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摘要

已经提出了许多治疗选择用于治疗白癜风，包括非手术和手术方式。非手术方式，被认为是第一线疗法，包括局部，雌雄同体和全身性皮质类固醇，局部和口服牛肝菌加紫外线A（PUVA），局部Khellin 3％-4％-5％，宽带和窄带UVB (311 nm UVB phototherapy), and recently, topical immunomodulators (TIMs. e.g. tacrolimus, pimecrolimus), 308 nm excimer laser and light (MEL, monocheromatic excimer light). Thirtytwo patients affected by vitiligo were selected in this open comparative study: they were subdivided into 4 groups of 8 patients each: Group I (Control Group) included 4 man and 4 women, aged 16-70 years (mean age: 41.2 years), treated with MEL; Group II included 3 man and 5 women, aged 13-70 years (mean age: 37.7 years), treated with MEL associated with topical khellin 4%; Group III included 5 men and 3 women, aged 31-61 years (mean age: 44 years) treated with MEL associated with topical tacrolimus 0.1%; Group IV included 4 men and 4 women, aged 10-72 years (mean age. 45 years) treated with MEL associated with topical khellin 4% and tacrolimus 0.1%.

结果似乎对III组更有利，其中包括接受MEL和外用他克莫司0.1%治疗的患者，与其他组相比，总体的最佳反应率。事实上，考虑到尚未在文献中描述的新联系，第四组患者使用MEL联合4%的外用khellin和0.1%的他克莫司治疗的结果并没有达到作者较高的期望。

介绍

白癜风是一种获得性脱色性皮肤疾病，影响着世界上1-4%的人口。其发病机制尚不清楚，需要进一步研究以提高治疗成功率。一些作者提出了自身免疫病因，因为在一些白癜风患者中存在针对黑素细胞的自身抗体和自体反应性T淋巴细胞[1,2]。此外，它常与自身免疫性疾病，如甲状腺疾病、糖尿病、萎缩性慢性胃炎和其他[3]。白癜风的治疗方法有很多，包括非手术和手术方式[4]。手术方式如自体移植(中厚表皮移植、表皮水疱移植、培养黑素细胞移植)具有明显的侵袭性，大多数患者不太接受。非手术方式，被认为是一线治疗，包括外用、病灶内和全身皮质类固醇、外用和口服补骨脂素加紫外线A (PUVA)、外用khellin 3-5%、宽带和窄带UVB (311 nm UVB光疗)，以及最近的外用免疫调节剂(TIMs)。例如他克莫司、吡美莫司)、308 nm准分子激光和光。此外，一些最近的研究证实光疗是最有效的治疗选择。

单色准分子灯（MEL，EXCILITE^®TM Deka Medical Lasers，佛罗伦萨，意大利）是308nm Xecl设备，产生48 mW / cm的功率密度²距离皮肤水平15厘米，覆盖512厘米的辐照领域²[4-9]。

我们的目的是评估308 nm单色准分子光(MEL)对32例白癜风患者的疗效，这些患者有多个稳定斑块，接受单药治疗或相关外用治疗(如4%卡林软膏，0.1%他克莫司软膏)。这可能会协同作用，增加色素沉着的质量和/或响应时间。

整个研究的目的是寻找白癜风治疗的其他选择。报道的这些研究可能代表白癜风治疗的关键进展，尽管上述研究小组应扩大包括更多的研究对象，以达到更高的统计意义。

耐心

32例患者，16男16女，年龄10-72岁(平均年龄41.2岁)，全身性白癜风(肢端型和对称/双侧型)患者被纳入这项开放前瞻性试点研究。I组(对照组)，男4例，女4例，年龄16-70岁(平均年龄41.2岁)，接受MEL治疗;II组3例男性，5例女性，年龄13-70岁(平均37.7岁)，MEL联合外用khellin治疗4%;III组包括5名男性和3名女性，年龄31-61岁(平均年龄44岁)，接受0.1%的MEL联合局部他克莫司治疗;第四族包括4名男性和4名女性，患者10-72岁（平均年龄。45岁）用MEL与局部Khellin 4％和Tacrolimus 0.1％相关治疗。

患者患有全身性白癜风，肢端型(19例)。I组:4/8例;第二组:4/8;第三组:7/8;IV组4/8例)及对称/双侧型(13例)。I组:4/8例;第二组:4/8;第三组:1/8;IV组:4/8)，表现为多块稳定斑块(皮肤脱色8个月以上)，覆盖体表20% ~ 55%。白癜风的平均持续时间为9年(范围:1-45年)。 The sites of the single vitiligo patches were: face (30), neck (13), chest (3), back (6), elbows (13), hands (25), inguinal (3) and axillary’s (3) folds, genital area (4), knees (9), and feet (15).

患者患有Fitzpatrick皮肤光刻I-IV。11名患者（34.4％）为白癜风呈现出积极的熟悉历史。十四名患者（43.7％）与自身免疫性疾病（如甲状腺疾病（11名患者），萎缩慢性胃炎（2名患者），糖尿病（1例）和乳糜泻（1例）相关联。所有患者患有以前的非手术治疗的历史。

排除标准是：前3个月内局部，全身和光疗法;光敏性;光学疾病;放射疗法;全身免疫抑制治疗;免疫抑制疾病;皮肤癌症的历史;怀孕和母乳喂养女性;而且，年龄<10年。

在最初的治疗前访问期间和治疗3个月后，患者接受临床评估，包括体格检查、摄影记录(病灶摄影)、不良事件监测、白癜风疾病活动（

vida）得分，生活质量修饰的试验，血液和尿液试验，用于常规实验室评估（例如血小伤，自身免疫，肾病和肝功能）。所有患者均为书面知情同意书。

治疗效果的评估是基于治疗区域的色素恢复百分比，由两名独立的医生评估。色素沉着评分考虑5个等级:“无色素沉着”(评分0)、“色素沉着较差”(评分1)、“色素沉着中度”(评分2)、“色素沉着良好”(评分3)、“色素沉着良好”(评分4)(评分76%-100%)(表1)。

表格1。再着色评分和总体结果

分数	可以	结果
0	没有一个	0/32
1	1 - 25%	3/32
2	26 - 50%	10/32
3.	51 - 75%	6/32
4	76 - 100%	13/32

这项研究得到了当地伦理委员会的批准。

材料和方法

MEL是一个308 nm准分子Xecl装置（Excilite^®TM Deka Medical Lasers，佛罗伦萨，意大利释放48 MW / cm的功率密度²在15厘米的距离²它的照射面积为512厘米²．

所有患者在正常肤色和未暴露的皮肤上进行MEL的照片测试。根据患者的照片类型，在MEL初始剂量后，在增加光剂量时确定最小红斑剂量(MED)。

治疗每周进行一次。每名患者最初的流畅度为MED的80%。在每次应用MEL时，每隔一次治疗剂量增加5-15秒。每个贴片的外围区域在治疗前1小时涂抹局部防晒霜以防止辐射。

当在病变中发生最小的无症状红斑时，剂量减少了25％。当发生症状性红斑（燃烧和瘙痒）或起泡处理时悬浮一周并在下列治疗中，最后剂量减少25％。

4% Khellin (dimethoxy- 4,9 methyl-7 oxo-5 5-H-Furo [3,2- g]-4H)是一种呋喃色素，具有:血管扩张、解痉、刺激黑素细胞增殖、抑制成纤维细胞增殖活性;它是一种光敏剂，其化学结构与补骨脂素非常相似。在II组和IV组的患者中，4%的Khellin软膏每日一次(上午)局部使用。

Tacrolimus 0.1％软膏是一种新型免疫调节剂，通过抑制编码促炎细胞因子的转录基因的下调来调节免疫系统（白细胞介素（IL）-2，IL-3，IL-4，IL-5的转录基因，干扰素-γ，肿瘤坏死因子-α，粒细胞 - 巨噬细胞菌落刺激因子）。通过影响Melanocyte促进方法，黑色素细胞迁移和黑色发生过程的途径激活，它可以协同作用。Tacrolimus 0.1％的软膏每天一次（晚上）局部施用，在I和IV组中包括的患者的白癜风斑块。

结果

在3个月的时间范围内，13/32(40.6%)的患者在76%-100%之间实现了良好的再着色程度(在这13人中，9/32(28.1%)的患者实现了完全缓解，再着色100%)，6/32(18.8%)的患者在51%-75%之间实现了良好的再着色，13/32的患者(40.6%)在1%到50%之间的再着色程度为差(3/32)和中度(10/32)。

一般来说，19名患者（59.3％）具有“优秀”的反应（51％-100％）。

各研究组的结果如下:第1组(MEL治疗组)4/8例患者(50%)的再色素恢复较差，1/8例患者(12.5%)的再色素恢复良好，3/8例患者(37.5%)的再色素恢复100%;II组(用MEL和外用khellin 4%治疗)显示2/8的患者(25%)有较差的再色素恢复，2/8的患者(25%)有良好的再色素恢复，4/8的患者(50%)有良好的再色素恢复。2例患者获得100%应答);III组(MEL和0.1%他克莫司局部治疗)3/8例患者(37.5%)出现中度色素恢复，1/8例患者(12.5%)出现良好色素恢复，4/8例患者(50%)出现良好色素恢复。3例患者获得100%应答);4/8例患者在6例中有“良好的色素恢复”^th和8.^th治疗。IV组(MEL联合外用khellin(4%)和他克莫司(0.1%)治疗)显示4/8例患者(50%)有中度色素恢复，2/8例患者(25%)有良好色素恢复，2/8例患者(25%)有极好的反应。1例患者100%恢复色素沉着)。

具有最佳响应率的白癜风病灶是：面部，颈部，肘部，腹股沟折叠和膝盖。

在所有接受治疗的患者中，没有观察到灼烧和起泡等副作用。

仅评估以下轻度副作用：症状性红斑（50％。I组：4/8患者; II组：5/8患者;第三组：3/8患者;第四次：4/8患者）;燃烧/疼痛（18.7％。第I组：1/8;第三组：2/8;第三组：1/8;第四组：2/8）;和血管过度沉降（18.7％。第I组：2/8; II组：1/8; III组：1/8;第四组：2/8）（表2）。

表2。副作用

集团	红斑	燃烧疼痛	perilesional hyperigigation
1	4／8	1/8	2/8
2	5/8	2/8	1/8
3.	3／8	1/8	1/8
4	4／8	2/8	2/8

所有患者对给定的治疗方案都满足，因为它耐受良好，而不是耗时且易于施用。此外，患者注意到他们的生活质量，在关系中的生活质量，更加尴尬，改善他们的身体形象，以及对一般生命的更乐观态度及其疾病

讨论

众所周知，已经提出了许多治疗选择用于治疗白癜风，包括外科手术和非手术方式。非手术方式被认为是第一线疗法，包括局部，内部和全身性皮质类固醇;局部和口服PSORALEN加紫外A（PUVA）;Khellin（局部，口服或与UVA相关）;宽带和窄带UVB（311 nm uvb光疗法）;最近，局部非类固醇免疫调节剂（例如，Tacrolimus，Pimecrolimus）以及308nm准分子激光器和308nm单色准分子光。最近的几项研究证实，光疗是最有效的治疗选择。此外，与其他光疗相比，窄带UVB（Nb UVB）311nm PhotoRyapy和准分子激光器308nm [8-11]显示出各种优点，例如重新成像发生的开始，良好的整体响应，并且在重新成格的区域和可能性方面的良好整体反应无菌皮肤受累的白癜风斑块的选择性辐照。此外，据报道，Khellin Plus Ultaviolet A（Kuva）诱导的复位可能是由于黑素细胞促进剂，黑色素细胞迁移和黑素瘤的激活[7]。

最近对利昂的研究et al。[11]表明308 nm MEL治疗白癜风可能比NB UVB光疗更有效，其快速色素恢复，治疗时间更短，患者依从性更好[16,17,25]。事实上，在MEL治疗3个月后，12/37的患者显示“良好的色素恢复”(21/37为“良好的色素恢复”)，而在治疗6个月后，“良好的色素恢复”的患者增加到18/37。此外，他们的结果与最近报道的其他使用308 nm准分子激光一周两次或一周一次长期(约一年)给药[9]的结果相似。

我们单独使用MEL（Ⅰ组）治疗的患者组，在3个月的治疗后，在4/8患者（50％）中表现出中度的重建，在1/8（12.5％）和3/8中具有良好的重建（37.5％）达到100％的重建;因此，我们确认文献中描述的数据，尽管重建良好的患者的百分比小于具有出色的重建的患者。该研究的结果表明，308nm的梅尔光疗法也有效，每周有一个辐照会议，总时间框架仅为3个月。患者欣赏较低的处理数量，以实现令人满意的重建。

KHELLIN（二甲氧基-4,9甲基-7氧代-5 5-H-H-FURO [3,2-G] -4H铬酮）是呋喃酮，其诱导定义的DNA序列的光敏[6]。最近，已经提出作为白癜风，单独或组合到光疗法的替代治疗;特别是，一种光生物学研究证明，由UVA（Kuva）激活的Khellin刺激黑素细胞增殖和黑素瘤[7]。

我们对包括MEL和局部KHELLIN治疗的患者的II组研究结果可能有助于确认KHELLIN行动机制的解释;同样地表明，类似地研究了先前的研究，即局部Khellin与UV光结合的使用可以使患者倾向于更高的光敏反应[7]。

他克莫司是一种新型免疫调节剂，通过下调编码促炎细胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、粒细胞-巨噬细胞集群刺激因子)[18]的转录基因来抑制t细胞活化，从而调节免疫系统。它可能通过激活黑素细胞有丝分裂、黑素细胞迁移和黑素形成[17]的影响通路，与NB UVB光疗协同作用。

在白癜风病灶治疗两个月后，外用他克莫司显示41%的平均反应[17]，他克莫司加入NB UVB是白癜风患者的另一种治疗选择，考虑到与全身给药相比，他克莫司的癌变程度更低，而且其恢复色素的效果更快[12-17]。事实上,蒙等．[17]显示，经过6个月的NB UVB光疗后，加用0.1%的他克莫司3个月，可进一步改善25%的色素沉着。

不同的研究[18-21]报道了使用308 nm准分子激光联合0.1%他克莫司软膏治疗白癜病斑块，50%的白癜病斑块获得了成功应答(75%的再色素化)，显著快于其他使用准分子激光和安慰剂治疗的白癜病斑块仅获得20%的成功应答。

我们对III组的研究结果显示，与其他组相比，接受MEL和0.1%外用他克莫司治疗的患者的总体最佳缓解率。事实上，考虑到尚未在文献中描述的新联系，第四组患者使用MEL联合4%的外用khellin和0.1%的他克莫司治疗的结果并没有达到作者较高的期望。

整个研究的目的是寻找白癜风治疗的其他选择。报道的这些研究可能代表白癜风治疗的关键进展，尽管上述研究小组应扩大包括更多的研究对象，以达到更高的统计意义。

参考

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