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皮肤性寻常狼疮:让狼走出黑暗

玛丽•托马斯

印度卡纳塔克邦班加罗尔圣约翰医学院和医院皮肤外科研究员

电子邮件:mary_thomas121@yahoo.com

梅丽尔·安东尼

印度卡纳塔克邦班加罗尔圣约翰医学院和医院皮肤科助理教授

DOI: 10.15761 / GOD.1000114

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摘要

寻常狼疮是皮肤结核最常见的形式,约占病例的75%。临床皮肤科医生需要了解这种情况的无数临床表现,因为它可能被误诊,特别是在怀疑指数低的情况下。重要的是做出诊断并及时治疗,因为它可以毁容和破坏性。

简介

结核病(TB)是已知的最古老的疾病之一,有证据表明在欧洲新石器时代人的脊椎骨和埃及木乃伊中发现了这种疾病。直到1882年,罗伯特·科赫发现了致病菌结核分枝杆菌[1]。虽然生活水平的提高,卡介苗和标准化化疗大大减轻了结核病的疾病负担,但在当前艾滋病毒流行的时代,结核病合并感染(发病率17.4%)仍然是一个主要问题,特别是在发展中国家[2]。

寻常狼疮(LV)是皮肤结核最常见的形式,占病例的75%。1865年,伊拉斯谟·威尔逊(Erasmus Wilson)首次描述了这种病变,他将病变的临床外观与狼的蹂躏进行了比较[3,4]。据报道,这种疾病的各种临床形式,其中许多与热带地区其他常见皮肤病非常相似。这一点,以及它与全身性结核病的关联,使得对LV有一个清晰的认识至关重要。

流行病学

LV也被称为“结核性红斑疮”和“皮肤结核性红斑疮”,多见于男性,男女比例为6.8:1[6,7]。虽然这种疾病通常在青春期前开始,但据报道,它最早发生在18个月大的[8]。由于病变无症状,进展缓慢,患者发病较晚;在寻求医疗帮助之前,患病时间从3个月到50年不等[9,10]。LV在热带地区较低的社会经济群体中更为常见。临床表现也因地理位置而异。在欧洲,超过80%的病变发生在头部和颈部,尤其是鼻子和脸颊[11],而在热带地区,病变更常出现在四肢和臀部。造成这种差异的原因是热带地区环境温度升高,以及人们坐在地上光脚走路的文化习俗。

诱发生物

虽然最常见的致病微生物是结核分枝杆菌,少有与寻常狼疮相关的报道牛分枝杆菌,特别是牛分枝杆菌spp caprae[12]、Bacillus Calmette- Guerin[13,14]和M. xenopi[15]均有报道。感染方式被认为是纹身[16,17]、耳穿孔[18]等轻微创伤后的外源性或内源性接种。卡介苗接种后发生LV的多份报告已被记录。

临床特征

LV开始为软棕红色丘疹或结节,在一个区域逐渐退化,在另一个区域逐渐扩张,经过多年逐渐发展,在软硬膜[19]上形成明确的皮肤颜色到红斑斑块,外观为“苹果果冻结节”。斑块的特征是在活动区域之间的一些区域有愈合和萎缩疤痕的证据,使其具有狼咬伤的外观。病变通常位于臀部,大腿,偶尔在脸部[20]。涉及生殖器[21,22]、鼻黏膜[23-25]和耳廓软骨的病变很少见,但伴有严重毁损[4]。其他不常见的部位包括口腔黏膜[26],喉[27]和结膜[28]。眼部受累性病变延伸至球囊[29],卡介苗接种部位[14]和菌核病[30]附近发生,“项链状分布”的病变[31]也有报道。耳垂上的LV硬化斑块导致“火鸡耳朵”是最近描述的LV[32]的标志。湿疹变型,“寻常红斑狼疮”已被描述[33]。虽然病变多为单侧,但也有双侧耳垂受累及弥散性病变的病例报道[34-36]。

常见的临床变异包括经典斑块型或角化型、肥厚型、溃疡型、萎缩性和平面型[37]。其中,角化型是最常见的,而溃疡和萎缩型是最不常见的[38]。布托et al。[20]描述了寻常狼疮的四种主要类型:

  • 1.银屑病型:单个或多个大小和形状各异的扁平斑块,边缘呈环形、椭圆形或不规则,基底无红斑。病变表面覆盖有厚厚的银色鳞片,类似牛皮癣。病变通常发生在腿部、膝盖和背部(图1)。
  • 图1所示。银屑病样寻常性狼疮:孤立斑块,带银色鳞屑

  • 2.结节型:典型的“苹果果冻”状的多发结节,周围有一个较大的斑块,中心清晰或有时萎缩。这些病变通常位于大腿和臀部(图2)。
  • 图2。耳后区结节性寻常狼疮

  • 3.丘疹型:红褐色到皮肤颜色的小丘疹。病变与皮肤利什曼病非常相似,多见于脸颊,极少见于鼻子和腹部。
  • 4.红斑型:2-5厘米左右的红斑斑块,边缘不规则,表面有少量鳞屑,临床上类似湿疹。受影响的部位包括面部、臀部和手臂(图3)。
  • 图3。手背红斑斑型寻常性狼疮

其他不寻常的表现包括孢子毛样病变[39]、环形病变[40-42]、播散性病变[34-36]、巨大病变[37](图4)和类似肉芽肿性毛囊炎[43]的病变。

图4。在臀部的红斑狼疮的巨大斑块

虽然局部淋巴结病并不少见,但在极少数情况下,当淋巴结由于强烈的组织反应而被破坏时,患者会出现淋巴水肿。与esthiomene相关的LV已被记录[45]。

在10-30%的病例[38]中可见到LV与全身性结核的关联。只有10%至30%的病例可表现为肺部、骨骼、肝脏和其他器官的伴随活动性结核病,大约只有一半的病例有过去感染史。有报道称,LV同时存在丘疹性结核囊肿[36]、scrofuloderma[30,47]、TBVC[6]、scrofulosorum苔藓[48]。粟粒性结核病很少与LV相关,假设发生在患者免疫状态下降[44]之后。

据报道,各种恶性肿瘤发生在长期的LV病例中,其中SCC占8%,[49]和BCC[50,51]。1例LV合并非霍奇金淋巴瘤已被报道。

在免疫受损的宿主中

虽然寻常狼疮在免疫功能低下的宿主中并不常见,但单发和播散性病变均有报道。临床医生必须意识到在这种情况下可能同时发生多种形式的结核病,必须对患者进行相应的调查和治疗[53]。

鉴别诊断

LV与其他各种热带皮肤病相似,临床上常被误诊为TBVC、利什曼病、麻风病、梅毒和深部真菌感染,如放线菌瘤、Madhura真菌病、孢子毛病和染色菌病[20,38,39]。面部病变可因萎缩瘢痕[4]被误认为DLE。早期病变类似斯皮兹痣或血管瘤[54]。其他需要排除的常见皮肤病有牛皮癣[55-57]、湿疹[33]、结节病、孔角化病[58]、肥厚性扁平苔藓、慢性单纯性地衣[59]、体癣[41]、母细胞菌病[60]。病变可能类似鳞状细胞癌,导致诊断困境,特别是在长期病变中,因为已知1-2%的病例在10-30年的时间内发生鳞状细胞癌[61]。

鼻黏膜病变可能类似于其他肉芽肿病变,包括麻风性麻风病、魏格纳肉芽肿病和梅毒,并伴有鼻软骨破坏和畸形[24]。

调查

LV的诊断需要全面的检查,包括详细的病史和彻底的体检。由于其种类繁多,高怀疑指数是做出诊断的关键。实验室检查的目的应是既确认寻常狼疮的诊断,又排除结核病的其他病灶。

在LV,结核菌素试验或Mantoux皮肤试验在感染后2-10周呈阳性,敏感性在33% - 96%之间,特异性为62.50%,截止时间为10毫米。在未接种疫苗的人群中,敏感性接近97%[62]。细针穿刺细胞学虽然不常用来诊断LV,但89%显示粘连性上皮样细胞肉芽肿伴或不伴慢性炎症浸润;然而,抗酸杆菌(AFB)的检出率仅为22.2%[63]。在全血中进行的干扰素γ释放试验,如Quantiferon- Gold和T- SPOT,由于其高特异性和速度而迅速受到欢迎,尽管对皮肤结核的敏感性一般[64]。

活检被认为是识别皮肤结核的支柱[65]。该样品可用于以下测试:

  • 1.组织涂片
  • 2.组织病理学
  • 3.细菌学的文化
  • 4.聚合酶链反应

组织涂片不显示杆菌,但有助于排除其他类似疾病,如利什曼病。培养具有较高的敏感性(高达90%),可检测到低至10-100杆菌/ml。然而,培养结果需要延迟3至6周,目前限制了其在结核病诊断中的应用。虽然Lowenstein- Jensen培养基(一种最古老和经过时间考验的培养基)仍在使用,但用于结核分枝杆菌培养的较新的流行培养基包括双相(MB-Check;Nippon Roche Co., Ltd, Tokyo, Japan)和放射测量(BACTEC;Nippon Becton Dickinson Co., Ltd, Tokyo, Japan)液基培养系统和蛋基培养基(3% Ogawa和Ogawa K)。分枝杆菌在蛋基培养基上生长更好,但在琼脂培养基上生长更快。液体培养基可以快速生长(1-3周),而固体培养基可以生长3 - 8周。BACTEC- MGIT 960和BACTEC460TB是最受欢迎的测试。

脂肪阿拉伯甘露聚糖(LAM)抗原MycoDot ELISA检测的阳性率为85%,敏感性和特异性分别为26-81%和92-100%。

目前,虽然PCR似乎在多菌型CTB中最有用,但它在少菌型如LV中的应用有限。在一份afb阴性标本的报告中,PCR的总体敏感性为50%至72%[66]。在Suthar等人的研究中,没有一例患者在mRNA PCR检测中表现出阳性反应。DNA PCR的敏感性为25%,特异性为73.7%。因此,PCR结果应根据临床和组织学结果谨慎解释[67]。虽然基因分型的价值已经在各种其他形式的结核病中得到了确立,特别是在这个耐药时代,但它在寻常狼疮中还没有得到很好的研究。

明确的实验室确认需要结核菌培养阳性或豚鼠接种,但这些不是常规临床诊断所必需的[64]。

组织学

LV的特征性组织学为形态良好的肉芽肿,无干酪样坏死,无AFB。表皮可萎缩或增厚,有棘层、乳头状瘤病和假上皮瘤性增生。表皮的变化将根据临床表现而有所不同。定义清晰的结核样肉芽肿,由朗格汉斯巨细胞和成熟的上皮细胞组成,真皮中部有密集的淋巴细胞浸润和浆细胞。肉芽肿偶有结节样或混合性。干酪化是罕见的,可能发生在肉芽肿的小灶内(图5)。AFB不常见。强烈建议对整个肉芽肿进行深层活检。由于少菌状态,Zeil Nielsen染色的效用有限[54]。

图5。寻常狼疮组织学:形态良好的结核样肉芽肿,无干酪样病变(H&E 10x)

组织学鉴别诊断包括结节病、结核性麻风病、深部真菌感染、异物反应[68]。

治疗

多年来,人们尝试了多种治疗方式,包括汞[69]、碘化钾[70]、砷[71]和维生素D2[72]。1903年,尼尔斯·里伯格·芬森(Niels Ryberg Finsen)因发明了治疗皮肤结核(寻常狼疮)的光疗而被授予诺贝尔奖。其作用机制被假设为通过卟啉光辐射产生单线态氧,从而破坏分枝杆菌[73]。

手术切除和皮瓣重建已成功尝试,长期随访无复发。虽然这种治疗方法的优点是可以迅速根除疾病,避免被狼咬伤的难看疤痕,但它不是一种推荐的治疗方式,因为显微镜下扩散到淋巴结和其他部位将不会得到治疗。已有报道使用这种方法复发[74]。

早期的报道表明,寻常狼疮可单独用异烟肼治疗[75,76]。但这可能导致耐药结核分枝杆菌菌株的出现,特别是如果涉及到皮肤外部位,应该劝阻。

由于缺乏治疗皮肤结核病的对照试验,肺部和其他皮肤外形式结核病试验的建议已被纳入治疗指南。目前,所有类型结核病的治疗都采用由世界卫生组织(WHO)实施的直接观察短期治疗(DOTS)战略[77]。大多数DOTS方案有每周三次的时间表(周一-周三-周五)。对于皮肤结核,推荐的治疗包括一个强化阶段,包括利福平(R-450 mg)、异烟肼(H-600 mg)乙胺丁醇(E-1200mg)和吡嗪酰胺(Z-1500 mg),每周给药三天,持续2个月。接着是持续阶段,每周给予3天R-450 mg和H-600 mg,持续4个月[78]。该策略已被发现是有效的,大多数病例在强化期结束时反应良好,无复发报道[64,78]。根据临床反应,治疗时间可以延长。对于体重在30公斤以下的儿童和成人,这些药物是根据他们的体重给药的。

结论

寻常狼疮是皮肤结核最常见的一种形式,临床表现多样。确诊并及时治疗是很重要的,因为LV会造成毁容和破坏性。

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编辑信息

主编

Torello Lotti
罗马大学“马可尼”罗马

文章类型

病例报告

出版的历史

收稿日期:2014年11月1日
录用日期:2014年12月12日
发布日期:2014年12月15日

版权

©2014 Thomas M and Antony M.这是一篇开放获取的文章,根据创作共用署名许可的条款发布,允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原作者和来源。

引用

Thomas M(2014)寻常性皮肤狼疮:把狼带出黑暗,1:DOI: 10.15761/GOD.1000114

相应的作者

玛丽•托马斯

印度卡纳塔克邦班加罗尔圣约翰医学院和医院皮肤科皮肤科研究员- 560024,电话:+919916993757。

电子邮件:mary_thomas121@yahoo.com

图1所示。银屑病样寻常性狼疮:孤立斑块,带银色鳞屑

图2。耳后区结节性寻常狼疮

图3。手背红斑斑型寻常性狼疮

图4。在臀部的红斑狼疮的巨大斑块

图5。寻常狼疮组织学:形态良好的结核样肉芽肿,无干酪样病变(H&E 10x)