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摘要

根据中东和北非地区(MENA)国际糖尿病联合会(IDF)的数据，目前约有3500万人患有糖尿病，2015年导致34.2万人死亡。超过一半的死者年龄在60岁以下。I型糖尿病患者的胰腺无法分泌胰岛素，而胰岛素是一种正常情况下允许细胞从血液中吸收葡萄糖以满足自身能量需求的激素。体内的免疫系统破坏了负责释放胰岛素的细胞，所以最终胰岛素就完全不释放了。II型糖尿病(T2DM)是由于胰腺不能分泌足够的胰岛素，或者因为我们的身体不能按照需要使用胰岛素而引起的。因此，胰岛素抵抗似乎是导致T2DM的最常见因素。如果我们现在不加以控制，到2040年，糖尿病病例可能翻一番，达到7200万。这是一个令人担忧的预测。与年轻人相比，2型糖尿病在沙特成年人中更为普遍。

由于沙特阿拉伯是该联盟的19个成员国之一，而且由于沙特人口中II型糖尿病(T2DM)病例也在以惊人的速度增长，我们决定研究2型糖尿病与ABO和Rh抗原遗传之间的相关性。我们对年轻成年女性的社区调查(n =394)显示，她们的成年父母(56.6%的父亲和50.5%的母亲)中T2DM的患病率很高。相比之下，在沙特女性青年人口(平均年龄22岁)中，T2DM患病率要低得多(4.6%)。

在对照组女性人群中，ABO和Rh血型抗原分布数据为91.2%为Rh+， 8.8%为Rh-。与对照组相比，T2DM女性患者中95.8%为Rh+，只有4.21%为Rh-。与对照组相比，2型糖尿病女性患者中Rh血型个体的降低显著且有统计学意义(p <0.05) (p值0.043)。同样，与对照组(91.2%)相比，T2DM女性患者中Rh+个体的联合增加(95.8%)。这一增加有统计学意义(p<0.05)。Z值为-2.023,p值为0.043。

我们的数据进一步分析显示，与对照组相比，T2DM女性患者中a +、B+和AB+抗原的表达有中度但不显著的增加。在女性对照人群和T2DM女性患者中，O+是最常见的血型。然而，与男性2型糖尿病患者一样，女性2型糖尿病患者中O+个体数量有轻微但不显著的减少。目前，T2DM女性患者中Rh-个体急剧显著下降和O+适度下降的意义尚不清楚。为了深入研究这种下降背后的原因，需要进行大规模的临床调查。

关键字

体重指数(BMI)、超重、儿童肥胖、女性肥胖、1型糖尿病、2型糖尿病(T2DM)、血型(ABO)、恒河猴抗原(Rh)

简介

根据世界卫生组织(WHO)的数据，从1980年到2014年，全球肥胖人数翻了一番。2014年，全球约13%的成年人(其中11%为成年男性，15%为成年女性)患有肥胖症。最近我们报道了沙特成年人的高肥胖率。我们发现58.4%的成人为肥胖，15.84%的成人为重度肥胖。肥胖与死亡人数的关联超过了体重不足人口。超重和肥胖上升的主要原因是几个因素，但主要因素是由于久坐习惯、饮食选择不当(高脂肪和碳水化合物含量)和许多人缺乏锻炼造成的热量摄入和消耗之间的不平衡(世卫组织2016年6月更新情况介绍)。高体重指数(BMI)与许多疾病有关，如心血管疾病(中风和心脏病)、骨关节炎和许多类型的癌症，如卵巢癌、乳腺癌、肝癌、前列腺癌、肾癌、胆囊癌和结肠癌(世卫组织情况介绍2016年6月更新)。许多研究也将肥胖与糖尿病联系在一起[2,3]。根据国际糖尿病联合会(IDF)的数据，全球有4.15亿糖尿病患者，其中3540万人生活在中东和北非(MENA)地区。尽管沙特阿拉伯是19个国家之一^th然而，在国防军-中东和北非地区报告的3540万糖尿病病例中，去年仅沙特阿拉伯报告了约10%(340万)糖尿病病例。这一数据表明，与中东和北非地区的许多其他国防军成员国相比，沙特阿拉伯的糖尿病发病率正在迅速上升。

由于糖尿病在沙特人口中快速增长，特别是在女性中[5,6]，我们决定调查糖尿病上升的可能原因。在本研究中，我们调查了沙特女性人群中血型抗原的遗传与T2DM发病之间是否存在任何关联。我们最近报道了ABO血型和Rh血型抗原在男性非糖尿病对照组和2型糖尿病男性[4]中的分布。

研究设计

最近我们报道了沙特儿童(男性和女性)和成年人中肥胖的高流行率[1]。超重和不受控制的肥胖被认为是全球2型糖尿病病例增加的重要因素之一。2015年Fagherazziet al。[7]报告了糖尿病的发展与ABO血型和Rh血型之间可能的联系。最近我们也报道了在沙特成年男性人群(对照组和2型糖尿病患者)中进行的类似研究。然而，据我们所知，迄今为止还没有在沙特成年女性T2DM患者中进行过此类研究。因此，在目前的研究中，我们决定调查在成年T2DM女性患者中血型抗原(ABO和Rh)遗传之间可能的相关性。

我们没有使用任何人类或动物组织样本。5组仅收集血型和HbA1c检测结果数据^th来自当地糖尿病诊所的一年级男女医科学生。本研究选择记录结果提示持续高空腹血糖水平(高血糖)和高糖化血红蛋白水平(高于6.5 mm/L)的2型糖尿病女性患者。该研究计划(结合男性和女性患者)之前已提交并由海尔大学医学院伦理审查委员会批准。

沙特青年和成人糖尿病患病率调查

我们在主要为年轻的成年女性(平均年龄22岁，年龄范围23-29岁)中随机发放了一份问卷，询问她们的年龄、癌症家族史、吸烟习惯、肥胖以及她们或她们的父母是否患有糖尿病(I型或II型)和或任何其他疾病，并记录她们的回答。我们的数据分析显示，与年轻女性(n=394)相比，T2DM在父母(母亲、父亲或父母双方)中更为普遍(图1)。我们的随机社区调查还显示，只有4.6%的年轻女性受试者患有1型糖尿病(数据未显示)或T2DM(4.6%)。相比之下，91.8%的父母(至少一方或双方)报告为糖尿病患者(图1)。本调查的进一步分析显示，56.6%的父亲和50.5%的母亲是T2DM患者(图1)。

图1所示。一项关于沙特青年及其父母中2型糖尿病患病率的社区调查。女性社区成员的平均年龄为22岁，年龄范围为18-38岁。

女性T2DM患者平均年龄、年龄范围及HbA1c水平

由于肥胖和糖尿病在沙特成年男性和女性人群中更为普遍[1,4]，我们接下来研究了在哈勒市哈勒德国王医院糖尿病门诊注册的2型糖尿病女性患者的Hb1Ac水平和血型抗原分布。女性患者平均HbA1c水平为12.62mmol/L, T2DM患者平均年龄为45.9岁(表1)。

表1。T2DM女性患者的平均年龄、年龄范围和Hb1AC水平。

女性T2DM患者的平均年龄和HbA1C水平
性别的水平	平均年龄	年龄范围	糖化血红蛋白
女	45.9年	23 - 87	12.62 L更易

关于饮食在某些疾病中的作用有很多争论，例如，高脂肪和高果糖饮食与许多疾病有关，如肝脏和血管并发症和糖尿病的高风险，此外，饮食中的高胆固醇也与结肠直肠癌的高风险有关。同样，某些血型抗原的遗传也与引起某些疾病有关[9]。

在对照组非糖尿病女性和T2DM女性患者中ABO和Rh抗原联合分布的频率

接下来我们决定观察海尔地区对照成年女性人群中ABO血型和Rh血型抗原表达的分布频率，并将其与沙特阿拉伯海尔Khaled国王医院糖尿病门诊注册的2DM女性患者中ABO血型和Rh血型抗原的分布频率进行比较。在非糖尿病对照女性成人中，我们发现91.2%为Rh+， 8.8%为Rh-(图2a)。相比之下，95.8%的T2DM女性患者为Rh+，而只有4.21%为Rh-(图2b)。这些结果显示，Rh-血型女性T2DM患者(图2b)与非糖尿病对照组女性人群(图2a)相比降低了52.2%。这些结果显示Rh-女性T2DM女性患者的减少类似于我们最近报道的Rh阴性成年男性T2DM患者[4]的T2DM病例减少3.4倍。我们目前正在调查Rh-男性和女性T2DM患者与非糖尿病男性和女性对照受试者相比显著降低的原因。

图2。(a)非糖尿病对照组女性和(b) Hail地区2型糖尿病女性人群中ABO和Rh血型组合的分布。

在对照组非糖尿病女性和T2DM女性患者中ABO和Rh抗原联合分布的频率

接下来，我们将注意力集中在ABO和Rh抗原在对照组非糖尿病患者(图3a)和T2DM女性患者(图3b)中的分布。就像我们的男性对照人群中91.2%的ABO阳性非糖尿病女性中[4](图2)，O+是最常见的血型(41.7%)，AB+是最不常见的血型(4.9%)在女性非糖尿病社区成员中(图3a)。非糖尿病女性中20.8%为A+，对照组中23.7%为B+。就像男性一样，[4]B+是女性中第二常见的血型(图3a)。

接下来，我们观察了在糖尿病诊所注册的2型糖尿病女性患者中ABO和Rh抗原的分布。与对照组一样，O+是T2DM女性患者中最常见的血型。然而，O+ T2DM患者的比例(36.9%)略低于对照组(41.7%)。同样，与男性患者(Farshori et al 2016)一样，AB+是最不常见的血型(7.00%)，而B+在对照组(23.7%)和T2DM女性患者(27.1%)中是第二常见的血型(图3b)。进一步分析结果显示，在对照组(20.8%)和T2DM女性患者(24.8)中，A+是第三个最不常见的血型(图3a和3b)。

图3。Hail地区(a)非糖尿病对照组女性(n 283)和(b) T2DM女性(n=214)中ABO和Rh组的分布。

与对照组非糖尿病人群相比，T2DM女性患者ABO和Rh抗原分布的变化。

当我们比较2型糖尿病女性患者与对照组的ABO和Rh抗原分布变化时，我们发现与对照组相比，2型糖尿病患者中a +和B+血型的分布有中度增加(图4)。2型糖尿病患者中a +的分布有中度但不显著增加(24.76%)，与对照组(20.85%)相比。我们发现，与对照组(23.67%)相比，T2DM女性患者中B+抗原表达有相似的中度但无统计学意义的增加(27.1%)。尽管与成年男性人群[4]相似，AB+在对照组人群中(4.95%)和T2DM患者中(7%)是最不常见的血型，但与A+和B+血型人群相比，女性T2DM患者中AB+抗原的表达无显著增加(图4)。与对照组相比，2型糖尿病女性患者中B+和AB+抗原均有中度但无统计学意义的增加(图4)。此外，与男性2型糖尿病患者[4]一样，女性2型糖尿病患者中O+血型的表达与对照组相比有轻微但无统计学意义的降低(图4)。

图4。与对照组非糖尿病人群相比，T2DM女性患者ABO和Rh抗原分布的变化。

对照组和T2DM女性患者ABO、Rh分布的统计分析

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统计分析我们的数据使用Z-score计算器显示，非糖尿病女性对照组(20.85%)与T2DM女性患者(24.8%)A+血型分布频率无显著差异。Z值为-1.0352，而p-value为0.298p˂0。05.因此，2型糖尿病女性患者与对照组之间的A+抗原分布结果无显著差异。其次分析B+血型在对照组和T2DM女性患者中的分布情况。的Z得分为-0.872p值为0.3843。T2DM患者(27.1%)与对照组(23.67%)的结果无显著差异。与A+和B+血型数据一样，我们发现AB+血型在对照组(4.9%)和T2DM女性患者(7%)之间的分布没有显著差异。的Z值为-0.971p值为0.332。因此，根据我们的结果，AB+分布在p˂0.05。接下来我们观察了对照组(41.7%)和T2DM女性患者(36.9%)之间O+血型的分布情况。虽然我们的结果显示O+在2型糖尿病女性患者中的分布相对较低，但这些结果在2型糖尿病女性患者中并不显著p-依据小于0.05 (Z-得分1.078和p值0.280)。

最后，我们比较了对照组非糖尿病女性中Rh因子缺失的比例(8.8%)和合并T2DM的女性患者的比例(4.21%)。这些结果在对照组和2型糖尿病患者之间有统计学差异p——˂0 . 05。Z值为-2.023,p值为0.043。因此，在我们的研究中，与男性T2DM患者一样，女性T2DM患者中[4]整体Rh-的表达量(4.21% Rh-)低于非糖尿病对照组(8.8% Rh-)。

总之，我们的血型分布数据的统计分析显示，在女性T2DM患者中，a +、B+和AB+血型的表达有中度但无显著性增加，O+抗原的表达有中度但无显著性降低。然而，与男性2型糖尿病患者[4]一样，女性2型糖尿病患者中Rh抗原缺失(合并)的比例明显低于对照组女性人群。这种Rh抗原缺失的急剧减少的意义尚不清楚，目前正在调查中。

讨论

根据国际糖尿病联合会(IDF)的数据，全球有3.87亿人患有糖尿病，其中3700万人生活在中东和北非地区，此外，约有1.95亿女性患有糖尿病，预计到2030年这一数字将上升到3.133亿(中东和北非地区IDF)。IAD进一步补充说，糖尿病已成为第9^th女性死亡的主要原因[10]。据估计，美国每年死于糖尿病相关并发症的人数比死于艾滋病和乳腺癌的人数加起来还要多。一些最常见的与糖尿病相关的并发症包括心脏病和中风、不可逆的肾脏损伤、视网膜问题，在严重的情况下，还包括失明、神经损伤、脚循环不良，甚至由于无法控制的高血糖而截肢。

根据早期的研究，沙特男性糖尿病患病率为34.1%，女性为27.6%[12]。之前我们也报道过儿童和成人肥胖[1]和糖尿病在Hail地区沙特女性人群中的高患病率[5,6]。国际糖尿病联合会预测，在未来20年，中东和北非地区的女性糖尿病人口将出现最大的增长[10]。这一预测使我们再次关注沙特女性肥胖和糖尿病的增加及其可能的原因。

在目前的研究中，我们决定在沙特阿拉伯Hail地区的女性人群中观察血型抗原(ABO和Rhesus)的遗传与T2DM发展之间可能的关联或相关性。最近，我们发表了类似的研究，对冰雹地区的男性人口[4]。

我们从父母那里继承的血型抗原于1901年由卡尔·兰德斯坦纳首次发现。由于这一重要发现，他在1930年获得了当之无愧的诺贝尔生理学/医学奖。

早期研究表明，生活在不同国家[13]和或生活在同一国家[14]不同地区的人群在ABO血型和Rh血型抗原的分布频率上存在差异。例如，在我们[4]和其他人对沙特人口的早期研究中，[15]发现O+血型最普遍，占52%，A+在24%的人口中表达，而B+在只有17%的人口中表达，只有4%的沙特人口中发现AB+。土耳其人群中O+占29.8%，A+占37.8%，B+占14.2%，AB+[16]占7.2%。这些差异背后的主要原因还不清楚，但众所周知，在接受输血、手术和器官移植之前，人们应该了解自己的血型。

我们的随机社区调查数据的结果显示，与年轻的女性子女相比，成年女性母亲的糖尿病患病率很高(图1)。这很可能是因为受过良好教育的年轻人非常了解和了解与高肥胖和2型糖尿病相关的后果，为了避免肥胖或成为糖尿病，他们可能更加活跃。当我们观察T2DM成年女性患者中的ABO血型和Rh血型抗原分布(图3b)并将其与对照组进行比较(图3a)时，我们发现a +的分布有中度但在统计学上无显著性增加，与对照组相比，女性成年T2DM患者中B+和AB+血型抗原的分布情况(图4)。这一女性人群数据与男性T2DM患者中ABO和Rh血型分布数据略有不同。而在男性T2DM患者中，我们发现B+血型个体[4]在统计学上有显著增加，但在目前的女性T2DM患者研究中，我们没有看到B+抗原的分布有任何显著增加(图3a, 3b和4)。然而，与男性T2DM患者一样，我们看到女性T2DM患者中Rh-组合个体(4.21%)与组合对照组女性(8.8%)相比(图2a)，在统计学上有显著减少(图2b)。同样，当我们观察ABO血型中Rh+个体的联合表达时，我们发现2型糖尿病女性患者(95.8%)的Rh+抗原(a +， B+， AB+ O+)的联合分布显著增加，而对照组(91.2%)人群则显著增加。Z检验显示结果显著(p< 0.05)。女性T2DM患者中Rh+个体联合表达的增加和Rh缺失抗原显著的统计学意义的减少的意义尚不清楚，目前正在我们的研究中。

研究的局限性

目前的研究是在冰雹市进行的少量女性受试者。我们随机收集了490名对照受试者(283名女性，207名男性)的数据，并与共342名T2DM患者(其中214名女性患者，128名男性患者)进行了比较。对于每一位T2DM女性患者，我们只收集糖尿病诊所提供的糖化血红蛋白水平的首次读数。

结论

总之，我们的数据分析显示，在T2DM女性患者中，a +、B+和AB+血型的分布有中度但无统计学意义的增加，O+血型的分布有中度但无统计学意义的减少。我们的结果与之前发表的研究(Rao and Shetty2014)一致，在沙特人群(糖尿病或非糖尿病)中，O型血的表达明显高于其他血型，AB型血的表达明显低于其他血型。此外，与男性T2DM患者一样，我们发现Rh-女性T2DM合并患者(4.21%)与对照组女性合并患者(8.8%)相比，有统计学意义的显著降低。目前正在进行大量的研究，以进一步调查ABO和Rh抗原与T2DM发展之间可能的相关性。

确认

女性2型糖尿病患者的数据是由我的五年级医学学生从当地的糖尿病诊所收集的:Abdul Rahman, Ibrahim Hamad Al-Wakid, Maram Nasser博士，Ashjan Muhammad Almhanna博士和Mnieaam Alduejuieman。最后但并非最不重要的是，作者要感谢Ibad Farshori撰写了部分手稿，并就糖尿病对2型糖尿病患者口腔卫生的影响进行了有价值的讨论。

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