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摘要

为了使甲状腺发挥最佳功能，必须摄取足够的碘和硒。由于碘是甲状腺激素的基本成分，其不足会导致激素分泌不足，进而导致组织反应不足(甲状腺功能减退)、甲状腺肿、死胎和流产以及生长迟缓。根据世界卫生组织的建议，尿中碘浓度(UIC)是碘营养的最佳指标。世界卫生组织将成人人群中碘的充分性定义为点尿中位UIC为> 100µg/L。碘缺乏症过去是，现在仍然是新西兰的一个问题。2009年9月，政府开始强制在所有面包中添加碘盐。因此，本研究的主要目的是确定两组患者的碘水平，第二目的是确定硒和碘以及两组欧洲妇女的碘和甲状腺激素之间是否存在关系。采用改良Sandell-Kolthoff反应的“Fast B”方法测定尿碘浓度。本研究结果显示，对照组和桥本甲状腺炎患者尿碘平均水平分别为120.77±59.35 (UIC中位数为128.00 g/L)和98.64±62.83 (UIC中位数为95.00 g/L)。5名对照组参与者和4名桥本甲状腺炎女性参与者估计每天碘摄入量为150µg/天。 Estimated median iodine intake in the control group and Hashimoto’s group was 142.22 and 105.55, respectively, indicating mild iodine deficiency. There was no significant relationships found between iodine and selenium, and iodine and thyroid hormones in both groups. The results of the current study are in line with the results from larger studies carried out in New Zealand. Iodine intakes appear to have improved after the mandatory fortification of bread with iodised salt in 2009, although iodine deficiency is still a problem in New Zealand. Using an iodine fortified bread clearly made an impact on the overall iodine intake but not to the expected level. There was no association found between iodine and selenium, and iodine and thyroid hormones. Any possible interaction between selenium and iodine is still unclear.

介绍

主要甲状腺激素甲状腺素的合成沿着下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴)发生。HPT轴代表了一系列复杂的通路和反馈机制[1,2]。虽然最密切相关的是碘和硒[3]，但HPT轴的充分功能严重依赖于必需的微量元素碘、硒和铁。甲状腺是人体组织器官中碘和硒含量最高的器官。为了使甲状腺发挥最佳功能，必须摄取足够的碘和硒。碘摄入不足会导致缺乏症，这可能会损害甲状腺激素、四碘甲状腺原氨酸(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成，而硒对硒酶的合成至关重要，而硒酶的缺乏症与甲状腺激素代谢紊乱和甲状腺功能有关。

甲状腺激素合成的关键步骤是TSH与TSH受体(TSH- r)的直接结合_S.）.[5]。甲状腺细胞通过质膜糖蛋白钠/碘共体(NIS)的作用从血浆中摄取碘，NIS介导碘向甲状腺滤泡细胞[6]的主动转运。甲状腺激素合成的下一步是甲状腺球蛋白(thyroglobulin, Tg)的碘化过程，它发生在甲状腺滤泡腔内[7,8]。甲状腺球蛋白碘化需要硒化酶甲状腺过氧化物酶(TPO)催化的碘化物和较高的H₂O.₂在甲状腺细胞顶端产生的浓度，在这里硒发挥其重要的作用之一，过氧化氢降解，细胞氧化还原和转录调节，甲状腺激素去碘[3]。总之，由于硒具有抗氧化和抗炎的特性，它在维持代谢、免疫内分泌和细胞稳态方面发挥着重要作用[9,10]。硒是碘甲状腺原氨酸去碘酶(硒酶)的重要组成部分，它将硒和碘连接在一个潜在的重要相互关系中，其中一种微量元素可能影响另一种[11]的代谢。T4完全由甲状腺合成，作为促激素产生T3。在健康人体内，外周T4单次去碘过程提供了每日剩余的80%的T3产量，而甲状腺本身产生了20%的T3[12]。生物活性的T3对正常的发育、生长、神经分化和细胞代谢至关重要。

碘是甲状腺激素T4和T3的重要组成部分，[14]占其分子量的65%和59%。为了获得足够的激素供应，甲状腺已经发展出一种复杂的机制，将循环中的碘浓缩并转化为T4，然后根据需要储存和释放。然而，碘不足会导致激素分泌不足，进而导致组织反应不足(甲状腺功能减退)、甲状腺肿、死胎和流产、生长迟缓。最具毁灭性的死亡是由大脑损伤引起的神经和精神障碍。为了防止缺碘,碘缺乏疾病的国际委员会控制,世界卫生组织,联合国儿童基金会,和食品和营养委员会美国国家科学院的建议膳食碘摄入量(RDI)约150µg /天成人是必不可少的甲状腺激素合成[16]。

同样，在澳大利亚和新西兰，成年女性的估计平均碘需求量(EAR)和推荐膳食摄入量(RDI)分别为100µg/天和150µg/天。根据世界卫生组织(WHO)和其他国际组织，推荐的尿碘浓度中值(UIC)是碘营养[17]的最佳指标。世界卫生组织将成人人群的碘充足性(ID)定义为点尿样本中位UIC为> 100µg/L， >50µg/L的样本不超过20%。中位数下降的幅度远比数字重要。从严重缺碘(0-19µg/L)开始，中度缺碘(20-49µg/L)，轻度缺碘(50-99µg/L)，最佳碘营养(100-199µg/L)，过量碘摄入量(200-299µg/L)，过量碘摄入量(≥300µg/L)依次排列[18-20]。

在新西兰，ID的体征和症状在19世纪末和20世纪初被发现，其特征是地方性甲状腺肿和UIC低于50µg/L。导致碘缺乏病的主要因素是新西兰土壤中碘的低浓度和乳品工业减少碘伏的使用[21]。20世纪初，为了降低新西兰许多地区地方性甲状腺肿的发病率，1924年引入食盐和烹饪盐的碘化水平为< 40 mg/kg，尽管在1939年增加到40-80 mg/kg[22]。随着食盐碘化的增加，甲状腺肿的发病率在20世纪50年代从61%下降到1.1%。二十多年来，由于碘化食盐的使用和乳业中碘伏作为设备消毒剂的使用，碘的摄入量是充足的或超过充足的[23,24]。在20世纪90年代早期，碘伏的使用减少了，减少盐摄入量的建议引起了人们对碘摄入量可能减少的担忧。汤姆森的研究等等。发现尿液碘浓度显着低于先前报道的碘浓度[25]。然而，碘缺乏症是新西兰和澳大利亚地区的问题[26,27]。2009年9月，防止碘缺乏，两国引入了所有面包的强制性设防。

该研究的主要目的是确定两组中碘的水平，并将它们与金标准进行比较。该研究的二次目的是确定硒和碘的关系是否存在两组欧洲女性，对照组和用左甲基细胞用药的碘和甲状腺激素之间的关系。

患者和方法

本研究是一项试验性、横断面性和观察性研究。这项研究的志愿者是24名欧洲女性，她们自己被分成两组，健康的对照组(n=13)和接受l -甲状腺素治疗的桥本氏甲状腺炎(HT)患者(n=11)。两组均为中度缺硒。测定血浆中硒、TSH、T4、T3、肌酐、肾小球滤过率(e-GFR)。参与者的日常生活并不需要任何改变。血浆TSH、T3和T4由奥克兰LabTests实验室采用竞争性免疫分析法测定。血清硒由新西兰克赖斯特彻奇的坎特伯雷健康实验室采用电感耦合等离子体-动态反应细胞质谱法测定。尿液样本被冷冻并保存在-20°C直到分析。采用AUT大学实验室[28]的“Fast B”新方法测定尿碘浓度(UIC)。Fast B法是对Sandell- kolthoff反应的改进，具有简单、快速、价廉、可靠、灵活等优点。 Hussain, 2006 #1}.

统计分析

所有统计分析均使用SPSS for windows (version 22.0, SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA)进行。研究中的变量均为正态分布，尽管TSH呈偏态分布，并在统计分析前进行对数变换。描述统计(平均值±标准差和频率)对基线特征进行了描述，皮尔逊积差相关系数研究了两组参与者中碘和硒、碘和甲状腺激素之间的关系。从UICs计算估计的每日碘摄入量。p< 0.05为显著值。

结果

桥本甲状腺炎患者年龄明显高于对照组，分别为58.09±10.80和52.69±7.40。两组均为中度缺硒。对照组和桥本甲状腺炎组平均血浆硒水平分别为1.28±0.15和1.32±0.17。对照组尿碘水平为120.77±59.35 (UIC中位数为128.00 g/L)，桥本甲状腺炎组尿碘水平为98.64±62.83 (UIC中位数为95.00 g/L)。5名对照组参与者和4名桥本甲状腺炎女性参与者估计每天碘摄入量为150µg/天。估计对照组和桥本组的中位碘摄入量分别为142.22和105.55。Pearson相关分析显示两组中碘与硒、碘与甲状腺激素TSH、T4、T3无显著相关性。血肌酐和E.两组GFR均在最佳范围内。

讨论

这项研究是基于自我报告是否患有甲状腺疾病。研究的参与者是欧洲女性(n=24)，她们被自行分配到健康对照组(n=13)和接受左旋甲状腺素药物治疗的桥本自身免疫性甲状腺炎女性(n=11)。两组均为中度缺硒[30]。有研究表明，血硒水平在1.27 μ mol/L以上时硒酶活性达到最大，或者根据Rayman最近的研究，血硒水平在1.6 ~ 1.9 μ mol/L时对甲状腺和整体健康最为理想[31]。Karunasinghe也做了这项研究等等。(2012)的研究表明，硒蛋白基因的许多变异导致基本硒需求可能因基因型而异，这表明一个人的有效膳食硒摄入量可能与其他人不同。在缺乏这一信息的情况下，建议血浆硒水平应在1.27 - 1.90 mol/L[32]范围内。

桥本氏甲状腺炎组血浆TSH、T4水平较高(2.92±2.83;(14.27±2.45))，对照组(14.62±1.45)。由于本研究样本[14]中TSH和T4并不是尿碘浓度(UIC)的合适标记物，因此很难在这些测量的基础上得出关于两组妇女碘营养状况的结论。然而，目前最实用的社区碘营养指标是休闲样本中位UIC(µg/L)，因为约90%的碘是通过尿液排出的，这是该人群碘摄入量是否充足的指标。根据国际委员会控制碘缺乏疾病,世界卫生组织,联合国儿童基金会,和食品和营养委员会美国国家科学院的最小UIC碘充足成立在100µg / L,这对应于一个每日摄入150µg碘[33]。根据这些建议，在2009年强制使用加碘盐的面包后，对照组的妇女有中度充足的碘，UIC中位数为128.00 g/天，而桥本组的妇女有轻度缺碘，UIC中位数为95.00 g/天。这些数据表明，在本研究样本中，新西兰成年人的碘状态现在可能已经足够健康人群(表3和4)。UICs低于50^th两组之间的百分位数有显著差异。低于20^th百分位数，哈希莫诺的女性的妇女含有14μg/ L的碘缺乏，而对照组的女性含有63.80μg/ L的温和碘缺乏（表2）。估计基于尿液的对照组和对照组甲状腺炎的女性中位数分别为142.22μg/天，分别为105.55μg/天，低于两组的150μg/天的RDI;虽然，散列的群体中较低（表1）。在对本研究中的研究支持碘和硒缺乏的存在，等（2017）新西兰患有轻度ID和低硒摄入后绝经妇女[34]。中位UIC为57μg/ L，而基于尿液的估计中位数碘摄入量为138μg/天，低于RDI（150μg/天）。edmonds的另一个研究等等。(2016)报告了碘状况的改善，从2008/2009年新西兰成人营养调查中报告的53µg/L的中位UIC改善到研究中的73µg/L，远低于世卫组织/联合国儿童基金会/ICCIDD的建议范围。尽管中位尿碘排泄量(UIE)为127µg/天，表明在2009年[35]强制强化面包后，总体碘水平可能足够。

表1。两组的UIC和估计的碘摄入量

桥本的n = 11		对照组(n = 13
UIC. (µg / L)	碘的EDI(µg/天)	UIC. (µg / L)	EDI的碘 （μg/天）
119	132.22	154	171.11
11	12.22	128	142.22
137	152.22	65	72.22
180	200	128	142.22
34	37.77	64	71.11
68	75.55	161	178.88
95	105.55	176	195.55
14	15.55	111	123.33
149	165.55	77	85.55
190	211.11	141	156.67
88	97.77	257	285.56
		63	70
		45	50

表2。两组中估计的中位碘摄入量的平均值、SDs和频率

估计中位碘摄入量
桥本的n = 11			对照组(n = 13
的意思是		109.59	134.19
中位数		105.55	142.22
标准偏差。		69.81	65.94
百分位数	10	12.89	58.00
	20.	24.44	70.89
	25	37.77	71.67
	30.	60.44	74.89.
	40	93.33	108.22
	50	105.55	142.22
	60	136.22	148.00
	70	157.55	168.22
	75	165.55	175.00
	80	186.22	182.21
	90	208.89	249.56

表3。呈现为手段，SDS，中位数和频率（Hashimoto组）的变量

		年龄	TSH	T3	T4	T3 / T4R.	硒	碘
的意思是		58.09	2.92	4.42	14.27	0.32	1.32	98.64
中位数		57.00	1.60	4.40	15.00	0.30	1.28	95.00
标准偏差。		10.80	2.83	0.66	2.45	0.07	0.17	62.83
百分位数	10	40.80	0.64	3.54	10.20	0.23	1.12	11.60
	20.	48.80.	0．73	3.86	11.40	0.25	1.17	22.00
	25	50.00	0.81	4．10	12.00	0.27	1.19	34.00
	30.	52.40	0.92	4．10	13.20	0.28	1.21	54.40
	40	55.60	1．40	4.26	14.00	0.28	1.25	84.00
	50	57.00	1.60	4.40	15.00	0.30	1.28	95.00
	60	62.40	2.98	4.52	15.00	0.32	1.32	122.60
	70	64.00	3.86	4．60	15.40	0.37	1．42	141.80.
	75	64.00	4.70	4．60	16.00	0.38	1.45	149.00
	80	64.60.	4.88	4.72	16.60	0.40	1.47	167.60
	90	77.00	9.00	5.76	17.80	0.43	1．65	188.00

表4。以平均数、SDs、中位数和频率表示的变量(对照组)

		年龄	TSH	T3	T4	T3T4ratio	硒	碘
的意思是		52.69	2.07	4.76	14.62	0.33	1.28	120.77
中位数		54.00	2．10	4.90	14.00	0.34	1.29	128.00
标准偏差。		7.40	0.41	0.58	1.45	0.05	0.15	59.35
百分位数	10	40.60	1.44	4.02	12.40	0.26	1.04	52.20
	20.	46.00	1.58	4.20	13.80	0.26	1.12	63.80.
	25	46.50	1．70	4.20	14.00	0.28	1.14	64.50
	30.	47.80.	1.86	4.26	14.00	0.30	1.16	67.40
	40	52.20	2．10	4.62	14.00	0.32	1.26	97.40
	50	54.00	2．10	4.90	14.00	0.34	1.29	128.00
	60	54.40	2.20	4.90	14.80	0.35	1.34	133.20.
	70	55.80	2.20	5.06	16.00	0.35	1．37	151.40
	75	58.50	2.23	5.10	16.00	0.36	1.38	157.50
	80	61.00	2．30	5.12	16.00	0.36	1.41	164.00
	90	62.80	2.74	5.74	16.60	0.41	1.51	224.60

随着时间的推移，新西兰人群碘供应的持续变化表明，碘已经确定是甲状腺自身免疫(TAI)[36]发病的因素。在易感个体中，碘过量导致碘的组织(所谓的沃尔夫-柴可夫效应)和碘在甲状腺细胞内通过碘钠转运体(NIS)运输的矛盾阻滞。结果表明，碘诱导的甲状腺功能减退是由于细胞内碘浓度过高，或由缺碘过渡到碘充足或过量而引起的，这增加了自身免疫性甲状腺炎(AIT)和甲状腺功能减退的发生率，特别是在年轻女性[37]。自身免疫性疾病对甲状腺的影响比身体其他任何器官都大[38,39]。桥本氏甲状腺炎(HT)是一种原发性和永久性甲状腺功能减退症，也是最常见的自身免疫性疾病。甲状腺内分泌组织的慢性炎症是自身免疫过程的主要特征。

在我们的研究中，患有桥本甲状腺炎的女性服用左旋甲状腺素，除了中度缺硒外，现在被归类为ID女性，这在没有甲状腺疾病的女性中不那么明显。在我们的研究中，没有发现硒、碘和甲状腺激素之间的关联(表5)。然而，一些研究表明，缺乏或过量硒对严重ID的甲状腺激素生物合成的影响可能比轻度ID更明显[40-43]。不过，根据拉斯穆森的说法等等。(2011)，最佳的硒状态可能有助于预防碘缺乏症(IDD)，特别是甲状腺肿大。Shukri的研究等等。(2014)，提示重度缺硒可加重ID。然而，我们的研究结果与在新西兰[44]进行的更大规模的研究结果是一致的。作者认为血浆硒和甲状腺激素之间没有关联，硒缺乏对边缘性碘状态的研究人群没有显著影响。这些发现可能只适用于本研究中的健康对照组。

表5所示。变量碘、硒和甲状腺激素之间的关系

Pearson相关性		对照组(n = 13			桥本的n = 11
系数			硒	碘	硒	碘
年龄		-.026		.291	-.013	-.006
	团体。	.934		.335	.969	.985
TSH		-.095.		.275	-.040	.107
	团体。	.757		.363	.908	.754
T3		.006		-.169	.475	-.216
	团体。	.986		.580	.140	.523
T4		-.022		.206	.275	-.140
	团体。	.942		的胜率	.413	.681
硒				-.173		-.252
	团体。			.571		.454
碘		-.173			-.252
	团体。	.571			.454
T3 / T4ratio		.021		-.248	.037	.009
	团体。	.945		.414	.914	.980

* *。相关性在0.01水平显著(2尾)。

*．相关性在0.05水平显著(2尾)。

结论

目前的研究样本量相对较小，其结果与在新西兰进行的更大规模研究的结果一致。虽然在新西兰，碘酒仍然是个问题，但在2009年强制在面包中添加碘盐后，碘的摄入量似乎有所改善。使用加碘面包显然对整体碘摄入量有影响，但没有达到预期水平。除了中度缺硒外，两组中至少有一半的研究参与者有严重或轻微的ID。考虑到我们研究参与者的年龄，患有桥本自身免疫性甲状腺炎的女性，我们可以假设她们经历了碘充足或过量，或碘不足，这可能会引发自身免疫性甲状腺疾病。碘已经被认为是甲状腺自身免疫发病的确定因素。此外，在这项研究中没有发现碘和硒、碘和甲状腺激素之间的关联。硒和碘之间可能的相互作用还不清楚。有必要对人群尿碘水平进行充分监测，以便发现进一步的趋势。确保新西兰人摄入足够的碘是至关重要的。

致谢

我要感谢Mark Duxbury，他在AUT大学实验室用一种叫做“Fast B”的新方法测定了尿碘浓度(UIC)。我也非常感谢跨专业健康研究学院对我的资金支持，以及我的同事在招募参与者方面的帮助。所有参与研究的人阅读参与者信息表并给予书面同意。根据赫尔辛基宣言，奥克兰科技大学伦理委员会(AUTEC)第13/17号批准了这项研究方案。

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