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摘要

背景:在由于各种原因(如血栓风险增加，雌激素-黄体酮使用相关的副作用)而无法接受联合雌激素-黄体酮治疗的女性中，寻找一种可以阻断DHEAS的疗法。
摘要目的:我们的初步研究的目的是确定肌醇在多囊卵巢综合征患者痤疮治疗中的作用。

方法:这是一项自发的前瞻性观察性试点研究，在意大利的两个专门从事皮肤病治疗的中心进行

根据随机分组表，患者被分为两组:

A组

50名被开出处方的患者:

•2克肌醇，每天2次，口服，连续6个月。

B组

50名被开出处方的患者:

200微克安慰剂，每日2次，口服，连续6个月。

随机分配来自独立于试验地点的电话中心办公室

结果:在A组，DHEAS血液水平降低。在B组，DHEAS的血液水平几乎没有变化

限制:需要进一步的随机设计研究来确认或摒弃这些初步发现。

结论:总之，这些观察结果表明，肌醇可以作为一种辅助疗法，用于治疗中度痤疮的女性患者，特别是对于那些由于各种原因(如血栓风险增加，雌激素-黄体酮使用相关的副作用)而无法接受联合雌激素-黄体酮治疗的女性患者。

关键字

痤疮，肌醇，高雄激素血症，多囊症

总结

痤疮，曾经被认为仅仅是一个审美问题，现在被认为是一种疾病，可以引起心理和情感领域的主要干扰。

目前，痤疮的治疗集中在一个或多个致病因素:激素刺激和皮脂腺分泌过多，角化障碍，痤疮丙酸杆菌定植和炎症[1]。作者的目的是评估肌醇在中度痤疮和多囊症患者中的应用

简介

痤疮是一种非常常见的疾病，大约80-90%的青少年都有痤疮。它主要发生在面部、胸部和背部，这些部位是皮脂腺[2]发病率最高的部位。

在过去的几十年里，许多局部和全身治疗痤疮的化合物已经进入市场[2]。痤疮治疗的目的是纠正一个或多个致病因素的基础上的疾病:激素刺激和皮脂腺分泌过多，角化障碍，定植丙酸菌属曼秀雷敦和炎症[2]。然而，最近有人指出，需要对不同治疗方法的有效性和安全性进行新的研究。

多囊卵巢综合征(PCOS)是痤疮最常见的内分泌原因之一，通常以排卵紊乱为特征，如少经或闭经[3]。据估计，30-40%的多囊症妇女存在糖耐量下降;胰岛素信号通路的缺陷与胰岛素抵抗的发病机制有关。因此，降低胰岛素的药物可能是多囊症和痤疮妇女的一种有前途的方法。尤其值得一提的是，肌醇治疗中重度痤疮的疗效已被初步研究[3,4]，但对该疗法的疗效和安全性进行综合评价似乎还需要进一步的证据。

我们的初步研究的目的是确定肌醇在多囊卵巢综合征患者痤疮治疗中的作用。

患者和方法

研究环境与设计

这是一项自发的前瞻性观察性试点研究，在意大利四个专门从事皮肤病治疗的中心进行。该研究于2012年6月至2013年12月进行。

病人

患有痤疮和多囊症的女性患者，naïve用于痤疮治疗，符合本研究的条件。多囊卵巢综合征的诊断是基于临床图片，激素和超声分析，并由妇科医生确认。更具体地说，根据鹿特丹标准[5]，当患者出现以下至少两种改变时，可诊断多囊症:(i)少排卵和/或无排卵;(ii)雄激素活性过高;(iii)多囊卵巢[6]。如果患者同时出现内分泌和代谢紊乱，如甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、糖尿病、雄激素分泌肿瘤、肾上腺增生和库欣综合征，则被排除在外。所有患者均行静脉穿刺以测定血清脱氢表雄酮(DHEAS)浓度。不允许同时使用治疗痤疮的药物。

研究过程

根据随机分组表，患者被分为两组:

A组

50名被开出处方的患者:

•2克肌醇，每天2次，口服，连续6个月。

B组

50名被开出处方的患者:

200微克安慰剂，每日2次，口服，连续6个月。

随机分配来自独立于试验地点的电话中心办公室

停止治疗后，随访3个月。

根据临床判断进行治疗选择。所有患者在治疗开始3个月后再次进行对照访问。计划在治疗结束后3个月(即距离基线6个月)进行进一步随访。

在基线和3个月治疗后，评估了以下变量:全球痤疮严重程度量表(GEA);卡迪夫痤疮残疾指数(CADI);血清DHEAS浓度。还进行了安全考虑。

结果

如前所述，在研究期间，患者被随机分为两组。
两组在平均年龄和BMI方面无显著差异。

从临床角度看，a组患者皮肤有明显改善(图1和图2)。

图1所示。

图2。患者在(a)和(B)安慰剂治疗前后的临床皮肤。

特别是丘疹脓疱病变减少，炎症消除。

B组2例患者有轻微临床改善，40例患者无改善。

A组DHEAS血中水平降低(表1)。

在B组，DHEAS的血中水平几乎没有变化(表1)。

采用GEA (Global Evaluation of acne)临床量表评估痤疮病变的严重程度。采用CADI (Cardiff acne Disability Index)量表评估痤疮对痤疮患者生活质量的影响。无不良事件记录。

所有数据均采用描述性统计分析。由于本研究为纯描述性研究，未进行基线与治疗结束或组间的统计比较。

讨论

目前的痤疮治疗指南已经指出了为痤疮患者量身定制治疗的重要性[5,7]。因此，正确的诊断方法和适当的治疗方法的选择似乎是为了实现两个主要目标:临床图像的分辨率和预防可能导致重大审美和心理后果的永久性疤痕。

肌醇可以起到实现这些目标的作用。

促成痤疮形成的因素包括雄激素和双氢睾酮(DHT):这是睾酮的衍生物，在青春期开始产生，能够发展和激活皮脂腺。二氢睾酮是主要因素，但许多其他因素有助于疾病的发病机制。

漏斗角化过度导致皮脂腺排泄管的进行性阻塞，导致皮脂堆积。排泄管的阻塞导致几毫米(小粉刺)或更大(大粉刺)的黑头形成，可在皮肤表面发现，没有炎症迹象。参与皮脂腺调节的激素包括脱氢表雄酮(DHEA)、雄烯二酮、睾酮和双氢睾酮(DHT)。在女性中，肾上腺是雄激素的主要来源，尽管卵巢能够产生睾酮、雄烯二酮和脱氢表雄酮。睾酮经历两个外周(或腺外)代谢途径:一个是芳香化酶作用下雌激素的外周芳构化，主要发生在肌肉和脂肪组织中;二是靶器官(包括皮肤)中的5α-还原酶将睾酮转化为双氢睾酮[8-11]。

角质形成细胞和脂肪细胞中的雄激素代谢始于DHEA转化为雄甾二酮，然后是睾酮，通过两种细胞质酶的作用:3β-羟基类固醇脱氢酶和17β-羟基类固醇脱氢酶[10]。

在5α-还原酶作用下由睾酮合成的双氢睾酮是皮脂腺分泌的雄激素刺激代谢的最终和最重要的产物。

一项关于肌醇对痤疮和多囊卵巢综合征(PCOS)患者的治疗效果的研究已经发表在文献[13]上。目前的工作是少数几个关注肌醇(维生素B复合物的一部分)及其对中、重度痤疮和多囊症患者的影响的试验之一。

本研究尤其评估了肌醇对微囊性卵巢痤疮患者皮肤的影响，以及治疗前后血清睾酮水平的影响[3,4,14-16]。肌醇在控制脂肪和糖的代谢活性方面也有特定的作用[14,17,28]。在这种情况下，这种分子可能有助于预防和纠正与痤疮相关的代谢改变的病理生理机制。
本研究表明，在女性中度痤疮患者中，肌醇治疗可通过降低高雄激素血症来改善皮肤的临床状况。

这些结果与其他研究结果一致，表明肌醇在降低血清睾酮浓度方面具有积极作用[3,14,16,18-28，]。

总之，这些观察结果表明，肌醇在女性痤疮患者的治疗中可能是一种有用的辅助疗法，特别是对那些由于各种原因(如血栓风险增加和雌激素-黄体酮使用相关的副作用)而无法接受雌激素-黄体酮联合治疗的女性患者。

需要进一步的随机设计研究来确认或摒弃这些初步发现。

确认

我们感谢参与这项研究的患者和Michela Renna (M.A.)的语言建议和帮助。