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摘要

我们报告了一例因IV期皮肤黑色素瘤而使用达非尼和曲美替尼(分别为B-Raf抑制剂和MEK1/2抑制剂)后出现双侧黄斑神经感觉视网膜脱离的患者。据我们所知，这之前还没有作为同时使用这两种药物的副作用的报道。

关键字

dabrafenib;trametinib;b - raf抑制剂;MEK1/2抑制剂;IV期黑色素瘤;中央凹下神经感觉脱离

45岁白人女性，双侧黄斑水肿。她有右下肢皮肤黑色素瘤病史，5年前被诊断出来。切除后，前哨淋巴结活检呈阳性，她接受了随后的淋巴结切除术。患者病情持续缓解3年多，直至复发，随后被诊断为IV期黑色素瘤。当时，她开始服用达非尼150mg BID和曲美替尼2mg。她过去的眼部病史一般。在我们就诊前三周，另一位眼科医生给她做了年度眼科检查，尽管患者没有视力问题，但在黄斑眼相干断层扫描上发现了黄斑水肿(图1)。对系统的全面检查没有发现任何已知的黄斑水肿原因，并且考虑到最近增加的这些药物，我们认为这些可能是黄斑水肿的原因。在与处方提供者讨论后，停用了这些药物。大约3周后，患者仍无眼部不适，视力20/25 OD和20/20-2 OS，眼部检查完全正常。唯一的药物变化是上述停止使用达非尼和曲美替尼。 Repeat Macular OCT showed resolution of the previously noted neurosensory detachment and is shown below (Figure 2).

图1所示。双侧中央凹下神经感觉视网膜脱离。

图2。先前发现的视网膜脱离的解决。

讨论

Dabrafenib作为B-Raf酶的抑制剂，在调节细胞增殖中起作用，是MAP激酶途径的一部分。Dabrafenib已被FDA批准用于BRAF V600E/ k突变转移性黑色素瘤患者，但癌细胞通常在几个月内发生耐药性。曲美替尼是一种抗癌药物，可作为MEK1和MEK2抑制剂，这两种酶是相同MAP激酶途径的一部分。曲美替尼也已被FDA批准用于BRAF V600E/ k突变转移性黑色素瘤患者，但与dabrafenib一样，癌细胞耐药性通常在几个月内发生。为了克服这种耐药性，上述药物经常一起使用，效果很好。MAP激酶途径抑制剂已被研究用于治疗许多不同类型的癌症，包括皮肤黑色素瘤[1]，这类药物中的一些药物与高达26.5%的患者的眼部副作用相关，包括视网膜静脉阻塞、多病灶浆液性视网膜脱离、囊样黄斑水肿和葡萄膜炎[2,3]，这些眼部副作用背后的机制尚不清楚。但有研究表明，MAP激酶抑制可导致炎症反应，从而导致血视网膜屏障的破坏[4]，这一解释不太可能解释本例患者出现中央凹下神经感觉脱离的原因，因为体检时没有发现炎症。据我们所知，还没有一例孤立的双侧中央凹下神经感觉视网膜脱离由于同时使用这两种药物。随着这些新的有前景的抗癌治疗方式的出现，一些有高眼部副作用的治疗方式，定期的眼科评估和多学科方法来定制个性化的患者治疗可能是有必要的[5-7]。

利益申报书

作者报告没有利益申报。

参考文献

1. leeijen S, Middleton MR, Tresca P, Kraeber-Bodere F, Dieras V，等。(2012)MEK抑制剂RO4987655 (CH4987655)在晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和药效学的I期剂量增加研究。临床癌症研究中心18: 4794 - 4805。
2. Duncan KE, Chang LY, Patronas M (2015) MEK抑制剂:一类新的具有眼毒性的化疗药物。眼睛(Lond)29日:1003 - 1012。(Crossref)
3. 刘云英，Francis JH, Brodie SE, Marr B, Pulido JS等。(2014)肿瘤治疗药物的视网膜毒性:生物制剂、小分子抑制剂和化疗药物。视网膜34: 1261 - 1280。(Crossref)
4. 黄伟，杨爱华，张建平，等。(2009)丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂PD0325901对兔视网膜静脉闭塞动物的眼毒性作用。[J]25日:519 - 530。(Crossref)
5. Van der Noll R, Leijen S, Neuteboom GH, Beijnen JH, Schellens JH (2013) FGFR-MAPK信号通路抑制对眼毒性发展的影响。癌症治疗指南39: 664 - 672。
6. 陈晓明，陈晓明，陈晓明，陈晓明(2013)葡萄膜炎的研究进展。病例代表眼科4: 279 - 282。(Crossref)
7. 李建平，李建平，李建平，李建平(2012)靶向治疗的眼毒性。J .临床肿瘤学30: 3277 - 3286。(Crossref)