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抽象的

在这篇文章中，我们回顾了关于乳腺浸润性小叶癌(ILC)和浸润性导管癌(IDC)的临床、病理和基因组差异的证据。即使在ILC内，其亚型也有很大的差异。尽管目前的指南建议ILC和IDC应该进行类似的管理，但未来的试验应该根据组织学亚型进行分层，需要更多的研究来阐明分子特征，以便更好地为患者定制和优化治疗

介绍

越来越多的证据表明，侵袭性小叶癌（ILC）与侵袭性导管癌（IDC）不同，在他们的临床，病理和基因组特征中，目前的指导方针表明它们与许多医生的意见相似地管理[1]。即使在ILC中，在不同的组织学亚型中也存在很大的变化。我们的目标是对乳腺ILC的特性提供简明的审查。

流行病学和发病机制

ILC是第二个最常见的乳腺癌亚型[2]占乳腺癌病例的约10％。甚至在ILC中，也存在十多个组织病理学变体[3]，包括经典亚型（56％），肺泡变体（15％），固体亚型（11％），混合的非经典变体和普雷风格变体。大多数ILC是激素受体阳性和HER2受体阴性[4]，高达95％的雌激素受体（ER）阳性，70％是孕酮受体（PR）阳性。它们通常属于腔分子亚型[5]，最不表达HER2，也不表达BAS2。然而，ILC的亲主变体显示出相对较高的HER2表达频率，高达35-80％，更常见为ER阴性或三重阴性[6]，只有10-76％的亲主ILC是ER阳性的。相应地，增殖指数通常更高，肿瘤显示出更具侵略性的临床过程[7,8]。

由于ILC通常是强烈的，并且预计将适用传统的激素相关的患有雌激素暴露的危险因素。几项观察性研究表明，对于ILC而言，髂骨后患者乳腺癌的相对风险比IDC [9,10]更高，但IDC的相对风险为1.5以上对于ILC [11]。然而，通过组织学亚型用于使用雌激素激素疗法的这种差异风险较少，IDC的ILC和1.4的相对风险为1.1。据报道，其他传统激素相关的危险因素（如早期初期初期的危险因素）据报道了类似的结果[12]，早期的后期和后续年龄[13,14]，伊尔铁尔危险因素与IDC的危险因素之间表现出更强的关联。据我们所知，目前没有出版的关于乳腺癌不同组织学亚型对口腔避孕药的不同风险的数据[11]。除其他生活中的因素中，含有7种更多的酒精饮料的酒精消耗还赋予ilc的风险较高，而不是绝经后妇女的IDC [15,16]。

在患有已知遗传敏感性对乳腺癌的四种高渗透基因的中，乳腺癌易感基因1和TP53主要与IDC有关，BRCA2突变与导管和小叶亚型有关CDH1突变专门与ILC乳腺癌相关[11]。ILC乳腺癌的频率BRCA2突变载体约为8.4％，类似于一般人群，而ILC在比例中大得多乳腺癌易感基因1突变载体[17]。

ILC的家族聚集性也有报道。有些病例与生殖系突变有关CDH1染色体16Q的基因。这CDH1e-cadherin蛋白的基因码，其在细胞粘附中起作用[18]。该肿瘤抑制基因中的种系灭活也与弥漫性胃癌（DGC）有关。E-cadherin的丧失被认为是致癌的损失的细胞内聚力，以及通过触发二次变化，例如P120-Catenin的β-连环蛋白和异常细胞位置的损失;导致促进癌细胞运动，迁移和侵袭[19,20]。即使在没有遗传的种系突变CDH1，E-cadherin表达的丧失几乎是ILC的普遍发生[21,22]，主要是由于体细胞CDH1框架突变和杂合子或异常的丧失CDH1启动子甲基化[23]。相反，e-cadherin表达几乎总是在IDC [24]中完整。其他遗传异常常见地包括突变PIK3CA / AKT / PTEN[25]和Foxa1.基因[26]ESR1复制号码收益[27]，而突变TP53和gata3.除ILC的多形性变异型外，与IDC不同的是少见。

成像

ILC的乳房X线检测是由于其弥漫性渗透模式，由于其缺陷的余量，因此导致乳房X线监测对其检测不太敏感[28]。而不是具有中央不透明性的离散孔隙均匀的质量，典型的ILC乳房X线切XIMPOCHERING是一种具有不对称密度的被刺激的，定义的质量[29]或简单地建筑扭曲。钙化也是ILC中很少见到的乳房X光检查[30]。因此，ILC的乳房X线照片的敏感性为57-81％[29]，低于IDC，含有高达三分之一的ILC肿瘤遗漏[31]。

因此，常常使用其他成像模式以与超声波[32]和磁共振成像（MRI）[33]相互补充，所述乳房X线照相术（MRI）[33]显示ILC检测更高的敏感性。在超声波上，类似于乳房X线照相术，ILC很少被视为良好的外接肿块，甚至高达20％的病例可能缺乏典型的后声遮蔽的超声检查特征。超过10％的ILC可能会用超声波未被超声，敏感性为68-98％[32,34,35]，高于乳房X光检查，即使考虑到其中一些研究使用了较旧的超声技术。更重要的是，73％的ILC肿瘤可以通过超声波和92％的ILC肿瘤鉴定，通过超声证实了乳房X线摄影的细微发现[32];加强超声检查的有用性作为ILC诊断中乳房X线照相术的辅助性。

乳房MRI对检测ILC的93％具有93％的敏感性，但也处于降低特异性的权衡[33]。

除了用作患有高患者患者患者患者患者的患者的筛查[36]之外，还在术前成像和规划中研究了MRI的作用。在后者中，虽然常规使用仍然存在争议，但在一些研究中，它已被证明在用于术前计划的术前计划[37]时会在大约四分之一的情况下影响手术管理，以更好的疾病程度的重新切除率前期。

目前正在研究一些有前景的技术，如乳腺特异性伽马成像(BSGI)[38]和断层合成[39,40]，作为ILC常规方法的辅助成像。BSGI或分子乳腺成像(BMI)在所有乳腺癌成像方法中敏感度最高，对ILC也是如此，为93%。然而，它需要暴露于较高的辐射剂量，但仍是一个有前途的辅助方式[38]。乳腺断层合成是一种低剂量的乳房x线摄影技术，具有更强的检测结构畸变[40]的能力，[40]是ILC的常见成像特征。当与数字化乳房x线摄影相结合时，与[39]相比，ILC的检出率有所提高。

治疗和预后

尽管对于ILC[41]患者，乳房保留手术(BCS)是一种可行的选择，但与接受BCS治疗IDC[42]患者相比，阳性切缘的发生率增加，因此需要再次手术以确保完全切除。ILC患者更常进行乳房切除术，一组报道ILC患者的乳房切除术率为57%，而IDC患者为46%。这可能是由于ILC肿瘤的体积更大以及它们的多灶性。

ILC肿瘤对新辅助化疗的应答率低于IDC, 41%的ILC下调了分期，而在一组[44]中，类似下调分期的IDC为64%。在同一系列中，ILC的病理完全缓解(pCR)率为3.5%，而IDC为14%，尽管组织学亚型单独不是一个具有统计学意义的因素[44]，相反，这被认为与它们的低分级和增殖率[45]有关。然而，曲妥珠单抗的受益幅度在ILC和IDC[46]中是相似的。

尽管ILC对Neoadjuvant化疗的反应差，但已被证明对内分泌治疗良好[47]。然而，有益的幅度与不同的内分泌治疗不同。还有临床前数据，他莫昔芬不是ILC患者的理想内分泌治疗，ILC肿瘤模型显示出对药物响应细胞增殖的矛盾诱导，表明雌激素受体可能具有不同的同种型[48,49]或在两个组织学亚型中驱动不同的信令途径[50,51]。在基因表达水平[26]中也提出了IDC和ILC之间的差异ER活性[26]。临床上，这也在几种回顾性分析中观察到，显示比IDC患者患有ILC的绝经后患者从芳香酶抑制剂的益处更大程度的益处[52,53]。乳房国际集团（大）1-98试验中患者分析表明，Letrozole在ILC患者中减少了50-66％的DFS事件风险，而IDC患者的风险降低为0-35％[52]。然而，这种差异可能通过从三氧化胍至芳族酶抑制剂的切换来改善[54]。

虽然ILC中的短期疾病自由存活往往更好[55]，但已经记录了更高的复发率，并且在两个亚型之间的长期整体生存率不会显着差异[56,57]，或者对于ILC可能更糟糕[58]。高达30％的患者开发后续转移性疾病[59]。来自ILC的转移模式还显示出一种有趣的分布，具有更多的胃肠[60]和腹膜或卵巢转移[61]，与其IDC对应物相比，肺转移较少[60]。胃转移似乎是特别常见的，并且应该与原发性胃肿瘤分化[62]，特别是考虑到ILC和弥漫性胃癌可以在遗传弥漫性胃癌（HDGC）综合征中一起发生[63]。

结论

ILC以许多重要的方式从IDC差异很大。从成像技术的敏感性在其检测中，对病态和分子特性，这两种亚型具有显着的差异，有助于其不同的临床过程，对治疗和预后的反应。即使在ILC中，也有很大的异质性。目前的指导建议建议，两种组织学亚型应该从知识和数据不足而不是真正的信念来管理，而不是真正的信念，即应该相同地管理两个亚型。

未来的试验应该根据组织学亚型分层招募，需要更多的研究来评估ILC的分子特征。这将使我们更好地了解ILC的疾病生物学，并帮助我们更好地为患者定制治疗选择。

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