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摘要

ALL患者诱导期使用肝毒性药物可增加肝酶，解决一些困难。因此，用水飞蓟素等中草药来监测ALL患者的血清肝酶水平是有效的。在一项临床试验研究中，我们随机选取所有患者30例，分为两组。一组服用水飞蓟素，另一组服用安慰剂，共56天。分别在第0、28和56天对患者进行了实验室检测。在第0天和28天，两组的平均血清ALT和AST水平相似，但在第56天，水飞蓟素组与安慰剂组相比显著降低。结果表明，在ALL治疗诱导期使用水飞蓟素可显著降低肝酶水平和化疗毒副作用，可有效预防ALL患者的肝毒性。

关键字

急性淋巴细胞白血病，肝毒性，水飞蓟素

介绍

急性淋巴细胞白血病（全部）是儿童中最常见的癌症，儿童癌症中的四分之一，占白血病所有癌症的72％．儿童白血病的病因尚不清楚，可能是多因素的，其中遗传和环境因素可能参与其发生．通过最近对儿童急性白血病治疗的研究，1950年ALL患者的缓解率已从0达到75-85%。ALL的主要治疗方法是化疗。随着对化疗药物联合用药、已知有效剂量和短期或长期残疾支持治疗的认识的增加，这些患者的数量有所减少。在一些接受化疗的患者中，发生的副作用导致剂量减少和治疗过程延迟，并增加复发的风险。副作用包括肝毒性引起的l天冬酰胺酶以及诱导期的阿霉素，在诱导期对患者控制肝酶和降低肝毒性的方案尚未提出．最近，水飞蓟素在控制这些患者肝酶方面的作用已被考虑，但关于该药物的治疗和预防作用的广泛信息尚不清楚。水飞蓟素是一种草药，也已被批准用于保护肝病，如急性和慢性肝炎和肝硬化。这是一种抗癌药物，会加重长春新碱的作用。水飞蓟素通过防止自由基、增加抗氧化剂和内源性酶来保护肝脏，通过减少脂质过氧化、刺激蛋白质合成、增加毒素排泄和帮助肝脏再生来保护肝脏细胞的膜[1-6]。水飞蓟素的最大影响是在开始用药一个月后降低肝酶，在诱导期使用水飞蓟素，除了预防在此期间肝酶升高，降低药物的肝毒性等作用l天冬酰胺酶，阿霉素和6-巯基嘌呤[2-4]，从而促进治疗．在儿童肿瘤学方面，水飞蓟素在预防和治疗化疗药物的肝和心脏毒性方面的广泛研究正在进行[7]。伊朗儿童癌症发病率在多地理环境下的女孩和男孩中分别为每百万48至112和51至144。0 - 14岁儿童最常见的癌症是白血病(发病率为8 - 62/百万)、淋巴瘤和中枢神经系统肿瘤。大不里士是伊朗西北部的一个大省，人口约1549,453人，是癌症发病率较高的地区。

根据Fathiet al .,研究发现，白血病45例(54.2%)、CNS 12例(12%)和淋巴瘤(8.4%)是阿达比勒省最常见的恶性肿瘤，白血病病例86.7%为急性淋巴白血病(ALL)。累积发病率为每百万人95.4例。2011年的发病率更高，为92.8 / 100万。所有儿童的累积发病率;女童、男童分别为95.4、85.9和10.3。ALL(47%)是所有年龄组中普遍存在的肿瘤病理，而且，大多数ALL病例发生在1-4岁年龄组，[9]为41%。

本研究的目的是调查水飞蓟素在伊朗西北部大不里士省接受诱导治疗的ALL患者中预防肝毒性(肝毒性)的影响．

方法和材料

在这种单一的盲人临床试验研究中，30名含有标准的患者被诊断为所有患者随机选择，这些患者在塔布里兹市EBNE新浪医院的癌症和血液部门住院，并在基于中文克里斯的诱导治疗L.天冬酰胺酶。在患者中没有发现已知的肝脏或糖尿病疾病。随机分为水飞蓟素组和安慰剂组各15例。各组化疗第1天给予水飞蓟素5mg /kg/d, 28天给予相同剂量的安慰剂．所有患者分别于第0、28、56天进行CBC-diff、ALT、AST、Bili (Total、Direct)、FBS检测。分别于第0、15、28天检测血清Na、K水平。在第7天和第28天以及诱导开始后，进行骨髓抽吸并评估改善率。第4天和第22天测量PT和PTT，第0天和第28天测量血压。分别于第0天和第28天进行心脏超声检查．收集年龄、性别、急性淋巴细胞白血病类型(1L、2L、3L)、骨髓抽吸结果、CBC-diff、ALT、AST、Bili (Total、Direct)胎牛血清、超声心动图、血压测量、化疗副作用、水飞凌等检查结果，并进行分析。在研究前向患者充分解释药物副作用，并在所有患者入院前填写同意表。该研究获得了阿达比勒医科大学伦理委员会(ARUMS1032)的批准，并在伊朗临床试验(IRCT201408071325N2)中注册。．

结果

40%的病例年龄在3岁以下，40%的对照组年龄在3-6岁。病例组平均年龄为4.8±2.4岁，对照组平均年龄为5.8±3.3岁，差异无统计学意义。两组均有12例(80%)为ALL型L1, 3例(20%)为ALL型L2。21例(70%)患者出现化疗副反应，其中病例组8例(53.3%)，对照组13例(86.8%)，两组差异有统计学意义(p=0/046)。两组第56天血清中ALT、AST和FBS的平均水平有显著差异，而PLT的平均水平在第56天两组间无显著差异。两组在研究开始时超声检查次数和第7天BMA次数无显著性差异。两组患者肝肿大发生率均为66.7%。两组的Hb、总胆红素和直接胆红素值在所有时间内相似。组,减少的数量的边后卫是重要的在研究的开始第56天相比对照组,增加初ALT的研究相对于28日和第56天是重要的和其他的变化并不显著。(图1 - 4)

图1所示。两组胎牛血清量随研究时间的变化趋势。

图2。学习时间，两组的PLT数量的变化趋势。

图3。通过学习时间在两组中的AST数量变化的趋势。

图4。学习时间，两组的ALT金额变化的趋势。

讨论

30例患有所有和接受诱导治疗的患者，15名患者用甲硅烷林和15例安慰剂治疗。在本研究中，对照组只有2名患者（13.3％）（13.3％），在化疗的阶段延迟并在治疗剂量中降低，两组之间没有显着差异。有人指出，在长期和广泛的研究中，差异可能是显着的，因为西里马林除了抗炎作用外，还具有抗致癌和抗转移效应[10]。两组间Alt和Ast血清水平的平均差异在0时没有统计学意义^th和28.^th天，但在第56天有显著差异。(P=0.005)病例组在诱导结束时血清AST、ALT平均水平较第0天略有升高，但在随后1个月停药后(56天)，观察药物效果，平均血清水平甚至比第一天更低，说明药物的最大影响是在治疗后的第一个月．对照组的平均血清ALT水平在三个学习时报显著增加的趋势(p = 0.007),但没有显著增加意味着在这组血清AST水平这些结果表明更大的水飞蓟素的影响相比,在降低ALT AST既然ALT和AST是更具体的肝酶相比,上述结果是可以预期的．Bili的平均血清水平。总,箱内。在所有研究时间内，两组之间的Direct、WBC、Hb和Plt相似。两组在第0天和第28天的平均血清胎牛血清水平相似，但在第56天有显著差异(p=0.03)。考虑到水飞蓟素对肝脏更有效，故对WBC、Hb和Plt无显著影响。21例(70%)患者出现化疗副作用．其中病例组8例(53.3%)，对照组13例(86.7%)，两组比较差异有统计学意义(p=0.046)。不良反应包括恶心呕吐、神经病变、糖尿病和胰腺炎，对照组发生率均较高，病例组未观察到胰腺炎。值得注意的是，关于水飞蓟素的副作用，特别是其长期副作用，已经进行了一些研究，但建议进一步研究[11-14]。Hosseini等等。一项研究表明，水飞蓟素治疗II型糖尿病患者对改善患者的血糖指标有显著的影响，在本研究中，水飞蓟素组的胎牛血清值明显低于对照组。McBride等人在一项研究中表明水飞蓟素在AML患者的肝毒性管理和预防中是有用的，这与本研究[3]的结果相似。Ebrahimpuret al .,在一项研究中发现水飞蓟素可以改善II型糖尿病患者的抗氧化指标，水飞蓟素对降低肝酶有显著作用，其结果与我们的研究结果[15]相似。

结论

结果表明，在ALL治疗诱导期使用水飞蓟素可显著降低肝酶，进而降低化疗的副作用。此外，使用水飞蓟素可以有效预防ALL患者的肝毒性，为了获得更多的结果，建议进一步研究水飞蓟素在其他化疗阶段的使用，并提供更多的样本。

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参考

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