编辑信息
主编
迈克尔·a·波特曼
华盛顿大学
文章类型
病例报告
出版的历史
收稿日期:2017年1月17日
录用日期:2017年2月15日
发布日期:2017年2月18日
版权
©2017 Pimenta J.这是一篇根据知识共享署名许可协议发布的开放获取文章,该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是要注明原作者和来源。
引用
Pimenta J, Costa C, Alonso I, brand
神经科儿科学- criana康复中心,葡萄牙科英布拉医院Pediátrico
神经科儿科学- criana康复中心,葡萄牙科英布拉医院Pediátrico
CGPP, IBMC -生物分子和细胞研究所,i3S -研究
ICBAS,波尔图大学,葡萄牙
CGPP, IBMC -生物分子和细胞研究所,i3S -研究
CGPP, IBMC -生物分子和细胞研究所,i3S -研究
ICBAS,波尔图大学,葡萄牙
葡萄牙国立
神经科儿科学- criana康复中心,葡萄牙科英布拉医院Pediátrico
DOI: 10.15761 / PD.1000137。
作品简介:常染色体隐性痉挛性共济失调(ARSACS)是一种罕见的神经退行性疾病,以小脑共济失调、周围神经病变和锥体束体征为特征。自quacimbec首次报告以来,已在ARSACS中报告了100多种致病变异,其临床表现各不相同。核磁共振成像可以帮助建立临床诊断,特别是如果典型的变化存在。
临床病例:一名7岁男孩表现为早发性进行性共济失调,伴有感觉-运动神经病变、眼球震颤、足部畸形和认知障碍。MRI显示小脑和颈椎萎缩,脑桥呈线状低信号区。发现了一种新的纯合突变c.3066del(p.Asn1025Metfs*10)囊基因,导致移码和过早终止密码子,允许临床诊断的遗传确认。
charles - saguenay共济失调,SACS,早发性共济失调,痉挛性麻痹,多发性神经病
常染色体隐性遗传痉挛性运动失调(ARSACS, MIM 270550)是由染色体13q12.12上的大基因SACS突变引起的一种早发性神经退行性疾病[1,2]。这编码了一种蛋白,sacsin,在成纤维细胞、脑和骨骼肌中高度表达[3]。ARSACS最初发现于qubec的Charlevoix-Saguenay-Lac-Saint-Jean地区的居民中[4],估计发病率为1/1932[5],但后来在世界范围内越来越多地报道[6,7]。ARSACS的真实全球发病率尚不清楚,而且可能未得到充分诊断。
典型的临床特征包括进展缓慢、早发(12-18个月)、小脑性共济失调[8]、感觉运动神经病变、锥体束征象、手指和足部畸形、眼球震颤和视网膜神经纤维髓鞘增生[9-12]。认知通常是保留的。膀胱和肠道症状已被普遍描述,但尚未得到充分研究[4,10,12]。最近关于ARSACS新表型变异的报道使临床诊断更具挑战性[13,14]。目前尚无ARSACS的临床诊断标准。
脑磁共振成像(MRI)可显示小脑上蚓、颈脊髓、胼胝体和皮层萎缩,以及t2加权切片显示脑桥低信号区域[15]。眼相干断层扫描(OCT)显示视网膜神经纤维肥大也有报道[16,17]。神经运动传导速度(NCMV)常证实脱髓鞘和轴突神经病变[4,18]。
两个始创突变,c.8844del(p. ile2949phefs *4)单碱基缺失(称为6594del)和c.7504C>T(p. ile2949phefs *4)。Arg2502 *)无义突变(称为5254C>T),在曲青个体中被鉴定出来[19]。Richter et al.(1999)对曲海地区出生的ARSACS患者的164个等位基因进行了研究,报告6594缺失为92.6%的纯合子[20]。自ARSACS的致病基因被发现以来,全球已有100多种致病基因变异被描述[7,10,12,21]。作者提出了一个与ARSACS相关的新突变的病例,在一个葡萄牙的孩子。
一名7岁男孩,有延迟行走史(32个月),主诉步态不稳,经常跌倒。家族史包括血缘关系,但没有神经系统疾病史。
临床检查显示步态共济失调,伴有阑尾节律障碍,髌骨和踝关节反射亢进。肌肉张力和力量保持不变。眼球追踪检查显示轻度凝视诱发水平眼震,检眼镜未见异常。认知评估显示智商较低(智商60)。
NMCV表现为全身性轴突感觉神经病变。听觉诱发电位表现为双侧III和V波延长,且I-III和III-V波间期较高;视觉诱发电位正常。
脑和颈椎t1加权MRI显示小脑萎缩,尤其是在上蚓部。t2加权和FLAIR轴向切片显示线性脑桥低信号(图1)。光学相干断层扫描未见异常。
图1所示。脑和颈脊髓MRI图像。答:矢状面t2加权MRI图像显示蚓状小脑萎缩(白色箭头)。B:轴向FLAIR脑桥水平MRI图像,脑桥旁正中区有低强度条纹(灰色箭头)
FXN基因GAA扩增和正常维生素E值的分子研究排除了弗里德里希共济失调和AVED的可能诊断。在基因的外显子10的纯合性中发现了一个新的变异囊基因c.3066del(p.Asn1025Metfs*10),对应于胸腺嘧啶3066位置的缺失,并导致移码导致截断的蛋白质(从而证明是疾病的原因)。其父母在临床上是正常的,对该突变是杂合的。
病情进展为严重的凝视诱发的水平眼震,伴眼球追踪不良、肱桡肌反射减退、踝关节肌反射减退、足底伸肌反射减退、麻木感和本体感觉减退以及足部畸形(爪指和溃疡病变)(图2a)。巴氯芬(每日30mg)和肉毒杆菌毒素联合治疗于15岁时确定。19年后,患者出现步进步态,需要矫形器支持,膀胱功能障碍(图2b)。心血管及眼科检查均正常。
图2。(一)严重肌萎缩和足部畸形(爪状手指);(b)直立是通过躯干前屈的阔底支撑姿势来实现的。髋关节和膝关节肌肉的收缩阻止了腿部的完全伸展。
ARSACS是一种复杂的隐性进行性共济失调。该病例的发病年龄和临床表现与最初的报道相似,除了认知障碍,在曲氏病以外的报道中偶有描述[22,23]。正常情况下,智商得分往往在较低的范围内。大多数受影响的个体能够管理日常任务[5]。
视网膜变化为2021版权OAT。quacei以外的ARSACS的所有权利保留也报道了正常的视网膜纤维[7,10]。神经病变通常出现在2nd十年的生命,并发展为痉挛性麻痹;[9]在这种情况下,作者强调了早期发病的神经病变,伴有快速进展的远端无力,导致丧失自主步态。
典型的MRI变化有助于确定本病例的诊断[15,24]。电生理结果,如感觉运动周围神经病变的脱髓鞘成分,可能有助于区分ARSACS与常见的隐性共济失调,如弗里德赖希共济失调。
预测新变异的临床意义是具有挑战性的,临床意义不确定的变异(VUS)在美国很常见囊[10]。该c.3066del(p.Asn1025Metfs*10)遗传变异在种群数据库中不存在,预计会产生一个截断的蛋白;因此,它很可能是致病的,并且很可能与这种更具侵略性的早发性表型有关,在2岁时失去自主步态nd十年。对该患者的随访将有助于阐明这一点。
早发性共济失调和痉挛性截瘫患儿应进行ARSACS鉴别诊断。支持治疗可用于ARSACS患者。必须向这些患者的成年亲属建议进行遗传咨询和携带者检测。
迈克尔·a·波特曼
华盛顿大学
病例报告
收稿日期:2017年1月17日
录用日期:2017年2月15日
发布日期:2017年2月18日
©2017 Pimenta J.这是一篇根据知识共享署名许可协议发布的开放获取文章,该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是要注明原作者和来源。
Pimenta J, Costa C, Alonso I, brand
医院Pediátrico de Coimbra- chuc, Rua Dr. Afonso rom
图1所示。脑和颈脊髓MRI图像。答:矢状面t2加权MRI图像显示蚓状小脑萎缩(白色箭头)。B:轴向FLAIR脑桥水平MRI图像,脑桥旁正中区有低强度条纹(灰色箭头)
图2。(一)严重肌萎缩和足部畸形(爪状手指);(b)直立是通过躯干前屈的阔底支撑姿势来实现的。髋关节和膝关节肌肉的收缩阻止了腿部的完全伸展。