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摘要

肺移植作为终末期肺衰竭的实用解决方案，其重要性与日俱增。体外移植物保存是移植手术中必不可少的一步，包括低温保存和/或常温灌注。

有许多保存溶液用于体外肺保存和商业上可用或机构使用。根据临床结果，有效的保存决定了移植手术的临床效果。

尽管保存解决方案的发展取得了巨大的进步，但为了实现技术的完美主义，人们对进一步发展的兴趣不断增加。本文介绍了一种用于低温移植保存的创新解决方案体外肺灌注，尽量利用其他解决方案的优点，同时避免任何缺点，基于转化医学知识。

关键字

体外肺灌注，肺移植保存，肺移植，保存液

介绍

肺移植是终末期肺病患者的唯一希望。由于移植物的可用性不足以满足要求，因此体外发展了肺灌注(EVLP)技术来招募边缘移植物[1]。

肺移植的实践包括手术取出供体移植物，然后进行冷静态保存(直到移植标准移植物的情况下)和体外灌注(在边缘移植的情况下)[2]。

对于这两个阶段，已经开发并使用了许多解决方案。例如，通常用于移植物冷静态保存的Celsoir和Perfadex溶液，以及通常用于恒温保存的Steen和Organ Care System溶液体外灌注。然而，也有其他解决方案是为机构和/或商业利用而开发的[3]。

技术水平

在市场上或机构使用中有许多保存解决方案。EuroCollins (EC)溶液最初是首选的溶液，直到1988年被University of Wisconsin (UW)溶液所取代[4]，其高粘度与器官功能障碍有关，导致其他溶液的发展，包括Celsior (CEL)和组氨酸色氨酸酮戊二酸盐(HTK)[5]。

由于其独特的代谢需求和独特的生理机能，特殊的解决方案，如Perfadex (PER)，是专门为肺部设计的。所有的解决方案都由几个复合元素组成，它们各有优缺点(表1)。

表1。几种肺保存液的特点。除非另有说明，所有单位均为mmol / L。缩写:EC, Euro Collins;威斯康星大学;HTK，组氨酸-色氨酸酮戊二酸酯;玻璃纸,Celsior;每Perfadex;LactoB lactobionate;HES，羟乙基淀粉;无机磷,磷酸盐; Bicarb, bicarbonates; GSH, glutathione; Trp, tryptophan; Α-KG, ketoglutarates. Source; J Thorac Dis. 2014 Aug; 6 (8): 1143-1149. Doi: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2014.05.14

解决方案	电子商务	威斯康辛大学	厘米/秒	HTK	每
胶体组件	葡萄糖	乳酸菌，棉子糖，HES	LactoB、甘露醇	甘露醇	右旋糖酐
河豚	无机磷,碳酸氢钠	无机磷	组氨酸	组氨酸	无机磷
Antioxidans		AlloP,谷胱甘肽	谷胱甘肽、甘露醇	Trp,甘露醇
渗透性(mOsm / L)	375	330	320	310	292
葡萄糖	180				5
Na+	10	25	One hundred.	15	138
K+	115	120	15	10	6
Ca2 +			0.25	0．02
毫克2 +		5	13	4	0.8
Cl-	15	20.		32	142
其他组件				α公斤	所以42 -0.8葡聚糖40 g/L

以前，高K⁺使用与肺血管痉挛和活性氧产生增加有关的保存溶液。低钾(葡聚糖)溶液目前广泛使用，并与较好的临床结果相关。

虽然有2项研究证实Celsior能够提供与Perfadex溶液相似的临床结果，并且具有更好的存活率和更少的慢性同种异体肺移植功能障碍发生率，特别是缺血期更长，但Perfadex仍然是大多数肺移植中心最广泛使用的保存液[6,7]。

除了低温保存液之外，还有一些其他的溶液是专门用于常温保存的体外移植物灌注，主要是器官护理系统和Steen溶液。后者是一种胶体溶液，类似于细胞外液(低K)⁺)，含有白蛋白和葡聚糖40，提供胶体活性和内皮保护[8]。

需要新的保存解决方案吗?

根据目前的外科实践，报道的结果表明，使用各种保存溶液是有希望的，EVLP能够将不可接受的移植物转化为可接受的移植物，其比率在87-97%之间。然而，这些转化率是仔细考虑要进行修复的移植物的结果，策略越激进，转化率越低[9]。

提高…的质量体外为了保存移植物，并提供更积极的移植物招募能力，引入了以下解决方案(表2)。

表2。Shehata肺保存液的特点。溶液中添加500 mg甲基强的松龙、500 mg亚胺培南/西司他汀和3000 IU肝素，同时用于移植物灌注和静态保存。

成分	推荐剂量
蔗糖	0.5米
钠	135 - 145 mmol/L
葡萄糖	100 - 120mg /dL
钾	3.5 ~ 5.5 mEq/L
磷酸	1.0 l更易
钙	2.2 l更易
镁	1.7 - -2.2 mg / dL
人血清白蛋白	50克/升
碳酸盐岩	29更易与L
氯	100毫克当量
维生素C	0.5 g / L
谷胱甘肽	1500毫克/升
胰岛素	200年pmol / L
Pinacidil	0.25 - 0.3 mg/L
英夫利昔单抗	3 - 5mg /L
蒸馏水	溶剂
pH值	7.4

这个解决方案的创新之处

该解决方案旨在为具有扩展标准的肺移植物提供更好的修复，以增加可用的供体池。目前可用的解决方案已经成功地满足标准或边界标准的移植物，然而，具有扩展标准的移植物需要额外的护理[3,4]。

溶液的电解质水平与生理血清水平相似。添加蔗糖以提供胶体力和细胞膜的稳定性。¹⁰人血清白蛋白包括提供肿瘤压力，帮助解决肺水肿。葡萄糖除了提供营养外，还增加了蔗糖和白蛋白的作用。

移植物缺血再灌注时的主要损伤是由活性氧(ROS)的产生增加、atp敏感的K的抑制介导的⁺通道(两者都参与移植物炎症小体的激活，因此，白细胞介素1ß， 18和6的产生增加)和TNFα的产生增加。¹¹谷胱甘肽和维生素C具有强大的抗氧化功能，可拮抗ROS[12]。维生素C和Pinacidil激活atp敏感的K⁺渠道(11、13)。此外，英夫利昔单抗还能拮抗TNFα[11]。均有明显抗、减轻缺血再灌注损伤的作用。

Na⁺/ K⁺缺氧和低温保存会抑制atp酶，缺血时缺乏剪切应力与K的功能受损有关⁺通道，细胞膜去极化，烟酰胺-腺嘌呤-二核苷酸磷酸氧化酶和黄嘌呤氧化酶活性增加，线粒体活性受损，导致激活蛋白激酶C-ζ的ROS产生增加，开始磷酸化-泛素化-识别-内吞- Na降解的序列⁺/ K⁺atp酶[14]。

胰岛素通过Na的激活和募集来干扰这一系列事件⁺/ K⁺atp酶，Na的诱导⁺/ K⁺atp酶和K⁺流出渠道。随着钠⁺/ K⁺atp酶对于Na的同步作用也是必不可少的⁺运输，胰岛素补充在冷静态移植物保存期间，以及在体外对葡萄糖的利用，ATP的产生，Na⁺/ K⁺atp酶激活，抑制K⁺肺泡水肿的排出和清除[14]

利益冲突

本手稿中包含和描述的知识产权和解决方案仅属于作者。所有权利都以作者的名义进行登记和保护。复制或使用任何包含的知识产权需要作者的书面许可。没有为这项工作的开展提供资金。作者欢迎资助合作进行实验和临床研究。

参考文献

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