看看最近的文章

摘要

黑素母细胞是黑素细胞的前体细胞，起源于脊椎动物的神经嵴，经过几个迁移和增殖周期，它们分布在表皮的基底层;毛球;眼睛;耳朵和脑膜。

然而，黑素细胞也位于口腔内的层状鳞状上皮的基底层。黑素细胞在口腔黏膜病理生理中的作用尚不清楚，与皮肤黑素细胞不同，它们处于光保护部位

生理上，口腔黑色素细胞可能产生也可能不产生黑色素，但与遗传、代谢、内分泌、化学和物理因素以及感染、炎症和肿瘤过程相关的非生理改变可能会干扰口腔色素沉着

原发性口腔黏膜黑色素瘤(Primary Oral mucsalmelanoma, POMM)是由定位于口腔黏膜基底层的黑色素细胞恶性转化而成，其发病率在所有黑色素瘤的0.2 - 8%之间，占口腔所有恶性肿瘤的0.5%

更好地理解神经嵴细胞;研究黑色素细胞和黑素细胞的发育和增殖，以及黑素形成和分子途径，有助于进一步了解口腔黏膜黑素细胞的作用，提高原发性口腔黏膜黑素瘤的诊断和治疗水平。

关键字

口腔黏膜,POMM

背景

1868年,瑞士胚胎学家威廉他发现了一个独特的瞬态胚胎的细胞群,神经嵴,被称为“第四胚层”由于其重要性和能力在成人中引起各种分化细胞类型的生物,它的独特之处在于脊椎动物[1]。

在胚胎发生的神经形成阶段，神经皱襞融合后形成神经管，并被未来的表皮外胚层覆盖，神经嵴细胞位于形成神经皱襞的背侧边缘。一旦神经管关闭，神经嵴细胞就会形成一个短暂而非最终分化的细胞群。因此，神经板和表皮外胚层之间的相互作用导致神经嵴细胞的诱导，神经嵴细胞沿着确定的和复杂的途径广泛地在整个发育胚胎的不同部位定植。然而，黑色素母细胞的迁移途径是其他嵴细胞无法通过的，如体节和外胚层之间的途径[1-3]。

在迁移过程中，神经嵴细胞发生上皮-间充质转化现象，并分化为一系列衍生物，如:黑素细胞和黑素细胞;神经元和胶质细胞;自主神经的系统;雪旺细胞;血管系统的周细胞和平滑肌细胞;肾上腺髓质;柔脑膜。此外，神经嵴细胞在咽弓和头部非常重要，形成骨、软骨和脂肪组织，以及眼、耳和牙齿[1,2,4-7]。事实上，神经嵴可以产生多种细胞和组织类型，因此它代表了一个多能细胞群，也被称为神经嵴干细胞[1]。

在小鼠模型中，神经嵴细胞经历两种迁移途径:腹侧途径，它们在体节和神经管之间的空间迁移，产生神经元和胶质细胞;肾上腺髓质中的雪旺细胞和嗜铬细胞，而背外侧通路在体节和非神经外胚层之间迁移，并在成黑素细胞和黑素细胞中分化[5,6]。在躯干中，所有谱系的神经嵴细胞首先迁移到迁移分期区(位于体节的背侧、神经管的外侧和外胚层的腹侧之间的空间)，在那里它们接收到指示它们迁移和规范的信号。KIT(酪氨酸激酶受体)在神经嵴细胞中的表达被认为是这种黑色素形成的决定因素。此外，Wnt信号的重要性，通过激活b-catenin，也已被鱼[6]的研究提出并证实。

成黑素细胞与黑素细胞:口腔黏膜

色素细胞是神经嵴的一种衍生物，与变温动物不同，鸟类和哺乳动物只有一种皮肤色素细胞，即含有黑色素的黑素细胞[2]。黑素母细胞是黑素细胞的前体细胞，起源于脊椎动物的神经嵴，经过几个迁移和增殖周期，它们分布在表皮的基底层;毛球;眼睛;耳和脑膜[6,8]。

一些毛囊黑色素母细胞集中在毛囊的生态位，即突起，它们形成黑色素细胞干细胞(MSC)，负责维持体内平衡。然而，其他的滤泡成黑素细胞向毛囊的球部迁移，在那里它们分化成成熟的黑素细胞，这些细胞能够在被称为黑素小体的特殊细胞器中产生黑色素[5,9,10]。

为了保护我们的身体免受阳光紫外线的伤害，黑素细胞含有黑素小体，一种独特的黑色素生成细胞器，提供光保护[10]。然而，黑素细胞也位于口腔内的层状鳞状上皮的基底层。黑素细胞在口腔黏膜病理生理中的作用尚不清楚，与皮肤黑素细胞不同，它们位于一个光保护位点[11]。

我们知道，口腔上皮中黑色素细胞的数量应该是相同的，但口腔黏膜颜色的变化取决于上皮基底层黑色素细胞的生黑活性以及黑色素和黑素体的数量和质量的差异。生理上，口腔黑色素细胞可能产生也可能不产生黑色素，但是与遗传、代谢、内分泌、化学和物理因素以及感染、炎症和肿瘤过程相关的非生理改变可能会干扰口腔色素沉着[12](图1)。

图1所示。组织病理学图:上皮基底层黑素细胞由Melan-A一抗鉴定，由人胎口腔黏膜永久红色显色原发现

原发性口腔黏膜黑色素瘤

恶性黑色素瘤是一种具有黑色素细胞分化迹象的恶性肿瘤，可通过组织病理学或超微结构鉴定为[13]，其特征是高度转移倾向和对常规治疗(手术除外)的显著耐药。据美国癌症协会(American Cancer Society)统计，到2020年，约有100350名新确诊的黑色素瘤患者，预计将有6850人死于黑色素瘤(www.cancer.org)。

大约1-2%的黑色素瘤起源于消化、呼吸和泌尿生殖道粘膜[15,16]。原发性口腔黏膜黑色素瘤(Primary Oral mucsalsalmelanoma, POMM)是由位于口腔黏膜基底层的黑色素细胞恶性转化而成，其发病率在所有黑色素瘤的0.2 ~ 8%之间，占口腔恶性肿瘤的0.5%[17-19]。

从流行病学的角度来看，POMM在亚洲人、非洲人和混合人群中比白人更普遍。发病高峰在40 - 60岁之间，性别比例略偏重于男性，约为2:1。最受欢迎的部位有:硬腭;牙槽嵴;唇和颊粘膜[12,17,20,21](图2)。

图2。下唇黑色素细胞病变-原发性口腔黏膜黑色素瘤

临床上，POMM通常表现为:黑色素沉着，但高达20%的无色素沉着、疼痛、出血和溃疡。最常见的转移部位包括淋巴结、肺、骨、肝和脑。同时，与皮肤癌相比，它的预后较差，5年生存率为5%到20%[12,17,20,21]。

组织病理学上，西方口腔病理学教师协会(Westop)在1995年同意POMM应与皮肤形式分开分类。2002年,普拉萨德et al。建议将局限于口腔内的肿瘤分为三个级别:第一级(原位肿瘤);第二级(入侵固有层）;3级(骨和肌肉深度侵犯)[22,23]。

POMM的病因尚不清楚。目前还没有明确的前体病变，但非典型性黑素细胞增生可能代表肿瘤发生前的增殖阶段。没有证据表明机械创伤、吸烟、慢性炎症过程、HPV感染、酒精或其他化学产品暴露在其发病机制中起任何作用，但它们可能被认为是诱发因素[12,21]。同时，在口腔黏膜黑素发生中发现了一些细胞内分子信号通路，如细胞周期进程失调;细胞凋亡;细胞间的相互作用;Ckit通路;MCR1多态性与POMM发病[12]有关

POMM治疗

手术切除切缘阴性病变，辅以化疗、放疗辅助治疗，同时引入免疫刺激抗体和信号转导抑制剂，可改善POMM转移的预后[16,21]。

结论

更好地理解神经嵴细胞;研究黑色素细胞和黑素细胞的发育和增殖，以及黑素形成和分子途径，有助于进一步了解口腔黏膜黑素细胞的作用，提高原发性口腔黏膜黑素瘤的诊断和治疗水平。

参考文献

1. La Noce M, Mele L, Tirino V, Paino F, De Rosa A, et al.(2014)颅颌面发育和组织修复中的神经嵴干细胞群。欧元细胞板牙28日:348 - 357。
2. Parichy DM, Reedy MV, Erickson CA(2013)黑素细胞迁移和分化的调控(Ed)。颜料的系统。英国牛津:布莱克威尔出版有限公司pp: 108-39。
3. tonney KW(2004)来自新生真皮的长距离信号刺激神经嵴黑色素细胞迁移。Dev达因229: 99 - 108。
4. Thomas AJ, Erickson CA(2008)黑素细胞的制造:来自神经嵴的黑素细胞的规范。色素细胞黑色素瘤Res21日:598 - 610。(Crossref)
5. Larue L, De Vuyst F, Delmas V(2013)模拟黑色素细胞的发育。生物医学进展70: 1067 - 1079。
6. 李安(2014)黑素细胞和黑素细胞干细胞的生物学研究。生物物理学报(上海)46: 255 - 260。(Crossref)
7. Yamaguchi Y, Hearing VJ(2014)黑色素细胞及其疾病。冷泉港展望医学4.
8. Liu J, fukunagkalabis M .， Li L .， Herlyn M .(2014)黑色素细胞和黑色素瘤的发育通路激活。学生物化学拱Biophys563: 13-21。
9. 黑素细胞的增殖和分化是如何调控的?色素细胞黑色素瘤Res24: 462 - 478。(Crossref)
10. Lang D, mascararenhas JB, Shea CR(2013)黑素细胞，黑素细胞干细胞，黑素瘤干细胞。中国北京医学31日:166 - 178。
11. Barrett AW, Raja AM(1997人口腔黏膜黑素细胞的免疫组化鉴定。拱口腔医学杂志42: 77 - 81。［Crossref］
12. Feller L, Masilana A, Khammissa RA, Altini M, Jadwat Y, et al.(2014)黑色素:口腔黑色素细胞的生物生理学和口腔色素沉着。端面地中海10: 8。(Crossref)
13. Kim J, Lazar AJ, Davies MA, Homsi J, Papadopoulos NE, et al.(2012)梭形细胞黑色素瘤的BRAF、NRAS和KIT测序分析。中华病理学Cutan39: 821 - 825。(Crossref)
14. Colombino M, Paliogiannis P, Cossu A, De Re V, Miolo G, et al.(2019)与鼻窦黏膜黑色素瘤相关的MAP激酶通路的BRAF突变和失调。中国医疗8: 1577。
15. Zebary A, Jangard M, Omholt K, Ragnarsson-Olding B, Hansson J (2013) KIT, NRAS和BRAF突变在鼻窦黏膜黑色素瘤中的研究:一项56例的研究。Br J癌症109: 559 - 64。
16. Soma PF, Pettinato A, Agnone AM, Donia C, Improta G, et al.(2014)口腔恶性黑色素瘤:两例BRAF分子分析报告。肿瘤防治杂志列托人8: 1283 - 1286。
17. Lourenēo SV, A MS, Sotto MN, Bologna SB, Giacomo TB, et al.(2009)原发性口腔黏膜黑色素瘤:来自南美洲的一系列35例新病例。是J Dermatopathol31日:323 - 330。(Crossref)
18. Coutinho-Camillo CM, Buim ME, Sangueza M, et al. (2013) CDKN2A和MAP激酶通路:原发性口腔黏膜黑色素瘤的分子道路。是J Dermatopathol35: 1 - 10。
19. 谢赫R, Nico MMS, Camillo CMC, Oliveira KK, Sangueza M, et al.(2017)一系列原发性口腔黏膜黑色素瘤中NRAS和BRAF基因突变状态和蛋白表达分析。是J Dermatopathol39: 1 - 10。
20. Garzino-Demo P, Fasolis M, Maggiore GM, Pagano M, Berrone S(2004)口腔黏膜黑色素瘤:一系列病例报告。J Craniomaxillofac杂志32: 251 - 257。(Crossref)
21. Vijay Kumar, visnoi JR, Sameer Gupta, Sanjeev Misra(2015)口腔原发性恶性黑色素瘤:三级护理中心的经验。上颌面外科6: 167 - 71。
22. Aguas SC, Quarracino MC, Lence AN, Lanfranchi-Tizeira HE(2009)口腔原发性黑色素瘤:10例并回顾文献177例。医学口腔帕托尔口腔Cir口腔14: 265 - 271。(Crossref)
23. Patel SG, Prasad ML, Escrig M, Singh B, Shaha AR, et al.(2002)头颈部原发性黏膜恶性黑色素瘤。头颈24: 247 - 257。