标准程序检验加性相互作用[20,23]。该模型总共包括:“动物脂肪”、“熏肉”、“冷熏(德国)萨拉米香肠”和一个产品术语“烫伤香肠和任何儿童疾病的6岁以上儿童”(“是”= 1分;" no " = score 0). Windows上的统计软件Statistica^TM[37]用于所有计算。

结果

MS患者与医院对照组的YOB无差异(Student 's t = 0.0691;不显著)。MS病例的性别分布显示女性比医院对照组多(四倍表检验:chi²= 11.21;p = 0.0008)。

为了检验自变量的共线性，在对MS患者和医院对照组进行分层后，采用Spearman 's rho进行相关分析。在对照组中，“烫香肠”和“冷熏(德国)萨拉米香肠”之间存在着边缘性的相关性。在“冷熏(德国)腊肠”和“熏肉”之间也发现了相关性。“烫伤的香肠”和“动物脂肪”之间没有关联(表1)。

表1。医院控制中自变量的秩相关。n =。

不显著(p > 0.10)。* =相关的。

变量	不。	斯皮尔曼的ρ	p级
动物脂肪*德国腊肠	139	-0.0321	n。
动物脂肪*熏肉	140	0.1372	n。
动物脂肪烧香肠	138	0.0341	n。
熏肉*德国腊肠	202	0.1465	0.0375
熏肉*烫香肠	202	0.1015	n。
德国萨拉米香肠	202	0.1345	0.0563

在多发性硬化症患者中，“冷熏(德国)萨拉米香肠”和“烫伤香肠”以及“动物脂肪”和“熏肉”之间存在高度显著的相关性。没有发现“熏肉”与“冷熏(德国)萨拉米香肠”之间的相关性，甚至“烫伤香肠”与“动物脂肪”摄入之间的反向边缘关联(表2)。

表2。MS病例中自变量的秩相关。n.s. =不显著(p > 0.1)。*相关。

变量	不。	斯皮尔曼的ρ	p级
动物脂肪*德国腊肠	268	-0.0836	n。
动物脂肪*熏肉	270	0.2035	0.0008
动物脂肪烧香肠	271	-0.1012	0.0963
熏肉*德国腊肠	272	0.0423	n。
熏肉*烫香肠	275	0.1152	0.0563.
德国萨拉米香肠	273	0.1679	0.0054

为了测试单一饮食变量对多发性硬化症风险的作用，这些因素被单独纳入logistic模型，根据性别进行调整，或不根据“性别”和“烟熏肉”进行调整，因为共线性高(表3)。与“女性”有显著关联;“动物脂肪”;“冷熏(德国)腊肠”;“熏肉”(边缘);以及“烧焦的香肠”(边界)(表3)。

表3。当只调整性别或不调整变量*时，食物变量与MS的逻辑回归。

变量	估计	SE	p级
女性性*	0.5950	0.1784	0.0009
动物脂肪	1.0248	0.2133	< 0.0001
熏肉*	0.3594	0.1919	0.0617
德国香肠	0.4484	0.2067	0.0306
烫伤香肠	0.3568	0.1896	0.0605

为了检验相互作用，儿童感染年龄(0 - 5岁vs. 6岁以上)和所有饮食变量都被纳入线性回归模型。“烫伤香肠和6岁以上儿童晚期感染”的交互作用变量显著，而所有其他饮食变量与儿童感染年龄的交互作用不显著(表4)。

表4。加性相互作用检验的多元线性回归模型[16,19]。

B =线性回归估计。SE =标准误差。CI =童年

感染。不显著。

变量	B	SE	p级
拦截	0.6095	0.1195	< 0.0001
女性性	0.1599	0.0561	0.0046
小无赖1951 +	0.1407	0.0562	0.0129
动物脂肪	0.0465	0.1115	n。
熏肉	-0.1138	0.1213	n。
德国香肠	0.1062	0.1076	n。
烫伤香肠	0.0031	0.0045	n。
6岁以上的任何CI	-0.2302	0.1266	0.0699
“动物脂肪”+“6岁以上任何CI”	0.1317	0.1233	n。
“熏肉”+“6岁以上任何CI”	0.1045	0.1356	n。
“德国腊肠”+“任何6岁以上的CI”	0.0771	0.1251	n。
“烫伤香肠”+“任何6岁以上的CI”	0.1370	0.0603	0.0239

讨论

在目前的研究中，“任何儿童感染的年龄”和“0 - 16岁时食用烫伤香肠”的相加交互作用被发现是以后生活中多发性硬化症的风险因素。当单独研究时，这两个因素与多发性硬化症无关，或仅为边缘相关。这些发现更加值得注意，因为大多数被测试的饮食暴露之间存在相当大的混淆(表1和表2)。然而，混淆应该更多地减少而不是夸大比值比[38]的重要性。

本研究中使用的术语“任何儿童感染”仅部分包括传染性单核细胞增多症，在我们的流行病学长期研究中，它首先成为多发性硬化症的危险因素。同时，包括我们在内的许多作者已经表明，感染性单核细胞增多症与MS的风险相关[30,39,40]，EBV感染的作用在一项meta分析[41]中得到证实。由于感染性单核细胞增多症在本研究的所有患者中均未被记录，因此以适当的方式进行分析是不可行的。EBV对整体关联的主要贡献可能是，但在儿童和青少年时期感染其他(包括几种)嗜神经因子的年龄较高可能是另一种解释。我们的数据与在16个地区进行的生态研究一致，这些研究表明加工肉类在晚年有患多发性硬化症的风险[15,16,42,43]。此外，当两种危险因素同时发生在一个人身上时，在时间框架上有相当大的限制。因此，建议患有任何传染病的年轻患者，包括只有咳嗽、发烧和不适等轻微症状的患者，在有症状的感染和相当短的恢复期避免食用所有烫伤的香肠是谨慎的。

根据文献，目前的数据提出了以下假设情景:一个年轻人(例如5 - 15岁[33,34])获得了某种嗜神经药物引起的一种或另一种传染病。这是一个非常常见的事件。在感染非常有限的一段时间内，由于感染，个体的肠道[44]中的粘膜屏障和血脑屏障都有渗漏[45,46]。在绝大多数病例中，中枢神经系统(CNS)炎症虽然常见，但在临床上并不明显，尽管血脑屏障的破坏在大量病例中存在[45]。只有在这两个屏障渗漏的关键时期，烫伤的香肠出现在个体面前，一个涉及中枢神经系统的自身免疫过程才开始，因为血脑屏障在那个时候也被损坏了。硝基苯基载体共轭物形成于烟熏和亚硝酸盐腌制肉制品[47]中，可能起着关键作用。甚至有可能动物髓磷脂的化合物(如髓磷脂碱性蛋白;含蛋白脂质蛋白;肉[48]中存在的髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白，可能作为硝基-苯基半抗原的载体。在这种情况下，这种情况可能与实验动物在接受硝基酚醛甲状腺球蛋白[49]治疗时发生甲状腺自身免疫疾病的情况类似。 The nitro - phenol conjugates in the meat [47] may be considered “amplifiers” towards an autoimmune status of the individual. In fact, animal proteolipid protein, a specific marker of CNS tissue which is commonly used in the diagnosis of bovine spongiform encephalitis (BSE), was present in a high number of sausage types sold on the market in southern Germany, where this brain material of animal origin had been added by manufacturers due to its good emulsifying property at low cost [48].

本研究中长时间的暴露可能是其他因素，而不是肉类产品中所含的硝基酚半抗原。例如，在许多国家，香肠含有全脂牛奶或奶粉[50,51]。然而，在德国，牛奶是不允许在香肠制造(很少例外)[52]。此外，在我们的病例对照研究中，没有证据表明饮用牛奶是多发性硬化症的危险因素[30,31]。因此，例如，牛奶丁亲蛋白作用的假设被证明与髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白(MOG)[53]的表位发生交叉反应，目前的数据不支持。

临床自身免疫的形成似乎需要数月甚至数年的时间。然而，当同一个体因相同或不同的感染因子而反复发生相同的情况时，直到出现有症状的自身免疫性疾病的时间可能会大大缩短，而临床疾病则会加重。

应该明确指出，通过其他饮食措施(例如增加:n6 -多不饱和脂肪酸作为植物油[54]的摄入量;蔬菜和水果中的多酚[12,55];n3 -来自鱼类和海鲜的多不饱和脂肪酸[56-59])，目前的数据没有提及。它们也应该得到更详细的研究。

总之，在任何儿童期感染的年龄和在16岁之前食用烫过的香肠之间都有显著的相互作用，对于以后生活中的多发性硬化症的风险。需要进一步调查以证实在其他人群中的发现，并进行人口控制研究。

确认

部分研究结果在2016年5月28 - 31日于丹麦哥本哈根举行的欧洲神经学学会(EAN)大会上发表

的利益冲突

作者声明没有利益冲突。

作者的贡献

kl询问了所有多发性硬化症患者和部分医院对照组。他做了所有的统计计算，并写了论文。A.W.和mg询问了医院的其他控制组。

参考文献

1. Compston DAS, Confavreux C, Lassmann H, McDonald I, Miller D, et al. (2006) McAlpine多发性硬化症，第4版;丘吉尔·利文斯通-爱思唯尔:美国宾夕法尼亚州费城。
2. 王晓明，张晓明，张晓明(2014)多发性硬化症基因。柳叶刀神经13: 700 - 709。(Crossref)
3. Bashinskaya VV, Kulakova OG, Boyko AN, Favorov AV, Favorova OO(2015)多发性硬化症全基因组相关性研究综述:经典和假设驱动方法。哼麝猫134: 1143 - 1162。［Crossref］
4. 王铮，Sadovnick AD, Traboulsee AL, Ross JP, Bernales CQ等(2016)家族性多发性硬化中的核受体NR1H3。神经元90: 948 - 954。(Crossref)
5. Ebers GC, Bulman DE, Sadovnick AD, Paty DW, Warren S, et al.(1986)基于人群的双胞胎多发性硬化症研究。N英语J医学315: 1638 - 1642。(Crossref)
6. Mumford CJ, Wood NW, Kellar-Wood H, Thorpe JW, Miller DH, et al.(1994)不列颠群岛对双胞胎多发性硬化症的调查。神经学44: 11 - 15号。(Crossref)
7. Almohmeed YH, Avenell A, Aucott L, Vickers MA (2013) Epstein-Barr病毒与多发性硬化症之间血清流行病学相关性的系统综述和meta分析。PLosOne61110年8:e。［Crossref］
8. Ascherio A, Munger KL, Simon KC(2010)维生素D与多发性硬化症。柳叶刀神经9: 599 - 612。(Crossref)
9. Berlanga-Taylor AJ, Ramagopalan SV(2013)维生素D与多发性硬化症:临床影响是什么?医学诊断专家意见7: 227 - 229。(Crossref)
10. Ascherio A, Munger KL, Lünemann JD(2012)多发性硬化症的起始和预防。Nat牧师神经8: 602 - 612。(Crossref)
11. 美国多发性硬化症风险与社会地理特征的关系:一项因素分析研究。中国论文47: 43-48。(Crossref)
12. Ghadirian P, Jain M, Ducic S, Shatenstein B, Morisset R(1998)营养因素在多发性硬化症病因中的作用:加拿大蒙特利尔的一项病例对照研究。Int增加27日:845 - 852。(Crossref)
13. Wender M, Kazmierski R(1994)波兰西部多发性硬化症的描述和分析流行病学。在:Firnhaber W, Lauer K(编辑)多发性硬化症在欧洲。流行病学更新。Alsbach-Bergstrasse，德国:LTV出版社，第241-248页。
14. Kampman MT, Wilsgaard T, Mellgren SI(2007)儿童和青少年的户外活动和饮食与北极圈以上多发性硬化症的风险有关。J神经254: 471 - 477。(Crossref)
15. 饮食暴露与多发性硬化症:综述。Rev Esp Esclér Múlt19: 13-21。
16. Lauer K(2014)多发性硬化症流行病学注释，特别涉及饮食习惯。国际分子科学15: 3533 - 3545。(Crossref)
17. 格陵兰S(1983)流行病学研究中相互作用的检验:回顾和权力研究。地中海统计2: 243 - 251。(Crossref)
18. Walker AM(1981)可归因于两种因素综合作用的疾病比例。Int增加10: 81 - 85。(Crossref)
19. Rothman KJ, Greenland S, Walker AM(1980)交互的概念。我增加112: 467 - 470。(Crossref)
20. Knol MJ, VanderWeele TJ, Groenwold RH, Klungel OH, Rovers MM，等(2011)在预防性暴露的附加尺度上估计相互作用措施。增加欧元26日:433 - 438。(Crossref)
21. 安徒生，李志强，李志强，李志强(2005)生物相互作用的计算方法。增加欧元20: 575 - 579。(Crossref)
22. Ahlbom A, Alfredsson L(2005)互动:一个词有两个意思会造成混淆。增加欧元20: 563 - 564。(Crossref)
23. Knol MJ, van der Tweel I, Grobbee DE, Numans ME, Geerlings MI(2007)在逻辑回归模型中连续决定因素之间的相加尺度上的相互作用估计。Int增加36: 1111 - 1118。［Crossref］
2021年版权燕麦。所有权利reserv
24. Rothman KJ(2002)流行病学:导论。纽约:牛津大学出版社。
25. 劳埃尔·K(1993)同质与分析的奥地利多sklererose流行病学研究Südhessen。论文。约翰沃尔夫冈歌德大学，德国法兰克福(德语)。
26. Lauer K, Firnhaber W(1994)来自德国南黑塞的一项长期研究的多发性硬化症的描述性和分析性流行病学数据。在:Firnhaber W, Lauer K，编。:欧洲多发性硬化症患者。流行病学更新。Alsbach-Bergstrasse，德国:LTV出版社，147-158页。
27. 郭宁宁，李晓燕，陈晓燕，等。(1993)多发性硬化症儿童和青少年感染的研究。神经12: 61 - 69。
28. 多发性硬化症和迟发性腮腺炎。《神经Scand85: 200 - 203。
29. Casetta I, Granieri E, Malagu S, Tola MR, Paolino E, et al.(1994)环境危险因素与多发性硬化症:意大利费拉拉省的一项社区研究。神经13: 120 - 128。
30. Wahl A (2002) Die Suche nach exogenrisikofaktoren bei multiplerse: eine Fall - kontroll -研究。医学论文。德国法兰克福歌德大学(德语)。
31. Geilenkeuser M (2004) Risikofaktoren der multiple sklererose: Ergebnisse einer Fall - kontroll - study。医学论文。约翰沃尔夫冈歌德大学，德国法兰克福(德语)。
32. Kurtzke JF(1985)多发性硬化流行病学。见:Koetsier JC，主编。临床神经病学手册，vol.3(47)。阿姆斯特丹，荷兰:爱思唯尔，259-287页。
33. 丁·G，库兹克·JF(1971)。根据移民到南非的年龄，研究多发性硬化症的风险。Br地中海J3: 725 - 729。
34. 多发性硬化症何时发生?神经病学21:1030 - 1036。
35. Bauer HJ(1972)沟通:判断临床MS诊断的有效性。《神经Scand50 (Suppl.58): 71 - 74。
36. Lauer K, Firnhaber W, Reining R, Leuchtweis B(1984)南黑森州多发性硬化症的流行病学调查。一、方法论问题和流行病学基本特征。《神经Scand70: 257 - 265。［Crossref］
37. StatSoft (1994) Windows™的统计。塔尔萨，美国:StatSoft Inc.。
38. 刘志强，刘志强(1987)医学流行病学研究。美国马萨诸塞州波士顿:利特尔、布朗和塞。
39. Handel AE, Williamson AJ, Disanto G, Handunnetthi L, Giovannoni G，等。(2010)传染性单核细胞增多症并发多发性硬化风险的最新meta分析。PLosOne5: e12496。［Crossref］
40. Zaadstra BM, Chorus AM, van Buuren S, Kalsbeek H, van Noort JM(2008)多发性硬化症与传染性单核细胞增多症的选择性关联。乘sci14: 307 - 313。(Crossref)
41. Thacker EL, Mirzaei F, Ascherio A(2006)传染性单核细胞增多症与多发性硬化症的风险:一项meta分析。安神经59: 499 - 503。(Crossref)
42. Lauer K(2014)伊朗多发性硬化症患病率与烟熏香肠生产:一项探索性生态学研究。神经43: 87。［Crossref］
43. Lauer KJ(2015)多发性硬化症:伊朗德黑兰的社会经济因素和饮食习惯。安营养代谢67 (Suppl.1): 325。
44. Sanderson IR, Walker WA(1993)大肠对大分子的摄取和运输:在临床疾病中的可能作用(更新)。胃肠病学104: 622 - 639。(Crossref)
45. 传染性单核细胞增多症。对患者和接触者的临床和血液学研究，并与健康受试者进行比较。Acta地中海Scand175(增补413):1-83。
46. Sheehy TW, Artenstein MS, Green RW(1964)某些病毒性疾病的小肠粘膜。《美国医学会杂志》190: 1023 - 1028。(Crossref)
47. Knowles ME, Gilbert J, MacWeeny DJ(1975)烟熏腌肉中的酚:液体烟和烟熏培根中的酚的亚硝化。食品农业科学26日:267 - 276。(Crossref)
48. Weigelt I, Schulze G, Pischetsrieder M(2010)通过髓磷脂蛋白脂蛋白对中枢神经系统组织进行免疫化学检测:对食品检验的适应性和重组二价Fab迷你抗体的开发。农业食品化学58: 6587 - 6593。［Crossref］
49. Weigle WO(1965)注射异源或改变的同源甲状腺球蛋白后对兔自身免疫的诱导。J Exp地中海121: 289 - 308。［Crossref］
50. 皮尔森AM，陶伯FW(1984)加工肉类。美国西港CT: AVI出版社。
51. 罗马人JR，琼斯KW，科斯特洛WJ，卡尔森CW，齐格勒PD(1977)我们吃的肉。Denville IL，美国:州际印刷和出版商。
52. Anonymus。Verordnung über Fleisch und Fleischerzeugnisse (Fleisch-Verordnung) vom 19。Dezember 1959。德国联邦公报1959年，第一期，726-729(德文)
53. Stefferl A, Schubart A, Storch M, Amini A, Mather I, et al.(2000)牛奶蛋白丁酚调节实验性自身免疫性脑脊髓炎中致脑T细胞对髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白的反应。J Immunol165: 2859 - 2865。［Crossref］
54. Dworkin RH, Bates D, Millar JH, patty DW(1984)亚油酸与多发性硬化症:三个双盲试验的再分析。神经学34: 1441 - 1445。(Crossref)
55. Hadgkiss EJ, Jelinek GA, Weiland TJ, Pereira NG, Marck CH等(2015)国际多发性硬化症患者样本中饮食与生活质量、残疾和复发率的关系。减轻>18: 125 - 136。(Crossref)
56. Nordvik I, Myhr KM, Nyland H, Bjerve KS(2000)膳食建议和n-3补充对新诊断MS患者的影响。《神经Scand102: 143 - 149。(Crossref)
57. D'hooghe MB, Haentjens P, Nagels G, De Keyser J(2012)酒精、咖啡、鱼、吸烟与多发性硬化症的疾病进展。欧元J神经19日:616 - 624。(Crossref)
58. Jelinek GA, Hadgkiss EJ, Weiland TJ, Pereira NG, Marck CH，等人(2013)在一项国际多发性硬化症患者队列研究中，食用鱼类和补充omega 3与生活质量、残疾和疾病活动的关系。Int J >123: 792 - 800。(Crossref)
59. Hoare S, Lithander F, van der Mei I, Ponsonby AL, Lucas R(2016)较高的ω -3多不饱和脂肪酸摄入量与首次临床诊断为中枢神经系统脱髓鞘的风险降低相关:Ausimmune研究结果。乘sci J函数22日:884 - 892。［Crossref］