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摘要

本文提出了来自最近的研究工作的其他数据，这为最近发表的论文提出的假设提供了支持[1]。

该假说强调了慢性社会心理应激在心血管疾病发病机制中的作用，并将应激诱导、脂质介导的血管炎症的概念扩展到微血管循环服务的组织紊乱。

提出的研究提供了临床资料，这表明心血管病理和死亡率提高的心血交胁迫增加的作用，当时在这种情况下与CO病态微血管障碍的严重程度增加相关。

最近发表的另外两项研究提供了亚临床动脉粥样硬化与微循环疾病相关的证据即。类风湿关节炎和非酒精性脂肪性肝病，进一步支持了以下假设:心血管病和微血管循环疾病是共病，具有共同的发病机制。

缩写

HPA轴：下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，SAM轴：交感神经 - 肾上腺轴，LDL：低密度脂蛋白，OXLIDL：氧化低密度脂蛋白，CVD：心血管疾病，得分：全身性冠状风险评估，RA：类风湿性关节炎，NFALD：非脂肪醇肝病，CAC：冠状动脉钙

美国心脏协会发表的一篇题为《完美风暴》(Perfect Storm)的文章称，压力、抑郁可能会增加心脏病患者死亡和心脏病发作的风险。这篇文章称，压力和严重抑郁的结合会显著增加心脏病患者死亡或心脏病发作的风险。

这项研究调查了近5000名心脏病患者的高压力和高抑郁症状的影响。研究人员得出结论，当两种情况都存在时，风险会被放大，从而验证了“心理社会完美风暴”的概念。约6%的人报告称自己既压力大又极度抑郁。在平均6年的随访中，有1337人死亡或心脏病发作。与低压力抑郁症状组相比，高压力高抑郁症状组的短期死亡或心脏病发作风险增加了48%。

讨论

这篇文章表明，当与高抑郁相关时，高社会心理压力在冠心病患者的临床进展中发挥作用。这些观察表明，心理社会压力与心血管疾病有很强的联系。当应激水平较高时，应激反应增强，通过下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和交感神经-肾上腺-髓质(SAM)轴激活先天免疫。这集运动一连串的事件在动员游离脂肪酸和低密度脂蛋白(LDL)释放,达到与转换的冠状动脉,氧化低密度脂蛋白(牛低密度脂蛋白),加速炎症/动脉粥样硬化已经存在(在研究中的患者人群)与冠心病。与此同时，它也将抑郁症的症状发展到高水平，这可能是亚临床或轻微的基线压力低水平。根据我的假设，抑郁症是由于微血管循环的参与而导致的大脑炎症，这与冠心病是并行的。重要的是要认识到，大脑也是一个靶器官，就像心脏和/或冠状动脉的宏观血管循环。

研究表明，高压力-高抑郁组的发病率和死亡率显著增加48%。糖尿病与心血管疾病的关联已被证明会使心血管疾病的发病率和死亡率增加2 -3倍[3,4]。在类风湿关节炎和心血管疾病中也观察到类似的趋势。看起来，与冠心病相关的高度抑郁与糖尿病或类风湿关节炎与心血管疾病相关时的模式相似，即由于高水平的压力而导致炎症负担的放大。这一关联已在一项最大的横断面研究中得到描述，该研究表明，报告有长期家庭/工作压力和抑郁的成年人有2倍以上的可能性有MI史，相比于他们从未有压力和抑郁的同龄人[5]。

我的第二个假设是，微血管循环的心血管疾病和疾病患者患有应激诱导，脂质介导的组织损伤通过全身炎症造成的同样的发病机制。最近有更多的工作发布，为此假设提供了支持;

发表在2015年《关节炎研究与治疗》杂志上的文章称，类风湿性关节炎是一种慢性炎症性疾病，会增加动脉粥样硬化心血管事件发生率的风险，其程度与2型糖尿病类似。传统的危险因素不能完全解释RA心血管(CVD)风险的增加。事实上，传统的危险因素和疾病特征，特别是高级别炎症，与类风湿性关节炎的动脉粥样硬化和心血管事件发生率密切相关。

在这项研究中，144名CVD风险低的女性(评分值为零，欧洲常用的系统性冠状动脉风险评估(SCORE)模型)，在550名接受CVD危险因素记录和颈动脉超声检查的RA患者中进行了队列研究。参与者没有心血管疾病，中度或重度慢性肾脏疾病或糖尿病。他们评估了颈动脉斑块的存在及其相关的患者特征。

研究结果显示，35例(24.3%)RA女性患者存在颈动脉斑块。年龄、合成疾病修饰剂(dmard)数量和总胆固醇与斑块独立相关。结果表明，在RA女性患者中，根据SCORE估计的风险较低，考虑年龄和总胆固醇浓度是有用的。哪些患者存在亚临床动脉粥样硬化的高风险?确实，年龄>49.5岁和>总胆固醇浓度5.4 mmol/L预测斑块存在，敏感性和阴性预测值分别为74%和63%和90%和86%。

该研究得出结论，大约三分之一评分较低的RA女性，年龄>为49.5岁/，总胆固醇浓度>为5.4 mmol/L，存在动脉粥样硬化高风险，需要加强CVD风险管理[6]。

该研究在动脉粥样硬化中发表于2015年4月，其特征在于3代谢病症 - 肥胖，代谢综合征和非酒精性脂肪肝病（NAFLD） - 随着炎症和亚临床动脉粥样硬化的增加。

对3976名来自多民族动脉粥样硬化研究(MESA)的参与者进行了横断面分析，并用足够的CT影像诊断NAFLD。

肥胖定义为BMI >30 kg/m²，使用非共聚心脏CT和肝/脾衰减比（L / S）和肝/脾衰减比（L / S）和NFALD代谢综合征。增加的炎症被定义为高敏感性C-反应蛋白> 2mg / L和亚临床动脉粥样硬化，作为冠状动脉钙（CAC）> 0。他们研究了逐步增加了代谢条件（0-3）的逐步增加（0-3），增加了炎症和CAC，通过性别和种族分层结果。参与者的平均年龄是63（+/- 10）年。

该研究得出的结论是，NAFLD与炎症和CAC增加有关，与传统危险因素、肥胖和代谢综合征无关。肥胖、代谢综合征和NAFLD与炎症和CAC评分[7]之间存在分级相关性。

讨论

以上文章论证了微血管循环的疾病即。类风湿性关节炎与动脉粥样硬化的关联增加，目前作为亚临床疾病，通过颈动脉超声中的斑块形成证明。非酒精性脂肪肝病还增加与亚临床动脉粥样硬化的关联，如增加的炎症和CAC得分。

这些发现表明微血管循环疾病和心血管疾病是并行发展的。因微血管循环影响器官而引起的疾病更容易诊断即。代谢综合征、糖尿病、肥胖、关节炎、NAFLD等。然而，心血管病仍然处于亚临床状态，直到出现明显的管腔狭窄引起症状，或者由于生活方式因素的改变导致炎症从基线的轻/中水平突然加速到严重程度，从而导致高水平应激。

器官亚由微血管循环服务，氧化应激导致炎症发作甚至轻微的组织损伤，如CKD中的蛋白尿，糖尿病中的糖耐量受损，NAFLD中的肝功能检测异常，临床常规检查中的血压升高。如上所述的动脉粥样硬化即使在临床上与这些情况同时发生，也会出现较晚直至晚期，导致大中型动脉管腔狭窄。这解释了为什么微血管循环炎症导致的疾病被认为是心血管病的危险因素，因为这些条件的亚临床和临床表达先于心血管病的临床表达，而心血管病在表现为急性心肌梗死、中风、有肢体缺血或主动脉瘤破裂的危险。即使在今天，当任何单个器官(危险因素)的指标出现时，这种指定也可能是有用的，无论亚临床或临床应立即引起对伴随动脉粥样硬化过程的关注，这可能是在炎症引起动脉组织损伤的早期阶段。颈动脉斑块，CAC评分> 0和ABI <1.1 - >1.4可以确定亚临床疾病，但一般来说，它已经进展，因为这些异常的检测预测未来的高事件。

传统的危险因素是微循环炎症疾病，与心血管病发病机制相同，这一概念很重要，因为早期干预策略(即。需要制定应激管理、通过改变生活方式降低血脂、必要时使用药物和除生活方式措施外的抗炎药物)。

随着研究的快速发展，由于实验室检测和多种其他检测方式(如超声和CT扫描)的可用性，提供了更多的见解，我们能够发现更多与心血管病密切相关的微血管循环疾病。抑郁症和慢性焦虑症已经被描述过了。有小范围的研究表明心房颤动也有相同的发病机制

对类风湿性关节炎有广泛的工作，与CVDS强烈关联，被视为独立的危险因素，以及当量等同于糖尿病的CHD风险。

广泛的研究数据正在为NAFLD浇注作为CVDS的独立危险因素。上周欧洲肝脏（EASL）研究肝脏（EASL）研究的数据，据报道，作为非酒精脂肪肝疾病（NAFLD）的严重程度增加，死亡和心血管疾病的风险根据来自a的数据大型人口研究。

心力衰竭，（HF），心房颤动（AF），2型糖尿病，慢性肾病（CKD）速率与NASH或NASH肝硬化相比，NAFLD也增加。会议结束了言论“因此，我们必须识别[疾病]早期阶段的人，因此可以通过饮食和生活方式干预措施进行治疗，然后在他们的病情变得潜在致命”之前。

每个子专业都进行了广泛的研究工作，表明几种疾病，包括传统的危险因素相互关联，并与心血管病相关。它们都增加了指向系统性炎症的炎症标志物，如动脉粥样硬化，并有氧化应激和组织损伤的证据。

把它放在一起

是时候把它们放在一起了。微血管循环和心血管疾病需要尽早发现，以防止损害的发生。我们需要制定策略，不仅仅是将这些疾病作为危险因素聚类，以及亚临床存在的动脉粥样硬化，还要进行更敏感的检测。炎症标志物可以更常规地用于记录炎症状态的转变。血浆中的Ox LDL水平可能是有用的，如果在生活方式措施实施的情况下仍然存在，考虑通过更早、更积极的干预来降低脂质，可能有助于预防发病率和死亡率。

结论

慢性心理社会压力在血管疾病的发病机制中发挥关键作用（微血管疾病的心血管疾病和微血管疾病的障碍），当严重的强度时，尤其会加速炎症，提高发病率和死亡率，特别是当多种条件如抑郁症一起存在时，类风湿性关节炎，NAFLD和其他几种疾病，包括“传统风险因素”。

• 心血管疾病和微血管循环紊乱(e。类风湿性关节炎和非酒精性脂肪性肝病(风湿性关节炎和非酒精性脂肪性肝病)同时发展，这支持了一个假设，即它们有一个共同的病理生理机制，即应激诱导的脂质介导的血管炎症。
• 微血管循环紊乱通常在发病前就开始了，而动脉粥样硬化可能保持亚临床状态，直到侵犯管腔，导致严重狭窄。

参考文献

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