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摘要

内根吸收可伴有外肉芽肿。如果两种病理过程之间存在联系，则有可能通过外侧副管从外部肉芽肿中募集一些细胞。本文将根据一个有牙髓坏死病史的上侧切牙在髓内治疗后出现与外肉芽肿相关的内根吸收的病例，讨论破骨细胞从外肉芽肿募集的可能机制以及内根吸收中的各种牙本质吸收模式。同时，对文献进行了回顾

关键字

内根吸收，外肉芽肿，破骨细胞，破牙细胞

介绍

骨吸收是由破骨细胞引起的，而硬牙结构的吸收是由破骨细胞引起的。破骨细胞和破牙细胞是来源于造血骨髓的多核细胞，属于单核/巨噬细胞谱系，在集落刺激因子1 (CSF-1)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)和核因子κ b配体受体激活因子RANKL的作用下融合形成，也具有趋化和细胞分化作用[1]。颌骨骨髓间质单核细胞(BMSCs)的破骨潜能与长骨骨髓间质单核细胞不同。Chaichanasakul等研究表明，下颌骨骨髓基质细胞的破骨潜能和破骨细胞数量均高于长骨髓基质细胞[2]。这转化为更大的吸收面积，更高的RANKL表达和更低的OPG mRNA表达，RANKL/OPG比值增加。OPG (osteoprotegerin)是一种可溶性的TNF受体样分子，是天然的破骨细胞生成抑制剂[3]。破骨细胞前体分化为成熟的破骨细胞需要RANKL与其受体RANK(核因子κ b受体激活因子)结合。然而，OPG与RANKL结合会阻断RANKL与RANK的结合，从而抑制破骨细胞的生成(图1)[3]。RANKL/RANK/OPG三联体的平衡有助于骨重塑。

图1所示。破骨细胞的募集和激活，以及与外部肉芽肿相关的内根吸收在上颌牙槽突中的血管生成。

-破骨细胞前体;破骨细胞;-多形核白细胞;巨噬细胞;-辅助T细胞;-革兰氏阴性厌氧菌;LPS脂多糖;RANKL(核因子κ b配体受体激活剂);核因子κ b受体激活因子;功能(osteoprotegerin);VEGF(血管内皮生长因子);血管内皮生长因子受体;MCP-1/CCL2(单核细胞趋化蛋白-1)、SDF-1α/CXCL12(基质衍生因子-1α)、MIP-1α/CCL3(巨噬细胞炎症蛋白-1α)、MIP-1α/CCL3(巨噬细胞炎症蛋白-1γ)、RANTES/CCL5(活化调节，正常T细胞表达和分泌)、IL-8/CXCL1(白细胞介素-8)、MCP-3/CCL7(单核细胞趋化蛋白-3)、CKβ8/ CCL23(趋化因子β8)、MIG/CXCL9 (IFN-γ诱导的单因子)和IP-10/CXCL10 (IFN-γ诱导的蛋白10)

破骨细胞在上颌或下颌牙槽突的募集和激活可由病理过程触发，如根管和牙本质小管中存在病原体(革兰氏阴性厌氧菌)。存在感染革兰氏阴性菌的侧副管会诱导内毒素(脂多糖- LPS)的释放。因此，补体系统的替代途径将被激活，形成趋化肽[4]，并吸引防御性吞噬细胞(PMNs -多形核白细胞和巨噬细胞)。pmn的寿命有限，它们大量快速侵入感染区，与巨噬细胞不同，巨噬细胞侵入感染区速度较慢，数量较少(约占炎症细胞浸润的4% ~ 50%)，但寿命较长[4]。破骨细胞的趋化分化因子为:MCP-1/CCL2、SDF-1α/CXCL12、MIP-1α/CCL3、MIP-1γ/CCL9、RANTES/CCL5、IL-8/CXCL1、MCP-3/CCL7、CKβ8/ CCL23、MIG/CXCL9和IP-10/CXCL10。其中，在肉芽肿等感染过程中，破骨细胞趋化分化因子为MCP-1/CCL2[5]。

参与外侧肉芽肿骨吸收和免疫应答的细胞因子有:IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MIP-1 α和MIP-1β。它们由参与炎症和免疫过程的细胞(pmn、巨噬细胞和T辅助细胞)以及分泌IL-1的破骨细胞分泌[6]。这一复杂的过程还涉及降解细胞外基质的基质金属蛋白酶，如胶原酶(MMP-1、MMP-8和MMP-13)和明胶酶(MMP-2和MMP-9)[7,8]。已经观察到破骨细胞中MMP-9活性的增加，从而导致骨吸收能力的增加[9]。

为了使破骨细胞募集成为可能，需要血液供应。上颌牙槽突新生血管的形成及其穿过外侧副管进入根管，可能解释了破骨细胞到达该部位的破牙作用和内部肉芽肿中血管的存在。

然而，血管生成可能随后在vegf(血管内皮生长因子)，更确切地说是VEGF-A的作用下发生，其受体是VEGFR-1和VEGFR-2[10,11]。在肉芽肿中，血管、pmn、巨噬细胞和成纤维细胞样细胞中均存在vegf及其受体[12]。vegf及其受体在破骨细胞和成牙细胞中的存在显示了骨重塑和血管生成之间的相互联系[13,14]。参与外侧肉芽肿炎症过程的免疫细胞可能作为信号分子相互沟通，也可能通过vegf与内皮细胞沟通[15]。

虽然破骨细胞和破牙细胞具有相同的起源[16]、相似的形态、相似的酶特性(如cathepsin K、cathepsin D、抗酒石酸酸性磷酸酶- TRAP、MMP-9、H+- atp酶、1型膜- MT1-MMP)[17,18]和相同的吸收模式[19]，但它们之间存在差异，因为它们降解的结构不同。破牙细胞是存在于牙髓和牙周韧带中的细胞，它们体积较小，细胞核较少，封闭区较小，形成较小的腔隙吸收区[20,21]。目前尚不清楚破骨细胞是否与降解牙齿结构的碎屑细胞(如破牙细胞、破牙本质细胞和破牙骨质细胞)是同一类型的细胞。与破骨细胞一样，破牙细胞边界皱褶状，但区域较小或无清晰区，细胞核数量较少(少于10个或更少)。核数少(少于5个)的破牙细胞比核数多的成牙细胞吸收更多的牙本质/核。牙本质和牙髓组织之间的界限由两个保护层表示:成牙本质层和前牙本质层。它们的存在是牙本质吸收的障碍，因为破牙细胞需要与矿化基质接触并粘附在矿化基质上，而不是非矿化基质，如前牙本质。然而，在病理条件下，当这个屏障被破坏时，破牙细胞会启动牙本质吸收(图2)。尽管如此，并不是所有失去这个屏障并有局部感染触发因素的牙齿都会随着时间的推移发展成牙根内部吸收(这种情况在实践中很少发现)。一种可能的解释是，OPG在牙齿结构中的高表达会阻止破牙细胞的激活和分化。另一种解释可能是牙本质中存在非胶原成分，这会抑制吸收过程[22]。

图2。牙根吸收中破牙细胞和不同牙本质吸收模式的光镜图像
1.大量的破牙细胞前体被招募并形成一层覆盖坏死牙本质碎片的连续层。2.肉芽组织含有大量的多形核中性粒细胞、外渗的红细胞、组织碎片和一个多核巨细胞。3.predentin存在的部位没有被吸收的迹象。4.破牙细胞形成的初始阶段:大量的破牙细胞前体聚集，具有明显的融合倾向;可以鉴定出两种形成的破牙细胞。5. Active odontoclasts on necrotic dentin fragments, accompanied by mononuclear inflammatory cells in the adjacent connective tissue. 6. Intense resorptive activity associated with the dentin surface and detachment of necrotic tissue; odontoclasts on the dentin fragments and numerous activated precursors. Goldner’s trichrome stain

结论

根内吸收仍然是一个不完全了解的过程，特别是本研究提出的致病机制提出了新的困境和新的假设，需要在未来进一步研究。

利益冲突

作者声明与本文的作者身份和/或发表没有利益冲突。

致谢及资助

本研究得到了COFUND-ERA-HDHL ERANET项目、欧洲和国际合作项目3.2 - Horizon 2020、PNCDI III项目-营养与健康生物标志物-“验证唾液AGEs作为评估饮食相关疾病危险因素的新型生物标志物的创新技术方法”(25/1.09.2017)的部分支持。

版权所有OAT。版权所有

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