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简介

神经内分泌肿瘤由一系列起源于神经内分泌细胞系统的恶性肿瘤组成。这组肿瘤可分为高分化(即类癌)和低分化神经内分泌肿瘤(即小细胞和大细胞)[1]。女性生殖道的神经内分泌癌并不常见。更具体地说，卵巢大细胞神经内分泌癌(LCNEC)是一种非常罕见的诊断。这些恶性肿瘤的临床病程具有侵袭性，生存期较短，即使在早期诊断时也是如此。卵巢的大部分LCNECs与卵巢表面上皮性肿瘤有关。我们在文献中发现了37个记录在案的病例。已有8例原发性卵巢LCNEC病例的描述，但无任何卵巢上皮成分[1,2]。在这篇报道中，我们报告了一例没有上皮成分的卵巢原发性LCNEC，存活时间相对较长。此外，我们总结了目前关于这种罕见肿瘤的治疗的文献。

材料和方法

在这篇原创和更新的综述中，我们在PubMed、Ovid和Cochrane图书馆中进行了“大细胞神经内分泌肿瘤”和“卵巢”的关键词搜索。该案例报告被机构审查委员会豁免批准。

病例报告

一名62岁女性，两周以来表现为恶心、呕吐、腹泻和不适。体检时触诊盆腔肿块。实验室评估显示白细胞计数(24.28 K/uL)和CA-125(176.8单位/mL)升高。CT扫描显示一个12厘米的复杂骨盆肿块。怀疑盆腔脓肿合并肿瘤。她的白细胞增多用抗生素解决了，但肿块仍然存在。她接受了剖腹探查手术。她被注意到有一个肿块附着在直肠乙状结肠和左附件。术中病理检查符合低分化癌。行子宫切除术，双侧输卵管卵巢切除术，包括盆腔肿块切除，淋巴结切除术和网膜切除术。 The patient recovered appropriately postoperatively.

手术标本大体病理检查显示左侧卵巢长7厘米，浆膜表面光滑，呈粉红色。最后的组织病理学检查与大细胞神经内分泌癌一致(图1和2)。转移到子宫浆膜、结肠浆膜和右输卵管，因此她的疾病程度与FIGO IIB期一致。

图1所示。苏木精和伊红40倍。大细胞神经内分泌癌肿瘤细胞胞浆量适中，有丝分裂活性增加，部分细胞中央核仁突出。肿瘤细胞大多呈巢状生长，部分巢状细胞有中央坏死(未见图)。

图2。包含IHC 40 x。肿瘤细胞免疫组化CD56阳性，支持其神经内分泌性质。

患者随后接受顺铂和依托泊苷静脉联合治疗6个周期。治疗结束后的PET CT显示无疾病迹象。随后，在初次手术后约9个月，在PET CT上发现可疑的高代谢盆腔淋巴结。她接受了机器人辅助的腹腔镜下淋巴结切除术。在切除组织的组织学检查中没有复发的证据。

然而，大约10个月后，她被发现盆腔肿块疑似复发。肿块大小为9x7cm，包围并变窄乙状结肠，并与髂总血管和髂外血管密切接触。卡铂和依托泊苷联合化疗，希望提高肿瘤的可切除性。治疗后，肿块缩小至7 x 5 cm。病人随后接受了根治术全体肿瘤切除，包括阴道切除术、左结肠切除术、左肾切除术、右输尿管远端切除术及再植，主动脉旁淋巴结切除。手术结束时，未见明显残留病变。术后她恢复得很好。病理检查再次证实为复发性大细胞神经内分泌肿瘤。她接受了卡铂加依托泊苷的额外循环治疗。治疗后随访CT显示无复发或转移性疾病的证据。

讨论

卵巢大细胞神经内分泌癌极为罕见，历史上生存率极低[2-5]。卵巢LCNEC的确切组织发生机制尚不清楚。人们提出了许多理论。由于神经内分泌细胞存在于女性生殖道的正常上皮中，这些细胞可能是卵巢神经内分泌肿瘤的起源。原始内胚层细胞有分化为内分泌细胞和其他类型细胞的能力。此外，卵巢神经内分泌肿瘤可能来源于非神经内分泌细胞，激活的基因促进神经内分泌分化[5,7]。

其次，LCNEC没有标准的治疗方法。先前的研究报道了以铂为基础的化疗方案联合紫杉醇、依托泊苷和博莱霉素等药物。一些报告提出，在含有上皮成分的混合LCENC中，最佳的一线治疗应该针对上皮成分[8]。对于纯LCNEC，铂类药物已与乙泊苷或紫杉醇联合使用(表1)。尽管大多数报道的患者使用紫杉醇和卡铂治疗，但他们表现出从手术后3-4个月内死亡到长达10个月无疾病的广泛反应[2,4,9-11]。2例接受依托泊苷和铂治疗的患者在9个月和1年后均无疾病迹象[12,13]。相对较长的无病间隔时间支持铂和依托泊苷联合治疗纯LCNEC。

参考	年龄	提出投诉	阶段	手术治疗	辅助治疗	ca - 125	临床课程/随访
[２]	50	盆腔质量	4	TAH, BSO，部分网膜切除术，阑尾切除术(无LND)	紫杉醇+卡铂(3个周期后疾病进展)	685.8	术后3个月死亡
[12]	40	腹胀、发热、瘙痒	IIIc	BSO，主动脉旁淋巴结清扫，全网膜切除术，乙状结肠沉积物切除	依匹赛德+顺铂- 5个循环	280.8	没有疾病迹象- 6个月
[9]	66	盆腔质量	4	子宫切除术，BSO，网膜切除术，腹膜活检	新辅助紫杉醇+卡铂- 4个周期;诊断脑转移瘤后17个月行全脑放射治疗	6595	诊断后64个月无疾病证据
[3]	76	腹部疼痛	IIb	TAH, BSO，骨盆和主动脉旁LND，静脉切除术和阑尾切除术。	没有一个	在正常范围内	不久后死亡(在开始顺铂化疗之前)
[4]	46	腹胀	IIIc	发、BSO网膜切除术	紫杉醇+卡铂- 2个循环	914	术后4个月死亡
[10]	73	构音障碍	4	TAH, BSO，左肾切除术，网膜切除术，系膜转移切除术(CNS复发2mos /p化疗)	紫杉醇+卡铂	94	诊断后1年无疾病证据
[13]	64	腹部不适、恶心	Ia	发、BSO网膜切除术	博莱霉素、顺铂、依托吡赛苷-博莱霉素可阻断2/2牙龈纤维化	380	治疗后9个月无复发迹象
[11]	27	盆腔质量	Ia	剖腹探查，左卵巢肿块切除，右卵巢活检，大网膜切除术，腹主动脉旁LND，阑尾切除术，盆腔侧壁活检	紫杉醇+碳铂- 6个循环	没有一个	治疗后10个月无疾病迹象

表1。单纯LCNEC患者的临床病理、治疗方式和随访

在此，我们报告了一例患有IIB期LCNEC卵巢肿瘤的妇女，接受手术切除和铂剂与依托泊苷联合化疗，并获得了较长的生存期。该病例支持继发性手术细胞减少的潜在作用，应考虑适当选择的患者。Ki等报道了另外唯一一例继发性细胞减少;这是一名58岁的女性，在最初被诊断为IA期疾病并接受顺铂和紫杉醇治疗后，主动脉旁淋巴结复发。不幸的是，她在最初诊断为[5]17个月后死于多器官功能衰竭。

总之，卵巢LCNEC是一种罕见的实体。尽管手术切除和辅助化疗，这些病例既往有积极的临床病程。我们报告了一例手术切除和铂+依托泊苷联合化疗对单纯LCNEC有反应的女性，总体生存期相对较长(33个月)。虽然对于这种罕见的实体没有标准的护理，但应该在适当选择的患者中考虑这种方法。其次，卵巢LCNEC和其他罕见组织学亚型的国际肿瘤登记将是有帮助的。利用其中获得的知识，可以优化治疗方法。

确认

本文的作者要感谢Kathy Shrawder和Ann Gelder为本文的准备和格式提供的专业知识。

参考文献

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