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摘要

胆囊癌是最具侵袭性的胃肠道癌症。它是印度北部癌症死亡的主要原因。胆囊癌的症状是非特异性的，患者在最后阶段才被诊断出来，因此，大多数患者在发病后6个月内死亡，因此平均5年生存率低至5%。癌症干细胞假说为理解肿瘤表现出的异常行为提供了一个重要的细胞机制。因此，肿瘤干细胞标志物可作为胆囊癌的新的治疗靶点以及诊断或预后标志物。在本文中，我们对胆囊癌进行了综述，旨在探讨肿瘤干细胞标记物在胆囊癌信号通路中的作用以及肿瘤干细胞标记物在胆囊癌中的重要作用。

关键字

胆囊癌，胆石，癌症干细胞标记物

简介

胆囊癌是胃肠道癌症的主要类型，是最常见的恶性肿瘤类型之一，是北印度癌症死亡的第三大原因(每10万人中有21.5人死亡)。[1,2]。在疾病的早期阶段没有特别的体征和症状;因此，该病是在晚期确诊的。预后差表示生存率低。它只有在传播之前被诊断出来才能治愈，并且可以通过手术切除。胆囊癌是一种恶性(癌症)细胞在胆囊组织中形成，随后扩散到身体的其他部位的疾病(转移细胞从它们开始的地方分离出来，通过淋巴系统和血液传播)。胆囊癌扩散到肝脏;它们实际上是胆囊癌细胞。它也可能通过腹腔或身体的远端扩散到周围的组织和器官。

科学家们发现了几种使人更容易患胆囊癌的危险因素。胆囊炎现在也经常见于北印度年轻得多的人群。慢性炎症和异型增生被认为可以解释胆结石和癌症的关系。此外，一些其他的因素也被批判性地提出，其中一个观点是癌症干细胞的存在和激活(图1)。

图1所示。负责癌症干细胞激活导致胆囊癌进展的危险因素。

干细胞和癌症干细胞的概念

干细胞在我们的身体中扮演着许多重要的角色，它们是长寿的，不常见的，具有自我更新能力的母细胞。自我更新是干细胞的定义特征之一，是一种细胞分裂，其中一个或两个产生的子细胞保持未分化，保留产生另一个干细胞的能力，该干细胞具有与亲本细胞相同的增殖能力，并有潜力成为任何类型的细胞，它们可以成为血液细胞，心脏细胞，骨骼细胞，皮肤细胞，肌肉细胞，大脑细胞等。当突变时，它们可能成为癌症干细胞(CSCs)。有两种类型的干细胞:多能干细胞(PS细胞)是存在于胚胎中的一种干细胞，帮助婴儿在子宫内生长。最近的研究使科学家能够从成人皮肤细胞中提取多功能细胞。这些被称为诱导多能干细胞或iPS细胞[6]。胎儿干细胞是从发育中的胎儿的组织中获得的，通常在流产后获得。这些干细胞不是永生的，但有高水平的分裂和多功能。人体内的每一个器官或组织都含有少量被称为成体干细胞的细胞;它们确保新细胞的持续供应，以取代被破坏的旧细胞。

肿瘤干细胞在肿瘤发生中的作用

器官由干细胞发育而来，就像肿瘤也由快速增殖的细胞组成，也代表了表型不同的异常细胞的不同集合[8]。这些异常细胞被认为起源于一个自我更新的群体，产生了歧视性的祖细胞。癌症干细胞研究假设，发育过程中干细胞生态位群的突变导致突变子细胞的繁殖，这些细胞非常接近肿瘤，它们的数量增加了癌变突变的机会。

今天，越来越多的证据证实癌症是由少量的癌症干细胞或肿瘤起始细胞(TIC)组成的，这些细胞被认为是导致癌症复发和转移的原因。据研究人员报道，CSCs存在于多种实体肿瘤中，如乳腺肿瘤[9]、脑[10]、前列腺[11]、结肠癌[12,13]、肺[14]和鼻窦鳞癌[15]，因此被认为是导致死亡的主要原因之一。

CSCs的概念来源于正常干细胞和CSCs之间存在的相似性。正常干细胞和CSCs使用的信号通路重叠，并基于允许自我更新的胚胎信号通路。癌症干细胞概念知识的进步及其令人鼓舞的结果为癌症治疗提供了新的方向，因为它们被认为是肿瘤起始、进展、治疗耐药性、复发和转移的原因。被广泛接受的CSC标记有CD44, CD24, CD133, CD166和EpCAM，还有一些[17]，其中大多数也在胆囊癌中被报道。

胆囊癌常见的重要肿瘤干细胞标志物

CD24

CD24是一种小细胞表面蛋白，在人类癌症[18]中作为一种新的预后因子出现，是恶性肿瘤的重要标志。它与胆囊癌预后不良有关。免疫组化检测其表达，并与肿瘤组织学分级和pT饱和度呈正相关，被报道为胆囊癌的重要预后标志物。此外，CD24抗原是CD24过表达胆囊癌患者单克隆抗体特异性治疗的一个有吸引力的靶点，因此检测CD24可能有助于临床医生选择可能受益于新型分子疗法[19]的患者。首歌et al。报道了NDRG2下调或CD24上调是GBC的一个重要特征。联合检测NDRG2/CD24共表达可能有助于预测GBC[20]的预后。

CD133

CD133(也称为突起-1或AC133)是一种跨膜五聚糖蛋白，最初被描述为人类造血干细胞[21]特异性的表面抗原。CD133已被广泛用作来自正常和癌症组织[22]的干细胞的鉴别标记。CD133的球集落形成能力和致瘤性⁺结果表明，该蛋白可作为GBC[23]细胞CSCs的表面标记物。陈et al。发现CD133在GBC组织中显著上调。敲低CD133可以抑制GBC细胞的迁移和侵袭。此外，CD133的敲低导致Akt通路失活。因此，下调CD133抑制胆囊癌细胞的迁移至少部分是通过降低Akt的磷酸化。这些发现可能为胆囊癌[24]迁移提供新的认识。纯化的CD133+胆囊癌细胞对常规化疗具有高度耐药性，为As提供了新的机制₂O_3.-诱导细胞凋亡和更好地理解胆囊癌[25]耐药。

CD44

CD44是一种广泛存在的多结构、多功能细胞表面粘附分子，参与细胞-细胞和细胞-基质相互作用。[26]是一种跨膜糖蛋白，参与细胞增殖、血管生成、侵袭和转移等多种功能。在临床上，CD44被证明是测量不同肿瘤干细胞密度的第一个癌症干细胞(CSC)标志物[27]。有几项研究评估了CD44在胆囊癌和其他癌症中的表达，使用免疫组化(IHC)， RT-PCR和南部杂交(SBH)[28]。Cd44v8-10的表达可能是胆囊癌[29]预后意义的生物学标志物。据报道，CD44单倍型在降低GBC[30]风险方面起着重要作用^．研究表明，胆囊癌患者中CD44变异过表达与组织学去分化有关，而与临床病理因素有关，包括预后[31]。

ALDH

醛脱氢酶(ALDHs)是一类酶，其活性在许多癌症中被用作干细胞样细胞的标记物[32,33]。aldh1的表达可能与胆囊腺癌[34]的发生、发展、临床生物学行为及预后密切相关。已有研究表明，ALDH1A3阳性表达与胆囊癌[35]的临床、病理行为和不良预后密切相关。

OCT-4

Oct-4基因是POU- (Pit-Oct-Unc-)结构域八聚体结合转录因子，是胚胎干细胞自我更新的关键调控因子^[36]据报道，Oct-4在人类肿瘤中表达，但在正常体细胞组织[37]中不表达。Oct-4与生存期降低相关，可能是反映胆囊癌[38]发生、进展、转移或浸润潜力及预后的重要生物学标志物。

CD147

CD147(即EMMPRIN)是一种免疫球蛋白的跨膜蛋白，可在多种肿瘤中表达。(39、40)。吴et al。提示癌组织中CD147和MMP-2染色强度与胆囊癌的组织学类型、远处转移和Nevin分期显著相关。这两种标志物结合癌分期的检测可提高研究人员预测胆囊癌[41]患者预后的能力。

CD34

CD34的表达被认为是胆囊临床特征鉴别诊断的有用指标/标记物，可以区分原发性胆囊癌和[42]胆石症。

袜

SOX (sry相关HMG-box (SOX)转录因子家族的成员)编码一种含有474个氨基酸的蛋白质，具有三个可区分的结构域。SOX4已被证实参与了许多人类恶性肿瘤[43]的发生。王等SOX4在PGC中的过表达首次与良好的临床病理特征显著相关，并且是患者更好的整体和无病生存的独立预后因素。因此，SOX4可能是预测PGC[44]恶性行为的辅助参数。亚达夫et al。OCT-4、SOX-2和NANOG变异均与治疗反应[45]相互作用。

由于转移，晚期GBC预后极差，识别转移相关的生物标志物对提高患者生存率至关重要。史et al。表明ABCG2可能有助于CD44+CD133+胆囊癌细胞的化疗耐药，并可能提供一个治疗靶点[46]。EGF和转化生长因子β 1 (TGF beta1)在肿瘤生物学中发挥重要作用。NT5E和Fc GBP是tgf -1诱导的上皮-间质转化(EMT)的关键调控因子，它们在胆囊腺癌中的表达是评价疾病进展、临床生物学行为和预后的独立标记物。马诺et al。发现EpCAM+ CD44+ CD13细胞是原代胆囊克隆自我更新最富集的细胞群，并发现体外培养的胆囊和IHBD细胞之间存在CD13、CD227、CD66、CD26和CD49b的差异表达，表明两个细胞群[48]之间存在明显的表型差异。免疫组化方法检测EphB1和Ephrin-B的表达与预后的相关性，可作为SC/ASC和胆囊腺癌[49]的独立预后良好因素和重要生物学标志物。使用组织微阵列技术验证了包括prosaposin和transgelin在内的新型生物标志物在胆囊癌中的上调和下调，这为胆囊癌提供了第一个大规模的蛋白质组学表征，这将为未来发现胆囊癌[50]的生物标志物提供资源。吴等．证实ADAM-17在胆囊癌患者中的过表达与组织学分级、pT分期和预后密切相关，可作为治疗[51]的新靶点。自分泌TNF-α在胆囊癌细胞中作为肿瘤启动子基因发挥作用，可能通过自分泌机制[52]促进增殖和侵袭。

Shu等(2015)证实了SPOCK1高表达与GBC患者预后不良之间存在显著相关性，并进一步研究了其癌基因功能在体外而且在活的有机体内并证明了SPOCK1作为一种潜在的致癌基因，进而促进GBC[53]的起始和进展。PEG10和TSG101在胆囊SC/ASC和腺癌样本中的表达升高，提示它们是进展、临床生物学行为和预后的重要标志，肿瘤中PEG10和TSG101高表达的患者更容易发生浸润和转移性复发^．[54]。DNA-PKcs和Ku70是肿瘤抑制因子，DNA-PKcs和Ku70表达的缺失是GBC[55]转移、侵袭和预后的重要生物学标志物。据报道，血浆、尿液、胆汁和组织中的异常核苷水平可作为诊断的生物标记物，这些核苷可能与胆囊癌[56]的生物标记物一样有用。肿瘤组织中β2M表达阳性或ATP5B表达缺失与胆囊癌[57]的转移、侵袭和不良预后密切相关。Beclin-1是自噬功能的关键调节因子，被认为是一种单倍不足的肿瘤抑制因子，在GBC中高度表达，可能是GBC[58]良好预后的独立预测标志。

胆囊癌分子生物学研究

分子生物学的进步使得人们对癌症的遗传基础有了更深的了解。胆囊癌特别是胆石的危险因素与几种基因改变有关。基因对干细胞的进展很重要，在癌症的遗传和临床结果中也起着至关重要的作用。分子标记Oct-4、Sox-2和nanog变体在胆囊癌的治疗中发挥作用。据报道，ALCAM基因多态性与胆囊癌[59]的易感性和生存率相关。Annexin A3在胆囊癌中的阳性表达率明显高于胆囊炎中的阳性表达率，是人胆囊癌发生发展的重要因素[60]。

与胆囊炎和黄色肉芽肿性胆囊炎病例相比，E-cadherin表达缺失在胆囊癌中较高，其表达可能是有用的预后标志物[61]。T-cahderin降低Akt3和磷酸化Akt分子的表达，导致下调，可能抑制GBC的进展[62]。

结论

在过去几年里，大量靶向CSCs的新方法受到了广泛关注。癌症干细胞假说的兴起为根除恶性肿瘤提供了一种新的途径。越来越多的证据表明，一个全面的策略可能会改善癌症治疗。

参考文献

1. 胆囊癌症。王晓燕，王晓燕，王晓燕，王晓燕，等。胆囊、肝外胆管和壶腹部肿瘤的临床研究。肿瘤病理学图集。AFIP:华盛顿:37 - 106。
2. Parkin DM, Whelan SL, Ferley J, Teppo L, Thomas DB，等．(2002)五大洲的癌症发病率。第八卷里昂:国际癌症研究机构酒吧没有。155.
3. 何雪梅，陈晓燕，陈晓燕(2009)干细胞自我更新机制研究。细胞发育生物学25日:377 - 406。(Crossref)
4. 钱罗斯，梅泽伊，马特森，范赞特(2001)成人骨髓干细胞的可塑性。JAI出版社:格林威治CT 2。
5. Slack JM(2000)上皮组织中的干细胞。科学287: 1431 - 1433。(Crossref)
6. 奥多科杰，考夫曼丁，汤姆逊贾(2001)人胚胎干细胞系的多系分化。干细胞19日:193 - 204。(Crossref)
7. 造血干细胞移植。125: 3-11。
8. Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL(2001)干细胞，癌症，和癌症干细胞。自然414: 105 - 111。(Crossref)
9. Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF，等．(2003)乳腺癌致瘤性细胞的前瞻性鉴定。美国国家科学研究院100: 3983 - 3988。(Crossref)
10. 辛格SK，霍金斯C，克拉克ID，斯夸尔JA，巴亚尼J，等．(2004)人脑肿瘤起始细胞的鉴定。自然432: 396 - 401。(Crossref)
11. Collins AT, Berry PA, Hyde C, Stower MJ，新泽西州梅特兰，等．(2005)前列腺癌致瘤性干细胞的前瞻性鉴定。癌症Res65: 10946 - 10951。(Crossref)
12. Ricci-Vitiani L, Lombardi DG, Pilozzi E, Biffoni M, Todaro M，等．(2007)人结肠癌起始细胞的鉴定和扩增。自然445: 111 - 115。(Crossref)
13. O'Brien CA, Pollett A, Gallinger S, Dick JE(2007)一种在免疫缺陷小鼠中能够启动肿瘤生长的人结肠癌细胞。自然445: 106 - 110。(Crossref)
14. Eramo A, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Biffoni M，等．(2008)肺癌致瘤性干细胞群的鉴定与扩增。细胞死亡是不同的15: 504 - 514。(Crossref)
15. Prince ME, Sivanandan R, Kaczorowski A, Wolf GT, Kaplan MJ，等．(2007)头颈部鳞状细胞癌中具有肿瘤干细胞特性的细胞亚群的鉴定。美国国家科学研究院104: 973 - 978。(Crossref)
2021年版权燕麦。所有权利reserv
16. 陈凯，黄艳红，陈建林(2013)理解和靶向癌症干细胞:治疗意义和挑战。学报杂志罪34: 732 - 740。(Crossref)
17. Jaggupilli A, Elkord E (2012) CD44和CD24作为癌症干细胞标志物的意义:一个持久的模糊。中国Dev Immunol2012: 708036。(Crossref)
18. Lim SC (2005) CD24与人癌:肿瘤生物学方面。生物医学Pharmacother59补充2:S351-354。(Crossref)
19. 刘波，张勇，廖明，邓智，龚磊，等．(2011) CD24在胆囊癌中的临床病理及预后意义。中华肿瘤防治杂志Res17: 45 - 50。(Crossref)
20. 宋斯普，张sb，刘锐，姚亮，郝玉强，等．(2012) NDRG2下调和CD24上调促进胆囊癌患者肿瘤加重和生存差。医学杂志29日:1879 - 1885。(Crossref)
21. Grosse-Gehling P, Fargeas CA, Dittfeld C, Garbe Y, Alison MR，等．(2013) CD133作为实体肿瘤中假定的癌症干细胞的生物标志物:局限性、问题和挑战。中草药229: 355 - 378。(Crossref)
22. Nosrati A, Naghshvar F, Khanari S(2014)原发性胃腺癌中肿瘤干细胞标记物CD44, CD133。分子细胞医学3: 279 - 286。(Crossref)
23. 石长杰，高军，王明，王旭，田锐，等．(2011) CD133(+)胆囊癌细胞具有自我更新能力和致瘤性。世界杂志17: 2965 - 2971。(Crossref)
24. 李超，王超，邢宇，甄杰，艾铮，等．(2016) CD133通过激活Akt磷酸化促进胆囊癌细胞迁移。Oncotarget7: 17751 - 17759。(Crossref)
25. 艾铮，潘浩，索涛，吕超，王燕，等．(2011)氧化砷靶向胆囊癌干细胞标记物CD133/ patin -1。癌症列托人310: 181 - 187。(Crossref)
26. 孙建华，罗强，刘丽丽，宋国宝(2016)肝癌干细胞标记物的进展及治疗意义。世界杂志22日:3547 - 3557。(Crossref)
27. Baumann M, Krause M (2010) CD44:一种具有放射治疗预测潜力的癌症干细胞相关生物标志物。中国癌症Res16: 5091 - 5093。(Crossref)
28. Kalekou H, milaras DJ(2004)胆囊癌组织中微血管密度、cd44(标准形态)、p53蛋白和c-erbb2的免疫组化研究。J杂志．19:812(Crossref)
29. 山口A，张明，谷田T，藤田T, Niimoto S，等．(2000)含变异外显子v8-10的CD44在胆囊癌中的表达。肿瘤防治杂志代表7: 541 - 544。(Crossref)
30. Sharma KL, Yadav A, Gupta A, Tulsayan S, Kumar V，等．(2014)北印度人群癌症干细胞基因CD44单倍型遗传变异与胆囊癌易感性的关系。肿瘤杂志35: 2583 - 2589。(Crossref)
31. Yanagisawa N, Mikami T, Mitomi H, Saegusa M (2001) CD44变异在胆囊癌中与肿瘤去分化相关的过表达。癌症9(2): 408 - 416。(Crossref)
32. Benson DM, Panzner K, Hamadani M(2010)新药物诱导与传统化疗对多发性骨髓瘤动员和自体干细胞移植结局的影响。Leuk淋巴瘤51(2): 243 - 251。(Crossref)
33. 马毅，Allan AL(2011)人醛脱氢酶在正常和癌症干细胞中的作用。干细胞牧师7: 292 - 306。(Crossref)
34. 刘直东，杨志林，蒋松(2010)武藏1和ALDH1作为胆囊腺癌发生、进展和预后不良相关生物标志物的鉴定。癌症Biomark8: 113 - 121。(Crossref)
35. 杨振林，杨亮，邹强，袁勇，李军，等．(2013) ALDH1A3阳性和GPX3阴性表达是胆囊癌预后不良的生物标志物。Dis标记35: 163 - 172。(Crossref)
36. 罗斯纳MH，维加诺MA，奥扎托K，蒂蒙斯PM，波伊里耶F，等．(1990)哺乳动物胚胎的早期干细胞和生殖细胞中的一个pu结构域转录因子。自然345: 686 - 692。(Crossref)
37. Monk M, Holding C(2001)人类胚胎基因在癌细胞中重新表达。致癌基因20: 8085 - 8091。(Crossref)
38. 杨亮，杨铮，黄健，邹强(2013)PSCA和Oct-4在胆囊良恶性病变中的表达:与胆囊腺癌的发生、预后的关系。生物医学Res Int648420: 9页。(Crossref)
39. Saxena DK, Oh-Oka T, Kadomatsu K，村松T, Toshimori K，等．(2002)小鼠精子表面跨膜糖蛋白basigin在附睾成熟过程中的行为及其在受精中的作用。繁殖123(3): 435 - 44。(Crossref)
40. 熊林，Edwards CK，周L3 (2014) CD147在人类疾病中的生物学功能及其临床应用:现有科学文献综述。国际分子科学15: 17411 - 17441。(Crossref)
41. 吴伟，王锐，刘宏，彭杰，黄东，等．(2009) CD147和MMP-2免疫组化预测胆囊癌预后。医学杂志26日:117 - 123。(Crossref)
42. Artico M, Bronzetti E, Alicino V, Ionta B, Bosco S，等．(2010)人胆囊癌:神经营养因子、MIB-1、CD34和CA15-3的作用。欧元J Histochem54: e10。(Crossref)
43. 辛纳尔D，科迪奇JJ，斯宾塞JR，奥波卡R，兰金S，等．(2007) Sox17和Sox4差异调节-连环蛋白/ t细胞因子活性和结肠癌细胞增殖。摩尔细胞生物27日:7802 - 7815。(Crossref)
44. 魏成国，赵华东，吕建国(2012)Sox4在原发性胆囊癌中的表达及其临床病理意义。成岩作用分册．741.(Crossref)
45. 亚达夫A，古普塔A，拉斯托吉N，阿格拉瓦尔S，库马尔A，等．(2016)癌症干细胞标记基因变异与胆囊癌易感性、预后和生存的关系。肿瘤杂志37: 1835 - 1844。(Crossref)
46. 石晨，田锐，王旭，蒋军(2010)CD44+CD133+群体在人胆囊癌中表现出癌干细胞样特征。癌症杂志其他10(11): 1182 - 1190。(Crossref)
47. 熊丽，温燕，苗霞，杨铮(2014)NT5E和FcGBP作为tgf -1诱导的上皮-间质转化(EMT)的关键调控因子与胆囊癌患者的肿瘤进展和生存相关。细胞组织Res355(2): 365 - 374。(Crossref)
48. Manohar R, Li Y, Fohrer H, Guzik L, Stolz DB，等．(2015)人胆囊候选干细胞的鉴定。干细胞Res14: 258 - 269。(Crossref)
49. 袁勇，杨志林，苗学勇，刘志荣，李德强，等．(2014) EphB1和Ephrin-B，胆囊鳞状细胞癌/腺鳞状癌和腺癌新的潜在生物标志物。亚洲太平洋癌症预防15: 1441 - 1446。(Crossref)
50. Sahasrabuddhe NA, Barbhuiya MA, Bhunia S, Subbannayya T, Gowda H，等．(2014)用定量蛋白质组学方法鉴定prosaposin和transgelin作为胆囊癌潜在的生物标志物。生物化学生物物理学研究18 446 (4): 863 - 9(Crossref)
51. 吴凯，廖敏，刘波，邓铮(2011)ADAM-17在胆囊癌组织中过表达与患者预后不良相关。医学杂志28日:475 - 480。(Crossref)
52. 朱刚，杜强，王旭，唐宁，佘芳，等．(2014) TNF- α通过自分泌机制促进胆囊癌细胞生长和侵袭。Int J Mol医学33: 1431 - 1440。(Crossref)
53. 舒玉杰，翁红，叶莹莹(2015)SPOCK1作为一种潜在的癌症预后标志物，通过激活PI3K/AKT通路促进胆囊癌细胞的增殖和转移。摩尔癌症14: 12。(Crossref)
54. 刘铮，杨铮，刘东，李东，邹强，等．(2014) TSG101和PEG10是鳞癌/腺鳞癌和胆囊腺癌的预后标志物。肿瘤防治杂志列托人7: 1128 - 1138。(Crossref)
55. 任峰，杨志林，谭鑫，刘东，邹强，等．(2014) DNA-PKcs和Ku70是胆囊恶性肿瘤患者预后不良的预测指标。应用免疫组化22日:741 - 747。(Crossref)
56. Letelier P, Riquelme I, Hernández AH, Guzmán N(2016)循环MicroRNAs作为胆道癌的生物标志物。国际分子科学17.(Crossref)
57. 孙军，杨志林，苗晓，邹强，李军，等．(2015) ATP5b和β2-微球蛋白是胆囊癌患者预后的预测指标。J摩尔Histol46: 57 - 65。(Crossref)
58. 朴济勇，金海生，赵浩，金nc，蔡克赫，等．(2014)胆囊癌中自噬相关Beclin-1表达的临床病理相关性。Hepat ogastroenterology61: 1494 - 1500。(Crossref)
59. 亚达夫A，古普塔A，拉斯托吉N，阿格拉瓦尔S，库马尔A，等．(2016)癌症干细胞标记基因变异与胆囊癌易感性、预后和生存的关系。肿瘤杂志37: 1835 - 1844。(Crossref)
60. 谭勇，孟HP，吴强，王福强，吴慧慧，等．(2010)胆囊癌的蛋白质组学研究，特别是膜联蛋白A3的表达及意义。中华冰力学杂之39: 382 - 386。(Crossref)
61. Priya TP, Kapoor VK, Krishnani N, Agrawal V, Agrawal S，等．(2010) e -钙粘蛋白基因在膀胱癌及其前体病变中的作用。菲尔绍拱456: 507 - 514。(Crossref)
62. Adachi Y, Takeuchi T, Nagayama T, Furihata M (2010) T-cadherin在胆囊癌细胞中调节肿瘤相关分子。癌症投资28:120-6。(Crossref)