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摘要

作品简介:常染色体隐性痉挛性共济失调(ARSACS)是一种罕见的神经退行性疾病，以小脑共济失调、周围神经病变和锥体束体征为特征。自quacimbec首次报告以来，已在ARSACS中报告了100多种致病变异，其临床表现各不相同。核磁共振成像可以帮助建立临床诊断，特别是如果典型的变化存在。

临床病例:一名7岁男孩表现为早发性进行性共济失调，伴有感觉-运动神经病变、眼球震颤、足部畸形和认知障碍。MRI显示小脑和颈椎萎缩，脑桥呈线状低信号区。发现了一种新的纯合突变c.3066del(p.Asn1025Metfs*10)囊基因，导致移码和过早终止密码子，允许临床诊断的遗传确认。

关键字

charles - saguenay共济失调，SACS，早发性共济失调，痉挛性麻痹，多发性神经病

介绍

常染色体隐性遗传痉挛性运动失调(ARSACS, MIM 270550)是由染色体13q12.12上的大基因SACS突变引起的一种早发性神经退行性疾病[1,2]。这编码了一种蛋白，sacsin，在成纤维细胞、脑和骨骼肌中高度表达[3]。ARSACS最初发现于qubec的Charlevoix-Saguenay-Lac-Saint-Jean地区的居民中[4]，估计发病率为1/1932[5]，但后来在世界范围内越来越多地报道[6,7]。ARSACS的真实全球发病率尚不清楚，而且可能未得到充分诊断。

典型的临床特征包括进展缓慢、早发(12-18个月)、小脑性共济失调[8]、感觉运动神经病变、锥体束征象、手指和足部畸形、眼球震颤和视网膜神经纤维髓鞘增生[9-12]。认知通常是保留的。膀胱和肠道症状已被普遍描述，但尚未得到充分研究[4,10,12]。最近关于ARSACS新表型变异的报道使临床诊断更具挑战性[13,14]。目前尚无ARSACS的临床诊断标准。

脑磁共振成像(MRI)可显示小脑上蚓、颈脊髓、胼胝体和皮层萎缩，以及t2加权切片显示脑桥低信号区域[15]。眼相干断层扫描(OCT)显示视网膜神经纤维肥大也有报道[16,17]。神经运动传导速度(NCMV)常证实脱髓鞘和轴突神经病变[4,18]。

两个始创突变，c.8844del(p. ile2949phefs *4)单碱基缺失(称为6594del)和c.7504C>T(p. ile2949phefs *4)。Arg2502 *)无义突变(称为5254C>T)，在曲青个体中被鉴定出来[19]。Richter et al.(1999)对曲海地区出生的ARSACS患者的164个等位基因进行了研究，报告6594缺失为92.6%的纯合子[20]。自ARSACS的致病基因被发现以来，全球已有100多种致病基因变异被描述[7,10,12,21]。作者提出了一个与ARSACS相关的新突变的病例，在一个葡萄牙的孩子。

病例报告

一名7岁男孩，有延迟行走史(32个月)，主诉步态不稳，经常跌倒。家族史包括血缘关系，但没有神经系统疾病史。

临床检查显示步态共济失调，伴有阑尾节律障碍，髌骨和踝关节反射亢进。肌肉张力和力量保持不变。眼球追踪检查显示轻度凝视诱发水平眼震，检眼镜未见异常。认知评估显示智商较低(智商60)。

NMCV表现为全身性轴突感觉神经病变。听觉诱发电位表现为双侧III和V波延长，且I-III和III-V波间期较高;视觉诱发电位正常。

脑和颈椎t1加权MRI显示小脑萎缩，尤其是在上蚓部。t2加权和FLAIR轴向切片显示线性脑桥低信号(图1)。光学相干断层扫描未见异常。

图1所示。脑和颈脊髓MRI图像。答:矢状面t2加权MRI图像显示蚓状小脑萎缩(白色箭头)。B:轴向FLAIR脑桥水平MRI图像，脑桥旁正中区有低强度条纹(灰色箭头)

FXN基因GAA扩增和正常维生素E值的分子研究排除了弗里德里希共济失调和AVED的可能诊断。在基因的外显子10的纯合性中发现了一个新的变异囊基因c.3066del(p.Asn1025Metfs*10)，对应于胸腺嘧啶3066位置的缺失，并导致移码导致截断的蛋白质(从而证明是疾病的原因)。其父母在临床上是正常的，对该突变是杂合的。

病情进展为严重的凝视诱发的水平眼震，伴眼球追踪不良、肱桡肌反射减退、踝关节肌反射减退、足底伸肌反射减退、麻木感和本体感觉减退以及足部畸形(爪指和溃疡病变)(图2a)。巴氯芬(每日30mg)和肉毒杆菌毒素联合治疗于15岁时确定。19年后，患者出现步进步态，需要矫形器支持，膀胱功能障碍(图2b)。心血管及眼科检查均正常。

图2。(一)严重肌萎缩和足部畸形(爪状手指);(b)直立是通过躯干前屈的阔底支撑姿势来实现的。髋关节和膝关节肌肉的收缩阻止了腿部的完全伸展。

讨论

ARSACS是一种复杂的隐性进行性共济失调。该病例的发病年龄和临床表现与最初的报道相似，除了认知障碍，在曲氏病以外的报道中偶有描述[22,23]。正常情况下，智商得分往往在较低的范围内。大多数受影响的个体能够管理日常任务[5]。

视网膜变化为2021版权OAT。quacei以外的ARSACS的所有权利保留也报道了正常的视网膜纤维[7,10]。神经病变通常出现在2^nd十年的生命，并发展为痉挛性麻痹;^［9］在这种情况下，作者强调了早期发病的神经病变，伴有快速进展的远端无力，导致丧失自主步态。

典型的MRI变化有助于确定本病例的诊断[15,24]。电生理结果，如感觉运动周围神经病变的脱髓鞘成分，可能有助于区分ARSACS与常见的隐性共济失调，如弗里德赖希共济失调。

预测新变异的临床意义是具有挑战性的，临床意义不确定的变异(VUS)在美国很常见囊[10]。该c.3066del(p.Asn1025Metfs*10)遗传变异在种群数据库中不存在，预计会产生一个截断的蛋白;因此，它很可能是致病的，并且很可能与这种更具侵略性的早发性表型有关，在2岁时失去自主步态^nd十年。对该患者的随访将有助于阐明这一点。

早发性共济失调和痉挛性截瘫患儿应进行ARSACS鉴别诊断。支持治疗可用于ARSACS患者。必须向这些患者的成年亲属建议进行遗传咨询和携带者检测。

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