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Katsunori Nonogaki
日本东北大学
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评论文章
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收稿日期:2019年8月16日
录用日期:2019年8月26日
发布日期:2019年8月29日
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©2019 Guney Z.这是一篇基于创作共用署名许可条款发布的开放获取文章，该许可允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原作者和来源。
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胰岛素及其类似物——它们的作用是什么?(优点和缺点)。糖尿病Metab 2: DOI: 10.15761/TDM.1000113
土耳其加齐大学医学院药理学系
DOI: 10.15761 / TDM.1000113
一群科学家发现了胰岛素。这种激素对碳水化合物和脂类代谢有深远的影响。虽然胰岛素是一种自然产生的激素，但它的类似物也被合成并被使用。本文就胰岛素类似物的药代动力学和药效学特性、不良反应、临床疗效和经济应用等方面进行了综述。
胰岛素，类似物，作用机制，不良反应，有效性，妊娠
一群科学家发现了胰岛素。弗雷德里克·g·班廷博士成为第一个从胰岛细胞中分离出分泌物的人，不仅作为糖尿病的潜在治疗手段，而且作为一种具有多种代谢作用的激素，他的助手查尔斯·贝斯特和加拿大多伦多大学的约翰·麦克罗德是该团队的其他成员。
胰岛素是控制中间代谢的关键角色，它组织燃料的储存或氧化。胰岛素对碳水化合物和脂类代谢均有深远影响，对蛋白质和矿物质代谢也有显著影响。因此，胰岛素信号的紊乱对许多器官和组织[2]具有广泛和毁灭性的影响。
胰岛素信号转导开始与细胞表面胰岛素受体结合，受体是酪氨酸激酶。该激酶随后自磷酸化并激活酪氨酸磷酸化关键细胞底物，这对诱导胰岛素反应[3]至关重要。
胰岛素受体是一种酪氨酸激酶(图1)。它作为一种酶，将磷酸基从ATP转移到细胞内靶蛋白上的酪氨酸残基。胰岛素与α亚基的结合导致β亚基自身磷酸化(自磷酸化)，从而激活受体的催化活性。然后被激活的受体使许多细胞内蛋白质磷酸化，进而改变它们的活性，从而产生生物反应[2]。
图1所示。胰岛素受体
胰岛素与碳水化合物代谢
胰岛素促进葡萄糖进入肌肉、脂肪和其他一些组织。
胰岛素刺激肝脏以糖原的形式储存葡萄糖。
胰岛素的一个众所周知的作用是降低血液中的葡萄糖浓度。胰岛素的主要作用之一是通过影响外周组织的葡萄糖利用和肝脏的葡萄糖生产来降低血糖浓度[4-7]。7、8)。
胰岛素与脂质代谢[２]
胰岛素是一种由胰腺β细胞合成和分泌的天然激素，是机体葡萄糖稳态调节系统的主要调节因子之一。糖代谢受损发生在糖尿病[8]。大约90%的糖尿病病例是II型(也称为非胰岛素依赖型)，其特征是胰岛素抵抗和部分胰岛素缺乏，而I型糖尿病(也称为胰岛素依赖型)的特征是产生胰岛素的细胞被破坏，导致完全胰岛素缺乏(图2)。
图2。牛磺酸及其类似物的发现
血液中胰岛素的正常空腹浓度水平在50-80 pM[9]之间，因此需要高度敏感和选择性的检测和定量。血液样本中的胰岛素浓度首先用放射免疫分析法[10]检测，后来用酶联免疫吸附法[11]代替。其他可能的方法有电化学阻抗谱[12]，表面等离子体共振[13]，碳纳米管修饰电极[14]和镍粉修饰电极[15]。
1922年，班廷和贝斯特发现了胰岛素，这是临床医学的一个里程碑。它挽救了许多本来会死亡的人的生命，但它的另一个意想不到的后果是把一种急性、迅速致命的疾病变成了一种伴有严重长期并发症的慢性病[16]。
人的胰岛素分子由胰腺分泌，由两条多肽链A和B组成，这两条多肽链由两条二硫化物桥[17]连接。在体内，胰岛素以单体、二聚体和六聚体的形式存在(由六种单体组成，它们与锌离子相互作用)。
与锌离子络合的胰岛素只能缓慢地分解成胰岛素单体。因此，这些制剂被用来维持基础胰岛素水平。在用餐期间，需要更多的速效单体胰岛素来提供与用餐相关的胰岛素需求增加[17]。胰岛素类似物主要分为两类:一类是短效胰岛素类似物，经基因改造后在注射后可迅速分解;另一类是长效胰岛素类似物，其吸收延迟或作用时间延长。
仿制药的生产和使用改善了低收入和中等收入国家获得药品的机会。对于艾滋病毒/艾滋病，非专利抗逆转录病毒药物的生产导致2000年至2006年期间，价格从每名患者每年10 439美元(由原产者生产)下降到132美元(非专利生产者)[17]。
目前，市面上有三种速效胰岛素类似物(利普罗胰岛素、天冬氨酸胰岛素和insülin谷氨酸)和两种长效胰岛素类似物(甘精胰岛素和地特胰岛素)。lispro胰岛素(LysB28, ProB290人胰岛素)是第一个临床可用的胰岛素类似物。在lispro胰岛素中，b链的天然氨基酸序列在第28和29位被颠倒。结果，像IGF1[17]一样，在第28位有一个脯氨酸，在第29位有一个赖氨酸。
用带负电荷的氨基酸天冬氨酸改变B28位的脯氨酸，得到天冬氨酸胰岛素。天门冬胰岛素的药代动力学和药效学特性与胰岛素利斯普罗[17]非常相似。
用赖氨酸取代B3位的天冬氨酸，用谷氨酰胺取代B29位的赖氨酸，合成了胰岛素甘氨酸。当注射s.c.时，这些变化也减少了自我关联，从而在注射[17]后提供了快速的生物有效性。
该原理已用于甘精胰岛素(GlyA21, ArgB31, ArgB32人胰岛素);所以它被注射为酸性溶液(pH 4.0)，并在皮下的中性环境中形成缓慢吸收的沉淀物。这一特性意味着它不能与其他胰岛素的中性配方混合。甘精胰岛素是由a链第21位的甘氨酸取代天冬酰胺，并在b链第30[17]位添加两个精氨酸残基制成的。
另一种延长吸收的策略是将脂肪酸种类酰化到胰岛素分子上，以允许可逆的白蛋白-胰岛素结合，试图延长时间作用曲线，同时保留中性液体制剂的实际优势。该策略已应用于地特胰岛素。在地特胰岛素中3.赖氨酸侧链B29位的-氨基被酰化，而B30位的苏氨酸被去除了。注射s.c.后，地特胰岛素通过该脂肪酸链与白蛋白结合[18,19]。与NPH胰岛素10.5小时相比，这种结合将猪的半衰期延长至14.3小时，并降低游离地特胰岛素的生物有效性，使其在低血糖发作风险方面更可预测[20-23]。
表1总结了所有的胰岛素类似物。
表1。胰岛素类似物按作用时间分类
类型的胰岛素 |
药品和品牌名称 |
药物动力学(持续时间) |
快速类似物 |
Glulisine(Apidra) Lispro(优泌林) 作为项目(NovoRapid) |
2 - 4小时 3 - 5小时 3 - 5小时 |
短效类似物 |
低精蛋白胰岛素(Humulin R) 中性的胰岛素(Actrapid) 普通人胰岛素&异硫烷人胰岛素(SciLin N) |
5 - 8 h 220分钟(半衰期) 4分钟(半衰期) |
中间(一)胰岛素 |
人类胰岛素低精蛋白锌(Humulin N) 胰岛素人(rDNA)(Protaphane) |
4 - 8 h 5 - 10 h |
长效胰岛素类似物 |
使用(Levemir) 甘精(应用) 胰岛素degludec (Tresiba) |
20 - 24 h 24小时 > 25小时 |
预混合的人类胰岛素 |
胰岛素异硫素和常规胰岛素(Humulin 70/30) 可溶性胰岛素30%，异硫素胰岛素70%(Mixtard 30嗯) 胰岛素异硫素和胰岛素常规重组人胰岛素（SciLin M30-30/70) |
|
两相的模拟胰岛素 |
30%可溶性(速效)冬氨酸胰岛素和70%精蛋白结晶(中间作用)冬氨酸胰岛素(NovoMix30) 25%利普罗胰岛素溶液和75%利普罗胰岛素鱼精蛋白混悬液。(优泌林混合25) 50%利pro胰岛素溶液和50%利pro胰岛素鱼精蛋白混悬液。(优泌林50) |
当普通胰岛素被注射到皮下时，它会形成六聚体，六聚体分解成二聚体，然后是单体。因为胰岛素是一种大蛋白，只有胰岛素单体分子小到可以被体循环吸收。
传统胰岛素产品的浓度为100单位/毫升(U-100)。然而，越来越多的患者需要非常高的胰岛素剂量，为U-300或U-500[24]等更浓缩的胰岛素产品创造了市场。
吸入性胰岛素和注射性胰岛素的药代动力学具有可比性，除了前者的吸收速度明显更快外，两者都显示出相同的个体内变异性。总生物利用度在吸入途径中明显降低，但在吸烟者中明显增加。这些特性可以根据所使用的吸入系统而有所不同。频繁的诱发性咳嗽，循环抗胰岛素抗体的增加，以及潜在的更高成本，并不是真正的障碍[25]。
重组胰岛素的专利保护到期，为引进生物仿制药进入市场提供了机会[26]。主要关注的是速效胰岛素类似物(Humalog)®；Novolog®/ NovoRapid®；Apidra®)．因为它们在B链上的氨基酸很少，所以生产一种三种药品的生物仿制药是不可行的。然而，从临床资料来看，速效胰岛素类似物[26]似乎具有类似的治疗效果。
虽然大多数糖尿病患者现在使用生物合成人胰岛素，但仍有少数患者不能用这些生物合成人胰岛素控制他们的疾病。他们需要动物来源的胰岛素来控制他们的糖尿病，他们担心未来不间断地获得动物来源的胰岛素。
与抗逆转录病毒药物或大多数其他药物不同，胰岛素是一种生物制品，因此制造生物仿制药比制造化学实体[28]的副本更困难。
生物仿制药面临比仿制药更严格的监管评估，包括临床试验的需要，这大大增加了生物仿制药进入市场的成本和时间线。尽管各种生物仿制药胰岛素在监管不如欧洲和美国严格的国家(如中国、印度和墨西哥)上市，但直到2015年，一种生物仿制药胰岛素才获得SRA(日本厚生劳动省)的批准，可以销售其生物仿制药甘精胰岛素。此次批准提供了第一个在高度监管的市场中获得批准的公司，而不是跨国生产商[28]。
评估药物制剂的药代动力学(PK)和药效学(PD)特性对于理解其时间-作用谱和药物的疗效至关重要。PK参数决定了在血液、血浆或其他组织中达到的药物和代谢物的浓度，而PD参数则检查药物如何影响身体。一般来说，药物在个体内PD相互作用的程度受药物PK参数的影响，如吸收、分布、代谢、排泄，通常还有药物浓度。然而，PK和PD与胰岛素之间的关系不太直接，胰岛素通过结合细胞表面受体[30]发挥药理作用。在糖尿病患者中，胰岛素敏感性的改变会导致不同个体中相同PK浓度下PD活性的改变。
两组患者最常见的药物不良反应相似，包括感染、中枢神经系统紊乱、胃肠道事件、低血糖、注射部位反应和肌肉骨骼不适[24]。
对胰岛素的主要临床研究表明，人生物合成胰岛素与动物源胰岛素的安全性和有效性具有可比性。此外，两种胰岛素不良反应的报告数量和类型相似。事实上，服用任何一种胰岛素都可能发生低血糖(低血糖)等不良反应。
无论你服用哪种类型的胰岛素，低血糖都可能发生，并可能导致疲劳、出汗、心悸、行为紊乱、饥饿、意识丧失，在极端情况下甚至会导致死亡，而且可能在没有明显症状的情况下发生。
几种类型的胰岛素制剂过敏反应已被描述。这些反应可能是由胰岛素本身或制剂中的添加剂引起的。胰岛素过敏反应是罕见的人胰岛素和胰岛素类似物。然而，有些类型的反应是严重的，甚至危及生命，可能对患者的糖尿病管理有重大的不利影响[31]。局部反应可能表现为红斑、肿胀、发热或皮下结节[32]。它们通常发生在治疗的前两周，然后消失。对胰岛素的免疫反应，特别是动物胰岛素制剂，包括抗胰岛素抗体的形成。
在治疗开始时，一个不寻常的眼部障碍是双侧视前(视力模糊)。对胰岛素的皮肤反应可导致脂肪肥大或脂肪萎缩[32]。
恶性肿瘤的不良反应报告引起了对这些疗法长期使用的关注。最近发表的关于胰岛素类似物(特别是甘精胰岛素)与癌症风险之间可能关系的研究，目前正在接受欧洲药品协会(EMA)[33]的审查。
关于干预措施对糖尿病相关并发症风险和总死亡率的长期影响的研究还没有得出结论。
糖尿病和心血管结局密切相关。许多研究表明胰岛素抵抗和高胰岛素血症是不良心血管结果的主要因素。更多的研究将治疗性胰岛素的合成代谢作用与体重增加和低血糖联系起来，这可能进一步加剧这一人群的心血管风险。虽然良好的血糖控制已被证明可以改善1型和2型糖尿病的微血管风险，但胰岛素治疗对心血管的影响是什么呢?ORIGIN试验表明基础甘精胰岛素对心血管结果至少有中性作用。最近的研究表明，在心血管预后方面，超长效胰岛素类似物如胰岛素德格鲁代克并不亚于甘精胰岛素。
在健康男性受试者中进行的一项随机交叉研究显示，聚乙烯eglicol (PEG)lispro对葡萄糖内稳态有肝优先性作用，且外周作用相对减弱，这可能更好地重建内源性胰岛素的生理作用，门静脉[35]分泌．在开放标签的IMAGINE 1试验中，接受PEGlispro的患者报告严重低血糖事件的发生率在统计学上显著升高;然而，在规模更大的IMAGINE 3盲法试验中，PEGlispro治疗组严重低血糖事件发生率在数字上低于IGlar U100治疗组，但无统计学意义[36,37]。在一项52周的试验中，比较了PEGlispro与IGlar U100在基础胰岛素或≥3种口服降糖药未控制的2型糖尿病患者中的安全性和有效性，PEGlispro在夜间低血糖率降低60%的情况下提供了更好的HbA1c降低，但在治疗52周后，与U100相比，PEGlispro具有更高的甘油三酯、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和肝脏脂肪含量的平均(标准偏差)水平．在既往未使用胰岛素(IMAGINE-2)的2型糖尿病患者中，与U100相比，使用基础胰岛素与进餐时胰岛素(IMAGINE-4)[40]的患者体重增加较少，与目前使用基础胰岛素(IMAGINE-5)[38]的患者体重增加类似．
总的来说，这些试验表明，与NPH相比，两种类似物的血糖控制和耐受性之间的平衡得到了改善，无论方案和糖尿病类型如何。对于所有1型糖尿病患者，每日一次的甘精胰岛素和地特胰岛素都不能可靠地提供24小时的基础胰岛素替代;药效减弱往往需要每天服用两次。
与短效和长效人胰岛素[41]相比，已有的速效和长效胰岛素类似物已使更多1型糖尿病患者达到更好的血糖指标，低血糖率更低，生活质量更好。胰岛素治疗的依从性对于预防疾病[42]的不良临床反应是很重要的。人类胰岛的β细胞从110个氨基酸的单链前体合成胰岛素，称为胰岛素前原。在发现胰岛素的几年内，阿贝尔提纯并结晶了胰岛素。Sanger在1960年建立了胰岛素的氨基酸序列，并于1963年合成了胰岛素。然而，Hodgkin和同事在1972年阐明了胰岛素的三维结构[43,44]。
20世纪80年代，在重组DNA技术的帮助下，人类胰岛素被发现取代了动物胰岛素。随着高压液相色谱技术的出现，动物源胰岛素的纯度已高达99%，而重组DNA合成的人胰岛素的纯度最高仅达到97%，这使人们对动物源胰岛素品种的合成胰岛素纯度声称提出了质疑。人胰岛素减少了动物源胰岛素的不良反应，如胰岛素过敏，胰岛素抵抗与胰岛素脂肪萎缩[43,44]。
第二代基础胰岛素类似物为医生提供了实现靶向血糖控制的新治疗方案。虽然与第一代胰岛素类似物在降低HbA1c方面具有类似的疗效，但更新的胰岛素治疗方案提供了额外的临床好处，包括更稳定、超长持续时间的作用，使每日一次给药，每日注射时间灵活，同时降低了低血糖[45]的风险。
另一项研究的结果发现，在2型糖尿病患者中，短效胰岛素类似物没有明显优于普通胰岛素的好处。证据的确定性较差，与患者相关的结果，如全因死亡率、微血管或大血管并发症和严重低血糖发作的结果稀疏。
胰岛素类似物的需求源于人类胰岛素注射在给药和起效之间有大约30分钟的滞后期。因此，正常的人体胰岛素无法模仿人体的生理机能。内源性胰岛素从胰腺分泌后进入门静脉循环，然后进入体循环。另一方面，外源性人胰岛素注射到皮下组织后，进入体循环，然后约10%的原给药胰岛素到达门静脉循环。因此，在外源性胰岛素的情况下，胰岛素的门静脉和全身梯度是倒置的。速效胰岛素类似物通过更协调餐后血糖值的生理升降来克服这一问题。
胰岛素研究特别感兴趣的领域包括[48]:
胰岛素治疗时间和/或强度对恶性肿瘤发生可能性的影响。
潜在机制的阐明如。癌症启动/促销。
剂量反应的影响。
临床开发项目持续时间相对较短的局限性在于研究长期安全性如。长期治疗对恶性肿瘤发生或促进的潜在影响。
胰岛素或胰岛素类似物治疗患者发生恶性肿瘤的危险因素的鉴定如。治疗适应症、年龄、性别、疾病(包括严重程度)、身体质量指数(BMI)、绝经状态、胎次、社会经济地位、治疗前和治疗中。
恶性肿瘤的早期临床检测方法。
筛查/预测恶性肿瘤高风险患者的方法。
检测不同胰岛素和胰岛素类似物之间的差异。
双相胰岛素类似物可靶向空腹和餐后高血糖。一个切实可行的选择是在用餐时间用一种或多种双相制剂启动胰岛素。每日注射双期胰岛素制剂的剂量和频率的个别滴定有改善血糖控制的潜力，患者的接受程度很高。缺点包括更严格的方案，相对缺乏灵活性，和一些程度较高的血糖变异性和低血糖时，与多次每日基础-丸注射
人常规(U-500)胰岛素对需要高剂量胰岛素控制高血糖的2型糖尿病患者是有效和安全的。然而，卫生保健专业人员应该受到良好的教育，并对有关药物处方、剂量和管理的患者安全问题保持警惕[49]。
关于降糖药物治疗肾移植受者已存在和新发糖尿病的有效性和安全性的证据是有限的。
基础胰岛素治疗可为70%以上的2型糖尿病患者提供满意的血糖控制。糖尿病病程长、肥胖、胰岛素抵抗和女性均提示需要进一步加强治疗[51]。
老年人患2型糖尿病(T2DM)的风险增加。尽管口服药物(如二甲双胍)是首选的一线治疗方法，但老年人通常最终需要添加胰岛素来控制血糖。长效胰岛素类似物是T2DM老年患者首选的胰岛素产品。脱葡胰岛素和甘精胰岛素U-300都是新一代长效胰岛素[52]。
胰岛素类似物具有药物经济学优势，因为它能改善血糖控制，提高对治疗的依从性(减少对低血糖和体重增加的恐惧)，低血糖发生率[53]更低。
在容易发生严重低血糖的患者中，使用完整的类似方案可以迅速节省成本，因此应该成为所有1型糖尿病[54]患者的标准治疗方案。
胰岛素类似物的成本效益取决于胰岛素类似物的类型以及接受治疗的患者是1型糖尿病还是2型糖尿病。除了在1型糖尿病中使用速效胰岛素类似物外，常规使用胰岛素类似物，特别是在2型糖尿病中使用长效胰岛素类似物，不太可能有效利用有限的卫生保健资源[55]。
每质量调整生命年增量成本-效果比的研究普遍表明，与传统的人胰岛素相比，胰岛素类似物具有成本-效益。胰岛素类似物组的药物成本高于常规人胰岛素组，但这被并发症成本降低[56]部分抵消。
与人胰岛素相比，基于瑞典(每QALY获得10万瑞典克朗)、英国(每QALY获得3万英镑)和美国(每QALY获得5万美元)的支付门槛，地特胰岛素治疗1型糖尿病可能具有成本效益[57-60]。
由于缺乏数据或数据质量差，在成人患者中，冬氨酸胰岛素与人胰岛素相比的益处尚不清楚;因此，没有证明有额外的好处。总的来说，在没有比通常更高的低血糖风险的患者中，研究显示利普罗胰岛素和人胰岛素之间的结果相似。根据现有数据，尚不清楚利普罗胰岛素是否对严重低血糖事件风险增加的患者有额外的益处。
由于缺乏数据，没有证据表明甘油氨酸胰岛素比人胰岛素有额外的好处。有迹象表明利pro胰岛素比glilisine胰岛素有额外的好处。这一适应症仅仅是基于在一项研究中观察到的lispro胰岛素治疗下严重夜间低血糖事件发生率较低。
艾塞那肽、格列汀、地特均有临床疗效。长效胰岛素类似物甘精胰岛素和地特胰岛素与NPH相比似乎只有轻微的临床优势，但成本要高得多，作为治疗2型糖尿病的一线胰岛素似乎并不划算。与NPH相比，艾塞那肽的成本效益也不高，但在此分析中，当双口服联合治疗失败后作为第三种药物使用时，艾塞那肽的成本效益相对于甘精胰岛素[61]。
目前的证据表明，胰岛素类似物对T1DM具有成本效益;然而，它们在2型糖尿病中使用的证据并不令人信服。为了支持在T2DM中更广泛地使用长效和双期胰岛素类似物，还需要更多关于依从性和有效性的证据。胰岛素类似物的价值很大程度上取决于降低低血糖事件发生率及其降低糖化血红蛋白(HbA1 c)[62]。
一项试验比较了利斯普罗胰岛素和普通胰岛素，结果提供了非常低质量的证据。利斯普罗组子痫前期发作7次，常规胰岛素组子痫前期发作9次，两组无明显差异。利斯普罗组剖宫产5例，常规胰岛素组剖宫产9例，两组比较无明显差异。利斯普罗组和常规胰岛素组均无一例胎儿异常，两组间无明显差异。巨大儿、围产期死亡、包括肩难产、神经麻痹和骨折在内的分娩创伤发作以及新生儿发病率的综合结局指标均未见报道[63]。
与常规胰岛素相比，利斯普罗的使用与新生儿黄疸和严重的产妇低血糖发生率较低相关。与常规胰岛素相比，Lispro的使用也与较高的出生体重和高胎龄出生的发生率有关。剖宫产和巨大儿的比率在接受冬门冬和常规胰岛素治疗的孕妇相似。孕妇在接受甘精胰岛素和NPH胰岛素治疗后，出生体重、严重孕产妇低血糖、呼吸功能障碍综合征和新生儿重症监护病房入院率相似[64]。
在一项基于人群的回顾性队列研究中，作者发现在妊娠早期接触胰岛素类似物的胎儿与接触人胰岛素的胎儿相比，先天性畸形的风险没有增加。此外，暴露于胰岛素类似物可显著降低先天性心脏缺陷的风险[65]。
随着首次发表的关于生物仿制药长效胰岛素特性的数据的可用性，以及其他国家胰岛素副本的一些数据，现在有可能评估“相似性”的含义，以及围绕这种评估的问题是什么。此外，生物仿制药胰岛素的免疫原性问题也越来越清晰。美国礼来公司在欧盟批准甘精胰岛素的数据显示了生物仿制药批准的复杂性，这是为了让人们对未来此类评估有更广泛的了解[66]。
胰岛素生产领域竞争的加剧可能导致价格大幅降低，从而可能扩大治疗范围[67]。
值得注意的是，FDA妊娠分类在2015年后不再使用[68]。胰岛素治疗仍然是1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠期未控制妊娠糖尿病(GDM)的标准治疗方法。常规胰岛素、门冬氨酸胰岛素、利索pro胰岛素和NPH有最多的人类妊娠数据[68]。
建议所有孕妇进行胰岛素抵抗筛查。这些女性的胰岛素敏感性可以通过改变生活方式、饮食和体育锻炼来提高。可以规定提供所需量的宏观和微观营养物质和良好的膳食纤维的平衡膳食[69]。建议在怀孕前、怀孕期间和怀孕后避免久坐不动的生活方式，增加活动量。对于怀孕期间胰岛素抵抗增强的妇女，建议进行轻度运动，如步行和爬楼梯[70]。这种干预应该在胰岛素抵抗相关并发症发生之前的早期阶段进行[71]。随着怀孕的推进，IR会增加。IR升高与产妇和胎儿预后不良有关。对所有妊娠进行IR筛查和早期干预可能有助于减少相关并发症[71]。
阿斯冬酮、甘精胰岛素和地特清是孕期糖尿病的安全治疗选择;在我们的研究中，这些胰岛素类似物没有增加母亲或胎儿的并发症。然而，利斯普罗与新生儿出生体重较高有关。需要更多高质量的随机对照试验来阐明妊娠期糖尿病的最佳治疗方案[64]。
鼓励医疗保健专业人员对用于处方、配药和管理高强度/固定组合胰岛素产品的电子和纸质系统进行风险评估，仔细检查电子系统中选择的产品强度，并对高强度/固定组合胰岛素产品的存储安排进行风险评估，以帮助确保选择正确的强度，并避免与其他产品混淆[72]。
胰岛素类似物治疗与常规人胰岛素的比较
在糖化血红蛋白水平、餐后血糖和空腹血糖控制方面似乎没有什么好处，但在减少低血糖，特别是一些研究报告的夜间低血糖和严重低血糖的发生方面具有优势。虽然两个治疗组的不良事件(不包括低血糖发作)相似，但接受胰岛素类似物治疗的患者表现出更大的治疗满意度和更少的体重增加。因此，建议胰岛素类似物应用于治疗所有1型糖尿病和复发性低血糖的2型糖尿病。更多高质量的临床试验将为胰岛素类似物的长期安全性和有效性提供证据。尽管胰岛素类似物在一些国家被认为具有成本效益，但对经济评价的国际比较是有限的[71]。
胰岛素生产领域竞争的加剧可能导致价格大幅降低，从而可能扩大治疗范围[67]。
胰岛素治疗的效果似乎在现有产品之间相差不大，但达到类似效果所需的剂量不同;每次HbA1c降低使用的单位可以作为胰岛素选择的相关参数。
Katsunori Nonogaki
日本东北大学
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收稿日期:2019年8月16日
录用日期:2019年8月26日
发布日期:2019年8月29日
©2019 Guney Z.这是一篇基于创作共用署名许可条款发布的开放获取文章，该许可允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原作者和来源。
胰岛素及其类似物——它们的作用是什么?(优点和缺点)。糖尿病Metab 2: DOI: 10.15761/TDM.1000113
图1所示。胰岛素受体
图2。牛磺酸及其类似物的发现
表1。胰岛素类似物按作用时间分类
类型的胰岛素 |
药品和品牌名称 |
药物动力学(持续时间) |
快速类似物 |
Glulisine(Apidra) Lispro(优泌林) 作为项目(NovoRapid) |
2 - 4小时 3 - 5小时 3 - 5小时 |
短效类似物 |
低精蛋白胰岛素(Humulin R) 中性的胰岛素(Actrapid) 普通人胰岛素&异硫烷人胰岛素(SciLin N) |
5 - 8 h 220分钟(半衰期) 4分钟(半衰期) |
中间(一)胰岛素 |
人类胰岛素低精蛋白锌(Humulin N) 胰岛素人(rDNA)(Protaphane) |
4 - 8 h 5 - 10 h |
长效胰岛素类似物 |
使用(Levemir) 甘精(应用) 胰岛素degludec (Tresiba) |
20 - 24 h 24小时 > 25小时 |
预混合的人类胰岛素 |
胰岛素异硫素和常规胰岛素(Humulin 70/30) 可溶性胰岛素30%，异硫素胰岛素70%(Mixtard 30嗯) 胰岛素异硫素和胰岛素常规重组人胰岛素（SciLin M30-30/70) |
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两相的模拟胰岛素 |
30%可溶性(速效)冬氨酸胰岛素和70%精蛋白结晶(中间作用)冬氨酸胰岛素(NovoMix30) 25%利普罗胰岛素溶液和75%利普罗胰岛素鱼精蛋白混悬液。(优泌林混合25) 50%利pro胰岛素溶液和50%利pro胰岛素鱼精蛋白混悬液。(优泌林50) |
