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Jacie认证，绝对持续时间中性蛋白，自体HS，非白血病恶性肿瘤

自体造血干细胞移植（HSCT）被认为是高风险的程序，需要许多医疗保健专业人员的合作。因此，在希望改善患者护理和结果的希望[1]中实施了一个特殊的质量管理体系和欧洲血液和骨髓移植（Jacie）的联合认证委员会和欧洲血液和骨髓移植（Jacie）的联合认证委员会。在荷兰，该系统对于执行自体和异构性HSCT的所有医院是强制性的。这种特殊的质量管理体系需要许多其他内容的特殊培训，包括所有医生和护士，特殊隔离措施，标准操作程序的广泛描述以及每种移植患者的骨髓恢复的严格记录。¹根据我们的意见，在非急性白血病恶性肿瘤患者中，自体HSCT的并发症和复杂性与日常骨科医学的患者没有差异，即分开的资格制度有助于改善这些患者的结果。实际上，Gratwohl等人发现，Jacie认证对经过自体HSCT的患者的结果没有影响[2]。

接受造血干细胞移植的患者通常被描述为高危患者，预期中性粒细胞减少持续时间为> 7天[3]。潜在的诊断、治疗前的程度、回输外周干细胞的数量和干细胞移植前的调节方案对中性粒细胞减少症的持续时间和其他毒性有影响[3-9]感染是HSCT患者最常见的并发症，受中性粒细胞减少的深度、持续时间和黏膜炎[10]的影响。

我们在从2008 - 2012年在2008 - 2012年度接受了自体HSCT的所有患者中进行了回顾性研究，以研究与恶性肿瘤性病，中性发热，粘膜炎和其他毒性相关的中性粒细胞率绝对持续时间之间的关系。根据这些结果，如果特殊耗时和昂贵的认证制度以及强制性达到认证的特殊措施，我们希望开始辩论，以临床部分在非急性白血病恶性肿瘤中的自体HSCT的临床部分。由于我们在医院治疗急性白血病患者，因此本研究中没有代表这种患者类别。

所有患者均获得了高剂量治疗和医疗记录审查的知情同意。我们（SH，JWB）审查了用高剂量化疗治疗的患者的所有记录，然后进行自体干细胞移植。收集的参数是：年龄，性别，性能状态，合并症，诊断，治疗在干细胞移植前，CD34 +细胞/ kg体重的量重新灌注，移植前的调理方案，干细胞移植后的绝对中性粒细胞减少液的持续时间，发烧，发烧，造成微生物的培养，粘液炎，其他副作用高剂量治疗。

大剂量化疗方案为:BCNU 300 mg/m²在1天，依托普齐酯和糖醇均为200毫克/米²4天，Melphalan 140 mg/m²在1天（梁），恶性淋巴瘤患者;高剂量melphalan（HDM）100 mg / m²患有多发性骨髓瘤的患者2天内的日/天;环磷酰胺1500 mg / m²卡铂5x曲线下面积(AUC)/天，硫替帕2次/天60mg /m²所有药物连续4天(CTC)用于睾丸癌和成髓细胞瘤患者;乳腺癌患者的微型CTC:环磷酰胺3000 mg/m²疗程1天，卡铂400mg /m²（如果在2天和Thiotepa 250 mg / m中的肌酸酐清除<100ml / min：5 x AUC）²在1天。患有睾丸癌、成髓细胞瘤和乳腺癌的患者接受了两次相同的移植治疗。所有患者接受G-CSF (filgastrim) 300微克/天，在回输后第一天开始，直到中性粒细胞计数达到1000 × 10⁶细胞/ ml或直至绝对中性粒细胞计数超过> 500 x 10⁶连续2天细胞/ ml。

所有患者均根据当地指南，在常规培养的基础上，每周服用两次预防性抗生素。发生发热时，开始使用广谱抗生素，并采集多种血液培养、尿液、痰液样本和可疑地点的标本，以确定致病微生物。如有过敏或特殊培养结果，则给予其他抗生素治疗。

绝对的中性粒细胞减少定义为<500 x 10的中性粒细胞计数⁶细胞/ ml。中性粒细胞植入定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）超过的第一天> 500 x 10⁶连续2天细胞/ ml。

辐照红细胞的输血阈值为血红蛋白< 6g/dl，辐照池血小板的输血阈值为血小板计数<10.000/微升。

患者接受了标准的抗刺激护理。

黏膜炎分级是根据不良事件的通用术语标准(CTCAE) 4.0版和其他毒性来定义的。

发烧定义为单耳或口腔温度测量≥38.5摄氏度或>38摄氏度超过1小时。

队列由86名患者组成，其中65名患者接受单一和21例双移植，总共107个HSCT。除了用于干细胞的缓解诱导治疗和化疗外，几乎一半的患者接受了其HSCT作为其复发治疗的一部分。25名患者（29％）接受一系列预处理，13例（15％）接受两条线。（表1）

七（8％）患者经历了延长的中性粒细胞率（ANC <500 x 10⁶/ ml> 7天）。在八个程序（7.5％）发生延长的中性粒细胞减少症。表1中显示了患者和治疗特性。

4个中性粒细胞率持续时间> 7天的患者预处理，至少2条化疗，2例乳腺癌患者没有先前治疗。一名患有多种骨髓瘤的患者在第一个患者后4年内接受了第二次自体干细胞移植。（表1）

表1：基线特征

	总人口数（％）
性
男子 妇女	49（68） 37（32）
年龄(年)
中位数 范围	46 21-72
诊断
成神经管细胞瘤 乳腺癌 多个骨髓瘤 非霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 非研讨会睾丸	1（1） 30（35） 20（23） 15 (18) 13 (15) 7 (8)
调理制度
CTC. mCTC 梁 高剂量melphalan.	8 (9) 30（35） 28 (33) 20（23）
移植
1移植 2移植	65 (76) 21 (24)
化疗前处理
没有预处理 一行 两条线	48 (56) 25 (29) 13 (15)

表2显示了中性粒细胞减少和医院住宿的持续时间，收获和重新用外周期干细胞的数量，粘膜炎，发烧的发生，转染的单位的红细胞和池凝血细胞的中值数。没有发生3或4级输血或干细胞再燃烧相关的毒性。总共观察到59发烧发作。在案例的一半中，培养微生物，最常见的凝结酶阴性葡萄球菌。所有4名念珠菌白醛感染都仅限于口咽感染。6名患者有III级/静脉粘膜炎。4/6的这些患者的中性粒细胞率为7天。所有6名患者都开发了中性发热。（表3）

表2：HSCT后86名患者的主要毒性，干细胞收获和血液学回收率

	中位数	范围
重新装入
收获的CD34 +细胞x 106/ kg.	8.0	2.6-88.0
回输CD34+细胞× 106/ kg.	4.9	1.8-11.5.
骨髓恢复
ANC <500 x 10的持续时间6/ ml（天）	4.0	2.0 - -15.0
白细胞> 500 x 106/mL	9.0	8.0 - -14.0
HSCT后的血小板> 10.000 / microl	9.0	6.0 - -14.0
HSCT后的血小板> 20.000 / microl	１０．０	6.0 - -25.0
HSCT后的血小板> 50.000 / microl	16.0	7.0-36.0
支持性护理
输血过滤红细胞数	2.0	0.0-7.0
合并血栓细胞数量	2.0	0.0 - -13.0
住院持续时间（天）	16.0	4.0 - -40.0

表3:毒性:发烧和粘膜炎

发热	数量（％）
发热 没有发烧	59 (69) 27（31）
粘液炎等级（整个人口）
不 等级I和II 等级III和IV	23日(27) 57（66） 6（7）
粘膜炎等级和感染
没有mucositis. Mucositis Gr I和II mucositis gr III和IV	12（26） 29（62） 6（12）

在HSCT期间，没有III级，IV器官或致死的毒性。第一或第二次HSCT之间的毒性差异。所有患者均有全骨髓恢复。

86名患者的十二例被放射治疗治疗，但在这些患者中没有任何一部分骨髓位于辐射场中。

我们的研究显示，在接受自体造血干细胞移植的患者中，只有8%的患者中性粒细胞减少的绝对持续时间(< 0.5 x 10)⁹/ l）> 7天和7％的患者患有粘膜炎等级>3.（表2-3）所有毒性，也患有长期持续的中性粒细胞凋亡的患者均可与标准的半肿瘤诊断进行管理。骨髓恢复的模式多年来稳定（表2）。

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大多数患者中性粒细胞减少患者的相对短期不保证严格的隔离。患者可以在普通病房中养育，或留在常规门诊诊所对照中。Instead of making a file in which the bone marrow recovery is ‘exactly’ documented (results also depending on how frequently blood is taken for laboratory control), one can consider to look which percentage of patients is recovered 14 days after the autologous HSCT in terms of transfusion independency, recovery from non-hematologic acute toxicities and the ANC being > 1000 x 10⁶/ ml。对于患者和人员来说，这比计数骨髓恢复前的日子少消耗和繁重。

众所周知，中心的大小和经验的医疗个人与密集的肿瘤治疗有影响的结果的病人²。该中心必须每年进行足够的程序（>10 /年）稳定的高级工作人员保证良好的患者护理。当局必须要求每年在特定医院移植的患者数量。此外，认证系统应缩短和全面。目前的473页Jacie手册试图调节每种细节并试图避免非常罕见的并发症，不再可读，对医务人员，质量官员提供负担，并没有为患者护理和安全的提高做出贡献[1,2]。

参考

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2. GRATWOHL A，BRAND R，GRATH E（2014）在造血干细胞移植后的质量管理体系'jacie'和结果。哈及炎99：908-915。
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