菲律宾芒廷卢帕市热带医学研究所皮肤科
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DOI: 10.15761 / GOD.1000127
衰老是一种罕见的疾病，其特征是皮肤、软骨和其他结缔组织内沉积一种赭色色素。有两种类型的衰老:内源性和外源性。黑酸尿(内源性衰老症)是一种罕见的代谢紊乱，其特征为均质性酸尿、皮肤色素沉着和关节病变。这是由于在酪氨酸的分解代谢中，均质酸氧化酶的缺乏，催化均质酸转化为马来乙酰乙酸。外源性衰老是一种皮肤疾病，其特征是由于长期使用化学制剂和口服特定药物[2]导致皮肤出现蓝黑色色素沉着。我们提出了外源性和内源性衰老重叠的情况。
“衰老症”一词由魏尔肖于1866年提出，指的是在患者结缔组织中发现的褐色或赭色色素的积累。有两种类型的衰老:内源性和外源性[3]。
内源性衰老症或黑蛋白尿是一种常染色体隐性疾病，由缺乏均质氧化酶引起，其氧化均质酸，酪氨酸和苯丙氨酸的代谢物。这种酶的缺乏导致结缔组织中均质酸的积累。这种代谢紊乱最近被归因于染色体4q234[5]上的基因位点(AKU)。患者通常在生命的第三和第四个十年之前无症状。临床上，内源性衰老表现为均质性酸尿、关节病变和皮肤色素沉着。该病最严重的致残表现是慢性关节病，主要影响大关节和椎间盘。手和脚通常不受影响或很少受影响。患者巩膜内侧和外侧也有蓝色到棕色的色素沉着(奥斯勒征)，但视力未受损[7]。耳廓皮肤薄处的淡蓝色色素沉着伴软骨变色也是一个重要的临床特征[6,8]。
另一方面，外源性衰老表现为光暴露区[9]的无症状色素沉着。它发生在化学接触的部位，如面部颧骨区域的骨表面，颈部侧面和背部以及四肢的伸肌方面，通常呈对称模式。病变呈灰褐色或蓝黑色斑疹，常伴深色、针状、鱼子酱样丘疹[9]。外源性衰老可继发于局部应用对苯二酚、间苯二酚或口服抗疟药或汞。
由对苯二酚引起的衰老最早于1975年由Findlay[10]在长期定期使用这种局部漂白剂的患者中描述。它几乎只发生在高光型(Fitzpatrick的IV到VI分类)的患者中。
68岁女性，菲茨帕特里克IV型皮肤，有面部色素沉着史。她用一种含有2%对苯二酚和0.025%维甲酸的商业化溶液进行自我治疗，这种溶液在柜台上可以买到，5年来没有使用防晒霜。她的下背部也开始有轻微的疼痛和僵硬，持续了三年。她随后接受骨关节炎和退行性腰椎骨关节病治疗。
体检时，患者出现鱼子酱样、高色素、针状丘疹的蓝黑色斑块和圆形脱色斑(纸屑样脱色)，对称分布于额部、颧骨、下颌、上唇、下巴和面部外侧区域(图1a和1b)。巩膜(图2a)、耳朵(图2b)、指甲(图2c)均有明显的蓝褐色色素沉着。
图1 a - b。煤烟状蓝黑色斑块，鱼子酱样，高色素，针状丘疹，圆形脱色斑(纸屑样脱色)，对称分布于颧骨，下颌区，面部外侧区。
图2 f。巩膜、甲壳、指甲色素沉着，双侧跟腱增厚，氯化铁尿黑色，腰骶x线异常
双侧跟腱增厚(图2d)。尿液颜色正常，但经氯化铁试验变黑(图2e)。
腰骶关节放射学评估显示轴向骨关节退变、椎间盘钙化和轻度脊柱侧弯(图2f)。
全血计数、尿常规、尿素氮/肌酐、肝功能、尿酸、心电图均在正常范围内。左脸颊皮肤标本的组织学检查显示，真皮层中存在时钟性“香蕉形”色素，证实了外源性时钟症的诊断(图3)。
图3。病变组织病理学:表皮萎缩，真皮层乳头呈棕黄色(赭色)“香蕉形”纤维(H&E染色10x)
患者给予口服抗氧化剂含谷胱甘肽、n -乙酰半胱氨酸、大剂量维生素C、乙醇酸皂、0.1%维甲酸乳膏、Rumex乳膏、防晒霜、每月1次三氯乙酸化学剥皮、限制蛋白质和苯丙氨酸饮食，病变部分改善。
我们的患者表现为Fitzpatrick皮肤光型IV型，类似于文献中描述的外源性衰老病例。外源性衰老表现为对苯二酚施用部位的蓝黑色变色。对于对苯二酚的使用浓度，患者使用浓度相对较低(2%)，但使用时间较长(5年)。这类似于甘地的研究，在长期使用对苯二酚中观察到衰老，不一定是由于高浓度[11]。长期使用对苯二酚，而不使用防晒霜会加速衰老的出现。
进一步检查发现，患者也有内源性衰老。她表现为皮肤色素沉着、关节病变和均质性尿。如本例患者所示，奥斯勒氏征是由于巩膜中老化色素沉积所致。耳朵和指甲上也有明显的色素沉着。
组织病理学显示真皮层有许多赭色色素。患者还经历了三年的非放射性腰痛，x线片显示为轻度脊柱侧弯伴腰骶关节钙化。除此之外，双侧跟腱也明显增厚。尿氯化铁试验结果为阳性。
在本例中，最初被认为是对苯二酚继发的外源性衰老的经典病例，结果是外源性和内源性衰老的重叠病例。
OAT版权所有。版权所有各种理论解释了衰老的发病机制。在外源性型中，其模式和偏爱区域与光过敏性皮炎相似，对苯二酚对紫外光晒伤波段(峰值293nm)的强烈吸收使许多人认为外源性衰老是光激活[10]。内源性衰老时，在乳头状真皮层[12]有聚合形成赭色色素的均质酸积累。
在组织病理学上，早期病变表现为嗜碱性和肿胀的胶原纤维，然后发展为特征性的黄色老化形态。充分发展的衰老病变的特征是真皮层浅部聚集黄棕色(赭色)，“香蕉形”纤维，通常与轻度太阳弹性增生[12]共存。偶见胶质粟粒和/或肉芽肿。
外源性衰老的治疗方法多种多样，但通常效果一般[10,11]。用维甲酸、冷冻疗法、CO2激光调q红宝石激光[14]、调q亚历山大石755激光和Nd Yag 1064激光[15]取得了满意的效果。
另一方面，对于内源性衰老，建议以下治疗方案:限制蛋白质摄入，饮食中低苯丙氨酸和酪氨酸。长期抗坏血酸可以通过降低代谢产物苯醌乙酸的血清浓度来减少晚期序列。它抑制氧化和聚合。药物2 -硝基-4-三氟甲基苯甲酰- 1,3 -环己二酮(NTBC)是一种对羟基苯丙酮酸双加氧酶的有效抑制剂，可以催化均一酸的形成。它抑制氧化和聚合[5]。关节炎患者可全身使用类固醇。在晚期病例中，手术治疗椎间盘突出和瓣膜置换术是有必要的。
皮肤蓝褐色色素沉着是外源性衰老的标志。但临床医生还必须寻找其他重要器官的受累情况。内源性衰老患者通常表现出典型的体征和症状，如均质性酸尿、皮肤色素沉着和关节病变。然而，他们经常在错误的诊断下治疗。早期诊断和适当对症治疗可显著提高患者的生活质量。
Torello Lotti
罗马大学“马可尼”罗马
病例报告
收稿日期:2015年2月11日
录用日期:2015年3月05日
发布日期:2015年3月8日
©2015 Sutantoyo CJ。这是一篇开放获取的文章，根据创作共用署名许可的条款发布，允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制，前提是要注明原作者和来源。
Sutantoyo CJ, Mendoza CG, Dayrit JP, Handog EB(2015)内源性衰老表现为顽固性面部色素沉着，随着局部使用2%对氢醌的时间延长而加重。Glob Dermatol, 2: DOI: 10.15761/GOD.1000127。
图1 a - b。煤烟状蓝黑色斑块，鱼子酱样，高色素，针状丘疹，圆形脱色斑(纸屑样脱色)，对称分布于颧骨，下颌区，面部外侧区。
图2 f。巩膜、甲壳、指甲色素沉着，双侧跟腱增厚，氯化铁尿黑色，腰骶x线异常
图3。病变组织病理学:表皮萎缩，真皮层乳头呈棕黄色(赭色)“香蕉形”纤维(H&E染色10x)
