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摘要

巨噬细胞是免疫系统的双刃剑，在表型和功能上具有可塑性，能够促进和消除已形成的肿瘤。在免疫抑制肿瘤微环境的影响下，肿瘤浸润的iNOS+和CD11b+ M-1调节巨噬细胞极化为em -1和Arginase+ iNOS- (M-2)的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，并对各种肿瘤趋同。各种肿瘤中TAM密度的增加与不良预后相关，这是由于它们影响血管生成和组织重建，通过TAM支持肿瘤发生和转移。除此之外，TAMs还通过诱导内皮细胞失能来维持肿瘤微环境，这实际上是大多数癌症定向免疫/化疗的物理屏障。因此，TAM功能恢复到M-1表型对于有效免疫治疗已建立的肿瘤至关重要，这可以通过在新辅助环境中全身γ照射或iNOS+巨噬细胞过过性转移来实现。在这篇综述中，我们将讨论现有的和未来的针对免疫抑制肿瘤微环境的癌症定向免疫/辅助治疗，特别是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，以增强对实体瘤(腺癌)的免疫。

关键字

巨噬细胞，肿瘤微环境，纳米颗粒，放射治疗，免疫治疗，腺癌，胰腺

介绍

继感染之后，癌症是全球发病率和死亡率的下一个主要原因，并对患者及其家人和整个医疗保健系统构成了重大影响。现有数据表明，与癌症相关的死亡人数超过艾滋病、疟疾和结核病造成的死亡人数的总和;大约四分之一的死亡是由癌症引起的。这种高死亡率的主要原因是多种肿瘤对抗癌药物的耐药性和对健康组织和器官的旁观者毒性[1-4]。癌症是由复杂的过程引起的，这些过程与“细胞分裂”直接相关，这是生命的基本过程。与正常细胞遵循有序的生长、分裂和死亡路径不同，癌细胞持续生长和分裂，导致异常细胞团，这些细胞团在被称为“凋亡”的程序性死亡中幸存下来。[5]型癌症根据其起源和部位分为200种，对现有抗癌药物/疗法有不同程度的耐药性。在众多原因中，T细胞迁移效率低下是一般癌症免疫治疗的主要限制。尽管在这一领域取得了足够的进展，但没有一种治疗干预能够延长肿瘤患者的生存超过几周。这主要是由于肿瘤细胞与肿瘤浸润巨噬细胞(TAM)的共生关系，在肿瘤发生过程中驱动无菌炎症反应。 Various angiogenesis factors get accumulated at tumor site or within tumor microenvironment which serve as prognostic factors for cancer progression and renders tumor endothelium impermissive for immune cells infiltration. Though, many treatment options have been suggested / made over the past several decades, until today, no single treatment option is promising in controlling solid tumors like pancreatic and lung cancers.

经典/传统治疗方案

根据癌症类型、肿瘤大小和血管系统的不同，迄今为止，癌症定向治疗采用了三种基本的方法，即手术切除肿瘤、化疗和放疗。由于依赖手术仅限于早期肿瘤，化疗和放疗等治疗方案旨在杀死癌细胞[7-10]本身，并且目前正在使用。然而，这些手术是非选择性的，有相当大的临床副作用。实体瘤样腺癌的低氧或缺氧微环境对传统的癌症治疗提出了挑战[11-13]，主要原因是肿瘤血管生成增加。这使得肿瘤细胞不易因各种化疗药物和/或放疗而死亡，这些化疗药物和/或放疗旨在增加瘤内氧合，通过诱导凋亡来杀伤。因此，这些并不能代表实体瘤癌症治疗的良好治疗选择。

替代/高级治疗方案

近年来，通过使用药物抑制剂来控制肿瘤生长[14]，各种信号通路对肿瘤代谢和生长起着重要/决定性的作用。许多基因如EGFR, p53, TRP53, PTEN, PI-3K XIAP, NF-kb和STAT3已被确定和靶向[15-17]，无论是化学上还是遗传上都可以控制肿瘤细胞对凋亡的敏感性。然而，根据这些，各种抗肿瘤药物和策略被开发出来，如表1所示，这些药物和策略显著延长了癌症患者的生存期。然而，由于癌细胞的遗传和/或表观遗传不稳定性，没有单一化合物成功地打破了对药物的耐药机制。

表1。现有的肿瘤定向治疗

处理类型	参考
工程纳米颗粒给药	(23、24)
抗体药物配合	[34108]
免疫检查点疗法	[46]
光动力治疗	[39109]
基于PAMP的癌症治疗	(55、56、61、64)
巨噬细胞定向癌症免疫治疗	(64、65、90、91)
干细胞移植	(110 - 112)
高热	(113 - 117)
激光治疗癌症	[118119]

基于工程纳米颗粒的药物递送

随着化学、生物技术、纳米技术、药学、医学和成像技术的显著进步，十多年来，人们一直专注于开发高效的治疗方法，能够选择性地靶向癌组织，同时区分恶性和良性细胞，克服生物障碍，并对肿瘤内部复杂的异构微环境做出反应，在最佳剂量范围内按需释放治疗药物[18-22]。这些包括纳米药物、磁性纳米颗粒、生物聚合物(如碳材料)、聚合物系统和脂质体，以满足当前对有效癌症治疗的期望[23-29]。与传统化疗相比，通过纳米颗粒为基础的平台给药抗癌药物具有许多优势，包括以特定的细胞或组织方式靶向给药，从而最大限度地提高治疗效果，同时减轻全身副作用，在可管理的时间内以精确剂量控制药物释放，改善难溶于水的药物的给药，更好地保护药物免受恶劣环境的影响，如胃内的高酸性环境，血液中蛋白酶或其他酶水平高，药物才能到达靶点，从而延长药物在体循环中的血浆半衰期，多种类型的药物联合治疗[23,30,31]。

抗体-药物偶联物

adc是一种单克隆抗体(mab)，通过化学连接剂附着在生物活性强的细胞毒药物上，特异性结合肿瘤相关靶抗原[32-34]。单克隆抗体通过稳定的连接剂与小分子化疗药物结合，产生了一类极其有效的抗癌药物。这种靶向肿瘤细胞的三种成分(单抗、连接子和细胞毒素)的独特组合有助于敏感地区分健康组织和病变组织，同时允许更好地控制药物药代动力学。目前已有两种adc获得许可，分别是靶向HER-2的T-DM1[35,36]和brentuximab vedotin[37,38]，并已在最有效的抗癌药物类别中确立了自己的地位，另有几种正在酝酿中。

光动力疗法(PDT)

PDT，也作asphotoradiation疗法或光化学疗法是改善癌症治疗的一种有前途的替代方法[39]。光敏剂(PS;卟啉钠:研究和使用最广泛)，被特定波长的光激活，对肿瘤及其周围的血管造成选择性损伤。光敏剂通过静脉注射或S.C给药，使药物随时间被癌细胞吸收。当光线照射到需要治疗的部位时，光线会使药物与氧气发生反应，形成一种主要通过加热杀死细胞的化学物质。PDT还可能通过破坏滋养癌细胞的血管和提醒免疫系统攻击癌症来发挥作用。它比手术侵入性小，有针对性，成本效益高，没有长期副作用。PS可以合并到纳米结构的药物递送系统中，如脂质体、水凝胶、聚合物纳米颗粒(PNP)可以改善PS跨越上皮和内皮屏障的转胞作用，并同时提供两种或多种药物的共递送。然而，PDT的成功受到限制，主要是由于它们的侵入性和水不溶性。

免疫疗法

免疫调节是有效治疗感染和癌症的前提条件，这是全球公认的共识。这是因为，癌症的进展是慢性炎症反应的结果，其中既有细胞成分，也有可溶性成分，如果适当激活，这些成分足以根除癌症。肿瘤细胞驱动的免疫编辑或抑制是肿瘤细胞利用免疫系统的关键因素。因此，重新刺激或重新调整宿主的免疫反应无疑被认为具有巨大的治疗优势，因此成为有效治疗的首要因素。

针对肿瘤微环境进行癌症治疗

肿瘤微环境(开心的)最好的定义是肿瘤细胞、侵袭免疫细胞(如Treg、iNK和TAM)血管、非恶性细胞间充质细胞和信号分子[40]的异质和共生nitch。其他非恶性细胞包括基质细胞、成纤维细胞、周细胞、脂肪细胞，这些细胞分泌生长因子和趋化因子，不仅促进肿瘤细胞生长，还促进血管生成和免疫细胞趋化进入TME[41]。一个完善的肿瘤微环境是这些细胞[42]动态平衡和共生相互作用的结果，在很大程度上负责肿瘤的发展[41,43]。因此，任何针对肿瘤微环境的肿瘤定向干预都有望比其他常规治疗更有效，并提供更好的临床结果。

免疫检查点疗法

在恶性肿瘤中，肿瘤细胞都探索和利用所有可能的方法来抑制针对它们的免疫反应，因为免疫细胞是一种特殊的细胞，它具有消除和促进恶性肿瘤的能力，这取决于TME[44]中主要的信号，即免疫检查点，它指示免疫细胞对任何细胞实体做出反应或不做出反应。在表2所列的各种检查点中，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1通路(PD-1)、IDO和A2AR的上调是在肿瘤发生过程中被多种肿瘤细胞很好地利用来劫持宿主免疫反应的最好例子之一[45-49]。针对CTLA-4和PD-1/PD-1L的单克隆抗体治疗已证明对各种恶性肿瘤具有一定的治疗优势。ICOS和SOCS-1是另一类免疫检查点，它们负向调控TNF介导的肿瘤杀伤，并支持耐受性免疫细胞的发育[50,51]。

表2。基于免疫检查点抑制剂的各种方法的现状

潜在的目标	药剂(抑制受体)	临床发展阶段	参考文献
CTLA-4	Ipilimumab Tremelimumab	阶段I / II / III / IV 阶段I / II / III	[49120]
PD-1	Nivolumab (MDX1106) Pembrolizumab (MK3475) Lambrolizumab Pidilizumab (ct - 011) amp - 514 (MEDI0680;anti-PD-1)	阶段I / II / III / IV 阶段I / II / III 阶段I / II / III 阶段I / II 第二阶段,我	(46121 - 124)
PD-L1	BMS935559 (MDX1105) MPDL3280A MEDI4736 MSB0010718C	第一阶段 第一阶段 第一阶段 第一阶段	(125 - 129)
被罩	D-1MT INCB024360	二期 二期	(130 - 133)
A2AR	SCH58261, SYN115	阶段I / II	(134 - 137)
TIM-3	Anti-TIMP3	临床前	(138 - 140)
LAG3	IMP321	第I/II/ III期	[141142]
吉珥	Lirilumab (IPH2101) Nivolumab	阶段I / II 第一阶段	[143144]

基于PAMP的癌症治疗

在小鼠和人类肿瘤模型中，组织巨噬细胞的系统性激活在活的有机体内已尝试通过TLR配体(主要是细菌产物)或CD40刺激[52-54]获得有效的抗肿瘤免疫应答，这归因于通过此类治疗干预将M2 TAM功能恢复到M1巨噬细胞。因此，这种回归对于有效的癌症治疗，特别是癌症免疫治疗，可能是至关重要的。一些菌株，如梭状芽胞杆菌(Clostridium sp .)，有能力选择性地定植在肿瘤微环境的缺氧和坏死区域[55-57]，导致显著的溶瘤作用。随着生物技术和生物工程的出现，各种策略得到了应用梭状芽胞杆菌目前正在研究，使治疗药物直接输送到肿瘤原位。在这些领域，Clostridium-directed Antibody therapy (CDTA)正在使用中，其中Clostridium被改造以产生针对肿瘤抗原的高度特异性抗体。其中一种方法是靶向肿瘤细胞中的HIF1α来控制缺氧和导致转移和侵袭的因素[58-61]。另一种新颖的治疗方法是工程学c . acetobutylicum来表达TNF-等酶α具有直接的细胞毒作用，而不是具有前药物裂解作用。细菌衍生产品对肿瘤细胞有希望的主要机制是通过它们增强TNF-的释放α如果在高剂量的情况下，它作为一种血管毒性药物，在本质上具有很强的抗肿瘤作用[62]。此外，细菌可以通过基因工程产生多酶效应，导致坏死细胞释放肿瘤抗原，从而增加免疫细胞的抗肿瘤反应[63,64]。然而，通过细菌产物对先天免疫细胞进行全身激活，有时会出现严重的全身副作用，限制了其作为临床干预的安全选择。

巨噬细胞定向癌症免疫治疗

在免疫系统的各种细胞中，如巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞和自然杀伤细胞等，巨噬细胞是双刃剑，根据其所表现出的表型，既具有促进癌症进展的潜力，也具有排斥反应的潜力。巨噬细胞是众所周知的先天免疫和细胞免疫的组成部分。外周巨噬细胞和组织巨噬细胞共同构成网状内皮系统，在引导肿瘤抗原的形成、转移和有效清除中起着重要作用[65]。肿瘤部位TAM的存在是癌症相关炎症的标志之一[66,67]。正常情况下，肿瘤被白细胞浸润，白细胞与肿瘤组织的相互作用对肿瘤的进展或消退具有深远的影响[65,68]。肿瘤发生过程中M1/M2效应体表型失衡是促进肿瘤生长的主要原因之一，通过多种机制促进肿瘤生长。从这个角度来看，巨噬细胞的M1效应表型因此代表了最适合的靶细胞群，使肿瘤定向治疗干预更有效。对几种肿瘤的组织病理分析显示，约50%的肿瘤肿块由白细胞组成，其中t淋巴细胞和巨噬细胞占主要比例[69-71]。这些T细胞在人类肿瘤中的存在被认为是宿主对肿瘤免疫的证据[72,73]。T淋巴细胞已被发现与结直肠癌、卵巢癌和黑色素瘤更有利的临床结果相关。 In contrast to T cells, macrophages is very well correlated in most – though not all – tumors with increased tumor angiogenesis, invasion, poor prognosis as well as several function of regulatory T cells [74-76]. Recent reports have demonstrated that various cytokines that are released from macrophages have tropic influence on tumors for their progression and metastasis [77-79]. The most pro-vital role of tumor associated macrophages by which they regulate the tumor micro-environment is to their potential to secrete plethora of cytokines/growth factors like VEGF-β, low concentrations of TNF-α, TGF-β, and Hypoxia Inducible Factor [65,80-84]. These secretions are most essential for the integrity of tumor microenvironment [85-89]. Therefore modulating the cytokine network between these tropical tumor associated macrophages and tumor cells could limit tumor progression would be the most effective immuno-therapy of the established and chronic tumor. Macrophages recruited into tissue react to variety of inflammatory and immune stimuli and attain differential phenotypes namely classically activated (M1), or alternatively activated (M2) macrophages as shown in Figure 1, thus reflecting the signals from the microenvironment they dwell in [90,91]. Classically activated macrophages are immunostimulatory with Th1-orienting properties while M2 are immunoregulatory with Th2 immune response [92]. Tumor polarized macrophages are referred as tumor-associated macrophage (TAM) [93,94], which exhibits several pro-tumoral functions, mentioned above [90,95]. TAM accumulation in majority of tumours and subsequent phenomenal changes being a major hurdle resulting in poor cancer prognosis, macrophage depletion, e.g. seems to one good therapeutic alternatives macrophage depletion using KO mouse (LySM cre, op/op mouse model) approaches or use of pharmacological drugs such as clodronate liposomes have shown to reduce tumor progression [96] & our unpublished data). Sessa et al have shown Trabectedin, a natural product derived from marine organism Ecteinascidia turbinate being specifically toxic to macrophages by affecting NF-Y, and KLF-2/4 transcription factors of major importance for mononuclear phagocyte differentiation thus other lymphocyte subsets in TME [97,98]. In similar lines, targeting TAM by acting on molecular pathways for TAM polarization such as NF-κB, STAT3 and HIF-1 which are considered to be the master regulators of TAM transcriptional programmes represent another potential therapeutic option. We have recently shown the therapeutic impact of low doses of gamma irradiation (LDI) in neo adjuvant setting as a potential non-invasive approach to improve cancer immunotherapy (a new feather in the traditional radiation therapy). Taking advantage of the fact that low dose of ionizing radiation activate immune cells including macrophages在活的有机体内[99-103]，我们最近证明了在已建立的胰腺肿瘤中，治疗放疗在扭曲巨噬细胞M2亚群M1再极化方面的潜在影响[90,91]，并证明了LDI在神经内分泌胰腺肿瘤小鼠模型中影响TAM M2向M1表型的调整，从而有助于肿瘤定向T细胞浸润和随后的肿瘤排斥反应(图2)。全身照射也有助于以巨噬细胞依赖的方式恢复肿瘤血管[90]。有趣的是，在没有外部辐射的情况下，来自全身照射LDI小鼠的巨噬细胞的单一过继转移也导致荷瘤受体小鼠的细胞免疫增强，这表明全身照射LDI对于巨噬细胞从M2恢复到M1至关重要，这是当前肿瘤定向治疗的需要。

图1所示。巨噬细胞表型和功能可塑性的示意图。巨噬细胞是宿主免疫系统的特殊细胞，其表型可塑性既能控制也能促进肿瘤生长，是当前和未来癌症免疫治疗干预的关键治疗靶点。

图2。低剂量放射治疗肿瘤靶向。Low认为放射治疗可能主要通过TAM的功能调节和释放内皮细胞的功能失调来靶向肿瘤微环境，并支持基于T细胞的治疗，以诱导已建立的胰腺肿瘤和黑色素瘤的肿瘤免疫排斥反应。

间充质细胞疗法

成功的治疗感染或肿瘤，原则上应正常化肿瘤血管和克服治疗相关的毒性。为此，组织再生或内稳态对于使身体或组织恢复正常生理状态至关重要。这可以通过缓解炎症反应和/或诱导细胞增殖来实现，以补充在各种治疗方案中通常丢失的组织质量。基于MSC的再生疗法最近被引入，其功能在于其分化成不同间充质细胞系的能力，以及作为免疫调节/抑制、血管生成、抗凋亡和增殖剂的功能[104,105]。与TAM一样，MSC也分泌多种参与伤口愈合(VEGF、HGF等)以及免疫抑制(PEG2、IDO)的因子[106,107]，并与癌症进展、发展、复发和转移相关。MSC在肿瘤微环境中可促进肿瘤干细胞功能或促进肿瘤相关巨噬细胞(TAM)功能。因此，一种有效的策略是设计一种不同的细胞，如真皮成纤维细胞，以促进MSC样的“免疫特权”，消除MSC的相关分泌特征，用于治疗后的组织再生。

结论及未来展望

这些研究潜在地证明了巨噬细胞定向治疗在控制肿瘤负荷方面的意义。在此基础上，巨噬细胞表型的改变可能会改善或为目前临床上面临治疗挑战的肿瘤定向干预提供护航。M1/M2失衡的管理也被认为是最小化因慢性和持续感染细胞内病原体而患癌症的风险的关键衣原体sp。分枝杆菌sp。幽门螺旋杆菌还有一些，如肿瘤，也利用巨噬细胞极化来发展癌症。

确认

这项工作是由科学与工程研究委员会，DST的Ramanujan研究基金支持的。VN由印度政府国防研究与发展组织提供资金支持，S.S.是拉马努金奖学金dst青年科学家奖学金的获得者。惠普是DST，印度政府的接收方。

参考文献

1. 杨健，黄霞，罗峰，程霞，程琳等。(2014)负载抗人死亡受体5单链抗体的羟乙基壳聚糖纳米粒的制备及功能研究。Onco目标Ther7: 779 - 787。［Crossref]
2. 关敏，周勇，朱清良，刘颖，贝青云等。(2012)n -三甲基壳聚糖纳米颗粒包封乳酰去甲蒽醌治疗肝癌具有高靶向疗效。纳米8: 1172 - 1181。［Crossref]
3. 李志强，李志强，李志强，等。(2011)Herceptin (HER2)偶联吉西他滨壳聚糖纳米颗粒在胰腺癌治疗中的作用。纳米7: 859 - 870。［Crossref]
4. 谭明明，陈忠平，壳聚糖纳米颗粒与催化核酸(2009)。J制药药物杂志61: 3 - 12。［Crossref]
5. Idikio HA(2011)人类癌症分类:基于形态学、癌症干细胞、蛋白质组学和基因组学的系统生物学模型。J癌症2: 107 - 115。［Crossref]
6. Idikio HA(2011)人类癌症中的Galectin-3和Beclin1/Atg6基因:使用cDNA组织面板、qRT-PCR和logistic回归模型鉴定癌细胞生物标志物。《公共科学图书馆•综合》6: e26150。［Crossref]
7. Wissing MD(2015)成人实体瘤化疗和辐照诱导的骨质丢失。咕咕叫Osteoporos代表13: 140 - 145。［Crossref]
8. Cotter SE, McBride SM, Yock TI(2012)儿童实体瘤的质子放射治疗。抛光工艺癌症治疗11: 267 - 278。［Crossref]
9. 黄春春，Pourgholami MH, Allen BJ(2012)放射免疫偶联药物在实体瘤治疗中的应用。癌症治疗Rev38: 854 - 860。［Crossref]
10. govendan SV, Goldenberg DM(2010)癌症治疗中的新抗体偶联物。科学世界杂志10: 2070 - 2089。［Crossref]
11. 杨艳，孙敏，王玲，焦波(2013)高通量荧光光谱、血管新生与肿瘤。细胞生物化学114: 967 - 974。［Crossref]
12. 李国强，李国强，李国强，等。(2007)hif -1活性细胞在血管生成和放射抵抗中的意义。致癌基因26日:7508 - 7516。［Crossref]
13. Brown JM, Siim BG(1996)肿瘤治疗中的缺氧特异性细胞毒素。Semin Radiat Oncol6: 22-36。［Crossref]
14. Hanahan D, Weinberg RA(2011)癌症的特征:下一代。细胞144: 646 - 674。［Crossref]
15. Pere H, Montier Y, Bayry J, Quintin-Colonna F, Merillon N，等(2011)CCR4拮抗剂联合疫苗诱导抗原特异性CD8+ T细胞和抗自身抗原的肿瘤免疫。血118: 4853 - 4862。［Crossref]
16. Falcon BL, Pietras K, Chou J, Chen D2021版权所有。保留抑制血小板衍生生长因子- b后的血管输送和化疗疗效。Am J Pathol178: 2920 - 2930。［Crossref]
17. Allen E, Walters IB, Hanahan D (2011) Brivanib是一种双FGF/VEGF抑制剂，在一线和二线治疗小鼠胰腺神经内分泌肿瘤对VEGF抑制产生适应性/逃避性抵抗时均有效。临床癌症研究。17: 5299 - 5310。［Crossref]
18. Lim K, Erickson B, Jürgenliemk-Schulz IM, Gaffney D, Creutzberg CL，等。(2015)在3种具有挑战性的宫颈癌场景中，调强放疗临床靶体积描述的变异性。实践辐射Oncol5: e557-e565。［Crossref]
19. 林晓霞，蔡玮，韩春霞，陈晓明，等。(2015)局部晚期直肠癌新辅助放化疗的预测和预后生物标志物。暴击血血96: 67 - 80。
20. Jokerst JV, Lobovkina T, Zare RN, Gambhir SS(2011)用于成像和治疗的纳米颗粒聚乙二醇化。纳米(Lond)6: 715 - 728。［Crossref]
21. Jokerst JV, Miao Z, Zavaleta C, Cheng Z, Gambhir SS(2011)用于表皮生长因子受体拉曼分子成像的附基功能化金-二氧化硅纳米颗粒。小7: 625 - 633。［Crossref]
22. Peer FI, Pui MH, Mosam A, Rae WI(2007)皮肤艾滋病相关卡波西肉瘤的99mTc-MIBI成像。皮肤病46: 166 - 171。［Crossref]
23. Amgoth C, Dharmapuri G, Kalle AM, Paik P (2016) [(MeO-PEG-NH)-b-(L-GluA)]- pcl块共聚物的纳米多孔胶囊，用于抗癌药物的可控释放治疗应用。纳米技术27日:125101。［Crossref]
24. Kumar A, Singh UK, Chaudhary A(2015)癌症治疗中靶向自噬克服耐药。未来医学化学7: 1535 - 1542。［Crossref]
25. Kumar CG, Poornachandra Y, Chandrasekhar C(2015)细菌介导的抗增殖金纳米颗粒的绿色合成:诱导有丝分裂阻滞(G2/M期)和凋亡(内在途径)。纳米级7: 18738 - 18750。［Crossref]
26. Kumar R, Shin WS, Sunwoo K, Kim WY, Koo S，等(2015)小型结合治疗药物:一种令人鼓舞的癌症治疗方法。化学Soc Rev44: 6670 - 6683。(Crossref)
27. Kumar R, Chauhan JS, Raghava GP1(2015)，肿瘤药物靶点XIAP的抗肿瘤药物设计和筛选。Curr癌症药物目标15: 836 - 846。［Crossref]
28. 于震，孙强，潘伟，李宁，唐波(2015)一种近红外触发的纳米光敏剂诱导线粒体活性氧爆发的多米诺骨牌效应治疗癌症。ACS Nano9: 11064 - 11074。［Crossref]
29. 于珊，曹辉，沈波，冯杰(2015)肿瘤源性外泌体在癌症进展和治疗失败中的作用。Oncotarget6: 37151 - 37168。［Crossref]
30. Perrie Y, Crofts F, Devitt A, Griffiths HR, Kastner E等。(2016)新一代疫苗的脂质体佐剂设计。Adv药物输送99: 85 - 96。［Crossref]
31. Babu K, Mahendradas P(2013)葡萄膜炎的医疗管理-当前趋势。印度J眼科61: 277 - 283。［Crossref]
32. Peters C, Brown S(2015)抗体偶联药物作为新型抗癌化疗药物。Biosci代表35.［Crossref]
33. 潘诺克斯，李文杰，李文杰，朱utula JR(2014)肿瘤治疗中位点特异性抗体偶联药物的研究。马伯6: 34-45。［Crossref]
34. Shah DK, hadish - berhane N, Betts A(2012)使用多尺度机制PK/PD模型的抗体药物偶联物从实验台到床边的翻译:brentuximab-vedotin的案例研究。JPharmacokinet Pharmacodyn39: 643 - 659。［Crossref]
35. 哈德利K(2013)曲妥珠单抗emtansine治疗her2阳性转移性乳腺癌。今日毒品(Barc)49: 701 - 715。［Crossref]
36. Harbeck N, Wuerstlein R(2013)抗her2治疗在her2阳性乳腺癌连续体中的最佳排序:证据和临床考虑。药物73: 1665 - 1680。［Crossref]
37. 卡内洛斯GP (2012) Brentuximab vedotin和panobinostat:治疗霍奇金淋巴瘤的新药——它们能让肿瘤化疗的成功故事更加成功吗?J clinin Oncol30: 2171 - 2172。［Crossref]
38. Sievers EL, Senter PD(2013)癌症治疗中的抗体药物偶联。年度医学64: 15 - 29。［Crossref]
39. Calixto GM, Bernegossi J, de Freitas LM, Fontana CR, Chorilli M(2016)基于纳米技术的癌症光动力治疗药物输送系统:综述。分子21.［Crossref]
40. Quail DF, Joyce JA(2013)肿瘤进展和转移的微环境调控。Nat地中海19日:1423 - 1437。［Crossref]
41. Hanahan D, Coussens LM(2012)犯罪的附件:被招募到肿瘤微环境的细胞的功能。癌症细胞21日:309 - 322。［Crossref]
42. Balkwill FR(2012)趋化因子系统和癌症。中草药226: 148 - 157。［Crossref]
43. Fidler DP(2003年)关于全球传染病控制的国际法的新趋势。新兴感染疾病9: 285 - 290。［Crossref]
44. Zamarron BF，陈伟(2011)免疫细胞在癌症发生发展中的双重作用及其影响因素。国际生物科学7: 651 - 658。［Crossref]
45. Callahan MK, Postow MA, Wolchok JD(2013)黑色素瘤的免疫调节治疗:伊匹单抗及其他。中国北京医学31日:191 - 199。［Crossref]
46. 黄丽娟，王晓明，王晓明，等。(2012)抗pd -1抗体在肿瘤中的安全性、活性及免疫相关性研究。N英语J医学366: 2443 - 2454。［Crossref]
47. Pardoll DM1(2012)癌症免疫治疗中的免疫检查点封锁。Nat Rev癌症12: 252 - 264。［Crossref]
48. Robert NJ, Diéras V, Glaspy J, Brufsky AM, Bondarenko I等。(2011)带状疱疹-1:化疗加或不加贝伐单抗一线治疗人表皮生长因子受体2阴性、局部复发或转移性乳腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期试验。J clinin Oncol29日:1252 - 1260。［Crossref]
49. Hodi FS(2010)克服对黑色素瘤的免疫耐受:靶向CTLA-4。亚太J肿瘤防治杂志6: S16-23。［Crossref]
50. Greenwald RJ, Freeman GJ, Sharpe AH (2005) B7家族的再认识。免疫年鉴23日:515 - 548。［Crossref]
51. Yoshimura A, Suzuki M, Sakaguchi R, Hanada T, yasawa H (2012) SOCS，炎症和自身免疫。前面Immunol3: 20。［Crossref]
52. Beatty GL, Chiorean EG, Fishman MP, Saboury B, Teitelbaum UR等(2011)CD40激动剂改变肿瘤间质并对小鼠和人胰腺癌显示疗效。科学331: 1612 - 1616。［Crossref]
53. Schmidt J, Jäger D, Hoffmann K, Büchler MW, Märten A(2007)干扰素在联合放化疗免疫治疗胰腺腺癌(CapRI)中的作用:来自免疫监测的首次数据。J Immunother30: 108 - 115。［Crossref]
54. 黄卓，张震，姜艳，张东，陈娟，等。(2012)寡核苷酸靶向传递肿瘤相关巨噬细胞用于肿瘤免疫治疗。J控制释放158: 286 - 292。［Crossref]
55. Kubiak AM, Minton NP(2015)梭状芽孢杆菌孢子在肿瘤治疗中作为治疗传递载体的潜力。Res Microbiol166: 244 - 254。［Crossref]
56. 段伟，魏青青(2012)梭状芽孢杆菌治疗肿瘤的研究进展。J Toxicol2012: 862764。［Crossref]
57. 兰宾，阿哈德德，德比亚，劳鲁阿，鲁格P(1998)用酶联免疫吸附法定量同种异体免疫患者血清中IgG抗d和IgG亚类。输血38: 252 - 261。［Crossref]
58. Gort EH, Groot AJ, Derks van de Ven TL, van der Groep P, Verlaan I等(2006)低氧诱导因子-1 α在浸润性乳腺癌中的表达需要PI 3-激酶活性并与Akt1磷酸化相关。致癌基因25日:6123 - 6127。［Crossref]
59. 德格鲁特，J. W.， T. P.林克斯，J. T.普鲁克，C. J.利普斯和R. M.霍夫斯特拉。(2006) RET作为散发性和遗传性内分泌肿瘤的诊断和治疗靶点。Endocr Rev 27: 535-560。［Crossref]
60. 德格鲁特JF，吉尔伯特MR(2007)恶性胶质瘤的新分子靶点。Curr Opin Neurol20: 712 - 718。［Crossref]
61. 陈晓明，李志强，李志强，等。(2007)溶瘤梭状芽胞杆菌产生功能抗体的研究。生物化学生物物理Res公社364: 985 - 989。［Crossref]
62. 李志刚，李志刚，李志刚，等。(1999)大肠埃希菌-乙酰丁酸梭菌分泌小鼠肿瘤坏死因子α的研究。应用环境微生物65: 4295 - 4300。［Crossref]
63. Brunet AS, Ploton C, Galambrun C, Pondarré C, Pages MP，等。(2006)一项为期十年的儿童急性髓系白血病回顾性研究中，绿色链球菌引起的败血症发生率较低。小儿血癌47: 765 - 772。［Crossref]
64. Barbé S, Van Mellaert L, Theys J, Geukens N, Lammertyn E，等。(2005)乙酰丁酸梭菌DSM792分泌生物活性大鼠白细胞介素-2作为抗肿瘤治疗的工具。FEMS微生物莱特246: 67 - 73。［Crossref]
65. Saio M, Radoja S, Marino M, Frey AB(2001)肿瘤浸润巨噬细胞通过细胞接触和细胞相关形式的TNF和一氧化氮介导的机制诱导活化的CD8(+) T细胞凋亡。J Immunol167: 5583 - 5593。［Crossref]
66. 林ey, Pollard JW(2004)巨噬细胞:乳腺癌进展的调节因子。诺华公司发现计算机协会256: 158 - 168。［Crossref]
67. Pollard JW(2004)肿瘤教育巨噬细胞促进肿瘤进展和转移。Nat牧师癌症4: 71 - 78。［Crossref]
68. 郭晓明，邹玲，朱国强，魏胜等。(2006)人卵巢癌中B7-H4的表达及其与巨噬细胞的关系。J实验医学203: 871 - 881。［Crossref]
69. Yusuf N, Katiyar SK, Elmets CA(2008)酞菁光动力疗法对小鼠的免疫抑制作用是由CD4+和CD8+ T细胞介导的，并且可以过继转移到naive受体。Photochem Photobiol84: 366 - 370。［Crossref]
70. 陈建平，李志强，李志强，等。(2003)细胞毒性T细胞耐药肿瘤细胞辅助2细胞的免疫治疗作用。J实验医学197: 387 - 393。［Crossref]
71. Mukai S, Kagamu H, Shu S, Plautz GE (1999) CD11a (LFA-1)在系统转移抗肿瘤效应T细胞疗效中的关键作用。细胞Immunol192: 122 - 132。［Crossref]
72. Mason K, Staab A, Hunter N, McBride W, Petersen S，等(2001)多西他赛增强肿瘤放射反应:免疫系统的参与。Int J Oncol18: 599 - 606。［Crossref]
73. Makidono R(1996)[肿瘤照射增强抗肿瘤免疫的机制:肿瘤照射促进小鼠免疫原性肿瘤CD4+辅助T细胞的生成]。日本艺作Hoshasen学会56: 575 - 578。［Crossref]
74. 张志强，张志强，张志强，等。(1999)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在小鼠淋巴瘤血管生成和生长中的作用。摩尔地中海5: 181 - 191。［Crossref]
75. Riemann D, Kehlen A, Thiele K, Löhn M, Langner J(1997)人淋巴细胞粘附于成纤维细胞样滑膜细胞、内皮细胞、上皮细胞和单核/巨噬细胞后氨肽酶N/CD13的诱导作用。J Immunol158: 3425 - 3432。［Crossref]
76. Hartung HP(1993)免疫介导的脱髓鞘。安神经33: 563 - 567。［Crossref]
77. 崔g，袁a, Goll R, Olsen T, Husebekk A等。(2007)结直肠腺瘤-癌序列中相邻黏膜树突状细胞数量和IL-12 mRNA水平的显著变化。癌症免疫免疫56: 1993 - 2001。［Crossref]
78. 李志强，李志强，李志强，等(2001)恶性疟原虫疟疾患者血清白细胞介素-18水平的变化。细胞因子网络12: 361 - 364。［Crossref]
79. Gazzinelli RT, Eltoum I, Wynn TA, Sher A(1993)急性脑弓形虫病是由tnf - α的体内中和诱导的，与诱导型一氧化氮合酶和其他巨噬细胞激活标志物的下调表达相关。J Immunol151: 3672 - 3681。［Crossref]
80. Harmey JH, Dimitriadis E, Kay E, Redmond HP, Bouchier-Hayes D(1998)缺氧和转化生长因子β -1对血管内皮生长因子(VEGF)巨噬细胞生成的调控作用。安外科医生5: 271 - 278。［Crossref]
81. Löfstedt T, Fredlund E, Holmquist-Mengelbier L, Pietras A, Ovenberger M，等。(2007)低氧诱导因子-2在癌症中的作用。细胞周期6: 919 - 926。［Crossref]
82. Salnikov AV, Roswall P, Sundberg C, Gardner H, Heldin NE，等。(2005)抑制tgf - β调节巨噬细胞和血管成熟，同时降低实验性癌的间质液压力。实验室投资85: 512 - 521。［Crossref]
83. Poteryaeva ON, Polyakov LM, Korolenko TA, Zueva TV, Russkikh GS，等(2004)多糖和人血浆脂蛋白对正常小鼠和荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞分泌胱氨酸抑素C的影响。生物化学(Mosc)69: 295 - 298。［Crossref]
84. 王志刚，王志刚，王志刚，等。(1997)白介素-1和肿瘤巨噬细胞对顺铂细胞毒性的调节作用。生物疗法10: 129 - 137。［Crossref]
85. 曹颖，曹锐，Hedlund EM (2008) R FGF和PDGF信号通路对肿瘤血管生成和转移的调控。Mol医学(伯尔)86: 785 - 789。［Crossref]
86. Lee H, Baek S, Joe SJ, Pyo SN(2006)肿瘤环境中tnf - α调节巨噬细胞ifn - γ的产生:作为血管生成开关的意义。Int Immunopharmacol6: 71 - 78。［Crossref]
87. Mukherjee P, Ginardi AR, Madsen CS, Tinder TL, Jacobs F等(2001)muc1特异性ctl在胰腺肿瘤微环境中无功能。Glycoconj J18: 931 - 942。［Crossref]
88. Sieuwerts AM, Klijn JG, Henzen-Logmans SC, Foekens JA(1999)细胞因子调节的尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在体外的人乳腺成纤维细胞生产。乳腺癌治疗55: 9-20。［Crossref]
89. 谭志强，王志强(1998)细胞因子与肿瘤的关系。免疫16: 683 - 704。［Crossref]
90. Prakash H, Klug F, Nadella V, Mazumdar V, Schmitz-Winnenthal H，等(2016)低剂量γ照射可能通过恢复肿瘤相关巨噬细胞来改变免疫抑制肿瘤微环境:胰岛素瘤的教训。致癌作用37: 301 - 313。［Crossref]
91. Klug F, Prakash H, Huber PE, Seibel T, Bender N等(2013)低剂量辐照方案巨噬细胞分化为iNOS(+)/M1表型，协调有效的T细胞免疫治疗。癌症细胞24: 589 - 602。［Crossref]
92. Lyamina SV, Kruglov SV, Vedenikin TY, Borodovitsyna OA, Suvorova IA，等(2012)干扰素- γ和白介素-4体外对小鼠腹腔巨噬细胞M1/M2表型的选择性重编程。公牛Exp生物医学152: 548 - 551。［Crossref]
93. 陆涛，Gabrilovich DI(2012)肿瘤浸润髓样细胞和活性氧在肿瘤微环境调节中的分子通路。临床癌症研究18: 4877 - 4882。［Crossref]
94. Gabrilovich DI, Ostrand-Rosenberg S, Bronte V(2012)肿瘤对髓细胞的协调调节。Nat Rev Immunol12: 253 - 268。［Crossref]
95. Chanmee T, Ontong P, Konno K, Itano N(2014)肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中的重要作用。癌症(巴塞尔)6: 1670 - 1690。［Crossref]
96. Zeisberger SM, Odermatt B, Marty C, Zehnder-Fjällman AH, Ballmer-Hofer K等(2006)氯膦酸脂质体介导的肿瘤相关巨噬细胞耗竭:一种新的高效抗血管生成治疗方法。Br J癌95: 272 - 281。［Crossref]
97. Sessa A, Battini G, Meroni M, Pitingolo F, Righetti M，等。(2005)新生von Hippel-Lindau病患者的多灶性双侧肾细胞癌和视网膜血管瘤:一种新的种系突变的鉴定。J Nephrol18: 209 - 212。［Crossref]
98. Sessa C, De Braud F, Perotti A, Bauer J, Curigliano G，等(2005)Trabectedin在铂和紫杉烷治疗卵巢癌后无效。J clinin Oncol23日:1867 - 1874。［Crossref]
99. 朴兴昌，宋杰，田中敏，曾志春，林海燕，等。(2011)不可切除肝细胞癌的综合治疗。肿瘤学81: 134 - 140。［Crossref]
100. 李爱娟，宋娟(2011)肝细胞癌的放射治疗策略。肿瘤学81: 123 - 133。［Crossref]
101. Shin SJ, Kim NK, Keum KC, Kim HG, Im JS，等(2010)伊立替康联合S-1术前放化疗治疗局部晚期直肠癌的II期研究。Radiother杂志95: 303 - 307。［Crossref]
102. 薛玉敏，权荣荣，宋mk，崔玉杰，申海杰，等。(2010)用PET测量肿瘤体积评价头颈部肿瘤化疗放疗患者的预后。学报肿瘤防治杂志49: 201 - 208。［Crossref]
103. 李志强，李志强，李志强，等。(2007)腺病毒载体介导的白介素12基因治疗在转移性前列腺癌临床前模型中的协同作用。其他基因14: 227 - 236。［Crossref]
104. Hoegl S, Zwissler B, Eltzschig HK, Vohwinkel C(2016)心血管手术后急性呼吸窘迫综合征:当前概念和新的治疗方法。当今Anaesthesiol29日:94 - 100。［Crossref]
105. 金继伟，金玉华，金玉华(2013)骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠慢性脊髓损伤:病灶内移植与静脉移植的比较研究。脊柱(Phila Pa 1976)38: E1065-E1074。［Crossref]
106. Broughton BR, Lim R, Arumugam TV, Drummond GR, Wallace EM，等(2013)中风后炎症和新型干细胞疗法的潜在疗效:侧重于羊膜上皮细胞。前细胞神经科学6: 66。［Crossref]
107. Boxman IL, Ruwhof C, Boerman OC, Löwik CW, Ponec M(1996)成纤维细胞在角化细胞来源的IL-1诱导的促炎白细胞介素IL-1、IL-6和IL-8水平调节中的作用。拱北京医学Res288: 391 - 398。［Crossref]
108. Voloshin T, Alishekevitz D, Kaneti L, Miller V, Isakov E，等。(2015)紫杉醇化疗后阻断il1 β通路对原发肿瘤生长有轻微抑制作用，但促进自发转移。Mol Cancer Ther14: 1385 - 1394。
109. Agostinis P, Berg K, Cengel KA, Foster TH, Girotti AW，等。(2011)癌症光动力治疗的最新进展。CA癌症J临床61: 250 - 281。［Crossref]
110. 李娟，沈克宁，黄文荣，李汉林，陈华等。(2014)自体干细胞移植可克服多发性骨髓瘤合并髓外浆细胞瘤患者预后不良。Leuk淋巴瘤55岁:1687 - 1690。［Crossref]
111. 刘娟，李娟，黄波，郑东，陈敏，等。(2013)硼替佐米诱导化疗加自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的最佳时机。中国癌症杂志25日:166 - 174。［Crossref]
112. 韩婷婷，徐丽萍，刘德华，刘凯凯，张晓红，等。(2013)[异基因造血干细胞移植患者EBV感染的流行病学研究]。中华学野学杂志34: 651 - 654。［Crossref]
113. Sulyok I, Fleischmann E, Stift A, Roth G, Lebherz-Eichinger D，等(2012)术前热范围全身热对结直肠癌手术患者免疫标志物的影响。Br J麻醉剂109: 754 - 761。［Crossref]
114. Maluta S, Romano M, Dall'oglio S, Genna M, Oliani C，等。(2010)局部热治疗加术前强化化疗治疗局部晚期直肠中下段腺癌。J热疗26日:108 - 117。［Crossref]
115. Szasz A(2007)热疗，一种流行的方式。癌症研究杂志3: 56 - 66。［Crossref]
116. Fiorentini G, Szasz A(2006)今天的热疗:电能，癌症治疗的新机会。癌症研究杂志2: 41-46。［Crossref]
117. van der Zee J(2002)加热病人:一种有前途的方法?安杂志13: 1173 - 1184。［Crossref]
118. Ridner SH, poge - hooper E, Kanar C, Doersam JK, Bond SM，等(2013)一项试点随机试验评估了低剂量激光治疗作为乳腺癌相关淋巴水肿手工淋巴引流的替代治疗方法。Oncol Nurs论坛40: 383 - 393。［Crossref]
119. Ben-Zvi T, Hueber PA, Abdollah F, Liberman D, Bhojani N等(2013)前列腺GreenLight蒸汽切开技术(VIT)的短期结果:前列腺体积大于80 cc时与标准GreenLight 120W HPS汽化的结果比较。可以尿尿20: 6633 - 6639。［Crossref]
120. Ribas A, Chesney JA, Gordon MS, Abernethy AP, Logan TF等(2012)抗ctla4抗体tremelimumab输注1小时的安全性和药代动力学分析。翻译医学杂志10: 236。［Crossref]
121. 李文杰，李文杰，李文杰，等。(2013)兰布单抗(抗pd -1)治疗黑素瘤的安全性和肿瘤反应。N英语J医学369: 134 - 144。［Crossref]
122. 哈米德O，卡瓦哈尔RD(2013)抗程序性死亡-1和抗程序性死亡配体1抗体在癌症治疗中的应用。专家意见生物Ther13: 847 - 861。［Crossref]
123. Armand P, Nagler A, Weller EA, Devine SM, Avigan DE，等。(2013)自体造血干细胞移植治疗弥漫大b细胞淋巴瘤后，程序性死亡-1阻断用pidilizumab使免疫耐受丧失:一项国际II期试验的结果。J clinin Oncol31日:4199 - 4206。
124. Goswami A, Shah BA, Kumar A, Rizvi MA, Kumar S，等。(2014)人类急性淋巴细胞白血病MOLT-4细胞中新型帕特酸类似物P16的抗增殖潜力，通过凋亡伴随PI3K/AKT和ERK通路下调可见。化学与生物互动222 c: 60 - 67。［Crossref]
125. Soria JC, Baselga J, Hanna N, Laurie SA, Bahleda R等。(2013)EGFR、HER-2和-4以及VEGFR-1至-3口服酪氨酸激酶抑制剂BMS-690514在晚期或转移性实体肿瘤患者中的I-IIa期研究。欧元癌症49: 1815 - 1824。［Crossref]
126. Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, Hwu WJ, Topalian SL，等(2012)抗pd - l1抗体在晚期癌症患者中的安全性和活性。N英语J医学366: 2455 - 2465。［Crossref]
127. Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM(2012)靶向PD-1/B7-H1(PD-L1)通路激活抗肿瘤免疫。Curr Opin Immunol24: 207 - 212。［Crossref]
128. Britten CM, Singh-Jasuja H, Flamion B, Hoos A, Huber C，等(2013)积极个性化癌症免疫疗法的监管格局。生物科技Nat》31日:880 - 882。［Crossref]
129. Mkrtichyan M, Chong N, Abu Eid R, Wallecha A, Singh R等(2013)抗pd -1抗体显著提高单核增生李斯特菌(Lm)-LLO免疫治疗的疗效。JImmunother癌症1: 15。［Crossref]
130. Löb S, Königsrainer A, Rammensee HG, Opelz G, Terness P(2009)吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂用于癌症治疗:我们能看到树木的树木吗?Nat Rev癌症9: 445 - 452。［Crossref]
131. Wainwright DA, Dey M, Chang A, Lesniak MS(2013)在恶性脑癌中靶向treg:克服IDO。前面Immunol4: 116。［Crossref]
132. Smith C, Chang MY, Parker KH, Beury DW, DuHadaway JB，等(2012)IDO是肺癌和转移发展的淋巴结致病驱动因素。癌症越是加大2: 722 - 735。［Crossref]
133. 文玉文，李志军，李志军，李志军，等。(2015)吲哚胺2,3-双加氧酶通路在肿瘤中的作用。J免疫肿瘤3: 51。［Crossref]
134. Eini H, Frishman V, Yulzari R, Kachko L, Lewis EC，等。(2015)咖啡因促进肿瘤起始阶段的抗肿瘤免疫反应:腺苷A2A受体的参与。物化学杂志98: 110 - 118。［Crossref]
135. Leone RD, Lo YC, Powell JD (2015) A2aR拮抗剂:癌症免疫治疗的下一代检查点封锁。计算结构生物技术j13: 265-272。［Crossref]
136. Cekic C, Day YJ, Sag D, Linden J(2014)实体瘤微环境中腺苷A2A受体的髓系表达抑制T和NK细胞反应。癌症Res74: 7250 - 7259。［Crossref]
137. Loi S, Pommey S, Haibe-Kains B, Beavis PA, Darcy PK，等(2013)CD73促进三阴性乳腺癌蒽环类药物耐药和不良预后。美国国立自然科学研究院110: 11091 - 11096。［Crossref]
138. Ngiow SF, Teng MW, Smyth MJ (2011) tim3靶向抗肿瘤免疫治疗的前景。癌症Res71: 6567 - 6571。［Crossref]
139. Ngiow SF, von Scheidt B, Akiba H, Yagita H, Teng MW，等。(2011)抗tim3抗体促进T细胞ifn - γ介导的抗肿瘤免疫并抑制肿瘤形成。癌症Res71: 3540 - 3551。［Crossref]
140. Sakuishi K, Apetoh L, Sullivan JM, Blazar BR, Kuchroo VK等(2010)靶向Tim-3和PD-1通路逆转T细胞衰竭并恢复抗肿瘤免疫。J实验医学207: 2187 - 2194。［Crossref]
141. 吴海燕，朱恩杰，郑俊，康宏伟，等。(2012)可注射纳米聚合物西罗莫司用于肿瘤治疗的临床前评价。纳米医学7: 2197 - 2208。［Crossref]
142. 景玲，史娟，范东，李艳，刘锐等。吲哚青绿包封的lu标记神经脂质体在癌症治疗中的应用。(2015)(177)ACS Appl Mater接口7: 22095 - 22105。［Crossref]
143. Carrega P, Morandi B, Costa R, Frumento G, Forte G等(2008)侵袭人非小细胞肺癌的自然杀伤细胞富含CD56亮CD16(-)细胞，并显示出杀伤肿瘤细胞的能力受损。癌症112: 863 - 875。［Crossref]
144. Björklund AT, Schaffer M, Fauriat C, Ringdén O, Remberger M，等(2010)表达非自配体抑制KIR的NK细胞在hla匹配的兄弟姐妹干细胞移植中仍然耐受。血115: 2686 - 2694。［Crossref]