看看最近的文章

抽象的

目的：有氧训练和β受体阻滞剂可以操纵肾上腺素受体。因此，本研究检测了在用阿替洛尔B-嵌体处理的冠状动脉疾病患者（CAD）中对肾上腺素依赖者数的有氧运动训练的影响。

方法：六十名患者：30个月，用Atenolol B-Dallerer治疗了30个患者和30名患有CAD的女性。在12周的阿替洛尔治疗后，患者随机分为四组：15岁（年龄）46.6±2.0（MTR）和15次培训的女性，除了阿替尔外，还为24.3±2.0（FTR）分配12周，15名男性46.8±2.0（MC）和15名女性46.9±2.0（FC）仅处理ATENOLOL作为对照。通过特异性结合测量肾上腺素依有剂^3.H-CGP 12177。

结果:阿替洛尔治疗后，所有组的肾上腺素受体水平(MTR 3.50±0.17 ~ 3.07±0.19,FTR 3.42±0.16 ~ 3.09±0.15,MC 3.49±0.14 ~ 3.07±0.19,FC 3.44±0.15 ~ 3.05±0.14 fmol/10)均显著(p<0.05)降低^6.）。以下有氧训练，肾上腺素受体的水平显著在MTR从3.07±0.19从3.09±0.15升高（P <0.05），以3.74±0.14，和FTR到3.69±0.16，而在MC和FC组它保持不变（3.07±0.19和3.05 fmol / 10^6.分别）。

结论：数据表明，在雄性和女性中，定期和习惯性中等强度有氧运动结合阿托尔罗尔B-respher治疗可能有助于对抗B-肾上腺素能受体数的B阻滞剂相关下降。

关键词

β肾上腺素能受体，有氧运动，阿替洛尔，最大氧气吸收，儿茶酚胺。

介绍

冠状动脉疾病(CAD)患者的运动耐量降低，左心室肌力储备降低，这与血管后负荷增加、动脉-心室负荷不匹配、身体条件退化和自主调节受损有关。结果是异常导致神经激素激活和自主神经不平衡，交感神经活动增加和迷走神经活动撤出[1]。这引发的反应最初是代偿性的，但最终成为疾病过程本身的一部分，导致心脏功能进一步恶化[2]。在这些反应中，交感神经系统的激活提供肌力支持，以增加左心室收缩力[3]。

CAD与交感神经系统的变化有关。实际上，安装证据表明肾上腺素能受体在功能上涉及潜在的心血管疾病潜在的许多过程[4]。

药物选择性地阻断肾上腺素能活性调节心率，心肌收缩力和血管阻力[5,6]。然而，一些β-阻滞剂具有人淋巴细胞肾上腺素受体的衰减[7]，因此，抑制β-肾上腺素能级联[8]。这可能会改变在敏感组织和受体后机制儿茶酚胺调节，[9]由于交感神经纤维和心血管系统之间的接口由肾上腺素受体形成[2]。

有氧训练已被证明能上调单核淋巴细胞[9]上的β-肾上腺素受体数量。因此，与其他β受体阻滞剂[10]相比，阿替洛尔b受体阻滞剂可以减弱或钝化肾上腺素受体的下降，同时增加左心室收缩力。因此，本研究的目的有两方面:1)检查一个有氧运动训练计划的影响肾上腺素能受体的数量与阿替洛尔治疗冠状动脉疾病患者b-blocker,和2)来评估是否继续药物治疗干预没有补充运动将进一步影响sympathoadrenergic系统的功能。

方法

主题:六十名患者（n_全部的= 60），30名男性和30名女性，用诊断的CAD用Atenolol B阻滞剂治疗12周。在ATENOLOL B-嵌体治疗12周后，患者随机分成四组。第1组包括46.6±2.0岁的15次训练有素的男性（地铁），第2组包括15名培训的女性（FTR）47.3±2.0年。除了阿替洛尔治疗外，组1和2组合于12周的有氧运动。第3组包括15岁的男性（MC）46.8±2.0岁，第4组包括15名女性（FC）46.9±2.0岁，仅与阿托尔醇治疗，并作为对照。从每个主题获得书面同意书，由人类受试者临床科学中心委员会批准。患者在研究组中的一年内患有一年内的心肌梗塞或CAD，在对照组中显示出临床和心电图标准和心脏导管插入：14例单血管疾病，10例，10例，三血管疾病2，2的下壁运动异常注意到2，后壁运动异常。在锻炼组中：8例患者单血管疾病，双血管疾病12例，三血管疾病4，较差的壁运动异常注意到2，2和前前的后部。所有患者均为25毫克•日^-1atenolol b-肾上腺素能阻断剂。六名患者（3名男性和1只女性来自实验组）服用ACE-抑制剂和8人服用利尿剂（来自实验组的2个男性和2个女性）。他们被要求在血液采样前一周从这些药物中退出，以便为这些药物提供足够的洗涤期。如果它们具有二尖瓣流动，节律异常，全身性高血压或左心室肥大，自身免疫，癌症，糖尿病和其他内分泌病史，则不包括本研究的患者。患者在监督的好氧计划中没有积极参与者。

实验设计：根据血液样本的基线测量，在研究的第一阶段(药物治疗)，所有参与研究的患者都接受阿替洛尔b受体阻滞剂治疗，并评估药物对肾上腺素受体数量的影响。实验组进行12周的有氧训练，对照组不进行有氧训练。据此，随机分为四组:男女两组，分别为运动组和对照组。

所有科目有3个测试会话。第一届会议致力于将受试者熟悉跑步机并解释研究的性质。脂肪脂肪评估包括总体重量的测量[±0.05 kg]，使用Lange Caliper（胸部，腋窝，肱三头肌，子肩胛骨，腹部，羽毛，前大腿和周长）在7位点（±1 mm）的皮肤折叠厚度。肩膀）。人体测量程序遵循Behnke和Wilmore的建议。^11.

根据美国运动医学学院的指导，患者在预热后12周后服用ATENOLOL B-BLOBLER（SESSION二）进行预热后，患者经历了BABRKE跑步机应力测试。^12.根据Karvonen方程计算每位患者计算培训工作量（培训心率）。^13.在训练前12周后的第三次会议上，考虑了外周静脉血液样品进行分析，并对研究中的所有参与者发出压力测试。

血液抽样：通过无菌抗腊肠静脉穿刺技术收集外周静脉血液样品（2.5mL），样品在6小时内分析。血液取样的一天的时间一致地控制与昼夜变异相关的问题。获得血液收集，1）在药物干预前发病前，药物干预的12周后，3）在持续的药物干预期间进行12周的运动培训（治疗组）或在持续的毒品干预期间没有运动训练（对照组）。

受体测定。^3.H-CGP 12177用于确定肾上腺素能受体的密度。可以在其他地方找到合成的更详细描述[14-16]。^3.H-CGP 12177，具有54 CI / mmol的特异性活性。测定缓冲液与Tris-MgCl相同₂用于膜制剂的缓冲液。在四到8个管中（取决于每个悬浮液中存在的蛋白质的量），将300μl膜匀浆制备成2mL的最终体积。增加浓度^3.加入H-CGP 12177 (0.2 ~ 3 nM)。孵化条件(37^0.C持续60分钟）确保受体与放射性配体之间达到平衡。通过Whatman GF / C过滤器快速真空过滤终止反应;用15ml过量的冰冷缓冲液洗涤过滤器。然后将这些过滤器干燥并置于5ml闪烁液（Insta-Gel，Packard）中。使用液体闪烁计数器来确定样品放射性（Packard SL 2000,80％效率）。在31英镑的丙醇存在下检测非特异性结合，并平均总量的10-15％。最大密度（b_最大)和表观亲和力(K_D.使用非线性最小二乘回归程序在每个实验中评估结合位点。

培训计划：药物干预后，锻炼群体在培训期间密切监督。会议每周举行3-4次12周。受试者以124±10击败的平均心率耗尽或走过45分钟•分钟^-1相当于每个科目最大工作能力(HRR)的65%。训练负荷被调整为工作能力在规定的心率增加作为训练的结果。

统计方法:Manova分析了每个变量，在舞台因子上具有重复措施。拒绝零假设的标准在α= 0.05处设定。Tukey的HSD程序用于特定的HOC比较。

结果

表1中提出了实验性和对照组的平均描述和生理变量数据。它表明，与FTR和Fc组相比，在基础MTR和MC中，重量，高度，心率的重量值高（P <0.05）值更高（P <0.05），收缩系，舒张性和平均动脉血压。然而，在FTR和FC患者之间，MTR组和MC组之间没有发现显着差异。表2关于在Atenolol授权和有氧训练的12周后的生理变化报告。它表明，随后有氧训练，患者MTR和FTR与MC和FC组相比显着减少（P <0.05），体脂百分比，心率，收缩，舒张性和平均血压。与未经培训的患者相比（从39.1±2.3到45.6±2.3和35.6±2.7至41.0±2.9 ml•kg相比，MTR和FTR锻炼组中的最大氧气摄取^-1•闵^-1)，而在管委会和界委会则维持不变。阿替洛尔治疗后，MC和FC的肾上腺素受体水平显著(p<0.05)降低(3.49±0.14 ~ 3.07±0.19和3.44±0.15 ~ 3.05±0.14 fmol/10^6.分别）。在有氧训练期之后，MC和FC组中的肾上腺素受体水平保持不变（3.07±0.19和3.05 FMOL / 10^6.分别）。图1显示，在药物干预12周后MTR和FTR组中，与药物干预开始前测量的值相比，肾上腺素依赖者数量的水平显着降低（P <0.001）。在手术干预结合药物干预后12周的运动培训后，在运动干预之前，两组两组在基础上方显着增加（P <0.05）肾上腺素受体值。

表格1。在男性和女性CAD患者（MC和FC;对照组）中12周的生理变量（MC和FC;对照组）和12周的男性和女性CAD患者的有氧训练和ATENOLOL给药（MTR和FTR）（平均值±S.D）。

变量	蒙	FTR.	马克	FC.
n个科目	15.	15.	15.	15.
年龄（年）	46.6±2.0	47.3±2.0	46.8±2.0	46.9±2.0
重量（kg）	74.2±2.1	57.4±2.3一种	73.4±2.5	56.8±2.2一种
高度（cm）	178.3±2.7	167.5±2.4一种	178.9±2.2	167.7±2.0一种
脂肪（％）	19.6±3.2	20.9±3.8.	20.1±3.5	22.1±4.0
心率(次•分钟-1）	76.2±4.9	79.5±3.9	77.2±4.9	78.7±3.9
收缩血P（MMHG）	119.8±8.5	110.7±7.1.一种	121.1±7.8.	112.1±6.9一种
DBP（MMHG）	80.2±4.9	74.3±3.2一种	82.1±5.1	74.7±3.6一种
mabp（mmhg）	93.4±3.0	86.4±2.9一种	94.4±3.1	87.2±3.0一种
vo2 max（ml•kg-1•闵-1）	38.1±2.3	36.0±2.7	38.4±2.4	36.7±2.2

表2。在男性和女性CAD患者（MC和FC;对照组）中12周的生理变量（MC和FC;对照组）和12周的男性和女性CAD患者的有氧训练和ATENOLOL给药（MTR和FTR）（平均值±S.D）。

变量	蒙	FTR.	马克	FC.
n个科目	15.	15.	15.	15.
重量（kg）	70.6±2.7B.	53.5±2.3ab	73.5±2.5	56.6±2.4一种
体脂（％）	16.1±2.6B.	16.9±2.5B.	20.3±3.6	21.8±3.7
小时（节拍•分钟-1）	72.2±4.9	74.3±3.9	78.2±4.6	80.3±4.1
SBP（MMHG）	117.8±6.4	110.1±5.0一种	120.9±6.1.	112.4±5.9一种
DBP（MMHG）	79.1±3.2	72.9±2.2一种	82.2±3.8	73.9±3.1一种
mabp（mmhg）	92.0±3.1	85.3±3.1一种	95.1±3.3	86.7±3.0一种
vo2 max（ml•kg-1•闵-1）	45.6±2.3	41.0±2.9ab	38.3±2.5	36.5±2.6

1. 男性和女性之间的显着差异。
2. 有氧训练后显着差异。

图1。运动训练和阿替洛尔对运动男性(MTR)和女性(FTR)肾上腺素受体(平均值±SD)的影响药物干预开始前(第1阶段)，b.药物干预12周后(第2阶段)，c.药物干预期间运动训练12周后(第3阶段)。星号表示相互作用(p<0.05)。

* =第1阶段和第2阶段之间的显着差异

** =阶段2和第3阶段之间的显着差异

讨论

在本研究中，CAD患者用ATENOLOL治疗，该蛋黄酱是一种心肌选择性β-阻滞剂，其具有针对心肌中的β-1肾上腺素能受体的有效活性，但对β-2肾上腺素能受体几乎没有或没有活动。它广泛用于高血压，心绞痛和急性心肌梗死的管理。它还可以帮助预防心肌梗死后心肌梗塞或心肌损伤。阿替洛尔阻断了心脏的交感神经系统的作用，从而减少了心脏的压力。然而，保持氧递送和提取之间的相互作用，表明心脏血流动力学反应和骨骼肌代谢适应之间的联系[17]。

在本研究中，12周的阿绿龙B-嵌体给药导致所有组中的肾上腺素受体显着减少。在有氧训练之后，锻炼群体中的肾上腺素受体量增加，清楚地说明了CAD患者的有氧运动计划的益处。其次，未经培训的组中的药物干预的延续未进一步减少B-肾上腺素能受体的数量。

施用B-阻滞剂药物与亚型运动诱导的上调和淋巴细胞β-肾上腺素受体的功能降低，而运动引起的上调和改善β-肾上腺素受体的功能，其在接受β-的心脏病患者中钝化。肾上腺素能阻滞剂[18]。因此，B-肾上腺能受体的数量的任何降低将自动导致交感神经系统的功能能力的降低以及B-肾上腺素能受体的反应性[19,20]。

这些结果与先前的工作[21]一致，这表明在有氧运动训练后达到的高氧能力与B-adrenceptors的更高的密度和能力相关，响应运动过程中的儿茶胺水平的显着增加。儿茶酚胺在激活心血管系统和在各种生理条件下的能量代谢调节中起着重要作用。许多这些效果通过位于细胞膜上的B-肾上腺素受体介导[18]。短期和长期的有氧运动训练均促使人类B-肾上腺素受体中的快速上调和更有效的功能和反应性。

与未经培训的群体相比，最大氧气摄取在锻炼组中升起。这些结果在65％HRR的运动培训12周后，与此类似于以前在年轻人和老年人看到的那些[22]。

治疗12周后肾上腺素受体数量下降，说明用药时间和用药类型(阿替洛尔)是影响肾上腺素受体数量的因素。阿替洛尔可能影响肾上腺素受体数量的机制可能是通过减少IL-2的产生而改变淋巴细胞[23]的固有特性。由于b受体阻滞剂诱导肾上腺素受体数量显著而持久的下降，^5.他们可以潜在抑制交感神经系统的能力[24,25]。

结论

数据表明，男性和女性参与12周的定期习惯性剧烈（65％HRR）的有氧运动，可以与药物干预相结合，可能会使ATENOLOL B-Dellower相关的B-肾上腺素能受体数量下降，因此具有统计学显着的肾上腺素受体数量比他们未经训练的同行。有氧训练计划后的肾上腺素受体水平增加可能是由于在运动期间血浆浓度浓度的急性增加，这又可以增加B-肾上腺素受体密度。此外，目前的设计并未使我们能够评论运动持续患者患者ATENOLOL B阻滞剂的疗效多长时间。然而，我们建议患者继续锻炼，只要它们用ATENOLOL B-Blocker治疗，因为运动的效果很清楚。

2021版权燕麦。保留所有权利

参考文献

1. Florea Vg，Cohn Jn（2014）自主神经系统和心力衰竭。电路克雷斯114：1815-1826。[crossref]
2. Triposkiadis F, Karayannis G, Giamouzis G, Skoularigis J, Louridas G, et al.(2009)交感神经系统在心衰生理学、病理生理学和临床意义中的作用。J am Coll Cardiol54：1747-1762。[crossref]
3. 亚当斯·克（2004）肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮和心力衰竭的交感神经系统的病理生理作用。am J Health Syst Pharm61 SOP 2：S4-13。
4. Ferrara N，Komici K，Corbi G，Pagano G，Furgi G，等。（2014）β-肾上腺素能受体对老化心脏和临床意义的反应性。前真生4：396。
5. Leosco d，连合G，Iaccarino G，Filippelli A，Lymperopoulos A，等人。（2007）运动培训和β-阻滞剂治疗改善了β-肾上腺素能受体信号传导的年龄依赖性损害，并增强对肾上腺素能刺激的心脏反应性。Am J Physiol心脏Circ Phyiol293：H1596-603。
6. Leosco D，Parisi V，Femminella Gd，Formisano R，Petraglia L等。（2013）运动训练对心血管肾上腺素能系统的影响。前真生4: 348。[crossref]
7. Nagatomo T，Hosohata Y，Ohnuki T，Nakamura T，Hattori K，等。（2001）Bopindolol：药理基础和临床意义。Cardiovasc药物Rev.19：9-24。[crossref]
8. Parvez B, Chopra N, Rowan S, Vaglio JC, Muhammad R，等(2012)一种常见的ß1-肾上腺素受体多态性预测对房颤率控制治疗的良好反应。J am Coll Cardiol59：49-56。
9. Schaller K，Mechau D，Scharmann Hg，Weiss M，Baum M等。（1999）增加培训载荷和β-肾上腺素能受体系统对人淋巴细胞。J Appl Physiol（1985）87：317-324。[crossref]
10. Nemoto S, Hamawaki M, De Freitas G, Carabello BA(2002)实验性二尖瓣反流中血管紧张素转换酶抑制剂赖诺普利和-肾上腺素能受体阻滞剂阿替洛尔对血流动力学和左心室收缩功能的不同影响。J am Coll Cardiol40: 149 - 154。
11. Behenke AR，Wilmore J（1974）对身体构建和构图的评估和调控。Englewood Cliffs，N.J Prentile Hall，Inc。
12. 美国体育医学院（2014年）ACSM的运动测试和处方指南，第9版，费城，PA：Lippincott Williams＆Wilkins 145-147和165-199。
13. Karvonen MJ，Kandenta E，Mustala O（1957）培训对心率的影响;纵向研究。Ann Med Exp Biol Fenn35：307-315。[crossref]
14. Staehelin M，Hertel C（1983）[3H] CGP-12177，适用于测量细胞表面受体的β-肾上腺素能配体。J感受Res3：35-43。[crossref]
15. Staehelin M，Simons P，Jaeggi K，Wrigger N（1983）CGP 12177：亲水/ -Adreneric受体配体揭示拮抗剂与完整细胞的高亲和力结合。J临床生物化学258: 3496 - 3502。
16. Merlet P，Delforge J，Syrota A，Angevin E，Mazièreb等。（1993）具有1C CGP-12177的正电子发射断层扫描，用于评估特发性扩张的心肌病的肾上腺素能受体浓度。流通87: 1169 - 1178。
17. Eynon N, Sagiv M, Amir O, Ben-Sira D, Goldhammer E, et al.(2008)长期β -肾上腺素能受体阻断对冠状动脉疾病患者氧输送和提取关系的影响。J Cardiopulm rehabil prev28：189-194。
18. MäkiT，哈尔克·克，HärkönenM（1990）人类的β-肾上腺素能系统：生理和病理生理学反应。调节受体密度和功能。Scand J Clin Lab Invest Spect201: 25-43。[crossref]
19. Brodde Oe，Hillemann S，Kunde K，Vogelsang M，Zerkowski HR（1992）受体系统影响人类心脏收缩力及其在慢性心力衰竭中的改变。J心肺移植11：S164-174。
20. Brodde Oe（2007）β-肾上腺素受体阻滞剂治疗和心脏β-肾上腺素依有-G-蛋白 - 慢性心力衰竭的肾上腺素环化酶体系。Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacolol374: 361 - 372。
21. Grafsma SJ，Van Tits LJ，Willems ph，别人MP，Rodrigues de Miranda JF等。（1990）Beta 2-adrenoceptor在体育锻炼后的人淋巴细胞中的营地生产中的上调。临床药理学杂志30 SOPP1：142S-144S。[crossref]
22. Sagiv M，Ben-Sira D，Goldhammer E（2002）β-障碍物，运动和男性的免疫系统，具有冠状动脉疾病。MED SCI运动效果34：587-591。[crossref]
23. Kubo M，Cinader B（1990）白细胞介素（IL）产生的年龄相关变化的多态性：T辅助群的差异变化，合成IL-2，IL-3和IL-4。欧元J Immunol20: 1289 - 1296。
24. 健康志愿者接受泰他洛尔治疗期间β -肾上腺素能受体变化:β -阻断治疗的相关性。AM J Nephrol.6：69-73。
25. Molenaar P, Savarimuthu SM, Sarsero D, Chen L, Semmler AB, et al.(2007)肾上腺素通过β 2 -肾上腺素受体在未衰竭和衰竭心脏的人心房心肌中诱导正性肌力、性肌力和生化效应，与Gs耦合一致，但与Gi耦合不一致。Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacolol375：11-28。