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收稿日期:2017年3月2日
录用日期:2017年3月13日
出版日期:2017年3月15日
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©2017 Almalki MH.这是一篇根据知识共享署名许可条款发布的开放获取文章,该许可允许在任何媒体上不受限制地使用,分发和复制,前提是注明原作者和来源。
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Almalki MH(2017)卡麦角林用于妊娠库欣病:迷你综述。临床试验3:DOI: 10.15761/CRT.1000173
沙特阿拉伯利雅得法赫德国王医疗城肥胖、内分泌和代谢中心
沙特阿拉伯利雅得法赫德国王医疗城沙特阿拉伯国王本阿卜杜勒阿齐兹健康科学大学医学院
DOI: 10.15761 / CRT.1000173
库欣病(CD)很少发生在怀孕期间,并与严重的母体和胎儿合并症有关。通常的一线治疗是手术,当手术不可行时,通常考虑药物治疗。然而,妊娠期乳糜泻的治疗包括保守管理,没有特殊的治疗。卡麦角林是治疗高泌乳素血症的首选药物,也被发现对降低乳糜泻的高皮质醇血症有效,并在标签外用于治疗妊娠期乳糜泻。有关卡麦角林在妊娠期使用安全性的数据未显示该药对妊娠结局有任何潜在的不良影响。
库欣病卡麦角林怀孕
由于高皮质醇血症对生殖轴的影响,库欣综合征(Cushing 's syndrome, CS)患者很少发生妊娠[1-3]。迄今为止,文献报道了大约263例库欣综合征[4]。
妊娠期诊断的CS病因与一般人群不同,报告病例中以肾上腺腺瘤为最常见病因,仅约40%为垂体促肾上腺皮质激素腺瘤[5]。然而,妊娠的发生往往与显著的母体和胎儿发病率相关。产妇并发症包括高血压、子痫前期、糖耐量降低、糖尿病和早产[5]。胎儿可能会经历早产、宫内发育迟缓、流产和死产的风险增加[5]。
治疗的目的是减少母胎风险和妊娠期CS的不良结局。虽然控制良好的高皮质醇血症并没有被证明可以降低早产的发生率或宫内生长受限的发生率,但它似乎可以减少死产[6,7]。妊娠期CS的治疗包括保守治疗、药物治疗和手术治疗。药物治疗现在是CS术后患者首选的二线治疗方案。现在有多种药物可用,包括多巴胺激动剂(DAs)、美替拉酮和酮康唑。本文综述了卡麦角林的药物治疗。
多巴胺的作用由5种特异性受体亚型(D1-D5)介导[8]。不同的多巴胺受体(DR)亚型在各器官中具有不同的分布和作用[8]。
D2受体是脑垂体中主要的DR亚型[9,10]。Pivonello证实了多巴胺结合位点在垂体皮质性腺瘤中的表达等。11.假设DA通过垂体促肾上腺皮质激素腺瘤中表达的DRs,诱导促肾上腺皮质激素分泌抑制和细胞生长抑制[11]。溴隐亭是首个用于治疗促皮质性垂体肿瘤的DA,但疗效不一[12,13]。
据报道,卡麦角林可降低60%的皮质醇分泌,但只有40%的患者皮质醇分泌正常化11。由于比溴隐亭更有效,耐受性更强,它可能用于治疗乳糜泻[11]。
理想情况下,乳糜泻应该在怀孕前进行适当的手术治疗,因为它可能对母体和胎儿的健康产生不利影响。
对怀孕的活动性乳糜泻妇女的最佳治疗方法是有争议的。
妊娠期乳糜泻患者中,39.9%在妊娠期接受了治疗。其中,11.3%的妇女只接受了医疗。少数妊娠期患者成功使用DA治疗乳糜泻,未见重大不良反应[4]。
此外,卡麦角林治疗妊娠期CD的剂量从1- 7mg /周不等(中位剂量为3.5 mg/周),而用于治疗妊娠期高泌乳素血症的低剂量卡麦角林(0.125-4.0 mg/周)[14,15]。
虽然卡麦角林是FDA的妊娠B类药物,但目前尚无临床试验检测大剂量卡麦角林治疗妊娠库欣病的安全性[16]。
哇,et al。有报道称,在妊娠期间使用高剂量卡麦角林(每周10毫克)治疗乳糜泻,母婴结局良好[16]。
另有报道称,在妊娠性CS患者中,酮康唑联合卡麦角林的剂量范围仅为0.12-0.25 mg,对妊娠结局无不良影响[17]。
此外,最近的一份病例报告描述了一名患有CD的女性,她接受了无法治愈的垂体手术,在开始使用卡麦角林4个月后自然怀孕,并维持2mg /周的剂量,整个妊娠期临床和生化完全缓解,没有明显的母体或胎儿并发症[18]。
总的来说,两名单独使用卡麦角林的患者和一名联合使用卡麦角林与酮康唑的患者可以获得UFC排泄的正常化。
与溴隐亭相比,妊娠期间使用卡麦角林的经验有限。关于妊娠期间使用卡麦角林的安全性的大部分数据来自于患有催乳素瘤的女性[19,20]。
据报道,超过900例泌乳素瘤患者在妊娠最初几周接触胎儿,但未发现自然流产、早产或多胎的风险增加[19]。
822例畸形的结局数据,仅发现2.4%的主要畸形[21-23]。
在妊娠期间使用卡麦角林治疗15例泌乳素瘤患者,未见异常[24]。
在一项长达12年的随访研究中,223名母亲在怀孕前几周服用卡麦角林的儿童的身体或智力发育没有出现异常[25,26]。
卡麦角林在妊娠期为乳糜泻,高剂量耐受性良好,未出现副作用或中断治疗。此外,没有患者出现任何明显的心脏症状或体征[16-18]。
从这些病例收集的数据表明,妊娠期卡麦角林治疗在妊娠期活动性CD的治疗中可能是安全有效的。这些有限的数据提供了一些初步证据,表明如果活动性乳糜泻需要卡麦角林治疗,即使剂量更高,也可以在怀孕期间继续使用,而不会对胎儿的生长发育产生不必要的担忧。然而,需要进一步的研究来确定卡麦角林在乳糜泻孕妇中的作用和安全性。
作者宣称他们之间没有利益冲突。
这项研究没有得到资助。
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收稿日期:2017年3月2日
录用日期:2017年3月13日
出版日期:2017年3月15日
©2017 Almalki MH.这是一篇根据知识共享署名许可条款发布的开放获取文章,该许可允许在任何媒体上不受限制地使用,分发和复制,前提是注明原作者和来源。
Almalki MH(2017)卡麦角林用于妊娠库欣病:迷你综述。临床试验3:DOI: 10.15761/CRT.1000173
沙特阿拉伯王国利雅得法赫德国王医疗城肥胖、内分泌和代谢中心。
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