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简介

我们进行了一项回顾性队列分析，比较1992年至2012年间在纽芬兰和拉布拉多分娩的患有和未患有牛皮癣诊断的妇女的不良分娩结局(剖腹产、胎龄小、低出生体重、早产和先天性异常)的发生率。银屑病患者数据和出生数据被用于评估银屑病病例/控制状况与疾病严重程度(轻度或中度至重度)和妊娠结局之间的相关性。

背景

牛皮癣是一种慢性，使人衰弱的炎症性疾病，其特征是皮肤[1]的病变。在世界范围内，成人牛皮癣患病率的估计值为0.91%至8.5%，高纬度地区报告的患病率估计值较高[2]。

银屑病的发病年龄呈双峰分布:较早的发病高峰出现在15 - 30岁之间，与较严重的疾病相关，较晚的发病高峰出现在50 - 60岁之间。因此，该病影响许多育龄妇女[4-6]。在美国，估计每年有65,000至107,000名牛皮癣妇女分娩，其中约9,000至15,000名患有中度至重度疾病[7]的妇女。

牛皮癣发展的炎症过程可能会对妊娠结局产生不利影响。在牛皮癣患者皮肤中观察到的许多组织病理学变化被认为是由于促炎细胞因子[8]的作用。在银屑病患者的血清和皮肤中检测到TNF-a、干扰素-g和IL-6水平升高，并与疾病严重程度[9]相关。据推测，这些细胞因子可能对胎盘产生不利影响，从而导致胎儿生长受损和低出生体重[10,11]。

对其他免疫介导疾病的研究提供了进一步的证据，支持银屑病特征的炎症过程导致不良妊娠结局风险增加。在患有炎症性肠病[12-14]和类风湿性关节炎[15-17]的妇女中，低出生体重、小胎龄、剖腹产和早产的比例较高。

然而，关于牛皮癣病例状况和严重程度对妊娠结局的影响，我们知之甚少。先前的研究检查了牛皮癣与许多妊娠结局的关系，包括早产[6,18];低出生体重[6,18];胎龄尺寸[5,18];剖腹产[6,18,19];妊娠期高血压疾病，包括子痫前期或子痫[5,6,18,19];胎膜早破[5];巨大胎儿[5];以及流产或复发性流产[5,6,19];但他们的发现是相互矛盾的，其中一些发现受到了小样本量和潜在暴露错误分类的限制。 Further, few studies have explored the effect of disease severity on outcomes [5].

在目前的研究中，我们试图检查牛皮癣病例/控制状况和严重程度对几种妊娠结局的影响，包括分娩方式、胎龄、胎龄大小、出生体重和出生时是否存在先天性异常。

研究目标

本研究的目的如下:

1. 描述患有和没有患有牛皮癣的妇女的人口统计学(婚姻状况、城乡居住、教育程度)和生殖(胎次和第一胎年龄)特征。
2. 研究银屑病患者和非银屑病患者不良妊娠结局的总体发生率。
3. 通过银屑病严重程度(轻度或中度至重度银屑病组与对照组)来检查不良妊娠结局的总体发生率。
4. 分析牛皮癣作为妊娠结局的预测因子，控制潜在的混杂因素。
5. 分析银屑病严重程度作为妊娠结局的预测因子，控制潜在的混杂因素。

方法

研究设计

采用回顾性队列研究设计，按病例状况和疾病严重程度分析患有和不患有牛皮癣的妇女的妊娠结局。皮肤科诊所(NewLab临床研究公司，圣约翰)的牛皮癣患者的医疗记录通过唯一标识符与纽芬兰和拉布拉多的活产登记记录数据集相关联，并分析了牛皮癣病例状态和疾病严重程度与剖腹产、小胎龄(SGA)出生、低出生体重(LBW)、早产(PTB)、先天性异常和总体阴性妊娠结局之间的关联。

数据源

NewLab银屑病临床数据库是一个包含1989年至2012年间在NewLab临床研究公司皮肤科诊所就诊的银屑病患者的医学、人口统计学和遗传数据的数据库。它由NewLab临床研究公司维护。银屑病诊断和严重程度的数据来自此数据集。

1992-2012年NLCHI活产系统包括纽芬兰省和拉布拉多省所有活产的临床和人口统计数据，用于确定患有和未患有牛皮癣的妇女的出生记录。使用唯一标识符将NewLab银屑病临床数据集与活产系统连接起来，以识别患有银屑病的妇女的分娩情况。妊娠结局数据也来自该数据集。

NLCHI临床数据库管理系统(CDMS)和纽芬兰和拉布拉多医疗保健计划(MCP)服务费用(FFS)医生索赔数据库由分别为纽芬兰和拉布拉多提供的医院出院数据和按服务收费提供的医生服务数据组成。这些数据集用于检查对照组的医疗记录，以确保他们没有记录在案的牛皮癣诊断。对照样本取自NewLab银屑病临床数据集中没有医疗记录、CDMS或FFS中没有银屑病诊断或治疗记录的妇女的出生记录。

2001-2013年纽芬兰省和拉布拉多省的人口估计数据通过标准地理分类(SGC)代码与研究数据集匹配，并用于创建城乡居住变量。

研究人群

根据NewLab牛皮癣临床数据库的记录，病例为1989年至2012年间被诊断为牛皮癣的18至49岁女性，1992年至2012年间在纽芬兰和拉布拉多有一例或多例活产记录。只有在分娩前至少6个月被诊断患有牛皮癣的患者才有资格纳入这项研究。有不稳定的医疗或手术状况或其他可能影响研究进行的医疗状况的患者，以及有药物或酒精滥用史的患者被排除在研究之外。

对照组从年龄在18岁至49岁之间、没有牛皮癣诊断(由NewLab牛皮癣临床数据库中没有患者记录或CDMS或FFS数据库中没有牛皮癣诊断确定)的女性人群中选择，这些女性在1992年至2012年期间在纽芬兰和拉布拉多分娩。从对照组的目标人群中，选择了与银屑病患者的出生记录在母亲年龄、胎次和出生年份相匹配的出生记录样本。从该样本中随机选择一个子样本，以获得最终研究样本，银屑病患者与对照组的出生比例为1:4。

措施

兴趣的暴露是银屑病的诊断和疾病严重程度，记录在NewLab银屑病临床数据库中。牛皮癣的严重程度分为轻度或中度至重度，后者定义为牛皮癣影响患者身体表面的至少5%和/或面部、手掌或生殖器区域[20]。

结局指标来自NLCHI活产数据集，包括剖腹产分娩、SGA、LBW(出生体重小于2500克)、PTB(妊娠37周之前)和出生时任何先天性异常的诊断。还考虑了总体阴性结局的综合测量，包括剖腹产、SGA、LBW和/或PTB。由于出生记录中先天性异常缺失的比例很高(23.0%)，该变量未纳入综合结果。

logistic回归分析的调整变量为产妇年龄、胎次、孩子性别、婚姻状况(已婚与未婚)和城乡居住(定义为人口为>1000对1000或更少)。

数据分析

使用SAS 9.3版本进行统计分析。使用Student 's t检验计算并比较银屑病病例状态组间连续变量的均值。计算离散变量的频率，并使用卡方(在细胞频率允许的情况下)或Fisher精确检验在病例状态和严重程度组之间进行比较。对于按疾病严重程度对妊娠结局进行的未调整分析，分别比较了患有轻度和中度至重度银屑病的妇女的结局，以无银屑病的妇女作为参照组。

多因素logistic回归分析牛皮癣病例状况和严重程度对妊娠结局的预测作用。广义估计方程模型允许在回归系数和标准误差的计算中估计和解释给定个体的结果相关性，21用于考虑同一母亲生育的结果的聚类。对产妇年龄、胎次、子女性别、婚姻状况、城乡居住地等因素进行了调整。由于大多数出生记录中缺乏这一变量的数据，因此，在逻辑回归模型中不包括母亲教育。

道德和隐私方面的考虑

获得了纽芬兰和拉布拉多人类研究伦理管理局和NLCHI二次使用委员会的伦理批准。在分析之前，所有个人标识符都从链接的数据集中删除，数据集存储在NLCHI的安全服务器上。

结果

在NewLab银屑病临床数据库中符合纳入研究条件的1653例患者记录中，385例可与1992-2012年NLCHI活产数据集链接，链接率为23.3%。这是一个合理的联系率，因为并非所有符合条件的牛皮癣患者都在研究期间分娩。

在活产数据集中，385例牛皮癣患者代表615例分娩。在排除一名非单胎分娩后，将2444名分娩至2406名无银屑病的妇女添加到相关数据集中，银屑病患者与对照组的分娩比例约为1:4。因此，总样本包括3059名活产婴儿。

目标1

描述患有和没有患有牛皮癣的妇女的人口统计学(婚姻状况、城乡居住、教育程度)和生殖(胎次和第一胎年龄)特征。

牛皮癣患者和对照组的平均胎次和初产年龄见表2。本样本中银屑病患者的胎次显著较高，尽管这可能是由于记录选择的过程，因为与对照组相比，研究样本中银屑病患者同一母亲多胞胎的比例更高。

表3为患者的婚姻状况、城乡居住、教育程度。银屑病患者和对照组之间没有观察到显著差异，但应该注意的是，59%的出生记录中缺少教育数据。

#符合条件的牛皮癣患者	#与活产有关的记录	%的联系
1653	385	23.3

表1。与活产记录相关联的牛皮癣患者记录的数量

表2。牛皮癣病例和对照组的平均胎次和初产年龄

	银屑病(n = 385)		无银屑病(n=2406)		假定值一个
	的意思是	SD	的意思是	SD
奇偶校验*	1.90	0.8	1.66	0.7	< 0.0001 * *
第一胎出生年龄(年)	27.96	5.2	28.71	5．0	0.01

^一个p值使用学生t检验计算
*最近出生
* * p < 0.05

表3。银屑病患者及对照组的婚姻状况、城乡居住、教育程度

	银屑病(n = 385)		无银屑病(n=2406)		假定值一个
	n	％	n	％
目前已婚*	253	65.7	1527	63.5	0.41
城市住宅*	54	14.6	420	17.9	0.12
教育*
不到高中	12	7.0	82	8.3	0.78
高中毕业生	27	15.8	177	18.0
一些学院/大学	20.	11.7	101	10.3
学院/大学毕业	112	65.5	623	63.4

^一个使用独立卡方检验计算的p值*最近出生

目标2

研究银屑病患者和非银屑病患者不良妊娠结局的总体发生率。

表4-9显示了银屑病患者和对照组剖腹产、SGA、LBW、PTB、先天性异常和任何阴性结局(剖腹产、SGA、LBW和/或PTB)的未经调整的比率。在未经调整的分析中，与没有银屑病的女性相比，银屑病患者分娩的婴儿出现剖腹产或任何阴性结果的可能性显著更高(表4和表9,p分别= 0.03和0.01)。其他单项结果测量在银屑病患者和对照组之间没有显示出显著差异。

表4。未经调整的剖腹产和阴道分娩、牛皮癣患者和对照组的比例

	剖腹产手术		经阴道分娩		假定值一个
	n	％	n	％
银屑病(N = 615)	200	32.5	415	67.5	0.03 * *
无银屑病(n=2444)	688	28.1	1756	71.9

^一个p值计算采用卡方检验的独立性

* * p < 0.05

表5所示。未调整胎龄、银屑病患者和对照组的小比率*

	SGA		不是SGA		假定值一个
	n	％	n	％
银屑病(n = 594)	61	10.3	533	89.7	0.23
无银屑病(n=2374)	206	8.7	2168	91.3

^一个使用独立卡方检验计算的p值* 91份记录缺少胎龄数据的大小

表6所示。低出生体重、牛皮癣患者和对照组的未调整比率*

	激光焊		不是激光焊		假定值一个
	n	％	n	％
银屑病(n = 615)	43	7	572	93	0.46
无银屑病(n=2442)	151	6.2	2291	93.8

^一个p值计算采用卡方检验的独立性

*有两份出生记录缺少出生体重数据。

表7所示。未调整的早产、牛皮癣患者和对照组的比率*

	肺结核		不是肺结核		假定值一个
	n	％	n	％
银屑病(n = 612)	51	8.3	561	91.7	0.35
无银屑病(n=2436)	176	7.2	2260	92.8

^一个p值计算采用卡方检验的独立性

* 11个出生记录中胎龄数据缺失。

表8所示。先天性异常、牛皮癣患者和对照组的未调整比率*

	先天性畸形		无先天性异常		假定值一个
	n	％	n	％
银屑病(n = 471)	6	1.3	465	98.7	0.32
无牛皮癣(n=1884)	37	2	1847	98

^一个p值计算采用卡方检验的独立性

* 704份出生记录缺少先天性异常资料(23.0%)。

表9:未经调整的总体阴性妊娠结局率、牛皮癣患者和对照组

	消极的结果		没有负面结果		假定值一个
	n	％	n	％
银屑病(n = 594)	254	42.7	340	57.2	0.01 * *
无银屑病(n=2374)	880	37.1	1494	62.9

^一个p值采用独立性卡方检验** p<0.05

目标3

通过银屑病严重程度(轻度或中度至重度银屑病组与对照组)来检查不良妊娠结局的总体发生率。

表10-15显示了上述结果未经调整的比率，银屑病患者的结果按疾病严重程度(轻度或中度至重度)分层，并与无银屑病的女性进行比较。研究发现，中度至重度银屑病与较高的SGA发生率或任何阴性结局相关(表11和表15,p分别=0.04和0.004)，尽管没有112例(18.2%)银屑病妇女的疾病严重程度数据。

表10:未经调整的剖腹产率和阴道分娩率，按牛皮癣严重程度

	剖腹产手术		经阴道分娩		假定值一个
	n	％	n	％
无银屑病(n=2444)	688	28.2	1756	71.8	裁判
轻度(n = 243)	75	30.9	168	69.1	0.37
中度/重度(n = 260)	86	33.1	174	66.9	0.09

^一个p值计算采用卡方检验的独立性

表11所示。未经调整的胎龄小银屑病严重程度*

	SGA		不是SGA		假定值一个
	n	％	n	％
无银屑病(n=2374)	206	8.7	2168	91.3	裁判
轻度(= 232)	20.	8.6	212	91.4	0.98
中度/重度(n = 253)	32	12.6	221	87.4	0.04 * *

^一个使用独立卡方检验计算的p值* 91份出生记录缺失胎龄数据** p<0.05

表12。按牛皮癣严重程度分类的未调整低出生体重率*

	激光焊		不是激光焊		假定值一个
	n	％	n	％
无银屑病(n=2442)	151	6.2	2291	93.8	裁判
轻度(n = 243)	17	7	226	93	0.62
中度/重度(n = 260)	19	7.3	241	92.7	0.48

^一个p值计算采用卡方检验的独立性

*有两份出生记录缺少出生体重数据

表13:未经调整的早产率，按牛皮癣严重程度*

	肺结核		不是肺结核		假定值一个
	n	％	n	％
无银屑病(n=2436)	176	7.2	2260	92.8	裁判
轻度(n = 243)	24	9.9	219	90.1	0.13
中度/重度(n = 257)	17	6.6	240	93.4	0.72

^一个p值计算采用卡方检验的独立性

* 11个出生记录中胎龄数据缺失

表14．未经调整的先天性异常率，按牛皮癣严重程度*

	先天性畸形		无先天性异常		假定值b
	n	％	n	％
无牛皮癣(n=1884)	37	2	1847	98	裁判
轻度(n = 190)	3.	1．6	187	98.4	1
中度/重度(n = 202)	2	1	200	99	0.58

^bp值用费雪精确检验计算

* 704份出生记录缺少先天性异常资料(23.0%)。

表15。未经调整的总体阴性妊娠结局率，按牛皮癣严重程度

	消极的结果		没有负面结果		假定值一个
	n	％	n	％
无银屑病(n=2374)	880	37.1	1494	62.9	裁判
轻度(n = 232)	88	37.9	144	62.1	0.8
中度/重度(n = 253)	117	46.2	136	53.8	0.004 * *

^一个p值采用独立性卡方检验**p<0.05

目标4

分析牛皮癣作为妊娠结局的预测因子，控制潜在的混杂因素。

表16-21显示了牛皮癣作为妊娠结局预测因子的logistic回归分析结果，使用广义估计方程对同一母亲妊娠结局的聚类进行校正。在控制胎次、母亲年龄、孩子性别、母亲婚姻状况和城乡居住地等因素的影响后，银屑病不作为任何个体妊娠结局或复合阴性结局的显著预测因子，尽管银屑病与后一结局的相关性接近统计学意义(表21,p=0.055)。

表16所示。调整后的牛皮癣模型作为剖腹产的预测因子

	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣的情况	1.04	0.99, 1.10	0.12
活产婴儿数目	0.96	0.94, 0.98	< 0.0001
母亲的年龄	1.02	1.01, 1.02	< 0.0001
儿童性别(女性vs。男性)	0.99	0.96, 1.03	0.63
婚姻状况(已婚)vs。未婚)	1.01	0.97, 1.05	0.67
居住地(农村vs。城市)	0.98	0.93, 1.02	0.33

表17所示。调整后的牛皮癣模型作为小胎龄的预测因子

	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣的情况	1.01	0.98, 1.04	0.42
活产婴儿数目	0.98	0.97, 1.00	0.03
母亲的年龄	1	1.00, 1.00	0.91
孩子的性别(女性vs。男性)	0.98	0.96, 1.00	0.08
婚姻状况(已婚)vs。未婚)	0.96	0.93, 0.98	0.0004
居住地(农村vs。城市)	1	0.97, 1.03	0.89

表18。调整后的牛皮癣模型作为低出生体重的预测因子

	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣的情况	1.01	0.98, 1.03	0.57
活产婴儿数目	1	0.99, 1.01	0.98
母亲的年龄	1	1.00, 1.00	0．1
孩子的性别(女性vs。男性)	0.98	0.97, 1.00	0.09
婚姻状况(已婚)vs。未婚)	0.97	0.95, 0.00	0.002
居住地(农村vs。城市)	1.02	1.00, 1.05	0.04

表19。调整后的牛皮癣模型作为早产的预测因子

	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣的情况	1.01	0.98, 1.04	0.41
活产婴儿数目	0.99	0.98, 1.01	0.4
母亲的年龄	1	1.00, 1.00	0.03
孩子的性别(女性vs。男性)	0.97	0.95, 0.99	0.002
婚姻状况(已婚)vs。未婚)	0.98	0.96, 1.00	0.03
居住地(农村vs。城市)	1.03	1.01, 1.05	0.01

表20。调整后的牛皮癣模型可作为先天性异常的预测因子

	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣的情况	1.01	0.99, 1.03	0.15
活产婴儿数目	0.99	0.98, 1.00	0.19
母亲的年龄	1	1.00, 1.01	0.004
孩子的性别(女性vs。男性)	1.01	1.00, 1.03	0.08
婚姻状况(已婚)vs。未婚)	0.97	0.96, 0.99	0.007
居住地(农村vs。城市)	1	0.98, 1.01	0.68

表21。调整后的牛皮癣模型可作为总体阴性结果的预测因子

	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣的情况	1.05	0.999, 1.11	0.055
活产婴儿数目	0.94	0.92, 0.96	< 0.0001
母亲的年龄	1.02	1.01, 1.02	< 0.0001
孩子的性别(女性vs。男性)	0.96	0.92, 0.99	0.01
婚姻状况(已婚)vs．未婚)	0.95	0.92, 0.99	0.03
居住地(农村vs．城市)	0.99	0.94, 1.04	0.69

目标5

分析银屑病严重程度作为妊娠结局的预测因子，控制潜在的混杂因素。

同样，如表22-27所示，逻辑回归分析并未显示银屑病严重程度是任何个体妊娠结局的显著预测因子。然而，银屑病严重程度与综合阴性结果显著相关(表27,p=0.03)。

表22。调整后的牛皮癣严重程度模型作为剖腹产的预测因素

	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣严重程度	1.03	0.99, 1.06	0.14
活产婴儿数目	0.96	0.94, 0.98	< 0.0001
母亲的年龄	1.02	1.01, 1.02	< 0.0001
孩子的性别(女性vs。男性)	0.99	0.96, 1.02	0.58
婚姻状况(已婚)vs。未婚)	1.00	0.97, 1.04	0.89
居住地(农村vs。城市)	0.97	0.93, 1.02	0.26

表23。银屑病严重程度作为小胎龄预测因子的调整模型

	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣严重程度	1.02	0.99, 1.04	0.17
活产婴儿数目	0.98	0.97, 1.00	0.01
母亲的年龄	1.00	1.00, 1.00	0.98
孩子的性别(女性vs。男性)	0.98	0.96, 1.00	0.08
婚姻状况(已婚)vs。未婚)	0.96	0.94, 0.98	0.001
居住地(农村vs。城市)	1.00	0.97, 1.03	0.85

表24。牛皮癣严重程度作为低出生体重预测因素的调整模型

	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣严重程度	1.01	0.99, 1.02	0.51
活产婴儿数目	1.00	0.99, 1.01	0.95
母亲的年龄	1.00	1.00, 1.00	0.09
孩子的性别(女性vs。男性)	0.98	0.97, 1.00	0.07
婚姻状况(已婚)vs。未婚)	0.97	0.95, 0.99	0.003
居住地(农村vs。城市)	1.02	1.00, 1.05	0.04

表25。调整后的牛皮癣严重程度预测早产的模型

	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣严重程度	1.00	0.98, 1.02	0.8
活产婴儿数目	1.00	0.98, 1.01	0.57
母亲的年龄	1.00	1.00, 1.00	0.05
孩子的性别(女性vs。男性)	0.97	0.95, 0.99	0.0005
婚姻状况(已婚)vs。未婚)	0.98	0.96, 1.00	0.06
居住地(农村vs。城市)	1.03	1.01, 1.05	0.01

表26。调整后的牛皮癣严重程度模型作为先天性异常的预测因子

	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣严重程度	1.01	1.00, 1.02	0.19
活产婴儿数目	0.99	0.98, 1.00	0.21
母亲的年龄	1.00	1.00, 1.01	0.004
孩子的性别(女性vs。男性)	1.01	1.00, 1.03	0.07
婚姻状况(已婚)vs。未婚)	0.97	0.95, 0.99	0.004
居住地(农村vs。城市)	1.00	0.98, 1.02	0.88

表27。调整后的银屑病严重程度模型作为总体阴性结果的预测因子

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	或	95%可信区间	假定值
牛皮癣严重程度	1.04	1.005, 1.08	0.03 * *
活产婴儿数目	0.94	0.91, 0.96	< 0.0001
母亲的年龄	1.01	1.01, 1.02	< 0.0001
孩子的性别(女性vs。男性)	0.96	0.92, 0.99	0.01
婚姻状况(已婚)vs。未婚)	0.95	0.92, 0.99	0.02
居住地(农村vs。城市)	0.98	0.94, 1.03	0.44

* * p < 0.05

讨论

目前的分析有助于现有关于银屑病妇女妊娠结局的文献。此前关于这一主题的研究很少，其中一些研究样本较小，[6]。此外，大多数早期研究只纳入了轻度银屑病患者，无法评估中重度疾病对妊娠结局的影响[5]。

我们观察到银屑病严重程度与总体阴性妊娠结局的相关性，但与个体结局无关。Lima等人[6]也报道了类似的结果，他们报道了牛皮癣与PTB和LBW组成的复合结局之间的关联，但与任何一个个体结局都没有关联。作者假设，他们的样本足以检测与综合结果的相关性，但不足以检测与单个结果的相关性。虽然目前的研究涉及的样本比Lima等人的研究样本更大，但在我们的研究样本中，一些个体结果的相对罕见性可能限制了我们检测与这些结果相关的能力，特别是当分析按疾病严重程度分层时。

据我们所知，此前只有两项研究考察了中度至重度牛皮癣对妊娠的影响。在一项关于中重度银屑病妇女和非银屑病妇女妊娠结局的匹配队列研究中，Cohen-Barak等人报道了几种与中重度银屑病相关的不良妊娠结局，包括自然流产、妊娠高血压、胎膜早破、巨大儿和胎龄大。然而，他们的分析未能解释同一母亲怀孕期间的结果的聚类。此外，所有研究参与者都是从单一大学医学中心[5]招募的，病例和对照组的不良妊娠结局风险都可能高于平均水平，因此可能会使某些结局的发现偏向零[18]。

Yang等[18]利用台湾相关的国民健康保险和出生证明登记数据，对牛皮癣病例状况和严重程度对妊娠结局的影响进行了基于人群的分析。作者发现，中度至重度银屑病女性LBW风险增加(OR=1.40)，而轻度银屑病未显示与任何阴性妊娠结局相关。Yang等人的工作的优势包括样本量(N=1463例银屑病妇女出生)和基于人群的设计，但该研究在使用诊断代码识别银屑病患者导致暴露错误分类的可能性，以及由于未测量的母体因素[18]而存在残留混杂的可能性方面受到限制。

目前的分析涉及使用患者临床数据库来确定疾病状态和严重程度;因此，暴露错误分类在我们的分析中不是一个值得关注的问题。然而，像Yang等人一样，我们缺乏关于可能导致银屑病妇女不良妊娠结局的孕产妇共患病和生活方式因素的数据。特别令人感兴趣的是牛皮癣和肥胖之间有充分证据的联系[4,22-24]。据推测，脂肪组织产生的炎症因子可能有助于[25]型银屑病的发展，一项前瞻性队列分析发现，银屑病发生的风险随着体重指数[23]的增加而增加，孕前肥胖已被证明与先天性异常[26]、早产[27]和剖腹产的风险相关[28,29];因此，肥胖是任何牛皮癣和妊娠结局分析的潜在混杂因素。

已证实与银屑病相关的其他合并症和生活方式因素包括高血压[22,30]、糖尿病[22,30,31]、抑郁症[32]孕期吸烟率较高[4]和产前维生素使用率较低4，所有这些都可能导致不良妊娠结局。母亲抑郁与PTB[33,34]、SGA[34]和LBW[34]发病率升高有关。怀孕期间吸烟与宫内生长受限[35]和LBW[36]和PTB[37]发病率升高有关。使用含有叶酸的产前维生素已被证明可以预防神经管缺陷[38]，也可能对先兆子痫和SGA[39]具有保护作用。因此，缺乏合并症和生活方式因素的数据是我们分析的一个重大限制，因为这些因素造成的残留混杂可能有助于我们观察到的银屑病严重程度和总体阴性结果之间的关联。

分析的进一步局限性是我们无法调整银屑病的药物治疗对妊娠结局的影响。虽然关于妊娠期银屑病治疗安全性的数据缺乏[7]，但我们不能排除这种可能性，即在本分析中观察到的与银屑病严重程度相关的较高不良结局率可能部分归因于治疗银屑病的效果，而不是病情本身。

最后，很大比例的记录丢失了牛皮癣患者疾病严重程度和出生时存在先天性异常的数据。银屑病严重程度的数据缺失程度可能限制了我们检测中重度银屑病与个体结局之间关联的能力，而先天性异常存在的高数据缺失率限制了我们检测与该结局关联或将其纳入复合结局的能力。

结论

目前的分析补充了现有关于银屑病妇女妊娠结局的文献，并表明银屑病严重程度可能是总体阴性妊娠结局的预测因素。然而，由于缺乏关于合并症、生活方式因素或银屑病治疗的数据，我们得出关于银屑病对妊娠结局影响的结论的能力有限。进一步的研究需要控制银屑病合并症和治疗对银屑病严重程度和不良妊娠结局之间关系的影响。

资金

该项目获得了杨森制药公司的无限制研究资助。

参考文献

1. 陈建平，陈建平，陈建平(2008)银屑病共病研究。J皮肤病治疗19: 5 - 21日。［Crossref］
2. 帕里西R，西蒙斯DP，格里菲斯CE，阿什克罗夫特DM;牛皮癣及相关共病的识别和管理(IMPACT)项目团队(2013)全球牛皮癣流行病学:发病率和患病率的系统综述。J Invest Dermatol133: 377 - 385。［Crossref］
3. Levine D, Gottlieb A(2009)牛皮癣的评估和管理:内科医生的指南。北美医学诊所93: 1291 - 1303。［Crossref］
4. Bandoli G, Johnson DL, Jones KL, Lopez Jiminez J, Salas E等(2010)银屑病女性不良妊娠结局的潜在可改变危险因素．Br J皮肤素163: 334 - 339。［Crossref］
5. Cohen-Barak E, Nachum Z, Rozenman D, Ziv M(2011)中度至重度银屑病妇女的妊娠结局。J Eur Acad Dermatol Venereol25日:1041 - 1047。［Crossref］
6. Lima XT, Janakiraman V, Hughes MD, Kimball AB(2012)牛皮癣对妊娠结局的影响。J Invest Dermatol132: 85 - 91。［Crossref］
7. 霍恩EJ，钱伯斯CD，门特A，金博尔AB;国际银屑病理事会(2009):为什么我们对银屑病的妊娠结局知之甚少?我是皮肤学院61: e5-8。［Crossref］
8. Schön MP, Boehncke WH(2005)银屑病。N英语J医学352: 1899 - 1912。［Crossref］
9. Arican O, Aral M, Sasmaz S, Ciragil P(2005)活动性银屑病患者血清tnf - α、ifn - γ、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17和IL-18水平及其与病情严重程度的相关性。介质Inflamm2005: 273 - 279。［Crossref］
10. Guven MA, Coskun A, Ertas IE, Aral M, zci B，等(2009)孕妇血清CRP、IL-6、tnf - α、同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平与子痫前期严重程度和胎儿出生体重的关系。Hypertens怀孕28日:190 - 200。［Crossref］
11. Fried M, Muga RO, Misore AO, Duffy PE(1998)疟疾在人胎盘中诱导1型细胞因子:与妊娠结局相关的ifn - γ和tnf - α。J Immunol160: 2523 - 2530。［Crossref］
12. Dominitz JA, Young JC, Boyko EJ(2002)炎症性肠病母亲所生婴儿的结局:一项基于人群的队列研究。是胃肠醇吗97: 641 - 648。［Crossref］
13. Mahadevan U, Sandborn WJ, Li DK, Hakimian S, Kane S，等(2007)炎症性肠病妇女的妊娠结局:一项来自北加州的大型社区研究。杂志133: 1106 - 1112。［Crossref］
14. 陈志强，陈志强，陈志强(2004)炎症性肠病的围产期结局。J母胎新生儿医学15:237-241。［Crossref］
15. Reed SD, Vollan TA, Svec MA(2006)华盛顿州类风湿性关节炎妇女的妊娠结局。妇幼保健J10: 361 - 366。［Crossref］
16. Rom AL, Wu CS, Olsen J, Kjaergaard H, Jawaheer D，等(2014)暴露于母体或父亲类风湿性关节炎的儿童胎儿生长与早产:一项全国性队列研究。关节炎Rheumatol66: 3265 - 3273。［Crossref]
17. Bowden AP, Barrett JH, Fallow W, Silman AJ(2001)患有炎症性多发性关节炎的妇女的婴儿出生体重较低。J Rheumatol28日:355 - 359。［Crossref］
18. 杨玉文，陈春春，陈玉华，林兴昌(2011)银屑病与妊娠结局:一项全国人群基础研究．我是皮肤学院64: 71 - 77。［Crossref］
19. Ben David G, Sheiner E, Hallak M, Levi A(2005)银屑病患者妊娠结局分析。是妇产科医生吗193: S106。［Crossref］
20. Gulliver WP, Macdonald D, Gladney N, Alaghehbandan R, Rahman P，等(2011)纽芬兰和拉布拉多创始人群银屑病的长期预后和合并症。J Cutan医学外科15: 37-47。［Crossref］
21. Burton P, Gurrin L, Sly P(1998)扩展简单线性回归模型来解释相关响应:广义估计方程和多层次混合建模的介绍。地中海统计17: 1261 - 1291。［Crossref］
22. Sommer DM, Jenisch S, Suchan M, Christophers E, Weichenthal M(2006)中重度银屑病患者代谢综合征患病率增加。Arch Dermatol Res298: 321 - 328。［Crossref］
23. Setty AR, Curhan G, Choi HK(2007)肥胖、腰围、体重变化与女性银屑病风险:护士健康研究II。Arch实习医生167: 1670 - 1675。［Crossref］
24. Armstrong AW, Harskamp CT, Armstrong EJ(2012)银屑病与肥胖之间的关系:观察性研究的系统回顾和元分析．糖尿病的营养2: e54。［Crossref］
25. Hamminga EA, van der Lely AJ, Neumann HA, Thio HB(2006)银屑病和肥胖的慢性炎症:对治疗的影响．地中海的假设67: 768 - 773。［Crossref］
26. Waller DK, Shaw GM, Rasmussen SA, Hobbs CA, Canfield MA，等(2007)孕前肥胖是结构性出生缺陷的危险因素。主要儿科和青少年医学161: 745 - 750。［Crossref］
27. McDonald SD, Han Z, Mulla S, Beyene J(2010)母亲超重和肥胖与早产和低出生体重儿的风险:系统综述和荟萃分析。BMJ341: c3248。［Crossref］
28. Sheiner E, Levy A, Menes TS, Silverberg D, Katz M，等(2004)产妇肥胖是剖腹产的独立危险因素。儿科围产期流行病学18: 196 - 201。［Crossref］
29. khasan AS, Kenny LC(2009)孕妇体重指数对妊娠结局的影响。欧元J流行病学24: 697 - 705。［Crossref］
30. 王晓明，王晓明，王晓明，等。(2006)银屑病患者心血管危险因素的流行病学分析。我是皮肤学院55岁:829 - 835。［Crossref］
31. 张志刚，张志刚，张志刚，等。(2012)银屑病患者糖尿病风险与糖尿病治疗的相关性研究。拱北京医学148: 995 - 1000。［Crossref］
32. Dowlatshahi EA, Wakkee M, Arends LR, Nijsten T(2014)银屑病患者抑郁症状和临床抑郁的患病率和几率:一项系统综述和荟萃分析。J Invest Dermatol134: 1542 - 1551。［Crossref］
33. Wisner KL, Sit DK, Hanusa BH，摩西- kolko EL, Bogen DL，等(2009)重度抑郁症和抗抑郁治疗:对妊娠和新生儿结局的影响。精神病学杂志166: 557 - 566。［Crossref］
34. 杜绍林，李志强，李志强(1992)妊娠期抑郁与妊娠结局的关系。临床流行病学45: 1093 - 1099。［Crossref］
35. 马文杰，李文杰，李文杰(1980)母体吸烟对胎儿出生体重和双顶骨直径生长的影响。产科妇科87: 462 - 466。［Crossref］
36. 克雷默MS(1987)低出生体重的决定因素:方法学评估和元分析。牛世界卫生机构65: 663 - 737。［Crossref］
37. Shah NR, Bracken MB(2000)对孕妇吸烟与早产之间关系的前瞻性研究进行了系统回顾和荟萃分析。是妇产科医生吗182: 465 - 472。［Crossref］
38. De-Regil LM, Fernández-Gaxiola AC, Dowswell T, Peña-Rosas JP(2010)孕期叶酸补充预防出生缺陷的效果和安全性。Cochrane数据库系统版本: CD007950。［Crossref］
39. Kim MW, Ahn KH, Ryu KJ, Hong SC, Lee JS，等。(2014)补充叶酸对母婴不良结局的预防作用。《公共科学图书馆•综合》9: e97273。［Crossref］