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介绍

肺（HAL）的肝样腺癌是一种罕见的临床实体仅占5％肝样腺癌。24例HAL已经被证明在医学文献中，大多数情况下都具有以下特征：男性好发，吸烟史，大的原发性肺癌肿块，晚期疾病的表现，预后不良，和甲胎蛋白升高（AFP）血清水平。

案例介绍

我们在诊断时患有局部高级HAL的中年雄性，在诊断时患有正常的AFP水平，并且其经常性肿瘤对AFP没有免疫反应。促进淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）的分子检测是不起级的。

讨论

据我们所知，这是第三例血清AFP水平正常而AFP免疫染色阴性的HAL病例。此外，这是第二例HAL并发结肠腺癌，但这是第一例血清和免疫组化检测AFP不明显的病例。重要的是提高对HAL的认识，以帮助临床医生区分它与转移性肝细胞癌(HCC)。鉴于HAL预后不良，临床医生应利用分子检测来探索靶向治疗方案。具体来说，ALK重排和克唑替尼治疗已被记录在afp阴性的HAL。最后，临床医生应该熟悉区分HAL和HCC的组织学特征，并知道HAL的诊断不需要提高AFP血清水平或AFP免疫组化证据。

关键词

肝腺癌，肺癌，结肠癌，同时癌症，α-胎儿（AFP）

介绍

肝样腺癌是一种肝细胞分化的肝外肿瘤，常见于胃[1]。肺肝样腺癌(HAL)是一种罕见的临床实体，仅占肝样腺癌的5%。医学文献记载的HAL病例24例，大多数病例具有以下特点:男性多见、吸烟史、原发肺团块大、病情进展、预后差、血清AFP水平升高[2-5]。

Hal首先被Ishikura定义为临床实体等等。1990年[6]。满足Ishikura.等等。对Hal的诊断标准必须产生α-胎蛋白（AFP）并含有醋酸或乳头状腺癌以及与肝细胞癌的形态相似的组分，例如小梁增殖，嗜酸性细胞质细胞质和透明小球[6]。最近，Haninger等等。建议通过扩张诊断所需的组织学肿瘤组合物并使AFP表达不需要进行诊断的必要条件来修改HAL的诊断标准，只要表达肝脏分化的其他标记[2]。

在此，我们在一个中年白人男性中展示了局部高级的Hal，其中包含30个饮食历史。最值得注意的是，该患者在诊断和AFP阴性免疫染色时具有共同细胞腺癌以及正常的AFP血清水平。这是第一种HAL与血清和免疫组织化学研究结果与AFP不起眼的第一种。

案例介绍

2013年10月，一名57岁白人男性，吸烟史30包，在前往我们诊所进行结肠镜检查时发现乙状结肠肿块，途中发生摩托车事故。撞击后的CT显示一个10.5厘米× 9.7厘米× 10.4厘米的左上肺叶肿块，并伴有纵隔和肺门淋巴结肿大。活检显示为腺癌，肿瘤细胞以大细胞为主，胞浆中含有相对丰富的嗜酸性细胞浆，呈岛状和小梁状排列，呈局灶性腺体形成。免疫组化染色肝细胞石蜡1 (HepPar1)、热休克蛋白70 (HSP-70)、glypican-3、细胞角蛋白7 (CK7)阳性，而CK20、CDX2、TTF-1、Napsin a阴性。提示肝细胞分化，排除结肠癌转移。乙状结肠样肿块活检示低级别侵袭性腺癌，免疫组化显示MLH1、MSH2、PMS2和MSH6阴性。此外，肺肿瘤表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)易位均为阴性。

PET扫描表明先前描述的肿瘤，但发现在肝脏中没有恶性的证据。血清甲胎蛋白（AFP）是2.6毫微克/毫升（0.5 - 9毫微克/毫升），和血清癌胚抗原（CEA）是18.96毫微克/毫升（0 - 5毫微克/毫升）。肺癌在临床分期为IIIB（cT4cN2）。CEA升高，预计给出低年级结肠腺癌，但正常的血清AFP水平无相关性与肺肿瘤的肝细胞分化。肝脏的后续MRI无异常其中支持肺的腺癌肝样的诊断，而不是转移性肝细胞癌。

患者用涉及通过强度调制的放射治疗（IMRT）技术提供的70GY的每周卡铂AUC 2和PACLITAXEL 50mg / m 2循环的化学校长。在化疗的最终循环之前的胸部CT扫描显示肺部质量的尺寸降至5.5cm×6.1cm，而所涉及的淋巴结保持稳定。

继新辅助治疗，肺肿块切缘阴性切除。所有17个采样的淋巴结转移为阴性;因此，肿瘤病理分期为IIB（ypT3N0）。肿瘤组织学揭示中分化腺癌与两个形态学和肝细胞分化的免疫表型的证据和腺泡腺癌（图1）的仅仅微量组分。没有组织染色AFP当时完成。

图1所示。200倍镜下切除肿瘤组织的H&E染色．切除肿瘤的组织学显示肿瘤细胞以大细胞为主，嗜酸性胞浆相对丰富，呈岛状和小梁状排列，有局灶性腺体形成。

手术后，患者患有2个佐剂化疗，由顺铂和紫杉醇组成，然后30GY辅助辐射到利用IMRT的胸壁。随后的结肠镜检查显示没有残留的恶性肿瘤，胸部，腹部和骨盆的CT不适用于恶性肿瘤。完成辅助治疗后一年，患者呈现出胸壁疼痛，并且宠物/ CT显示出4.2cm×5.6cm×6.5cm的左前胸壁质量一致，与复发和多个FDG-vidil和纵隔淋巴结。没有遥远的转移性疾病的证据。切除胸壁质量并发现来自肺部初级的复发性腺癌。免疫染色证实肿瘤对于AFP为阴性（图2）。

相比在400xmagnification阳性对照复发肿瘤的图2. AFP染色．a）AFP染色的阳性对照。b）切除复发性肿瘤后，Imunohistochemical染色Forafp是阴性的。

讨论

到HAL先前报道的病例相似，我们的病人是一位男性，谁与大肿瘤呈现的吸烟史，有先进的疾病，且其肿瘤复发以下积极的治疗。然而，检查血清和免疫组化时，这种情况下HAL的一个独特的功能是它的不起眼AFP调查结果。据我们所知，这是只有三分之一的国家报告HAL情况下与AFP和AFP阴性免疫[2,3]的正常血清水平。

这种情况的同样有趣的方面是在化学校长后解决的重合结肠直肠腺癌。据我们所知，这是哈尔的第二种情况，同时发生结直肠癌腺癌。我们的案例的不起眼的AFP功能将其与之前的情况区分开来。具有重合结直肠癌腺癌的其他情况升高了血清AFP水平，但这些水平与治疗反应或患者结果没有相关[4]。鉴于这两种情况的发现，当存在并发结肠直肠腺癌时，AFP可能不是可靠的肿瘤标志物。

不幸的是，定义Hal的特征是疾病的令人沮丧的预后。大多数HAL病例均有大型原发性肿瘤的预后因素差，呈现晚期阶段，复发风险高，血管内皮生长因子（VEGF）表达，血管侵袭和频繁的肝转移[6,7]。大多数文献表明，呈现阶段是HAL的最重要的预后因素[8,9]。此外，Hiroshima等人报告了三个案例。表明，AFP阳性免疫染色肺癌的增殖活性明显多于AFP的增殖活性，这表明AFP表达也可能是一个重要的预后因素[10]。

考虑到HAL的预后不良和侵袭性，临床医生应该利用分子检测来探索HAL病例的靶向治疗方案，特别是那些涉及同步或难治性肿瘤的病例。值得注意的是，以前的一个HAL病例有ALK基因重排，并对crizotinib[3]有短暂反应。我们的患者的肿瘤ALK易位和EGFR突变均为阴性，因此没有使用靶向治疗。

最后，要注意的组织学特征，重要的是从转移性肝细胞癌（HCC）判别HAL。A 14-标记immunohistolchemical面板通过Haninger等人创建的。为了在此过程中[2]中提供帮助。在5例研究了Haninger等，仅HAL发现染色剂CK5 / 6（1/5），CK7（3/5），CK19（4/5），CK20（1/5），HEA125（5/5），MOC31（5/5），单克隆CEA（3/5）和napsin A（1/5）[2]。我们的患者的肿瘤只除了肝细胞分化的特征性标志物（HepPar1，HSP-70，和磷脂酰肌醇聚糖-3）染色呈阳性CK7。因此，这个小组没有显著帮助我们从HCC区分HAL。

总之，我们相信我们的HAL的诊断是由与形态沿肝分化的免疫组织化学证据支持的功能，模仿HCC，缺乏的肝肿瘤的临床和影像学证据，而事实上，我们的病人没有乙肝病史，HCV，或肝硬化。我们希望这份报告提出了HAL的意识和转移性肝癌区分它有助于临床医生。鉴于HAL预后不良，临床医生应利用分子检测来探索靶向治疗方案。具体而言，ALK重排和克里唑替尼治疗已被记录在一个AFP阴性HAL。最后，临床医生应该熟悉区分HAL和HCC的组织学特征，并知道HAL的诊断不需要提高AFP血清水平或AFP免疫组化证据。

Ackno借口

我们感谢所有帮助我们照顾病人的同事。此外，作者没有报告相关的利益冲突，也没有相关的资金来源。

参考

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2. Haninger DM，Kloecker GH，Bousamra II M，Royacki Mr，Slone Sp（2014）肺肝腺癌：关于五种情况的报告和文献审查。国防部病理学27：535-542。[crossref]
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