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摘要

巨噬细胞是几乎存在于所有组织中的先天性白细胞，对组织内稳态、免疫反应的启动和进展以及损伤后组织再生具有至关重要的作用。巨噬细胞的两个特征是变异性和可塑性。巨噬细胞可能极化为亲或抗炎表型(分别为m1样和m2样巨噬细胞)，各种刺激可能改变它们在这个光谱上的极化。通常情况下，m1样巨噬细胞参与自身免疫性疾病的发生和发展，而m2样巨噬细胞已被证明可以通过诱导炎症反应的消退和推动细胞增殖和组织再生有效改善这类疾病。m2样巨噬细胞的许多特性也是肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的特征，TAMs是一种单核细胞来源的细胞，被肿瘤颠覆为强大的促肿瘤因子，能够抑制抗肿瘤细胞毒性，促进肿瘤增殖、血管生成和转移扩散。使用m2极化免疫疗法治疗自身免疫性疾病是一个新的概念，为解决这类疾病带来了希望。然而，这种方法的安全性可能会引起关注，因为它们可能会创造肿瘤允许条件。在这里，我们回顾了目前关于巨噬细胞在自身免疫和肿瘤免疫中的作用的知识，并讨论了m2极化治疗的潜在好处和警告。

关键字

巨噬细胞极化、自身免疫性疾病、自身免疫性糖尿病、炎症性肠病、多发性硬化症、免疫治疗、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤免疫学

缩写:T1D: 1型糖尿病，T2D: 2型糖尿病，IBD:炎症性肠病，MS:多发性硬化，TAM:肿瘤相关巨噬细胞，TGFβ:肿瘤生长因子β， TNFα:肿瘤坏死因子α， VEGF:血管内皮生长因子，EGF:表皮生长因子:bFGF:基本成纤维细胞生长因子

简介

巨噬细胞是免疫系统的中心支柱之一。虽然他们代表了天生的在免疫系统中，巨噬细胞是一种独特的非免疫组织和几乎所有白细胞间室相互作用的调节因子，包括先天的和适应性的[1-3]。此外，组织巨噬细胞与众多免疫和非免疫细胞群的分化密切相关，并可能在遇到适当条件时参与几乎所有形式的伤口愈合和组织再生[>4]。这些功能主要是通过分泌多种生长因子和细胞因子，以及一氧化氮(NO)和活性氧(ROS)来实现的。

巨噬细胞生物学中最有趣的方面之一是它们高度的异质性和可塑性。大量巨噬细胞分泌因子[5,6]和细胞获得部位和环境特异性表型[7]的能力证明了这一点。巨噬细胞是促炎因子和抗炎因子的来源，促炎因子和抗炎因子的巨噬细胞群可能在接近[8]的地方被发现。除了它们的旁分泌活动，巨噬细胞作为专业抗原提呈细胞(pAPCs);在这方面也可以看到可塑性，因为不同的巨噬细胞亚群可能具有不同的抗原递呈能力[6]。细胞的多功能性是有意为之的;促炎基因图谱有助于清除感染组织，同时促进局部损伤和促进抗原特异性辅助T细胞定位。相反，抗炎反应最常促进组织维持、伤口愈合和组织修复，这一壮举通常由炎症消退时的组织巨噬细胞发挥。虽然促炎巨噬细胞通常被称为M1样，抗炎巨噬细胞被称为M2样，但向M1或M2的极化不是二元的;M1和M2巨噬细胞仅仅代表了连续激活状态的两个极端。

巨噬细胞和肿瘤细胞之间的关系是复杂的。巨噬细胞能够通过分泌过量的NO直接杀死肿瘤细胞。同样，炎性巨噬细胞通过向辅助T细胞呈递肿瘤抗原和局部分泌支持th1的细胞因子，在支持细胞毒性T细胞应答中起着核心作用[4,6]。通过鼓励辅助性T细胞，环境变得非常适合细胞毒性T细胞对携带肿瘤抗原的肿瘤细胞进行细胞毒性杀伤。然而，人们发现肿瘤做含有巨噬细胞，这些肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)实际上是中央对肿瘤的生存。

TAMs可能抑制抗肿瘤免疫活性，以及分泌肿瘤促进生长因子，驱动血管生成和促进转移扩散[3,5,6,9-13]。在某种程度上，这使得TAMs与m2样巨噬细胞有些相似[5,6,9,14]。最值得注意的是，它们都具有驱动组织重塑和抑制局部有害免疫反应的能力。基于这些优点，m2极化疗法在治疗自身免疫和自身炎症性疾病方面具有前景。然而，与此同时，人们对这种方法固有的潜在促肿瘤作用提出了担忧。在目前的综述中，我们强调了TAMs和m2样巨噬细胞之间的差异和相似之处，试图优化免疫紊乱和癌症中巨噬细胞操作的新兴治疗方法。

巨噬细胞群的起源是丰富的局部分类的基础

巨噬细胞的发育过程仍然是一个有争议的问题。根据早期模型，成年动物体内的所有巨噬细胞都来源于骨髓造血祖细胞[15]。这种祖细胞以前被认为是有序地成熟为血源性单核细胞，然后渗透到组织中，随后分化为成熟的巨噬细胞[16]。然而，最近的证据表明，组织巨噬细胞起源于胚胎细胞。这些包括肝脏、皮肤、脾脏、大脑和肺中的卵黄囊来源的巨噬细胞[17-19]，以及肺和肾脏中的嵌合巨噬细胞，显示了卵黄囊和造血干细胞起源的证据[17-19]。这些发现具有深远的意义。正如本文将进一步讨论的，本地巨噬细胞和来自组织浸润单核细胞的巨噬细胞在极化和激活方面存在显著差异。这些差异在与免疫稳态丧失相关的病理中尤其明显，如发生在自身免疫紊乱或可能是肿瘤逃避免疫系统的结果。

单核细胞向炎症组织的招募涉及免疫和非免疫细胞群。受损组织，包括肿瘤，诱导分泌单核细胞招募趋化因子，如RANTES (CCL5)、SDF-1 (CXCL12)和fractalkine (CXC3L1)[20-22]。生长因子也可能有助于单核细胞对炎症组织的吸引，如转化生长因子β(TGFβ)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)[22-24]。趋化剂梯度的存在对炎症部位附近内皮细胞整合素分子的表达至关重要;这些整合素包括VCAM-1、ICAM-1、e -选择素和p-选择素[25-27]。内皮细胞表面充分表达选择素会促进血源性白细胞与内皮壁[28]的结合、滚动和附着。

M1 / M2巨噬细胞极化

虽然单核细胞募集是组织炎症反应的主要组成部分，但浸润的单核细胞随后极化的方式可能严重影响后续发生的炎症反应。巨噬细胞是一种多功能很强的细胞类型，它可以根据局部条件分化成不同的炎症类型。虽然M1/M2命名法被广泛使用，但这个分类系统代表了观察到的巨噬细胞剖面的两个极端，并且不排除中间极化状态的存在。

m1样促炎极化状态是干扰素γ (IFNγ)和LPS激活的结果。m1样巨噬细胞的特点是倾向于分泌诱导th1的细胞因子，如肿瘤坏死因子α (TNFα)、IL-12、IL-18和IFNα/β，具有高级的抗原递呈能力和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的稳定表达，同时释放大量的局部NO[11-13,29-31]。事实上，m1样巨噬细胞能够通过分泌NO直接杀死肿瘤细胞[32,33]，以及通过向CD4呈递肿瘤抗原⁺Th1细胞和驱动细胞毒性CD8活性⁺肿瘤部位的T细胞[34,35]。因此，m1样巨噬细胞已被证明可以抑制肿瘤的发展和进展在活的有机体内[32，提示操纵肿瘤浸润巨噬细胞可能是增强抗肿瘤免疫的一个独特机会。

m2样巨噬细胞通常参与组织碎片的清除、组织重塑和修复。它们也可能参与过敏反应的启动。这种极化状态包括多种可能的表型。因此，已经建立了一个分类系统，将m2样巨噬细胞分为几个亚类:m2a样极化由IL-4和IL-13刺激诱导，与th2型过敏免疫激活相关[5,40]。在暴露于IL-1β和免疫复合物组合的巨噬细胞中观察到m2b样结构(也就是说,可溶性抗原结合抗体)，被认为是一种免疫调节表型。有趣的是，m2b样巨噬细胞的特征是同时分泌抗炎剂(主要是IL-10)和炎症细胞因子，如TNFα和IL-6[5,11]。m2c样极化是由高浓度的局部IL-10引起的;这些巨噬细胞分泌高水平的TGFβ、IL-10、各种生长因子，有趣的是，还有versican(一种ECM蛋白多糖，通过与非整合素和整合素受体结合与细胞相互作用)和α1-抗胰蛋白酶(一种免疫调节急性期反应物，促进伤口愈合[3,5,11])。这些细胞被认为具有抗炎作用，通常与炎症消退期、伤口愈合和组织再生相关[3,5,11]。

m2样巨噬细胞的三个亚类具有某些共同的特性，如IL-10的表达，共刺激分子(如CD80/86和CD40)的表达减少和抗原提呈能力[41]的限制。然而，很明显，它们是根据不同的分泌结构和炎症反应过程中出现的时间顺序来区分的。值得注意的是，已经描述了巨噬细胞超过三种已建立的m2样极化状态的许多其他激活表型;越来越明显的是，在不同的组织和存在不同的条件下，巨噬细胞极化是可变的。

自身免疫易感组织内巨噬细胞极化

从范围考虑，我们将在此通过收集三种自身免疫和自身炎症病理:1型糖尿病(T1D)、炎症性肠病(IBD)和多发性硬化(MS)的证据来探索巨噬细胞在自身免疫环境中的作用。

巨噬细胞是危险的，但内分泌胰岛必不可少的居民

虽然分泌胰岛素的β细胞是胰岛细胞的主要组成部分，但胰岛发育、功能和生理葡萄糖稳态的调节主要由非β细胞[43]控制，包括胰岛内巨噬细胞。例如，一个被激怒的巨噬细胞可能在其邻近区域传播炎症信号，有效地关闭胰岛素释放并促进局部胰岛素抵抗，如TNFa[44]。胰岛内巨噬细胞在胚胎发育和成人生活中都有描述。在一项研究中，检测了带有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因突变的小鼠(op/op小鼠[46])，其中动物在胰岛和大多数其他外周组织中缺乏巨噬细胞，动物显示β细胞团[46]显著减少。与这种意想不到的作用一致，居住的胰岛巨噬细胞，卡尔德龙等．已证实稳态胰岛巨噬细胞显示m1样促炎极化特性[44]。有趣的是，当巨噬细胞消耗后引入naïve骨髓细胞，供者来源的胰岛浸润单核细胞迅速获得这种完全相同的炎症极化[44]。这两项研究都描述了胰岛巨噬细胞在稳定状态下的关键作用。

胰岛内免疫细胞间室的失调和胰岛内慢性炎症的出现是T1D和T2D的共同特征。尽管如此，两种综合征之间存在显著的免疫学差异:自身免疫T1D与β细胞抗原[47]和自身反应性CD8特异性血清自身抗体的积累绝对相关⁺针对β细胞的细胞毒性T细胞反应[48,49]，这两个实体不包括在T2D的临床定义中。然而，巨噬细胞似乎是这两种综合征的关键组成部分:m1样极化与外周胰岛素抵抗的促进、胰岛炎症和β细胞团损失密切相关[50,51]。因此，在NOD小鼠模型[52]中发现过继转移m2样巨噬细胞可预防自身免疫性糖尿病的发生。同样，在T2D模型中，巨噬细胞[53]的消融和消耗[54,55]减少了β细胞的损失，并诱导改善葡萄糖反应性。

胰岛巨噬细胞的作用超出了免疫范围，因为巨噬细胞已被发现在b细胞毒性剂STZ诱导的β细胞增殖中不可或缺。在活的有机体内[56-58]。在一项开创性研究中，持续的感应研究表明，部分胆管结扎(pBDL)可促进局部巨噬细胞的m2样极化，并通过分泌TGFβ和表皮生长因子(EGF)[56]促进巨噬细胞依赖性β细胞增殖。这项研究有效地证明，尽管m1样促炎巨噬细胞的消耗可能有助于减少短期损伤和β细胞团块的损失，但从巨噬细胞中完全消耗胰岛可能不是一个理想的方法;适当激活的m2样巨噬细胞似乎是局部损伤β细胞增殖的有效驱动因素，并可能如此恢复糖尿病患者的功能性胰岛。

胃肠道巨噬细胞长期处于敌对边界

胃肠道(GI)有稳定的驻在巨噬细胞群，这些巨噬细胞可能被分为离散的促炎和抗炎(调节)巨噬细胞群[59]。胃肠道巨噬细胞种群的异质性被认为提供了一个“安全阀”，确保现状保持健康组织的活性，同时随叫随到不间断地进行抗菌活动的能力[59]。可能正是由于这个原因，肠道巨噬细胞组成性地表达免疫调节细胞因子IL-10 [60岁,61),做的不容易对产生促炎细胞因子的细菌刺激作出反应[62]。然而，在急性胃肠道感染或粘膜降解期间，这种形式的免疫耐受可能迅速转变，在此期间观察到炎性巨噬细胞的强烈浸润，同时炎症细胞因子以及NO和ROS的分泌显著增加[63 - 66年)。目前尚不清楚急性胃肠道感染中炎性巨噬细胞的迅速出现是由循环中的炎性单核细胞浸润引起的，还是由先前存在的巨噬细胞极化引起的。

旨在轻易根除侵入性细菌[62年,67-69]，炎症的胃肠道在各种IBD的发生和发展中也起着关键作用。IBD的特征是胃肠道中存在慢性炎症，导致粘膜屏障变性，功能性肠组织被非功能性纤维组织取代。先天白细胞，特别是巨噬细胞，被认为在这种病理中起着核心作用[70 - 72年)。右旋糖酐硫酸钠(DSS)治疗重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠可引起结肠炎[73]，证明了先天白细胞而非适应性白细胞在IBD中的中心作用。此外，虽然IL-10 KO动物在不需要外源性诱因(如DSS)的情况下会发生结肠炎，但吞噬小体的耗损有效地改善了结肠炎[74]，以及在结肠炎模型中单核细胞募集的阻断[75]。

虽然这些研究有效地证明了m1样促炎巨噬细胞对疾病发病的重要性，但需要注意的是，m2样巨噬细胞已被证明具有运动功能保护结肠炎模型的性质[76 - 78年)。采用m2样极化巨噬细胞过继转移的研究[79年,80]，以及m2极化剂[81年,82]或抑制m1极化的药剂[83]揭示了m2样巨噬细胞具有降低IBD严重程度和促进肠道伤口愈合的能力[84]。

巨噬细胞处于中枢神经系统损伤和恢复之间

MS与IBD完全不同。它涉及无菌性炎症，不以纤维化组织的形成为特征，而且还涉及中枢神经系统(CNS)中髓磷脂的典型丧失和轴突功能的退化[85]。虽然MS长期以来被认为是由自反应T细胞的活性引起的，但越来越多的人开始重视巨噬细胞在这一病理过程中所起的复杂作用。

与胰岛或胃肠道不同，中枢神经系统没有巨噬细胞群[86年,87]。相反，中枢神经系统相关的炎症诱导循环单核细胞的招募，然后分化为巨噬细胞，并作用于清除细胞碎片和分泌细胞因子和生长因子。多发性硬化症中巨噬细胞功能的高度变异性是有充分文献记载的。研究表明，促炎m1样巨噬细胞可促进疾病的发生[88，89]以及通过巨噬细胞的消耗来改善症状[90]。然而，也有证据表明中枢神经系统中的巨噬细胞具有明确的组织再生作用[91]。巨噬细胞移植神经损伤部位的研究[86年,92]在阿尔茨海默病模型中，神经元损伤后表现出较好的恢复能力，而缺乏CCR2趋化因子受体(参与单核细胞募集到神经元损伤部位)的小鼠显示神经元功能加速丧失[93年,94]。

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是一种常用的MS动物模型，其特征是复发-缓解性质的炎症诱导神经元退行性变[85]。病理M1/M2比值有利于M1样巨噬细胞，已被证明促进EAE复发，而过继转移M2样巨噬细胞已被证明支持缓解和神经恢复[95]。

肿瘤中的巨噬细胞极化

肿瘤受益于促进TAM极化

炎症一直被认为是肿瘤发展的先决条件，单核细胞来源的细胞(包括巨噬细胞)占主导地位，是大多数肿瘤中的主要白细胞亚型[9,11，96]。然而，巨噬细胞的可塑性使它们很容易分化为亲性或抗炎型。因此，我们有趣地发现，在已建立的肿瘤中的炎症轴通常伴随着巨噬细胞，这些巨噬细胞表现出m2样特征，如抗原递呈能力差，IL-10、TGFβ、VEGF和EGF大量释放，IL-12和IFNα/β低表达[6,9,11，30)。就像散落在稳定状态组织中的巨噬细胞一样。然而，与组织内巨噬细胞不同，TAMs被认为起源于炎症单核细胞，炎症单核细胞浸润肿瘤部位，随后成熟为巨噬细胞[97 - 99年)。

控制TAM分化的精确因素尚未完全阐明，因为每个肿瘤都有独特的物理条件和细胞因子环境。但是，可以提出一些共同的特点。缺氧条件几乎是原发肿瘤的普遍特征，巨噬细胞中缺氧诱导因子1α (HIF1α)和HIF2α的缺氧诱导稳定导致与m2样极化相关基因的表达[100]。事实上，HIF1α和HIF2α普遍存在于各种类型肿瘤的TAMs中。有趣的是，肿瘤细胞衍生的乳酸被发现可以介导hif1 α-相关的VEGF表达，以及随后TAMs向m2样表型的极化[101]。来自肿瘤细胞和局部非单核细胞免疫间室的细胞因子也是巨噬细胞分化的核心。从肿瘤细胞和调节性T细胞(treg)释放的IL-10和TGFβ是TAM极化的强大驱动因素[5,9]，集落刺激因子-1 (CSF-1)也是如此[30、35)。阻断CSF-1受体可抑制肿瘤生长，增强CD8⁺T细胞浸润[102年,103]。肿瘤似乎利用多种机制抑制th1型细胞毒性反应，部分是通过将T细胞转向th2型反应;Th2细胞分泌大量的IL-4和IL-13，促进TAMs[9]的m2样极化。为了支持这一概念，研究表明在活的有机体内ifn - γ [104]或增强NF-kB通路[105]可以逆转TAMs的m2样极化向m1样极化。

TAMs既能促进肿瘤生长又能促进肿瘤扩散

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TAMs促进有利于肿瘤生长的环境。这些独特的巨噬细胞已被证明具有广泛的活性，如抑制抗肿瘤细胞毒性反应，促进肿瘤细胞增殖和促进血管生成，以及将naïve血源性单核细胞招募到肿瘤部位[9,12，13，106年,107]。然而，TAMs可能包含m1样和m2样巨噬细胞的特征元素。

虽然iNOS的表达和NO的分泌主要是m1样巨噬细胞的一个特征，但TAMs已被证明可以表达iNOS，尽管水平相对较低[108]。当NO浓度过高时，它对肿瘤细胞是有毒的，而低浓度但持续的NO则可能好处通过增强基因不稳定性来发展肿瘤，从而帮助肿瘤细胞压倒细胞增殖的细致调节[109]。因此，TAMs表达iNOS可能被视为对经典m1类工具的颠覆或“劫持”箴肿瘤的目的。

生长因子的分泌是TAMs最重要的促肿瘤功能之一。TAMs通常分泌的生长因子包括VEGF、EGF、TGFβ和bFGF [110]。虽然生长因子的分泌是巨噬细胞在伤口愈合过程中功能的组成部分，但持续暴露于生长因子的组织可能促进肿瘤细胞和肿瘤相关细胞群的增殖[11，30.107]。除了血管内皮生长因子(一种tama衍生的血管生成因子，对肿瘤进展有明显影响)外，生长因子已被证明可诱导带有癌症相关突变的上皮细胞增殖[111);tama来源的TGFβ被证明可诱导上皮-间质转化(EMT) [112]，以及癌症相关成纤维细胞的持续激活，然后促进组织重塑和驱动肿瘤细胞增殖[113]。

转移性扩散也受TAMs的影响。在转移扩散所必需的迁移过程中，TAMs和肿瘤细胞之间似乎形成了一个独特的旁分泌环。具体来说，肿瘤细胞从组织向血管的重新定位依赖于EGF信号，并被抑制EGF受体信号阻断[114］．分别用CSF-1和EGF刺激TAMs和肿瘤细胞，可诱导“锁步”迁移过程，其中两种细胞群促进通过富含细胞外基质的组织区域迁移(ECM)[115]。同时，肿瘤细胞和TAMs的旁分泌共同刺激增强了这两种细胞类型的ecm重构能力[116]。

TAMs能够抑制抗肿瘤免疫反应

TAMs已被证明可以通过多种机制抑制抗癌免疫反应。这些包括可溶性免疫抑制剂的分泌，如IL-10、TGFβ和IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)[6,12,117]，以及接触依赖性免疫抑制受体的表达，如PD-L1[118]和B7-H4[119]。TAMs利用这种机制和特定的趋化因子的分泌来抑制细胞毒性CD8⁺T细胞活性，以及诱导CD4分化⁺T细胞转化为产生il -4的Th2细胞，并驱动调节性T细胞[41]的招募和分化。重要的是，与m1样表型相关的趋化因子如CXCL9和CXCL10，或与m2样表型相关的趋化因子如CCL17和CCL22显示了相互作用:m2诱导信号抑制与m1样激活相关的趋化因子的表达，反之亦然[41]。

TAMs还对肿瘤部位的白细胞活化施加代谢控制。色氨酸代谢酶吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是适应性T细胞反应的有效抑制因子，其在TAMs中有规律地表达[120]。同样，色氨酸代谢的另一终产物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是单核细胞中IL-6和TNFα的调节因子[121]。铁代谢是免疫调节的主要组成部分;m1样巨噬细胞表达高水平的铁蛋白，低水平的铁蛋白和CD163，有效隔离铁和限制局部细菌生长[122]。相比之下，m2样巨噬细胞表达高水平的Ferroportin和CD163，低水平的Ferritin，从而沉积细胞外铁，驱动免疫调节、组织重建和细胞增殖[122]。

讨论

m2样巨噬细胞在调节免疫和炎症反应中的重要性已被广泛接受，正如它们在改善广泛的自身免疫疾病方面的潜力一样。进一步需要对m2极化剂的临床应用进行评估的是，自身免疫和自身炎症综合征(如T1D、T2D、各种形式的IBD和ms)发病率的惊人上升。受影响组织中的巨噬细胞从m1样促炎症细胞(以其以广泛的组织损伤为代价来净化组织的能力而闻名)成功偏转到m2样组织保护细胞，可能不仅可以阻止自身免疫激活的进展，还能有效地促进受损组织的再生。m2样巨噬细胞诱导胰岛β细胞[56]增殖的能力证明了m2极化处理比巨噬细胞完全消耗的优势。然而，类m2极化并不代表一个离散激活态;[5]可诱导几个独立的m2样极化剖面。因此，巨噬细胞极化的临床操作必须明确考虑局部组织情况。此外，TAMs和m2样巨噬细胞，特别是M2c巨噬细胞之间的高度相似引起了一个主要的争论点。m2样巨噬细胞能有效地促进细胞增殖和血管生成，在许多情况下对先天和适应性白细胞间室[5]进行免疫调节;这些特性也存在于TAM群体中。 To date, no studies have examined models suitable for the elucidation of such an important question. Furthermore, the polarization of macrophages to the M2-like profile does not in itself necessarily represent a tumor-conductive factor. While the polarization of TAMs is thought to be induced by factors secreted by tumor cells, TAMs in and of themselves do not necessarily induce the de novo emergence of tumor cells. It is presently unknown whether adoptive transfer of TAMs may promote tumor development. Yet, any potential use of sustained immunotherapy for treatment of autoimmune pathologies such as T1D or MS, must therefore be preceded by detailed examination of systemic influences and, in particular, address the possible reduction in immune surveillance. Also, sustained immunosuppression correlates with severely reduced wound healing and tissue regeneration and, in the case of T1D, most clinical approaches centered on immunosuppression have proven largely ineffective [124].

目前尚不清楚TAMs作为肿瘤进展的有效效效剂是否可改善自身免疫性疾病。从携带肿瘤的动物中过继移植纯化的TAMs来治疗非携带肿瘤的动物的自身免疫性疾病是一个新的概念，它可能为研究m2样巨噬细胞和TAMs之间的微妙差异提供重要的见解。然而，当人们考虑免疫抑制的负面影响超过组织再生的好处时，很明显，用免疫抑制方案持续治疗自身免疫性疾病可能会阻碍长期愈合和消退。因此，有可能使用旨在逆转受影响组织中巨噬细胞极化的免疫治疗药物是一种吸引人的可能性，有可能成功地解决炎症状况，抑制自身免疫反应，并推动组织再生成功地恢复功能。然而，为了充分探索巨噬细胞极化新策略的免疫学和生理学意义，还需要进一步的研究。

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