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摘要

摘要目的:乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染会增加肝细胞癌的发生。一些研究表明HBV和HCV可激活雄激素信号。我们评估了日本人群中肝炎病毒感染与前列腺癌之间的关系。

患者及方法:我们回顾性回顾了2013年至2014年间接受前列腺穿刺活检的212例患者。采用化学发光免疫分析法检测血清中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和抗- hcv抗体。182例(85.8%)患者检出前列腺癌。

结果:1例(0.5%)前列腺癌患者和1例(3.3%)对照组血清HBsAg阳性(p = 0.264)。4例(2.2%)前列腺癌患者血清抗- hcv抗体阳性，1例(3.3%)对照组血清抗- hcv抗体阳性(p = 0.537)。

结论:我们的研究结果表明，HBV和HCV感染与日本患者前列腺癌的发生和进展无关。

关键字

乙肝病毒，丙肝病毒，感染，前列腺癌

缩写

HBV:乙型肝炎病毒;HCV:丙型肝炎病毒;HBsAg:乙型肝炎表面抗原;HCC:肝细胞癌;AR:雄激素受体;化学发光免疫分析法;PSA:前列腺特异性抗原;HBx:乙型肝炎病毒X

简介

细菌或病毒感染可能参与前列腺癌的发生和进展[1,2]。特别是丙型肝炎病毒(HCV)感染患者前列腺癌的患病率和死亡率较高[3-5]。乙型肝炎病毒(HBV)和HCV是人类肝细胞癌(HCC)中众所周知的致癌病毒，慢性感染会增加HCC的风险。除这些病毒外，雄激素类固醇也可能是导致HCC的原因[6,7]。一些研究表明HBV/HCV感染可促进HCC中的雄激素受体(AR)信号通路[8-14]。男性HBV相关HCC的患病率高于女性[15]，支持AR信号与HBV感染之间的关联。AR信号通路对前列腺癌的发生发展至关重要，其与HBV/HCV感染的关系可能在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。在这里，我们评估了日本患者中HBV/HCV感染与前列腺癌之间的关系。

患者与方法

病人

横滨市立大学医院及相关医院共212份活检标本。30份标本被诊断为非癌组织，182份被诊断为前列腺癌。每位患者都对临床信息的使用表示知情同意，该研究得到了横滨城市大学伦理委员会的批准。

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)与抗- hcv抗体检测

为检测HBV和HCV感染，采用本院常用的化学发光免疫分析法(CLIA)检测HBsAg和抗-HCV抗体。利用每位患者的CLIA结果及相关临床资料检测HBV和HCV感染。

统计分析

所有统计分析均使用PASW Statistics 18 (IBM公司，Armonk, NY, USA)进行。采用Kolmogolov-Smirnov分析年龄、前列腺特异抗原(PSA)水平。然后，采用Mann-Whitney U检验检验与癌症和正常样本的相关性。为了测试每种病毒感染与临床特征之间的关联，我们应用了Fisher精确测试。p < 0.05为差异有统计学意义。

结果

患者特征列于表1。对30例非癌症患者和182例癌症患者进行HBV和HCV感染检测。非癌症患者平均年龄为67.0±9.3岁，癌症患者平均年龄为68.3±7.3岁。非癌症患者与癌症患者之间差异无统计学意义(p = 0.624)。非癌症患者PSA平均水平为7.5±5.4 ng/ml，癌症患者为42.1±174.1 ng/ml。因此，癌组PSA水平略高于正常组(p = 0.019)。在这项研究中没有癌症复发和癌症相关死亡。我院对每位前列腺癌患者的血清进行CLIA评估，无论前列腺癌患者是否感染HBV或HCV。结果汇总在表2和表3中。仅在1例癌症病例中检测到HBV感染。 This case had Gleason score 6 and clinical staging was T1cN0M0. There was no statistical significance between prostate cancer and HBV infection (p = 0.264). HCV infection was detected in four cancer cases and one non-cancer case. All four HCV-infected cancer cases had Gleason score 7. Clinical staging of three cases was T1cN0M0 and one was T2N0M0. There was also no statistical significant between prostate cancer and HCV infection (p = 0.537). As a result of the low infection rate in our samples, we could not perform further statistical analyses to confirm the association between infection and clinical characteristics.

	非癌症	癌症
特征	(n = 30)	(n = 182)
年龄(平均值±标准差)	67.0±9.3	68.3±7.3	P = 0.624
PSA(平均值±SD) ng/ml	7.5±5.4	42.1±174.1	P = 0.019
≦4	5	11
4 <, < 10	10	85
10≦	4	38
未知的	11	48
格里森评分
≦6		64
7		79
≧8		21
未知的		18
肿瘤的阶段
T1		77
T2		77
T3		6
T4		2
未知的		20.
区域淋巴结
N0		158
N1		4
未知的		20.
远处转移
M0		157
M1		5
未知的		20.

表1。分析患者的临床特征

	HBsAg (-)	HBsAg (+)
非癌症患者(n = 30)	29	1
癌症(n = 182)	181	1	P = 0.264

表2。前列腺癌与HBsAg的关系

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	丙肝病毒(-)	丙肝病毒(+)
非癌症患者(n = 30)	29	1
癌症(n = 182)	178	4	P = 0.537

表3。前列腺癌与HCV的关系

讨论

在这项研究中，我们没有发现HBV和HCV感染与前列腺癌之间的任何关联。为了支持我们的结果，其他研究也未能证明前列腺组织中存在HBV感染[2,16]。报道了HBV和肝组织或细胞中AR激活之间的关联。乙型肝炎病毒X (HBx)蛋白调控AR表达[9]。HBx蛋白还能调节AR活性和雄激素依赖基因的表达[10-12]。因此，HBV在某些情况下可能在前列腺癌的进展中起作用。此外，一些研究表明HCV感染与前列腺癌之间存在关联。Krystyna等人[3]报道了HCV与非洲和非裔美国人前列腺癌之间的关系。HCV阳性患者癌症患病率较高，且HCV感染与前列腺癌进展存在相关性[4,5]。Kanda et al.[13]表明HCV通过激活信号换能器和转录激活因子3调节雄激素信号。 Thus, HCV also might be involved in prostate cancer development and progression through androgen signaling.

虽然我们的研究显示HBV和HCV与前列腺癌之间没有显著的相关性，但受到临床病史监测的限制。我们没有区分活动性感染患者和病毒携带者。因此，需要进一步研究HBV和HCV感染在前列腺癌中的重要性。

结论

我们调查了HBV和HCV感染是否与前列腺癌进展有关。虽然HBV和HCV感染可加速HCC中的雄激素信号转导，但病毒感染在前列腺癌患者中并不普遍。未来的工作需要了解HBV或HCV感染患者前列腺癌进展的生物学机制。

确认

这项研究得到了MEXT(文部科学省)和日本科学促进协会(JSPS) KAKENHI的区域创新战略支持计划的支持，用于资助探索性研究(资助号26670709)。

利益冲突

作者宣称不存在利益冲突。

参考文献

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