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摘要

乳腺癌是一个全球性的负担，女性一生中患乳腺癌的风险为八分之一。虽然乳腺癌是一种主要影响女性的疾病，但男性一生中患乳腺癌的风险约为千分之一。大多数乳腺癌病例与人一生中获得的乳腺细胞体细胞突变有关。在这种情况下，突变不会遗传，也不会在家族中聚集。在遗传性乳腺癌中，涉及的特定遗传因素将决定遗传癌症风险。基因的遗传突变乳腺癌易感基因1或BRCA2基因已经有了很好的描述，但是突变在Atm, cdh1, chek2, palb2, pten, stk11,TP53同时也会增加患乳腺癌的风险。了解遗传突变的功能意义为乳腺癌的预防开辟了新的途径，并正在发现有前途的治疗策略。

乳腺癌

乳腺癌是影响女性的第二大常见癌症，但在极少数情况下，它也会发生在男性身上。乳腺癌有三种不同类型。性导管癌原位(DCIS)发生于乳腺导管上皮细胞。一些研究表明，如果不及时治疗，至少三分之一的DCIS病例将发展为浸润性癌症。小叶癌原位LCIS在产乳腺体中发育，并增加患侵袭性癌症的风险。大多数乳腺癌是侵袭性或浸润性的，预后取决于疾病的阶段。乳腺癌逐渐被认为是一组由分子亚型、危险因素、临床行为和对[2]治疗的反应来区分的疾病。生物标志物用于将乳腺癌类型划分为不同的类别进行治疗。这些因素包括雌激素受体状态(ER+/ER-)、孕激素受体状态(PR+/PR-)和人表皮生长因子受体2状态(HER2+/HER2-)。肿瘤的转录谱分析进一步导致了基于PAM50评分的第二种相关分类系统，该系统利用50个独特基因的表达水平，并用于标准化亚型分类。乳腺癌的固有亚型被称为腔内A型，腔内B型，her2富集型和基底样。PAM50评分为治疗决策中生物标志物的选择提供了相关提示，可作为癌症进展和患者生存的预测工具[3]。

第一个基因提示

在美国，遗传性乳腺癌仅占所有乳腺癌的5- 10%。19世纪中期，法国著名医生皮埃尔·保罗·布罗卡(Pierre Paul Broca)记录了一个家庭，在超过四代的时间里，24名女性中有10人死于乳腺癌。虽然他推测某些遗传因素可能起作用，但他的问题是在科学工具可用来验证他的假设之前100年提出的。他最初的发现，虽然得到了其他人的支持，但在该领域引发了争议，因为当时的一些研究得出结论，遗传在乳腺癌的发展中没有发挥作用。

法老王等．综合了1935年至1995年间74项已发表研究的数据，以调查遗传性乳腺癌的发病率。该小组确定，如果一个人的一级亲属被诊断患有乳腺癌[7]，那么这个人的相对风险会增加2倍。此外，如果两个一级亲属被诊断患有乳腺癌，相对风险会增加近4倍，这强烈表明遗传可能在乳腺癌中起作用。之后,大厅等．在23个疑似遗传性乳腺癌[8]家族的个体中，发现17q21染色体位点频繁突变。他们还得出结论，乳腺癌在易感人群中并不是完全渗透的，性别、年龄和非遗传风险因素也起着重要作用。霍尔还提出了可能定位于17q区域的基因，这些基因在乳腺癌中可能至关重要:HER2(癌基因),EDHB17(estradiol-17β脱氢酶),HOX2(同源框2),NM23(与转移有关)，RARA(视黄酸受体α)和WNT3(小鼠乳腺肿瘤病毒整合位点)。后续研究证实，第17号染色体包含一个区域，该区域特别有助于乳腺癌和卵巢癌早期发病的家庭[9]。17q染色体中的这个区域轨迹通过分析单倍型进一步研究，以确定受影响家庭成员共同遗传的最小基因组区域。杨爱瑾Y等．演示了17q21.3区域包含乳腺癌易感基因1基因采用定位克隆方法[10]。与此同时，另一组专注于研究男性乳腺癌的科学家绘制了第二个乳腺癌相关基因-BRCA2，并表明男性乳腺癌不太可能直接由乳腺癌易感基因1变异[11]。其他研究表明BRCA2该基因位于染色体13q12-13[12]区域。

乳腺癌易感基因1

的乳腺癌易感基因1该基因由22个外显子组成，编码一个220kDa的1863个氨基酸的核蛋白[13]。BRCA1由氨基末端的锌结合环结构域和酸性羧基末端组成，在物种间和进化过程中都是保守的(图1)乳腺癌易感基因1基因在几种组织中表达，如乳房和卵巢组织。最初，在乳腺癌易感基因1该基因包括一个11碱基对缺失、一个1碱基对插入、一个停止密码子、一个错义替换和一个推断的调控突变[10]。一年后，一项包括372名从高危家庭中选择的无关的乳腺癌或卵巢癌患者的合作研究表明，80名患者患有乳腺癌或卵巢癌乳腺癌易感基因1突变(21.5%)。在一个完整的基因筛查中，在63个基因突变中发现了38个常见突变乳腺癌易感基因1基因。这些不同的突变分别发生8次、7次或5次，其中86%可预测导致BRCA1蛋白[14]的截断。目前，已经鉴定出超过1600个突变乳腺癌易感基因1基因，其中大多数促进框架转换，导致错误的意义或无功能的蛋白质。一般来说，在有种系的个体中乳腺癌易感基因1突变，野生型等位基因发生了体细胞突变，由此得出结论乳腺癌易感基因1是肿瘤抑制基因[15]。的女性乳腺癌易感基因1基因突变会增加患卵巢癌的风险，而男性患前列腺癌的风险更高，但程度较低。

BRCA2

的BRCA2基因大于乳腺癌易感基因1，具有10.3 kb的开放阅读框，编码384 kDa的核蛋白(图1)。BRCA2与其他已知基因不具有高度的序列同源性，生成的蛋白质由具有未定义的[12]结构域的区域组成。然而，蛋白质编码乳腺癌易感基因1而且BRCA2基因似乎共享功能相似性，这证明了为什么这些基因的突变会导致乳腺癌和卵巢癌的相似和特定的遗传易感性[15]。

图1所示。BRCA1和BRCA2基因的示意图。

在早期的研究中，BRCA2与乳腺癌家族中六种不同的种系突变有关，通常是通过引起转录单位17的开放阅读框的破坏。这些突变与蛋白质翻译中断有关，例如删除和/或帧移导致过早的终止密码子。目前，已经鉴定出1800多个突变BRCA2，包括移码缺失、插入或导致蛋白质过早截断的无义突变。这些事件与肿瘤抑制基因[15]突变后预期的功能丧失一致。航空公司的BRCA2基因突变还会增加胆囊癌、胆管癌、胃癌和黑素瘤[18]的风险。

BRCA在肿瘤发生中的作用

虽然只有5%到10%的乳腺癌病例是遗传的，但最近的估计表明，55%到65%的乳腺癌病例是遗传的乳腺癌易感基因1突变携带者，大约45%BRCA2突变携带者会在70岁时患乳腺癌[19,20]。此外，据报道，携带该病毒的女性患卵巢癌的10年风险为12.7%和6.8%乳腺癌易感基因1而且BRCA2突变分别为[21]。最近的一项研究调查了21401个被怀疑有有害物质的家庭BRCA突变显示24%的家族携带一种致病性乳腺癌易感基因1或BRCA2变异[22]。因为乳腺癌易感基因1而且BRCA2是肿瘤抑制基因，它们在功能上是隐性的，因此，该等位基因的两个副本必须在细胞中发生突变才能发生乳腺癌(图2)。

图2。A) BRCA1和BRCA2功能的示意图。B) BRCA突变携带者中第二个BRCA等位基因的丢失。

BRCA基因具有高密度的重复元件，允许alu介导的基因组重排-传统筛选技术无法识别的小型重组事件可能发生在其中乳腺癌易感基因1而且BRCA2．例如，在BRCA1和BRCA2[23]基因检测结果为阴性(野生型)的高风险家庭中，鉴定出22种不同的基因组重排，大小从小于1 kb到大于170 kb不等。这表明种系BRCA突变很容易不被发现。一些综述总结了基因组重排，可发生在乳腺癌易感基因1而且BRCA2基因[26]。

BRCA1是一种多效性DNA损伤反应蛋白，在检查点激活和DNA修复中都起作用。BRCA2是同源重组的中介物[27,28]。BRCA1在肿瘤发生中的作用与几个细胞过程有关，即DNA修复相关基因的转录调控、X染色体上异染色质的形成、双链断裂修复和[29]泛素化。BRCA1结合到BRCA2, TP53，和RAD51 (DNA双链断裂的修复)，以及其他与细胞周期和DNA损伤反应途径相关的蛋白质(表1)。在DNA损伤后，缺乏功能性BRCA1蛋白的细胞不能在细胞周期的G2阶段进行阻滞，并且缺乏转录偶联修复[30]。此外，BRCA1修饰染色质结构，通过与γH2AX[31]相互作用，允许DNA修复蛋白在损伤部位进入。像BRCA1一样，BRCA2的作用与维持染色体稳定性和DNA[32]的重组介导的双链断裂修复有关。BRCA2缺乏导致染色体分离缺陷，并在多次分裂后出现意外的染色体异常，即双链、三径向和四径向[33]。

缺乏有效的修复机制使得DNA损伤发生在许多位点，包括细胞周期检查点表达所需的基因。例如，基因突变TP53该基因会阻止p21的表达，允许brca缺陷细胞逃脱凋亡并延续。患者乳腺癌易感基因1或BRCA2突变经常存在TP53人们认为，由于BRCA不足[34]，几种癌基因发生突变。

已知BRCA1和BRCA2与许多蛋白质相互作用(表1)。它们定位于不同的途径，在重组和DNA修复[35]中发挥独特的作用。例如，BRCA1局限于亚核疫源地在细胞周期的S和G2阶段，RAD51也存在。RAD51蛋白通过结合单链DNA形成核蛋白丝，可以渗透到同源双链DNA分子[35]，对双链DNA断裂的修复很重要。BRCA1和BRCA2促进DNA修复的机制通过DNA复制叉和双链断裂的同源重组发生。在这个过程中，BRCA2直接与RAD51结合，并将其引导到受损的DNA位点。同时，BRCA1控制参与同源重组的信号通路，确保RAD51蛋白形成[36]前双链断裂不被切除。在这种情况下BRCA突变时，DNA以非保守的方式修复，两个DNA末端按原样结合，产生新的DNA突变，特别是缺失[37]。如果这些新的突变影响癌症驱动基因，就会发生肿瘤。

表1。BRCA相互作用蛋白及其功能

参考	蛋白质	相互作用蛋白的功能
[39]	RAD51	双股断裂修复
[40]	RAD50	双股断裂修复
[41]	过时的复杂	错配修复
[42]	H2AX	DNA损伤信号
[43]	TP53	肿瘤抑制基因-转录因子
[44]	复审委员会	肿瘤抑制基因-细胞周期调节因子
[45]	原癌基因	癌基因-转录因子
[46]	STAT1	信号转换器-转录因子
[47]	E2F	细胞周期调节因子-转录因子
［４８］	RNA Pol II	转录
[49]	雌激素受体	配体反应转录因子
[50]	雄性激素受体	配体反应转录因子
[51]	瑞士/ SNF	染色质重塑复合物
[52]	HDAC	组蛋白去乙酰化-染色质重塑
[53]	BRAP2	胞质保留
[54]	PALB2	双股断裂修复
[55]	BARD1	泛素连接酶

BRCA1和BRCA2也作为特定靶基因的转录调节因子。BRCA蛋白与特定转录因子如c-myc (BRCA1)和TP53 (BRCA1和BRCA2)[38]之间的相互作用已被证实。TP53通路中的候选基因已被鉴定为BRCA-靶基因，如p21和GADD45。这表明乳腺癌易感基因1功能可能与检查点控制或DNA修复基础基因的表达有关。

其他潜在的遗传性乳腺癌基因

除了乳腺癌易感基因1而且BRCA2,罕见突变易感等位基因存在不同的外显率水平，占遗传性乳腺癌病例的一小部分。例如，STK11/LKB1是一种丝氨酸-苏氨酸激酶STK11该基因可能导致Peutz-Jegher综合征，其特征是小肠中的错构瘤性息肉和色素斑，与非携带者[56]相比，[56]还与乳腺癌的相对风险20.3有关。另一种高渗透性突变发生在磷酸酶和紧张蛋白同源物(PTEN)，与考登综合征有关。这种突变与乳腺癌[57]终身风险增加20%至30%有关。在生殖系突变的病人中TP53，与Li-Fraumeni综合征相关，如果突变携带者在童年[58]存活，乳腺癌外显率接近100%。

中等外显率基因最近被认为具有遗传性乳腺癌基因的地位，并往往与BRCA函数。突变的携带者自动取款机基因(共济失调-毛细血管扩张)增加乳腺癌[59]的风险。CHEK2是一种细胞周期检查点激酶，在涉及BRCA1和TP53的DNA修复途径中是必需的，它具有致病性变异，导致患乳腺癌的风险增加两倍。然而，它不赋予风险BRCA突变携带者[60]。另一个例子是PALB2基因，也被定位器所知BRCA2该基因与一种功能蛋白的产生有关，这种功能蛋白与BRCA2相互作用以修复受损的DNA。范可尼贫血N型是由遗传两种异常引起的疾病PALB2基因，它的特征是极低水平的红细胞，白细胞和血小板。最近的研究表明，PALB2水平异常的女性在50岁之前患癌症的风险为14%，在70岁之前的风险为35%[61]。突变RAD51也被鉴定[62]。最近的一项研究利用对超过35000名乳腺癌妇女进行的25个基因测序的集中小组进行了研究，结果表明，9.3%的测试人群中存在致病变异。在这些变异中，51.5%发生在BRCA基因，9.7%自动取款机， 11.7%的CHECK2， 9.3%PALB2．致病性变异的流行BARD1而且RAD51在患有三阴性乳腺癌的女性中统计上更高[63]。认识到这一点很重要乳腺癌易感基因1，BRCA2，PTEN，自动取款机，PALB2，CHEK2，RECQL，NBN公司禁止此外，大量低外显率变异加在一起仅占乳腺癌易感性的50%[64]。这一发现证明了乳腺癌风险的多基因性质，并表明导致乳腺癌风险的变异仍有待发现。

先进的基因组研究揭示了独特的遗传变异

使用全外显子组测序的高级基因组研究能够揭示独特的遗传突变[65]。在一项涉及4398例乳腺癌病例和4316例对照的研究中，接下来的第二阶段测试了30个单核苷酸多态性(SNPs)，常见的等位基因中含有一个单核苷酸多态性(SNPs)FGFR2(rs2981582),TNRC9(rs3803662),MAP3K1(rs889312)与普通人群乳腺癌风险增加有关[66]。为了进一步调查这些位点也与乳腺癌风险有关乳腺癌易感基因1而且BRCA2突变携带者，进行基因分型以评估识别的snp。SNP rs2981582和rs889312的小等位基因都与乳腺癌风险增加有关BRCA2突变携带者，但不在乳腺癌易感基因1运营商。SNP rs3803662与乳腺癌风险增加有关乳腺癌易感基因1而且BRCA2突变携带者[67]。2009年，在1p11.2染色体的一个大连锁不平衡区附近发现了一个熵点周围的SNPNOTCH2而且FCGR1B基因[68]。一项大规模的基因分型研究发现了29807个snp，进一步的基因分型发现了41个新的snp位点与乳腺癌风险增加有关[69]。综上所述，这些研究表明，先进的测序研究可能会继续确定新的基因座，赋予乳腺癌的风险。随着基因组技术成本的降低，以及能够高精度和低成本检测患者的遗传变异，在不久的将来，这些技术可能会从根本上改变临床决策。

BRCA突变与预后

继承了乳腺癌易感基因1突变型乳腺癌通常表现为基底样转录组特征，由基底层基因的高表达决定，并经常导致三阴性乳腺癌(约80%)乳腺癌易感基因1突变病例[70,71]。种系的组织学特征乳腺癌易感基因1突变型肿瘤具有组织学分级高、不典型髓样特征、高增殖指数、浸润性边界和淋巴细胞浸润等特点。BRCA2突变携带者在大多数情况下具有较高的对侧乳腺癌风险和雌激素受体阳性[72,73]。

一项多变量研究，包括223例乳腺癌患者携带BRCA突变和446例与年龄和诊断年份相匹配的散发性乳腺癌对照，在特定乳腺癌生存率方面没有差异乳腺癌易感基因1突变携带者与零星病例之间，或总体生存率为BRCA2突变携带者和零星对照[72]。第二项研究使用了491名患者(86BRCA -突变体和391个非突变体)表明乳腺癌易感基因1与其他两组患者相比，突变携带者的核肿瘤级别更高BRCA2相比之下，突变患者在被诊断为乳腺癌时年龄更大乳腺癌易感基因1突变与非突变[74]。

最近的两项研究显示了不同的结果，关于的作用BRCA乳腺癌预后突变。在第一项研究中，该研究利用了包含105220名乳腺癌患者突变状态的数据库，其中3.4%的brca携带者，乳腺癌易感基因1突变携带者的总生存期比无突变的患者差乳腺癌易感基因1等位基因。同一项研究还表明BRCA2突变携带者比非突变携带者的疾病特异性生存率更差乳腺癌易感基因1等位基因，但总体存活率相似。同年，坦普尔顿等．共评估了16项研究，包括10,180名患者的数据BRCA突变与较差的总生存率无关[75]。综上所述，研究结果表明BRCA突变可能不足以作为独立的预后预测因子[76,77]。

基因检测和预防方法

当一个家族中存在以下一种或多种特征时，就会出现遗传性乳腺癌和卵巢癌的临床诊断:i)早发性乳腺癌(小于50岁)，包括浸润性癌和导管癌原位乳腺癌;Ii)同一个体患有2例乳腺癌原发癌或乳腺癌及其他相关癌症(卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌)，或同侧家族近亲(一级至三级)患有2例或以上乳腺癌原发癌或其他相关癌症;处于危险中的人口(德系犹太人);Iv)家庭成员有已知的乳腺癌易感基因1；V)任何男性乳腺癌;Vi)卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。BRCA突变的诊断使用分子基因检测，以评估潜在的基因组重排乳腺癌易感基因1或BRCA2基因[15]。NCCN最近更新了他们的遗传/家族高风险评估指南，并为基因检测、咨询和风险评估提供了建议[78]。

降低携带乳腺癌的人患乳腺癌风险的一级预防策略乳腺癌易感基因1或BRCA2突变包括预防性乳房切除术、监测和化学预防[79]。最近一项对1504名生殖细胞患者的研究乳腺癌易感基因1或BRCA2突变显示，当服用他莫昔芬作为辅助剂时，患对侧乳腺癌的风险降低了50%[80]。目前，对于绝经后妇女，是否使用它莫西芬治疗取决于疾病的阶段、复发风险、年龄或个人选择。此外，ASCO指南建议在抗雌激素治疗期间的某些时候改用芳香化酶抑制剂。对于绝经前妇女，他莫昔芬治疗10年可降低乳腺癌复发风险[81]。

乳腺癌治疗

手术

几项研究已经证明了有乳腺癌和无乳腺癌之间的差异乳腺癌易感基因1或BRCA2突变。例如，女性携带BRCA突变更有可能发展为继发性癌症——无论是在同一乳房(同侧)还是在对侧乳房(对侧)。对于这些女性，建议进行双侧乳房切除术，因为研究表明，患有乳腺癌的女性BRCA1/2突变携带者和接受双侧乳房切除术的女性死于乳腺癌的可能性低于接受单侧乳房切除术的女性[82,83]。

化疗

紫杉烷:紫杉烷是微管稳定化疗药物，阻止细胞增殖，导致细胞凋亡。用于治疗乳腺癌的最常见紫杉醇是1993年和1995年批准用于医疗用途的多西他赛和紫杉醇。乳腺癌易感基因1在激素阴性癌症亚组中，突变携带者对紫杉烷化疗的敏感性低于非突变携带者乳腺癌易感基因1突变携带激素阴性的患者。相反，在激素阳性的癌症亚组中，遗传性和散发性病例对紫杉烷治疗表现出相似的敏感性[84]。一种新辅助化疗的方法是使用蒽环-紫杉烷的组合，46%乳腺癌易感基因1突变携带者表现为病理完全缓解(pCR)，而散发性乳腺癌患者的pCR率为22%[85]。然而，最近的一项荟萃分析研究表明，对于晚期乳腺癌患者，基于紫杉烷的治疗可能比蒽环类-紫杉烷方案更好，因为两者产生相似的临床结果，而且紫杉烷的毒性更小[86]。

白金代理

铂试剂直接与DNA结合，形成DNA/铂加合物，导致链间DNA交联和随后的o双链断裂。一项研究表明，新辅助化疗可增强对铂类药物的反应，降低对紫杉烷类药物的反应乳腺癌易感基因1-相关乳腺癌。虽然这项研究使用了一个小队列的患者，顺铂的pCR为83%，而接受阿霉素和多西紫杉醇治疗的女性的pCR为8%。有趣的是，使用阿霉素和环磷酰胺的联合治疗，在某些情况下使用氟尿嘧啶，其pCR仅为22%[87]。另一项关注新辅助顺铂治疗的研究表明，降低BRCA1表达可能有助于识别对顺铂敏感的三阴性癌症亚群[88]。后续使用顺铂的临床试验提供了进一步的证据乳腺癌易感基因1突变携带者对这种化疗药物高度敏感[89]。我们对所有已发表的在三阴性乳腺癌中使用铂类药物以及标准新辅助化疗的研究进行了系统回顾和元数据分析，结果显示，在三阴性乳腺癌中使用顺铂或卡铂，而不是任何其他新辅助化疗，pCR显著升高[90]。相反，最近的一项研究报告显示乳腺癌易感基因1最近诊断为三阴性乳腺癌患者发生逆转突变，该患者接受了超过18周的铂类新辅助治疗，导致反应差、早期复发和死亡[91]。

PARP抑制剂

聚adp -核糖聚合酶(PARPs)是DNA损伤修复机制中的重要酶。一般来说，PARP的激活是由DNA损伤促进的，特别是通过PARP-1到PARP-3, DNA损伤反应的启动器。PARP合成一种聚合物(adp -核糖聚合物)，可在损伤部位吸引DNA修复复合物的组装[92]。PARP抑制剂阻断DNA损伤的修复，导致染色体不稳定、细胞周期停滞和随后的凋亡，导致正常情况下通过同源重组修复的DNA损伤持续存在。PARP抑制剂攻击肿瘤的缺陷乳腺癌易感基因1或BRCA2基因的概念被称为“合成杀伤力”。PARP抑制剂导致DNA单链断裂(ssb)增加，在BRCA1/2缺陷细胞中，ssb在复制过程中转化为不可修复的毒性DNA双链断裂(dsb)。临床试验表明，PARP抑制剂对生殖细胞携带者的治疗是有益的BRCA突变。此外，PARP抑制剂也可能用于非BRCA突变载体[93]。

一些临床试验集中在PARPs抑制剂在辅助、新辅助和转移性卵巢癌治疗中的应用，BRCA-突变乳腺癌和其他癌症[92]。尽管人们对这类新药感到兴奋，但赛诺菲-安万特公司(Sanofi-aventis)的Iniparib(2011年临床试验中最先进的PARP抑制剂)未能延长三阴性乳腺癌III期患者的生存期。这一失败与2013年的一项研究中提出的耐药事件有关，该研究显示，PARPs阻断耐药性的临床观察与继发性耐药的出现相关BRCA2突变。这种突变可能会恢复野生型蛋白的功能，影响合成致死性方法[94]。

后续研究显示，Iniparib及其代谢产物对完整细胞中的PARP无抑制作用[95]，提示在临床研究中应额外考虑PARP抑制剂。目前的临床试验正在测试17种新的PARPs抑制剂在早期和晚期乳腺癌中的潜力，如奥拉帕尼(种系III期)BRCAVeliparib(新辅助治疗标准III期或三阴性乳腺癌联合卡铂)，Niraparib(种系联合治疗II/III期)BRCA突变乳腺癌)，Talazoparib (II/III期，用于种系的不同设置BRCA突变乳腺癌)和Rucaparib(种系II期)BRCA突变实性乳腺癌)[92]。Olaparib于2014年获得FDA批准，Rucaparib于2016年12月获得批准[96]。目前正在深入研究将PARP治疗扩展到乳腺癌和卵巢癌以外的长期暴露和策略[92]。

未来的考虑

很明显BRCA突变状态可以为预防和治疗方案提供有价值的见解。通过适当的管理和监测，BRCA突变携带者可以选择在早期阶段预防或发现癌症，此时成功治疗的机会更大。基因组测序成本的降低和生物信息学的进步可能会改变量身定制的治疗策略的前景，不仅针对BRCA突变携带者，而且针对以前没有考虑过的独特基因突变患者。最终的目标是找出使每个人的癌症更容易受到特定药物影响的变异，并为每个患者匹配最有利于他们的现有疗法或临床试验。

确认

我们的工作得到了r00ca181352 (DMG)的支持。

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