马来西亚国际伊斯兰大学医学院基础医学系，马来西亚关丹
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马来西亚国际伊斯兰大学医学院基础医学系，马来西亚关丹
DOI: 10.15761 / JTS.1000150
蜂蜜在传统医学中显示出潜在的治疗特性。本研究探讨了土朗蜂蜜对大鼠颈总动脉永久结扎(2支血管闭塞- 2VO)慢性脑低灌流所致神经退行性变的认知增强作用。先前的研究表明，遭受2VO(2根血管闭塞)的大鼠经历了认知障碍、氧化应激和大脑海马体神经元损伤。采用Morris水迷宫(MWM)法研究了土朗蜂蜜对大鼠学习记忆的影响。将大鼠随机分为4组(n=10);假对照组，未处理的2VO (2VO)，蜂蜜处理的2VO (2VO+H)和蜂蜜处理组(H)。每组再次分为两个亚组(n=5):一个进行长期记忆评估，另一个进行短期记忆和再学习任务。治疗10周后，各组大鼠采用Morris水迷宫(MWM)进行认知评估。在MWM任务中，2VO+H大鼠的空间学习和记忆表现优于未处理2VO大鼠(p<0.05)。Sham组大鼠与H组大鼠比较差异无统计学意义(p>0.05)。这项研究表明，马来西亚土朗蜂蜜可能具有治疗慢性脑低灌注相关神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)的治疗潜力，这种疾病具有严重的认知障碍。
空间学习，记忆，蜂蜜，慢性脑灌注不足
包括阿尔茨海默病(AD)，尤其是痴呆症在内的神经退行性疾病与衰老和脑血流减少[1]有关。脑血流障碍(CBF)与老年人的认知障碍有关，也与几种类型的痴呆症的发生有关。痴呆和认知能力下降都与衰老有关。
AD是一种与年龄相关的神经退行性疾病，其特征是由于海马和皮质神经元[2]的丧失而导致记忆和认知能力以及其他神经行为表现的进行性损害。AD的标志性异常是异常β -淀粉样蛋白片段(斑块)的沉积和扭曲的tau蛋白链(缠结)[1,3,4]。虽然进行了大量的研究，但AD的病因仍不清楚。
蜂蜜具有许多有益的作用，包括抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抗炎、抗氧化、抗诱变、神经保护、抗肿瘤、伤口愈合和心脏保护作用[5-7]。这些活性主要来源于类黄酮等酚类化合物。这些抗氧化和清除自由基的作用在所有类型的蜂蜜中都可以看到。然而，这些影响在不同的蜂蜜中所占的比例是不同的，这取决于地理区域、不同的花源以及气候。在马来西亚，土朗蜂蜜通常被用作药品和食品。
大鼠颈总动脉永久双侧闭塞(2VO)已被验证为研究慢性脑低灌流对认知功能和神经退行性过程影响的实验模型[1,9]。Morris水迷宫已被广泛应用于研究实验鼠的空间学习和记忆，是行为神经科学中最常用的方法之一。
我们研究了土朗蜂蜜的认知增强潜力也就是说,在2VO大鼠模型中，蜂蜜处理大鼠的记忆和学习能力较对照组大鼠有所提高。
40只体重250-300克的雄性sd大鼠被用于研究。这些老鼠是从马来西亚的注册动物供应商处获得的。所有的动物实验都得到了马来西亚国际伊斯兰大学(IIUM)伦理委员会的批准。将所有大鼠置于笼中(每笼2只)，温度26±1℃，光/暗循环12h。所有的动物都按照国立卫生研究所实验动物护理和使用指南。允许使用标准的食物颗粒和自来水随意。
本研究中使用的土朗蜂蜜由马来西亚吉打州联邦农业市场管理局(FAMA)提供，蜂蜜的成分如下:总还原糖(64.3%)，包括果糖(34.3%)、葡萄糖(26.2%)、麦芽糖(3.8%);果糖/葡萄糖比(1.31)和水(22.0%)。
水迷宫由一个黑色的圆形水池(直径200厘米，高60厘米)组成，水池灌满30厘米深的水，覆盖一个黑色平台。一个直径约10厘米的黑色平台被淹没在水面以下2厘米处，并被放置在西南象限的中点。水的温度保持在26±1°C左右。在水迷宫池周围的房间墙壁上放置各种额外的迷宫线索，使大鼠能够了解平台的位置。在整个研究过程中，迷宫之外的线索完全相同。游泳池在地理上被划分为四个象限，并在边缘上等距离(N、S、W或E)上设计了四个点作为开始位置，分别称为北、东、南和西。游泳池上方的天花板上安装了一台摄像机，使用基于键盘的行为跟踪系统以单独的协议使用软件(ANY- maze, Stoelting, usa)记录会话。
永久性双侧颈总动脉闭塞(2VO)诱导大鼠慢性脑低灌注。大鼠麻醉氯胺酮90 mg/kg和甲苯嗪20 mg/kg(腹腔内)，在整个手术过程中允许大鼠自主呼吸。颈总动脉经颈腹侧切口暴露，与颈动脉鞘和迷走神经分离;注意避免迷走神经损伤。两条动脉用丝线双重结扎。假手术组除未结扎颈总动脉外，进行相同的手术。手术后，所有的动物都被送回笼子里，免费获得食物和水。
驯化1周后，动物随机分为4组，每组10只。也就是说,(A)假手术组;(B)未处理2VO组(2VO);(C)蜂蜜处理+ 2VO (2VO+H)组;(D)蜂蜜处理组(H)。蜂蜜处理组和蜂蜜加2VO组大鼠每天早上灌喂新鲜配制的蜂蜜，连续10周。每次给药前，以1.2 g/kg体重的剂量用蒸馏水新鲜稀释蜂蜜。该剂量是根据人体表面积归一化方法[11]计算的，相对于当地人类对蜂蜜的消费量。
本研究采用多种Morris水迷宫(MWM)行为任务。它包括注意力、任务规则概念、参考记忆、工作记忆和再学习任务，用于短期和长期记忆评估。它还包括提示版本期，以检测2VO手术后动物模型的感觉运动功能障碍和视觉障碍。不同研究组的MWM方案不同，但测试的基本原理是相同的。
MWM试验将A、B、C、D组动物再次分为2个亚组;记忆组(n=5)和学习组(n=5)。记忆组的动物接受长期记忆测试，而学习组的动物接受短期记忆和再学习测试。学习组在2VO前不接触MWM。相反，记忆组动物熟悉MWM。Morris水迷宫实验的目的是考察A组和D组大鼠2VO前后的认知功能，以及土朗蜂蜜对大鼠记忆和学习的影响。
图1所示。长期记忆组的实验研究
该协议由4个阶段组成也就是说,习惯化阶段，习得阶段，保留探针测试(探针试验)，Cued版本阶段。
图2。短期记忆和再学习组的实验研究
该方案由5个阶段组成也就是说,习惯化阶段，习得阶段，保留探针测试，再学习阶段和提示版本阶段。所有测试均在2VO手术后进行。老鼠被轻轻地放在水里，尾巴较低，用手托着它们。它们被放置在水迷宫的侧壁上，所以头部不会从四个开始位置中的一个沉入水中。注意不要先放下头，因为这会给动物带来压力，损害它们的学习能力。
习惯化阶段:所有的动物都经历了这个训练前阶段。在这个阶段，逃生平台(EP)在水面上方2厘米，位于水迷宫池的中心。大鼠被允许120秒到达EP。如果有大鼠在120s内未能找到EP，则轻轻引导大鼠到达EP。当大鼠到达EP时，允许它在上面停留30秒，以了解平台的位置，并定位于迷宫外的视觉线索。各组大鼠按不同起点(N、S、W、E)每天进行4次试验，连续2天，试验间隔时间为2分钟。所有试验结束后，用毛巾擦干老鼠，放回笼子。
收购阶段:在获取阶段的实验中，老鼠必须知道一个隐藏在圆形游泳池水面下的平台的位置。这些动物被训练去寻找隐藏的EP，它位于一个固定的位置(也就是说,西南地区)贯穿整个阶段。大鼠按照习惯化阶段的描述，每天进行4次试验，持续4天。
在开始第一次试验前，将每只大鼠置于EP上30秒，以确定隐藏EP的新位置。实验开始时，老鼠被随机选择了四个开始位置中的一个放进水里。计算机化的视频跟踪系统以单独的任意迷宫协议记录大鼠到达隐藏平台的逃跑潜伏期(秒)和进入EP区之前的游泳距离(米)。如果大鼠在120秒内未能找到平台，则终止训练，并给予最高120秒的分数。记录每个训练日的平均潜伏期(秒)和平均行进距离(米)。
保持记忆测试(探针试验):探针测试在采集阶段后1天进行。如前所述，它由一次试验组成，从池中移除EP。老鼠被从平台对面的象限释放到水中。老鼠被允许在池中游泳60分钟，然后用手将它们从水中取出。
大鼠在先前含有EP的SW区停留的时间被作为保留能力的指标。这一阶段记录的参数是穿越EP区的频率和每只大鼠在目标区(SW区)所花费的时间。
再学习阶段(工作记忆):本阶段的目的是评估2VO对动物工作记忆的影响;手术前使用蜂蜜治疗是否能保持学习能力。该试验还比较了A组和D组的蜂蜜处理大鼠是否比SHAM对照组表现更好。本研究阶段包括每天4次试验，连续3天，每天改变逃生平台的位置(SE、NE和NW区)。每次试验都与参考记忆阶段相似，试验间隔2分钟。在每次试验中测量寻找平台的等待时间，并计算连续三天进行的每日试验的平均等待时间。大鼠被允许每天定位新的平台位置。
提示版本阶段:为了评估动物的感觉、运动协调和动机功能，特别是在2VO组，本研究测试了大鼠逃到可见平台的能力。平台高出水面2厘米，在平台上放置一面10厘米高的红旗。在所有提示试验中，每只大鼠都在MWM池中心放置可见平台。这部分测试的目的是确保水迷宫测试初始阶段的结果不是由于非特异性的感觉运动或视觉障碍造成的。
数据使用社会科学统计软件包(SPSS 16.0版)进行分析，并以均数±S.E.M.形式表示，采用单因素方差分析(ANOVA)评估组间差异。如果结果具有统计学意义，则采用事后Tukey 's检验评估组间差异。在95%置信区间内，p<0.05为有统计学意义。
参考内存性能:空间记忆和学习评估是通过Morris水迷宫表现来证明的。永久性双侧颈总动脉闭塞所致慢性脑低灌流动物模型显示Morris水迷宫空间记忆和学习能力受损。图3A和图3B显示了2VO前后参考记忆测试阶段记忆组所有大鼠的逃跑潜伏期和寻找隐藏平台的游泳距离结果。
图3。A. 68上LTM的转义延迟时间th蜂蜜处理大鼠术后进行MWM试验，与假手术组和2VO组比较;B. 68号上LTM游泳距离th蜂蜜处理大鼠术后进行MWM试验，与假手术组和2VO组比较。单因素方差分析后Tukey检验的显著性为*p<0.01 (Shamvs。#p<0.01 (2VO+Hvs。2 vo)。
转义延迟时间:在2VO操作前，各组动物在第1、2、3天快速学会定位隐藏平台。在2VO前3天，各组定位隐藏平台的逃逸等待时间逐日减少。方差分析显示，3 d内各组逃生潜伏期和游泳距离均无显著差异(p>0.05)。结果表明，在3天的训练期内，所有大鼠的空间学习能力都得到了有效的提高。
在68th术后一天，所有大鼠都接受了测试，以找到评估它们长期记忆的隐藏平台。第68天MWM测试得到的空间学习记忆曲线显示，实验性脑低灌流10周后，未处理的2VO水迷宫大鼠参考记忆显著受损。这说明慢性脑灌注不足影响了大鼠水迷宫的表现。
采集试验中第68天逃逸潜伏期的方差分析显示组间差异显著(p<0.005)。Tukey 's事后检验显示，与Sham大鼠相比，2VO组大鼠逃逸潜伏期延长(p<0.01)。提示2VO患者存在明显的认知障碍。第68天Sham组与2VO+H组比较差异无统计学意义(p>0.05)。与未加2VO组相比，2VO+H组明显缩短了逃逸潜伏期(p<0.05)，表明蜂蜜对提高脑低灌流大鼠的空间学习能力有效。进一步分析，Sham与2VO+H比较差异无统计学意义(p=0.836)。第68天，蜂蜜处理组和Sham组的游泳时间也无显著差异(p=0.999)(图3A)。
游泳距离:对采集期第68天游泳距离进行方差分析，组间差异有统计学意义。2VO后第68天，Sham组与2VO组相比发现隐藏平台距离较短，空间记忆保留较好;p<0.01，事后检验，(图3B)。Tukey事后检验结果显示，蜂蜜处理后的2VO组游泳距离显著低于未处理的2VO组(p<0.01)。进一步分析，Sham和蜂蜜处理的2VO无显著差异;p = 0.656)。蜂蜜处理组与Sham组在第68天游泳到达隐藏平台的距离也不显著(p=0.999)(图3B)。
在SW区停留时间:第69天，各组大鼠进行保留探针试验。通过分析各组大鼠在目标区域停留的时间(也就是说,SW区)，隐藏平台之前就在那里。通过在没有平台的目标象限内测量游泳时间来评估记忆。
单因素方差分析显示各组间有显著性差异(p<0.01)。事后Tukey 's也显示Sham大鼠比未处理的2VO大鼠在SW区即靶区停留的时间更长(p<0.01)。保留性能事后测试也显示，2VO+H组在SW区停留时间明显长于未处理2VO组(p<0.05)。Sham组与2VO+H组比较差异无统计学意义(p=0.153)。Sham组和H组在SW区停留时间差异无统计学意义(p=0.999)。(图4)
图4。A.在69秒时在目标区域花费的时间th蜂蜜处理大鼠术后天保留探针测试与MWM测试，与假手术组和2VO组比较;B. ٪的EP交叉69th蜂蜜处理大鼠术后第一天的MWM保留探针试验与假手术组和2VO组比较。方差分析显示各组间差异均有统计学意义。Tukey 's检验的显著性:*p<0.01(假vs。2VO)和#p<0.05 (2VOvs。2 vo + H)。
EP穿越次数:在用于长期记忆评估的探针保留试验中，也记录了EP交叉的次数和在SW区的时间。假手术大鼠分别穿越EP 3次(60%)、4次(20%)和5次(20%)。H组大鼠穿越EP 5次(60%)、4次(20%)、1次(20%)。2VO大鼠完全不穿越EP为60%，2VO+H大鼠至少穿越2次EP为80%，1次EP为20%。(图4 b)
参考内存性能:在MWM短时记忆评估(STM)中，训练动物在SW区寻找逃生平台(EP) 4天，分析动物每天的逃生潜伏期和游到隐藏平台的距离。
转义延迟时间:所有动物在完成习惯化阶段后，每天进行4次训练，共4天，用于参考记忆阶段。MWM训练于2VO后第60天开始。Morris水迷宫实验的空间学习曲线显示，实验性脑低灌流使2VO大鼠的学习能力明显下降。此外，未经处理的2VO组在4天的训练期间没有显示出参考记忆任务的日常改善。
未处理的2VO大鼠在STM任务中的参考记忆表现明显低于假手术大鼠。单因素方差分析显示各组间差异在4天内均有显著影响。Tukey 's试验显示，与Sham组相比，2VO组脱逃潜伏期时间显著增加(第1天p<0.05，第2、3天p<0.01，第4天p<0.001)图5A。
图5。A.与假手术组和2VO组相比，蜂蜜处理大鼠MWM测试中STM到达EP的逃逸潜伏期;B.与假手术组和2VO组相比，蜂蜜处理大鼠在MWM测试中到达STM EP的游泳距离。
方差分析后Tukey检验的显著性为*p<0.05， **p<0.01， ***p<0.001(假vs。2 vo);#p<0.05， ##p<0.01 (2VOvs。2 vo + H)。
进一步分析，与未治疗的2VO组相比，2VO+H组逃逸潜伏期显著缩短(第3天p<0.05，第4天p<0.01)。虽然Sham和Sham之间无显著性差异vs。2 vo + H;Sham组与Honey组(p>0.05)。
游泳距离:采集试验游泳距离的方差分析也显示组间差异有显著影响。Tukey 's test显示Sham组游泳距离明显小于2VO组(第2天、第3天p<0.05，第4天p<0.01)， 2VO+H组游泳距离明显优于2VO组(第3天p<0.05，第4天p<0.01)。进一步分析，Sham与2VO+H在所有4天内均无显著差异(p>0.05)。在整个4天的试验中，蜂蜜处理组的性能没有显著优于Sham组(p>0.05)(图5B)。
在目标区(SW区)停留时间:第5天，保留探针试验也显示，未处理的2VO大鼠在靶区停留时间少于假手术大鼠(p<0.05)和2VO+H大鼠(p<0.05)。Sham和Honey处理组之间无显著差异(p=0.999): Sham vs. 2VO+H (p=0.386)(图6A)。
图6。A.与假手术组和2VO组相比，蜂蜜处理大鼠在STM MWM测试的目标区域所花费的时间;B. EP过境的٪ (即。在蜂蜜处理大鼠STM的MWM测试探针保留试验中，与假手术组和2VO组相比，以秒为单位。方差分析后Tukey检验的显著性为*p<0.05 (Shamvs。2VO)， #p<0.05 (2VOvs。2 vo + H)。
平均EP穿越次数:在探针保留任务中测量EP交叉频率，Sham组、H组和2VO+H组大鼠均发生EP交叉。假大鼠穿越EP 6次(20%)，5次(20%)，2次(60%)。H组大鼠分别穿越EP 4次(60%)和3次(40%)。未处理的2VO大鼠完全未发生EP的占60%。2VO+H大鼠穿越EP 2次(60%)、3次(20%)和1次(20%)(图6B)。
结果表明，蜂蜜治疗对慢性脑低灌注大鼠的运动有显著影响。说明A、B、C、D组大鼠在参考记忆测试中全部到达隐藏平台并非偶然。他们从额外的迷宫线索中学习寻找隐藏的平台。不出所料，2VO大鼠在MWM上的表现最差，因为它们由于2VO手术引起的脑低灌注而出现记忆和学习障碍。
在这一阶段，所有动物分别在NW、NE和SE改变逃生平台，每天进行4次试验，连续3天(第67、68和69天)。单因素方差分析显示，3天内各组间脱逃潜伏期均有显著差异。
Tukey's试验显示，与Sham组相比，未处理2VO组游泳时间显著增加(第1天p<0.01，第2天和第3天p<0.05)。Tukey's试验显示，与未处理2VO相比，2VO+H组(第67天和第69天p<0.05)明显缩短了游泳潜伏期。此外，Sham和2VO+H在3天内无显著差异(p>0.05)。Tukey's试验也显示Sham组和蜂蜜处理组之间无显著差异(p>0.05)(图7A)。
图7。A.蜂蜜处理大鼠MWM测试STM(再学习阶段)工作记忆表现与假组和2VO组比较;B.与假组和2VO组相比，蜂蜜处理大鼠MWM测试中提示版本阶段的表现。经单因素方差分析，Tukey 's检验的显著性为*p<0.01， **p<0.05 (SHAMvs。2VO) #p<0.05 (2VOvs。2 vo + H)。
四组大鼠:n=10只(Sham, 2VO, 2VO+H, H)在保留探针任务后1天进行测试。四组间无显著差异。
各组大鼠在完成参考记忆阶段、探针试验、工作记忆试验和再学习阶段(仅为学习组)后进行提示版本阶段，以排除手术和慢性脑低灌注引起的运动功能障碍的影响。所有大鼠到达位于池中央的可见逃生平台，没有明显的逃生延迟时间(p=0.98)(图7B)。
这意味着在MWM中接受2VO的动物也就是说,B组和C组无运动障碍和视觉障碍。
蜂蜜既是食物，也是治疗各种疾病的天然药物。研究人员正在寻找蜂蜜药用价值的更多证据。蜂蜜具有许多有益的特性，如神经保护，抗氧化，抗炎，抗菌，伤口愈合，抗癌等[5,6,13,14]。根据目前的文献检索，关于蜂蜜对慢性脑低灌流性神经退行性变动物模型的学习记忆作用的研究很少。
本研究的目的是评价马来西亚土朗蜂蜜在慢性脑低灌注2VO模型大鼠中蜂蜜处理大鼠与Sham大鼠的认知增强潜力。在目前的研究中，蜂蜜处理组(给予蜂蜜10周)和假对照组在执行MWM任务方面没有差异。尽管如此，一项研究发现，对大鼠长期服用蜂蜜(连续52周)可以改善Y迷宫任务[15]的空间记忆。因此，目前的研究可能需要更长的蜂蜜处理时间来证实蜂蜜可以增强记忆的事实。
以往有关神经退行性变的研究大多是短期记忆评估[16-18]。这项研究通过分析逃生潜伏期时间、到达逃生平台的距离以及在MWM任务中在目标区域花费的时间，展示了短期记忆、长期记忆和再学习评估。
大鼠颈总动脉永久双侧闭塞(2VO)诱导的慢性脑低灌流已被报道为神经退行性疾病特别是阿尔茨海默病(AD)的有效模型[1,19]。2VO诱导的慢性脑低灌注增强了大脑中活性氧的形成[20]。慢性脑灌注不足引起的氧化应激是AD发病机制的假说之一。据报道，氧化应激与神经元细胞死亡有关，而神经元细胞死亡与阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关。
有研究证明氧化损伤与记忆和学习障碍有关。2VO大鼠模型产生空间记忆和学习受损以及海马区神经元凋亡损伤[1,12,21-22]。因此，我们在10岁时评估了sd大鼠的认知能力th在本研究中进行2VO的一周。
本研究证实慢性脑低灌注可引起神经元细胞死亡[23]和认知障碍。大脑海马体对缺血非常敏感，在记忆和学习中起着重要作用。与以往研究相似[16,18,24-25]。在这项研究中，2VO大鼠在MWM任务中表现出空间记忆和学习障碍。在MWM的空间记忆和海马体依赖任务中，2VO组动物的逃跑潜伏期最长，逃跑距离最远，在目标区域停留时间最短。2VO大鼠可能由于慢性脑灌注不足引起的氧化应激而出现认知障碍。氧化应激在神经元损伤和抗氧化能力降低的发病机制中被广泛认为是一个重要特征[16,18,20,26]。Azman,et al。[26]报道称，tualang蜂蜜可以防止噪音应激引起的记忆力下降和/或衰老。
我们的结果表明，与未处理的2VO大鼠相比，补充10周的马来西亚Tualang蜂蜜有效地改善了蜂蜜处理的2VO大鼠的MWM性能。与MWM试验结果相对应的是，与假手术对照组相比，2VO诱导的慢性脑低灌流在未处理的2VO大鼠海马CA1区表现出明显的神经元损伤。然而，蜂蜜处理的2VO大鼠神经元细胞损失较少也就是说,与未处理的2VO大鼠相比，活性神经元显著增加[23]。海马体CA1区神经元缺失与空间记忆和学习功能受损有显著相关性。因此，本研究表明，补充土朗蜂蜜可显著改善慢性脑低灌注引起的认知行为和神经元损失。
因此，每日服用马来西亚土朗蜂蜜可减轻慢性脑灌注不足引起的认知障碍。这可能是由于蜂蜜具有强大的抗氧化自由基清除和抗炎特性。这些特性可能在改善认知行为方面发挥重要作用。蜂蜜[5]的抗氧化和抗炎特性可能是减少氧化应激引起的神经退行性变和认知障碍的损害作用的根本原因。这些发现需要进一步研究蜂蜜对氧化应激途径的作用机制，并确定大鼠大脑中氧化应激标志物的水平来支持这一假设。
Chepuliset al。[15]有报道称，食用抗氧化剂可以减轻动物的氧化损伤，提高动物的认知能力。此外，蜂蜜还能提高身体的抗氧化剂，如血液中维生素C浓度提高47%，β-胡萝卜素提高3%，尿酸提高12%，谷胱甘肽还原酶提高7%[5]。
蜂蜜的有益作用也被归因于可能的多酚含量和一些其他成分。也有人指出，由于这些成分，蜂蜜可能具有抗氧化和神经保护作用[5,27]。此外，蜂蜜的抗炎作用可能是由于它控制了从发炎组织释放的自由基的形成。此外，蜂蜜减少炎症可能是由于其直接的抗炎作用，这在动物研究中得到了支持。
神经退行性疾病的药物治疗主要局限于不改变基础疾病病程的对症治疗。目前治疗阿尔茨海默病的有效方法非常有限，目前还没有治愈阿尔茨海默病的确切方法。
有许多替代药物声称对阿尔茨海默病有益。据报道，一些对阿尔茨海默病有效的著名草药是银杏叶，hyperzine A，辅酶Q10和磷脂酰丝氨酸。这些产品已被证明对治疗阿尔茨海默症有积极作用。
一项研究表明，在与氧化应激[27]相关的慢性疾病的管理中，调查蜂蜜对人类的影响将是有价值的。
需要进一步的研究来确定氧化标志物和炎症标志物的水平，以支持蜂蜜作为抗氧化和抗炎剂在AD动物模型中减轻认知障碍的假设，以改善AD的治疗。进一步的研究可能还需要探索蜂蜜成分如何衰减慢性脑灌注低氧化应激产生的ROS的确切机制。
作者要感谢IIUM研究管理中心赞助和支持这项研究(资助# EDW B 11-137-0615)。
研究文章
收稿日期:2016年06月07日
录用日期:2016年6月24日
发布日期:2016年6月27日
©2016 Saxena AK。这是一篇开放获取的文章，根据创作共用署名许可的条款发布，允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制，前提是要注明原作者和来源。
Saxena AK, Phyu HP, Al-Ani IM, Oothuman P(2016)在脑低灌注诱导的神经退行性疾病中，Tualang蜂蜜治疗改善了空间学习和记忆表现。翻译科学2:doi: 10.15761/JTS.1000150
图1所示。长期记忆组的实验研究
图2。短期记忆和再学习组的实验研究
图3。A. 68上LTM的转义延迟时间th蜂蜜处理大鼠术后进行MWM试验，与假手术组和2VO组比较;B. 68号上LTM游泳距离th蜂蜜处理大鼠术后进行MWM试验，与假手术组和2VO组比较。单因素方差分析后Tukey检验的显著性为*p<0.01 (Shamvs。#p<0.01 (2VO+Hvs。2 vo)。
图4。A.在69秒时在目标区域花费的时间th蜂蜜处理大鼠术后天保留探针测试与MWM测试，与假手术组和2VO组比较;B. ٪的EP交叉69th蜂蜜处理大鼠术后第一天的MWM保留探针试验与假手术组和2VO组比较。方差分析显示各组间差异均有统计学意义。Tukey 's检验的显著性:*p<0.01(假vs。2VO)和#p<0.05 (2VOvs。2 vo + H)。
图5。A.与假手术组和2VO组相比，蜂蜜处理大鼠MWM测试中STM到达EP的逃逸潜伏期;B.与假手术组和2VO组相比，蜂蜜处理大鼠在MWM测试中到达STM EP的游泳距离。
方差分析后Tukey检验的显著性为*p<0.05， **p<0.01， ***p<0.001(假vs。2 vo);#p<0.05， ##p<0.01 (2VOvs。2 vo + H)。
图6。A.与假手术组和2VO组相比，蜂蜜处理大鼠在STM MWM测试的目标区域所花费的时间;B. EP过境的٪ (即。在蜂蜜处理大鼠STM的MWM测试探针保留试验中，与假手术组和2VO组相比，以秒为单位。方差分析后Tukey检验的显著性为*p<0.05 (Shamvs。2VO)， #p<0.05 (2VOvs。2 vo + H)。
图7。A.蜂蜜处理大鼠MWM测试STM(再学习阶段)工作记忆表现与假组和2VO组比较;B.与假组和2VO组相比，蜂蜜处理大鼠MWM测试中提示版本阶段的表现。经单因素方差分析，Tukey 's检验的显著性为*p<0.01， **p<0.05 (SHAMvs。2VO) #p<0.05 (2VOvs。2 vo + H)。
