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复苏，氧气，氧饱和度，早产儿

介绍

妊娠期小于32周的早产儿通常需要在胎儿到新生儿过渡期进行复苏，包括补充氧气。高氧是活性氧（ROS）的重要产生者之一过量的ROS通过抗氧化防御机制来控制。早产儿出生时抗氧化防御机制降低，因此有氧中毒的风险[1]。早产儿补充氧气有助于支气管肺发育不良（BPD）[2]，早产儿视网膜病变[3]和脑损伤[4]。对早产儿氧毒性的认识导致了一些策略，如限制出生时的氧暴露、使用抗氧化剂和在新生儿复苏时使用室内空气，以减少自由基的形成并优化长期结果。

许多研究已经将足月出生的未受损害婴儿的氧饱和度百分比定义为出生时间的函数[5,6]。在2010年的新生儿复苏指南中，首次推荐了靶向前导管饱和(SpO₂)出生后10分钟内复苏时[7]。SpO₂准则适用于足月儿和早产儿，通过用空气或混合氧开始复苏并滴定氧浓度来达到SpO₂在目标范围内使用脉搏血氧仪[7]。氧浓度增加到100% o₂在一个心动过缓(心率< 60/min)的婴儿，在低浓度氧气复苏90秒后，直到心率恢复正常。2015年的NRP指南保持了相同的饱和目标，建议不要使用高O₂65%至100%O的浓度₂开始复苏时氧含量为21%至30%₂[8]。

有30%的证据啊₂复苏时

三项研究使用30%O₂作为氧复苏组之一，见表1。Escrig等首先证明30%O₂可以安全地用于早产儿的复苏，然后可以调整到婴儿的需要，减少婴儿[9]的氧负荷。Ventoet al。后来证明30%O₂可以减少氧化应激、炎症，降低BPD的风险¹⁰．然而，最近的一项研究显示30%的o₂两组复苏[11]未发现氧化应激标志物或BPD的差异(表1)。这可能与两组复苏前10分钟目标饱和度的差异有关;高氧复苏组(90%O₂［10］对65%啊₂[11])，以及36周(生理或临床)BPD的不同定义[10,11]。尽管在前10分钟使用了不同的目标饱和度，所有三个研究都证明了给药30%O的可行性₂早产儿复苏时，氧气浓度向上滴定，以满足SpO₂所有研究的目标：达到40%[11]，45%⁹或55%啊₂出生5分钟后[10]。研究表明，30%O₂可以作为早产儿复苏的起点。临床结果需要确认，因为所有这些研究在前10分钟使用了不同的目标饱和度。

表1。在早产儿复苏时使用30%氧气作为初始气体的研究。

学习	方法/组	结果/结论
Escriget al。2008 (≤ 28周（佐治亚州）	30%啊2(n = 19;液态氧grp)vs。90%啊2(n = 29;hox grp) 目标spo2(FiO)2基于HR的调整;热点;2在85-90之间	FiO2在LOX中↑逐步到̴45%;↓45%啊2在HOX的一个spo2在5-7分钟内，两组的比例都在85%左右包括BPD和ROP在内的发病率无差异。两组在28天内均无死亡病例。
Ventoet al。2009 (24 - 28周GA)	30%啊2(n = 37;液态氧grp)vs。90%啊2(n = 41;hox grp) 目标spo2——preductal热点;25分钟时为75%，10分钟时为85%	FiO2↑ 5分钟时逐步降至55%；LOX组BPD发病率较低，氧化应激标记物（尿液/GSSG/GSH）较少。
欺骗等．2014 (< 32周内GA)	30%啊2（n=99；液氧玻璃钢）vs。65%啊2(n = 94;hox grp) 目标spo2(FiO)2↓ 对于spo2>94%；FiO210分钟前HR < 100/min↑	FiO2在LOX中通过7分钟↑至̴40%;FiO2HOX组11min↓至~ 40%;两组间氧化应激标志物和BPD无差异

有21%的证据啊₂复苏时

五项研究对21%的o₂作为氧复苏组之一，见表2。在三个研究中，婴儿被复苏的21%O₂[12-14]，室内空气未能维持目标SpO₂几乎所有的婴儿都需要补充氧气。然而，复苏在100%O₂导致患有SpO的高氧婴儿₂>95%[13]。100%O初始复苏后的氧滴定策略₂导致更多婴儿达到目标饱和[13]。研究表明，如果早产儿最初用21%的氧气复苏₂，则应注意心率和SpO₂，这样氧气就可以按照新生儿复苏指南向上滴定以达到饱和。

表2。早产儿复苏时使用21%氧气作为初始气体的研究。

学习	方法/组	结果/结论
王et al。2008 (23-32周之久GA)	21%啊2(n = 18)vs。100%啊2(n = 23) 目标SpO2- - - - - -100%啊2玻璃钢: FiO2↓ 对于spo2> 95%, 5分钟。21%玻璃钢——↑FiO2为热点;23分钟或spo时< 70%25分钟时<85%(↑ 至50%X 30秒；无响应↑ 至75%X 30秒；无响应-↑100%O2）	所有RA复苏的婴儿接受O2≤3分钟;RA复苏未能达到目标spoo23分钟;建议不使用类风湿性关节炎用于早产儿复苏。
道森et al。2009 (< 30周)	21%啊2(n = 105)vs。100%啊2（n=20） 目标SpO2- 80至90%;FiO2↓10%如果spo2> 90;FiO2↑为热点;25分钟或spo时<70%25min时<90% + HR < 100	97/105(92%)在21%O2对照组给予O2在5.05(4-5.5)分钟。
拉比et al。2011 (< 32周GA)	21%啊2(低啊2策略;滴定;n = 34);100%啊2然后再断奶2策略)(n = 34);100%啊2(高啊2策略；n=37）； 目标spo2(FiO)2调整20%啊2Q 15秒达到spo2的85 - 92%	从100%O向下滴定2更有效地保持spo2在85 - 92的范围内，这些婴儿在目标范围内花费的时间几乎是21%O复苏婴儿的两倍2．
Kapadiaet al。2013 (24 - 34周GA)	21%啊2(n = 44;液态氧grp)vs。100%啊2(n = 44;hox grp) 目标SpO2- 21%啊2grp: NRP指南;100%啊2玻璃钢：FiO2调整10%的目标spo285 - 94年	Lox降低了一半的氧负荷;在1小时时氧化应激较低，BPD的发病率也较低
库马尔et al。2014 (/星期GA)	21%啊2(n = 6)vs。40%啊2(n = 7)vs。100%啊2(n = 5) 目标spo2-出生前10分钟FiO无变化2和热点;2被蒙蔽;10-30分钟:热点;2↑FiO < 85%2和热点;2> 95%↓FiO210%问60秒	定义了spo的自然进化2以三种不同的方式2前10分钟的浓度;21%啊2过热点;2在前5 min内低于NRP-LL;40%啊2大部分在国家标准方案范围内;100%啊2导致更高的总氧含量2暴露和全身氧化应激

21%的o₂作为复苏组之一，有与30%O的研究相同的缺点₂复苏组。迄今为止，没有进行过两次复苏研究(包括21%的o₂和30%啊₂复苏组；（表1,2）在出生后的前10分钟内有类似的饱和目标。新生儿复苏计划（NRP）指南建议，出生时复苏的婴儿，无论是足月还是早产，其目标应为在出生时测量的孕前饱和四分位范围内的氧饱和度值健康的婴儿在海平面阴道分娩[7]后，指南建议进行阴道前SpO₂1分钟时为60%-65%；2分钟时为65%-70%^nd最小值;70% - -75%在3^{理查德·道金斯}最小值;75% - -80%在4^th5分钟后达到80%-85%。的热点;₂5 - 10分钟的寿命值应为85% - 95%[7]。这些目标应该通过低氧浓度(21%O)的复苏来实现₂- 30%啊₂)和滴定O₂实现SpO₂在目标范围内使用脉搏血氧饱和度[8]。指南还建议不要对补充氧浓度高（65%O₂-100%O₂)[8]。在复苏时通过低氧开始限制氧气暴露(21%O₂- 30%啊₂)，并在出生后10分钟内将氧浓度上升至上述饱和极限，不仅可降低氧负荷，还可降低BPD[10]的风险。

2010年指南指出，饱和数据是从足月儿中推断出来的[7]。出生后不久缺乏抗氧化酶系统的诱导[15]以及高氧产生的活性氧，使得建议的SpO₂对于早产儿来说，出生后10分钟内的目标是“相对高氧”。足月和早产儿的氧合血红蛋白曲线的生理变化是不同的[16-18]。在足月和早产婴儿中保持相似的饱和状态可能会导致更高的供氧量、更高的氧化负荷以及低氧诱导因子(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的下调。HIF-1的表达与O紧密相连₂浓度在活的有机体内在发育中的肺中，高氧甚至常氧会迅速诱导HIF降解，从而导致VEGF表达[19]。未来的研究应该解决SpO₂适用于早产儿，特别是出生后10分钟内的早产儿。问题是，SpO的自然进化是什么₂在出生后的前10分钟在室内空气中复苏的早产儿，他们与NRP设定的限制相比如何?

这一问题在一项小型初步研究中得到了解决，该研究对32周GA以下的婴儿随机分为21%、40%或100%O₂按照2005年NRP指南[20]进行复苏。氧基和SpO₂在10分钟时被揭下面具，菲奥₂调整以保持SpO₂在接下来的20分钟内，85%-95%的受试者死亡。在2010年NRP指南发布后，该研究在30%的受试者中停止，这是一个限制。平均SpO₂在1分钟时分别为50%、53%和69%;在浓度为21%的氧气中，5分钟时77%、83%和95%，10分钟时92%、92%和98%₂, 40%的人啊₂与100%阿₂各组（图1）[20]。早产儿100%氧复苏₂导致热点;₂高于2010年“不符合核标准指引”上限的数值(图1 -红线;开放的钻石);40%啊₂复苏组spoo平均值₂值在NRP定义的SpO范围内，且在前5分钟内低于NRP下限₂目标范围为6 - 10分钟(图1 -蓝线;打开圆);21%啊₂复苏组spoo平均值₂在NRP定义的SpO范围内，前5分钟内达到NRP下限的值₂目标范围为6至10分钟(图1 -绿线;封闭广场)。同样，SpO也没有差异₂两组婴儿出生后10分钟和30分钟[20]。21%的婴儿₂, 40%的人啊₂和100%啊₂各组断奶时间分别为24.8%(±5)、27.9%(±6)和38%(±20)O₂分别在30分钟龄(图2)。尽管有积极的断奶，FiO₂百分百氧含量明显更高₂小组负责维持目标SpO₂直到30分钟大；然而，FiO没有显著差异₂在40%到40%之间₂和21%啊₂(图2)。这项研究的新颖之处在于，在不考虑SpO的情况下，给予固定浓度的氧气并在前10分钟使研究气体失明₂.这项初步研究确实证明，用21%O₂是可行的，SpO₂在21%O之后的前10分钟内₂复苏相当接近NRP饱和极限。

图1所示。氧饱和度(SpO2)小于32周GA的早产儿在出生后10分钟内的三组复苏。氧气浓度是恒定的前10分钟在21% O2[-◼-;绿色);40% O2 -○;-◊-;在三组中。每个时间点表示均值±SD。在所有婴儿出生后的前10分钟，SpO2随时间显著增加(P < 0.0001混合模型方差分析)。将三组氧复苏后的动脉血氧饱和度曲线叠加在动脉血氧饱和度上限(…▲…)和下限(…Δ…)上。100% O2组SpO2高于nrp上限; resuscitation with 21% or 40% O2 maintained SpO2 within the NRP range from 5 to 10 minutes of life.

图2。FiO₂在三组氧复苏后的30分钟内。在出生后复苏的前10分钟，氧浓度为21%₂[-■-; 绿色]；40%O₂[-○;蓝色]和100%的O₂[-◊;在三组中。FiO₂根据目标SpO，将年龄从10分钟调整到30分钟₂85 - 95。FiO₂在100%O₂小组负责维持目标SpO₂10 - 30分钟(*p < 0.02)对40%啊₂与21%阿₂组织;混合模型重复测度);* * p < 0.0001;# p < 0.002;* p < 0.02对40%啊₂与21%阿₂组织;方差分析。

尽管缺乏适当的SpO的证据₂早产儿的复苏范围，特别是出生体重极低的婴儿，研究表明在复苏时使用高氧浓度是无益的[21]。去年发布的复苏指南建议不要使用高浓度氧气(65%O₂-100%O₂)，并给药21%O₂- 30%啊₂开始复苏。管理低氧浓度并没有被确切证明改善结果。然而，它降低了出生后30分钟暴露的氧负荷，有助于这些婴儿氧化应激标志物的改善[10,20]。

对于未窒息的早产儿或足月婴儿，给予低浓度的氧气并根据饱和极限进行滴定目前是谨慎的。然而，对于窒息的婴儿，无论是足月还是早产，氧复苏指南并不明确。建议将氧浓度提高到100%O₂对于心动过缓/心脏收缩的婴儿，直到心率恢复到正常[7]。新生儿复苏的关键决定因素更可能是心率而不是氧合。再灌注-再氧化可能导致比单纯缺氧缺血更严重的损伤。自由基是在缺血后心肌灌注损伤心肌细胞和内皮细胞时产生的。自由基的释放，再加上缺血，使细胞内的抗氧化活性降低，使心肌极容易受到进一步的损伤。此时，断奶和用脉搏血氧仪滴定氧浓度至确定的饱和目标可能是最好的疗程。心率和心肌氧动力学在复苏中的关键作用、其对氧合的反应以及最终对长期神经发育结果的研究将决定出生后的氧浓度。

参考文献

1. Saugstad OD（1990）新生儿期的氧毒性。Acta Paediatr Scand79: 881 - 892。［Crossref］
2. 早产儿肺损伤的发生机制。早期的嗡嗡声Dev53: 81 - 94。［Crossref］
3. Ashton N，Ward B，Serpell G（1954）氧气对视网膜血管发育的影响，特别是关于晶状体后纤维增生的问题。Br J角膜切削38: 397 - 432。［Crossref］
4. Mickel HS, Vaishnav YN, Kempski O, von Lubitz D, Weiss JF，等(1987)蒙古沙鼠全脑缺血后呼吸100%氧气导致脂质过氧化增加和死亡率增加。中风18: 426-30. [Crossref］
5. Dawson JA，Kamlin CO，Vento M，Wong C，Cole TJ等（2010年）定义了婴儿出生后血氧饱和度的参考范围。儿科学125: e1340-7。［Crossref］
6. Kamlin CO, O'Donnell CP, Davis PG, Morley CJ(2006)健康婴儿出生后立即的氧饱和度。J Pediatr148: 585 - 589。［Crossref］
7. Kattwinkel J, Perlman JM, Aziz K, Colby C, Fairchild K, et .(2010)新生儿复苏:2010年美国心脏协会心肺复苏和紧急心血管护理指南。儿科学126: e1400 - 1413。［Crossref］
8. Perlman JM, Wyllie J, Kattwinkel J, Wyckoff MH, Aziz K, et al.(2015)第7部分:新生儿复苏:2015年心肺复苏和急诊心血管护理科学与治疗建议的国际共识。循环132: s204 - 241。
9. Escrig R, Arruza L, Izquierdo I, Villar G, Saenz P, et al.(2008)极低胎龄新生儿在低或高氧浓度复苏中实现目标饱和值:一项前瞻性随机试验。儿科学121: 875-881. [Crossref］
10. Vento M, Moro M, Escrig R, Arruza L, Villar G, et al.(2009)低氧早产儿复苏可减少氧化应激、炎症和慢性肺部疾病。儿科学124: e439 - 449。［Crossref］
11. 王志强，王志强，王志强，等。不同氧浓度对早产儿复苏的影响[j]。J Pediatr164: 1322 - 1326。［Crossref］
12. Dawson JA, Kamlin CO, Wong C, te Pas AB, O’donnell CP, et al.(2009)在分娩30周以内的婴儿用空气或100%氧气进行产房复苏时的氧饱和度和心率。Arch Dis Child，胎儿，新生儿94年埃德:f87 - 91。［Crossref］
13. Rabi Y, Singhal N, Nettel-Aguirre A(2011)早产儿复苏室内空气和氧气管理:ROAR研究。儿科学128: e374 - 381。［Crossref］
14. Wang CL, Anderson C, Leone TA, Rich W, Govindaswami B, et al.(2008)使用室内空气或100%氧气对早产新生儿的复苏。儿科学121: 1083 - 1089。［Crossref］
15. 妊娠晚期肺抗氧化酶系统的发展:对早产儿的可能影响。J Pediatr110: 9-14。［Crossref］
16. Finne PH, Halvorsen S(1972)胎儿和新生儿红细胞生成的调节。儿童疾病文献47: 683 - 687。［Crossref］
17. 早产儿贫血:促红细胞生成素与红细胞输注——并不是那么简单。中国Perinatol36: 111 - 123。［Crossref］
18. Dudell G, Cornish JD, Bartlett RH(1990)什么是足够的氧合?儿科学85: 39-41。［Crossref］
19. Yu AY, Frid MG, S2021reserval所有权利。(1998)缺氧诱导因子-1在肺中的时间、空间和氧调节表达。是杂志275:L818-826[Crossref］
20. Kumar HSV, Carrion V, Wynn KA, Nielsen L, Reynolds AM，等(2014)早产儿氧复苏和氧化应激生物标志物。新生儿学研究与报告4: 91 - 99。
21. (2004)新生儿100%氧气或空气的复苏:系统回顾和荟萃分析。《柳叶刀》364: 1329 - 1333。［Crossref］