纽约理工学院骨科医学院研究部，老韦斯特伯里，纽约11568，美国
电子邮件:bkrishna@nyit.edu
美国纽约州老韦斯特伯里市纽约IT骨科医学院学术医学学者计划，邮编11568
核心疗法医学院教育发展与评估系，美国老韦斯特伯里·纽约11568
美国纽约理工学院骨科医学院，老韦斯特伯里11568
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内政部：0.15761/PD.1000118
作品简介:在医学训练谱上关于小儿癌症遗传学的知识不足是未知的。
方法：向95名医生和145名学生提供35项调查项目，以评估他们对儿科癌症综合征的认识。
结果:有几个问题，大多数学生和医生没有正确回答。医生比学生更不可能了解儿童遗传性癌症的某些方面。接受过遗传学训练的医生更有可能正确回答某些问题。
结论：儿科癌症遗传学应在医学学校教育和CME培训中彻底解决，因为目前的知识可能有限。这可能是一个问题，因为练习医生是最终对患者负责的人。
癌症遗传学，医学教育，医生知识
据估计，所有儿科癌症诊断的5-10％是遗传性[1-7]。评估遗传性癌症综合征和早期检测和治疗癌症的儿科人口显着提高了存活的可能性[2]。儿科人群遗传癌症风险评估的一般标准涉及采取详细的家庭和病史，如果合适，遗传检测。此过程需要医生对每个综合征的特征的知识，以及了解测试时的理解[8]。
美国临床肿瘤协会(ASCO)和国家遗传顾问协会(NSGC)建议，当个人有个人或家族病史特征提示遗传性癌症的易感性时，应提供基因检测。该检测可以被充分解释，其结果将有助于诊断或影响有遗传性癌症风险的患者或家庭成员的内科或外科治疗[3,7]。美国儿科学会指出，“当基因信息没有被证明可以通过儿童干预措施降低发病率和死亡率时，对儿童和青少年进行基因测试来预测迟发性疾病是不合适的”[9-10]。因此，医生知道什么时候应该和不应该建议孩子进行基因检测是至关重要的，因为并不是所有的基因检测和干预对某些遗传癌症都是有益的。
很少有儿科遗传易感性综合征建立了检测和治疗方案。11已建立评估和医疗管理方案的综合征包括Von Hippel-Lindau、多发性内分泌肿瘤I型和II型、PTEN错发性肿瘤综合征、家族性副神经节瘤/嗜色细胞瘤综合征、Peutz-Jegher综合征、Li-Fraumeni综合征、Beckwith Wiedmann综合征、1型神经纤维瘤病、遗传性视网膜母细胞瘤[1,12 -14]。其他综合症还没有确定的治疗方案。
医师对小儿遗传综合征的知识水平目前尚不清楚。此外，在这一领域的知识还没有在医学培训的连续过程中得到评估，从临床前医学学生到临床医学学生再到临床实践。因此，缺乏知识的教育阶段是未知的。我们试图探索提高教育和培训水平如何影响儿科人群中关于遗传性癌症和癌症综合征的知识。
本研究获纽约理工学院(NYIT)机构审查委员会批准为豁免研究。对95名医师和145名医学生进行35个问题的问卷调查，评估他们对遗传性癌症综合征的知识和实践模式。受试者于2014年4月至2014年8月通过NYIT学院骨科医学(NYIT- com)校友会数据库和美国儿科骨科医师学院(ACOP)数据库发送电子邮件邀请招募。
知识型问题符合国家临床指南和文献中有关遗传小儿癌症综合征的一般知识。1 - 7、11 - 15号调查问题由多学科医生组成的小组审查，其中包括两名儿科医生、一名家庭医生和一名内科医生/医学遗传学家。问题分类为:常识、结直肠癌、视网膜母细胞瘤、内分泌癌和其他，包括神经纤维瘤病、Li-Fraumeni综合征、Wilms肿瘤、Fanconi贫血、Bloom综合征、毛细血管扩张共济失调。具体项目如表所示。
采用SAS版本9.1 (SAS Institute, Cary, NC)进行分析。一年级和二年级的医学生被归类为“临床基础”，而三年级和四年级的学生被归类为“临床”。数据分析比较内科医生、临床基础和临床学生。此外，报告说接受过遗传学培训的医生与没有接受过培训的医生进行了比较。组间差异采用分类变量卡方统计量和连续变量方差分析进行检验。由于组间差异具有统计学意义，因此使用无条件逻辑回归模型估计年龄调整优势比及其95%置信区间(CIs)。计算出正确回答每个问题的人与不正确或不知道答案的人的几率比。采用双侧检验在alpha=0.05水平评估统计学意义。
根据纽约IT-COM校友会数据库，在收到电子邮件的3975名会员中，有46人继续完成了调查。根据ACOP，在450名收到电子邮件的人中，有52人完成了调查。三名参与者因缺少回答而被排除在外。我们的医生应答率为2.2%。这项调查还被发送到了纽约IT-COM的1199名医学生的1个月内圣， 2n3理查德·道金斯4.th， 148人完成调查，回复率为12.3%。有三名学生因为没有回答而被排除在外。人口统计、实践领域、遗传学培训和对遗传学知识的信心如表1所示。
表格1：医学生和医生的人口统计特征。
临床前的学生 (第一及第二年级) N = 69 |
临床专业学生(三、四年级) N = 76 |
医生 N = 95 |
假定值 |
|||||||
平均年龄(SD) |
25.02 (3.02) |
27.07 (4.00) |
45.51 (12.59) |
<。 |
||||||
N（%） |
N（%） |
N（%） |
||||||||
性别：女 |
|
|
|
0.39 |
||||||
儿科医学 |
NA. |
NA. |
38（40.00） |
NA. |
||||||
家庭医学 |
NA. |
NA. |
17（17.90） |
NA. |
||||||
其他儿科专业 |
NA. |
NA. |
40（42.10） |
NA. |
||||||
在医学院接受过遗传学培训 |
NA. |
NA. |
52 (54.70) |
NA. |
||||||
在住院实习期间接受过遗传学培训吗 |
NA. |
NA. |
34 (35.80) |
NA. |
||||||
接受过CME遗传学培训吗 |
NA. |
NA. |
18 (18.90) |
NA. |
||||||
对遗传学知识充满信心 |
NA. |
NA. |
28日(29.50) |
NA. |
表2显示了临床前学生、临床学生和医生对遗传性癌症遗传学一般主题知识的频率分布、年龄调整优势比和95%置信区间的比较。声明“遗传基因突变可以发生第一次孩子即使没有父母携带突变,“执业医师更容易识别这是真的比临床学生(37.14或6.55,95% CI 1.16,)但同样的执业医生和临床之间不会发生差异的学生。关于“成人发病疾病的预测性基因检测通常应该推迟，除非在儿童时期开始的干预可以降低发病率或死亡率”这一项目，执业医生比临床学生更不可能确定这是真的(or 0.31, 95% CI 0.11, 0.84)。
表2：一般癌症遗传学知识在医学生和医生中。
临床前的学生 (第一及第二年级) N = 69 |
临床 学生 (三、四年级) N = 76 |
临床和临床前 或者一个（95％CI） p值 |
医生 N = 95 |
医师与临床前 或者一个（95％CI） p值 |
医生vs临床 或者一个（95％CI） p值 |
|
N（%） |
N（%） |
N（%） |
||||
知道： |
||||||
如果一个人被发现有遗传 癌症突变，可以做些什么 防止患癌症的风险 |
67（97.1） |
71 (93.4) |
0.38 (0.07, 2.07) |
82 (86.3) |
0.27 (0.03, 2.94) |
0.43 (0.09, 2.16) |
基因测序并不能检测出所有类型 基因突变 |
61 (88.4) |
67 (88.2) |
1.19 (0.42, 3.41) |
72（75.8） |
0.65 (0.11, 3.80) |
2.05 (0.41, 10.21) |
必须进行测序以外的分子测试 用于检测基因缺失或重排 |
43 (62.3) |
38 (50.0) |
0.64 (0.32, 1.27) |
38 (40.0) |
0.57 (0.17, 1.90) |
0.56 (0.21, 1.50) |
即使父母都没有突变，也可以在儿童中首次发生遗传基因突变。 |
50 (72.5) |
67 (88.2) |
3.57 (1.37, 9.32) |
83 (87.4) |
6.55（1.16,37.14） |
1.04 (0.26, 4.18) |
相同的基因突变有时会导致不同儿童的临床介绍。 |
68 (98.6) |
74 (97.4) |
0.44 (0.04, 5.12) |
87 (91.6) |
0.06 (0.003, 1.21) |
0.18 (0.02, 1.47) |
在儿科年龄范围内约有10％的癌症诊断出现在具有遗传性遗传突变的儿童中。 |
26日(37.7) |
27日(35.5) |
0.89 (0.44, 1.79) |
30 (31.6) |
1.19 (0.34, 4.16) |
1.06 (0.39, 2.89) |
目前还没有对所有儿童遗传性遗传癌症进行检测和治疗的既定方案 |
27日(39.1) |
38 (50.0) |
1.65 (0.83, 3.29) |
32 (33.7) |
1.15 (0.33, 4.01) |
0.45 (0.16, 1.24) |
成人发病条件的预测性基因检测通常应该推迟，除非在儿童期开始的干预可能降低发病率或死亡率。 |
42 (60.9) |
52 (68.4) |
1.38 (0.66, 2.89) |
39 (41.1) |
0.29 (0.08, 1.07) |
0.31 (0.11, 0.84) |
双侧成对器官的肿瘤、多灶性肿瘤和单个个体的多原发癌通常表明癌症的潜在或遗传的遗传原因。 |
52 (75.4) |
57 (75.0) |
1.09 (0.48, 2.51) |
59 (62.1) |
0.58 (0.15, 2.27) |
0.92 (0.31, 2.74) |
癌症诊断的早期年龄可以是癌症潜在或遗传遗传原因的特征。 |
52 (75.4) |
57 (75.0) |
0.99（0.43,2.29） |
56 (58.9) |
1.76（0.37,8.32） |
0.87 (0.29, 2.55) |
一个调整年龄
表3查看了每个与特定癌症和癌症综合征有关的基于知识的问题的年龄调整优势比、95% CI和p值。“对于FAP患者，未经治疗的个体，结肠腺瘤性息肉病和结肠癌的外显率几乎是100%，”临床专业的学生比临床预科的学生更有可能认为这是真的(OR 5.57, 95% CI 1.99, 15.55)，而医生认为这是真的比临床专业的学生更少(OR 0.14, 95% CI 0.04, 0.49)。对于“对于FAP患者，结肠癌筛查应从儿童(18岁以下)开始”这一说法，临床学生比临床前学生更有可能认同这一说法(OR 2.32, 95% CI 1.09, 4.92)。“对于Peutz-Jeghers综合征患者，建议从青少年晚期开始每2-3年进行终身结肠镜检查和EGD检查，”临床学生比临床前学生更有可能认同这一说法(OR 2.13, 95% CI 1.03, 4.41)。声明,“关于男人2 b,随著分子基因测试应该执行在所有儿童出生后尽快已知风险,”医生不太可能确定这是真的比临床学生(0.78或0.16,95% CI 0.03)和临床的学生(或0.25,95% CI 0.08, 0.86)。对于“Wilms肿瘤可与遗传综合征相关”的陈述，临床学生比临床前学生更有可能确认这是真的(OR 4.73, 95% CI 1.91, 11.72)。在声明中，“范可尼贫血、布鲁姆综合征和毛细血管扩张共济失调都是涉及隐性遗传的癌症易感性综合征，”医生比临床前学生更有可能确认这是真的(OR 5.09, 95% CI 1.22, 21.32)。在一些领域，大多数参与者都不知道正确答案。例如，对于“患有肾上腺皮质肿瘤的儿童自然会增加患遗传性癌症综合征的风险”这一陈述，24.6% (n=17)的临床前学生、25.0% (n=19)的临床学生和28.4% (n=27)的医生知道正确答案。
表3:医学院学生和医生之间的遗传癌症综合征知识。
临床前的学生 (第一及第二年级) N = 69 |
临床 学生 (三、四年级) N = 76 |
临床和临床前 或者b（95％CI） p值 |
医生 N = 95 |
医师与临床前 或者b（95％CI） p值 |
医生vs临床 或者b（95％CI） p值 |
|
知道： |
N（%） |
N（%） |
N（%） |
|||
结肠直肠癌 |
||||||
一个16岁的个体在结肠镜检查中发现多发性腺瘤性息肉，即使在没有显著家族史的情况下，患遗传性结肠癌综合征的风险也很高 |
52 (75.4) |
62 (81.6) |
1.15（0.51,2.61） |
78 (82.1) |
0.90 (0.20, 4.09) |
1.06 (0.29, 3.95) |
受影响个体的后代没有10%的风险继承致病突变在腺瘤性大肠息肉病中 |
43 (62.3) |
35 (46.1) |
0.53（0.27,1.07） |
26日(27.4) |
0.29 (0.08,,1.04) |
0.76 (0.29, 2.03) |
对于FAP患者，未经治疗的个体，结肠腺瘤性息肉病和结肠癌的外显率几乎是100%。 |
45 (65.2) |
69 (90.8) |
5.57 (1.99, 15.55) |
44 (46.3) |
0.48 (0.14, 1.69) |
0.14 (0.04, 0.49) |
对于FAP患者，结肠癌筛查应从儿童期开始（18岁以下） |
39（56.5） |
56（73.7） |
2.32 (1.09, 4.92) |
62 (65.3) |
1.38 (0.36, 5.31) |
1.23 (0.38, 3.97) |
患有少年息肉综合征的人应该终身监测直肠出血 |
45 (65.2) |
51 (67.1) |
1.13 (0.54 - 2.40) |
63 (66.3) |
0.63（0.17,2.30） |
1.04（0.37,2.89） |
对于患有Peutz-Jeghers综合征的患者，建议每2-3年进行一次终生结肠镜检查和EGD检查 |
37 (53.6) |
54 (71.1) |
2.13（1.03,4.41） |
54 (56.8) |
1.16 (0.34, 3.90) |
0.54 (0.20, 1.49) |
视网膜母细胞瘤 |
||||||
患有视网膜母细胞瘤的儿童最初通常表现为白色瞳孔反射(白眼)。 |
52 (75.4) |
60 (78.9) |
1.32 (0.59, 2.97) |
67 (70.5) |
0.86 (0.23, 3.23) |
0.65（0.21,1.97） |
视网膜母细胞瘤最常在5岁之前被诊断出来。 |
54（78.3） |
64 (84.2) |
1.49 (0.62, 3.60) |
72（75.8） |
0.77 (0.18, 3.32) |
0.61 (0.17, 2.15) |
遗传性Rb(视网膜母细胞瘤基因)个体和癌易感RB1突变杂合子携带者发生其他特定眼外原发性肿瘤的风险增加。 |
48 (69.6) |
48 (63.2) |
0.68（0.33,1.41） |
44 (46.3) |
0.33 (0.09, 1.18) |
0.50 (0.18, 1.34) |
与视网膜母细胞瘤相关的第二原发癌包括骨肉瘤、软组织肉瘤(主要是平滑肌肉瘤和横纹肌肉瘤)和黑色素瘤，所有这些都可能发生在青春期 |
52 (75.4) |
52 (68.4) |
0.74 (0.34, 1.60) |
40 (42.1) |
0.39 (0.11, 1.39) |
0.61（0.23,1.66） |
任何双侧RB患儿都应考虑RB1基因的遗传筛查 |
58 (86.6) |
63 (85.1) |
1.02 (0.36, 2.88) |
55 (58.5) |
0.53 (0.12, 2.42) |
1.14 (0.32, 4.03) |
RB1基因的遗传筛查应考虑在任何年幼（<1-2岁）患有疾病的儿童中进行 |
52 (75.4) |
59 (77.6) |
0.92 (0.39, 2.18) |
48 (50.5) |
0.29（0.07,1.21） |
0.60 (0.20, 1.77) |
内分泌癌症 |
||||||
患有肾上腺皮质肿瘤的儿童患遗传性癌症综合征的风险自然增加 |
17 (24.6) |
19日(25.0) |
0.89（0.40,1.99） |
27日(28.4) |
2.05 (0.58, 7.25) |
2.18 (0.77, 6.21) |
多发性内分泌瘤1型(MEN1)综合征的诊断标准是以下三种内分泌肿瘤中的两种，这两种肿瘤可能因多肽激素的过度分泌或肿瘤本身的生长而变得明显。 |
43 (62.3) |
59 (77.6) |
2.05 (0.95, 4.42) |
63 (66.3) |
5.23 (0.94, 29.02) |
0.83（0.25,2.71） |
对于MEN2A，RET分子遗传学检测应在5年内向风险儿童提供，因为MTC已在童年中记录 |
33 (47.8) |
41 (53.9) |
1.40（0.70,2.80） |
34 (35.8) |
1.17 (0.34, 4.00) |
0.53 (0.20, 1.41) |
对于MEN 2B，应在所有已知有危险的儿童出生后尽快进行RET分子基因检测 |
26日(37.7) |
32 (42.1) |
1.15 (0.57, 2.32) |
19日(20.0) |
0.16 (0.03, 0.78) |
0.25 (0.08, 0.86) |
儿童恶性副神经节瘤（PGL）或嗜铬细胞瘤（PCC）患者可能有潜在的遗传突变 |
31（44.9） |
33（43.4） |
1.02 (0.51, 2.04) |
21日(22.1) |
0.58 (0.16, 2.12) |
0.71 (0.26, 1.91) |
其他 |
||||||
Li-Fraumeni综合征的癌症风险相对较低。 |
35 (50.7) |
46 (60.5) |
1.75 (0.86, 3.54) |
27日(28.4) |
1.17 (0.34, 3.98) |
1.21 (0.44, 3.35) |
威尔斯肿瘤可以与遗传综合征有关。 |
43 (62.3) |
67 (88.2) |
4.73（1.91,11.72） |
70 (73.7) |
3.45 (0.74, 16.04) |
0.48 (0.12, 1.91) |
范可尼贫血、布卢姆综合征和毛细血管扩张共济失调都是涉及隐性遗传的癌症易感性综合征。 |
34 (49.3) |
47 (61.8) |
1.71 (0.85, 3.42) |
59 (62.1) |
5.09（1.22,21.32） |
1.84 (0.62, 5.47) |
患有2型神经纤维瘤病的患者应从10-12岁开始，至少到生命的第四个十年，每年都应进行头颅核磁共振检查。 |
34 (49.3) |
31 (40.8) |
0.87 (0.43, 1.75) |
44 (46.3) |
1.27 (0.38, 4.32) |
1.50 (0.56, 4.03) |
b调整年龄
表4显示了关于关于癌症遗传学和综合征的关于癌症遗传学和综合征的知识的问题的年龄调整的赔率比，95％CI和P值，为那些在其医疗生涯的不同点接受遗传学培训的癌症遗传学和综合征。在没有培训的人之间没有显着差异。
表4:没有遗传学培训的医生 - 一般遗传知识。
任何训练 N = 66 |
没有培训 N = 29 |
或者c（95％CI） |
|
N（%） |
N（%） |
||
知道： |
|||
如果发现一个人有遗传性癌症突变，可以做些什么 来预防癌症的发生 |
59（89.4） |
19 (65.5) |
2.19 (0.64, 7.47) |
基因测序并不能检测出所有类型的基因突变 |
51 (77.3) |
21 (72.4) |
0.99 (0.36, 2.77) |
除测序外，必须使用分子测试来检测基因缺失 或re-arrangements |
28日(42.4) |
10 (34.5) |
1.35 (0.55, 3.31) |
即使父母双方都没有，孩子也可能首次发生遗传基因突变 携带突变 |
58 (87.9) |
25 (86.2) |
1.06 (0.28, 4.00) |
相同的基因突变有时会导致不同儿童的临床介绍。 |
62 (94.0) |
25 (86.2) |
1.99 (0.43, 9.17) |
在所有被诊断出的癌症中，大约10%发生在患有 遗传性遗传突变。 |
23日(34.8) |
7 (24.1) |
1.54 (0.56, 4.27) |
目前还没有对所有儿童遗传性遗传癌症进行检测和治疗的既定方案 |
27日(40.9) |
5 (17.2) |
4.47 (1.41, 14.24) |
成人发病条件的预测基因检测一般应推迟，除非 从儿童时期开始的干预可能会降低发病率或死亡率。 |
28日(42.4) |
11 (37.9) |
1.30 (0.52, 3.22) |
双侧成对器官的肿瘤、多灶性肿瘤和多原发癌 单个个体通常表明潜在的或遗传的癌症遗传原因。 |
43 (65.2) |
16（55.2） |
1.48 (0.59, 3.73) |
较早的癌症诊断可能是一种潜在的或遗传的遗传特征 癌症的原因之一。 |
41 (62.1) |
15 (51.7) |
1.44 (0.56, 3.69) |
c调整年龄
表5查看了在医学生涯的不同阶段接受过和没有接受过遗传学培训的医生的年龄调整优势比、95% CI和p值，这些值针对关于特定癌症和癌症综合征的每个基于知识的问题。任何训练在癌症基因识别的可能性增加,“一个16岁的个人发现有多个腺瘤息肉在结肠镜检查是在一个较高的遗传性结肠癌综合症的风险甚至在缺乏明显的家族史”(或3.86,95% CI 1.29, 11.57)。类似地，培训增加了了解“青少年息肉病综合征患者应终生监测直肠出血”的可能性(OR 2.97, 95% CI 1.10, 8.01)。与没有接受过训练的人相比，接受过训练的人也更有可能知道，“2型神经纤维瘤病患者从10-12岁开始每年应接受颅脑MRI检查，直到至少生命的第四个十年”(OR 2.75 95% CI 1.06, 7.13)。两组之间未发现其他显著差异。
表5:有或没有接受过遗传学培训的医生对遗传性癌症综合征的知识。
任何训练 N = 66 |
没有培训 N = 29 |
或者d（95％CI） |
|
知道： |
N（%） |
N（%） |
|
结肠直肠癌 |
|||
一个16岁的个体在结肠镜检查中发现多发性腺瘤性息肉，即使在没有显著家族史的情况下，患遗传性结肠癌综合征的风险也很高 |
58 (87.9) |
20 (69.0) |
3.86 (1.29,11.57) |
受影响的个体的后代并非遗传腺瘤性息肉组织症中的疾病突变的风险的10％ |
20 (29.0) |
85 (30.6) |
0.97 (0.33, 2.85) |
对于FAP患者，未经治疗的个体，结肠腺瘤性息肉病和结肠癌的外显率几乎是100%。 |
32 (48.5) |
12 (41.4) |
1.17 (0.46, 2.99) |
对于FAP患者，结肠癌筛查应从儿童期开始（18岁以下） |
47（71.2） |
15 (51.7) |
2.60 (0.98, 6.86) |
青少年息肉病综合征患者应终身监测直肠出血 |
47（71.2） |
16（55.2） |
2.97 (1.10, 8.01) |
对于患有Peutz-Jeghers综合征的人，建议从青少年晚期开始每2-3年进行一次终生结肠镜检查和EGD检查 |
39 (59.0) |
15 (51.7) |
1.59 (0.64, 3.99) |
视网膜母细胞瘤 |
|||
那些具有视网膜母细胞瘤的孩子最初最初存在于白色瞳孔反射（白细胞）。 |
46（69.7） |
21 (72.4) |
0.78 (0.28, 2.19) |
视网膜母细胞瘤最常在5岁之前被诊断出来。 |
48 (72.7) |
24（82.8） |
0.41 (0.13, 1.28) |
在具有遗传性RB（视网膜母细胞瘤基因）和癌症预测RB1突变的杂合载体中，对其他特异性额外眼部肿瘤的风险增加。 |
35 (53.0) |
9 (31.0) |
2.33（0.90,6.03） |
与视网膜母细胞瘤相关的第二个主要癌症包括骨肉瘤，软组织肉瘤（大多是平滑肌肉瘤和横纹肌）和黑色素瘤，所有这些都可能存在于青春期期间 |
27日(40.9) |
13 (44.8) |
0.66（0.26,1.67） |
任何双侧RB患儿都应考虑RB1基因的遗传筛查 |
41 (62.1) |
11 (37.9) |
2.37（0.93,6.06） |
RB1基因的遗传筛查应考虑在任何儿童中谁在年轻时就有疾病(<1-2岁) |
38 (57.6) |
10 (34.5) |
2.27（0.89,5.78） |
内分泌癌症 |
|||
患有肾上腺皮质肿瘤的孩子患遗传性癌症综合症的风险会自动增加 |
22日(33.3) |
5 (17.2) |
2.47 (0.80, 7.63) |
多发性内分泌瘤1型(MEN1)综合征的诊断标准是以下三种内分泌肿瘤中的两种，这两种肿瘤可能通过多肽激素的过度分泌或肿瘤本身的生长而变得明显。 |
48 (72.7) |
15 (51.7) |
1.57 (0.60, 4.16) |
这就是MEN2A，RET分子遗传学测试应在五年内为风险儿童提供，因为MTC已在童年中记录 |
24 (36.4) |
10 (34.5) |
1.12 (0.44, 2.84) |
对于MEN 2B，应在所有已知有危险的孩子出生后尽快进行RET分子基因测试 |
15 (22.7) |
4 (13.8) |
3.24 (0.90, 11.58) |
恶性副神经节瘤(PGL)或嗜铬细胞瘤(PCC)的儿童患者最可能没有潜在的遗传突变 |
13 (19.7) |
8（27.6） |
0.49 (0.16, 1.46) |
其他 |
|||
Li-Fraumeni综合征的癌症风险相对较低。 |
20 (30.3) |
6（20.7） |
1.88 (0.53, 6.66) |
威尔斯肿瘤可以与遗传综合征有关。 |
50（75.8） |
20 (69.0) |
1.29 (0.46, 3.63) |
范可尼贫血、布卢姆综合征和毛细血管扩张共济失调都是涉及隐性遗传的癌症易感性综合征。 |
42 (63.6) |
17 (58.6) |
1.12 (0.43, 2.92) |
患有2型神经纤维瘤病的患者应从10-12岁开始，至少到生命的第四个十年，每年都应进行头颅核磁共振检查。 |
34（51.5） |
10 (34.5) |
2.75 (1.06, 7.13) |
d调整年龄
我们的研究结果表明，在儿科癌症遗传学的几个领域，医学教育的各个阶段都缺乏知识。在某些情况下，医学生比执业医师拥有更多的知识，这可能是因为医学院结束后，医学教育的某些方面中断了。这可能是执业医师面临的一个问题医生是对患者负最终责任的人。CME培训在这方面至关重要。
之前的研究支持了我们关于CME培训需求的发现。最近的一项研究表明，不到一半的普通儿科医生认为自己有能力为与遗传学和基因组学相关的病人提供医疗保健。此外，不到一半的人报告获得了足够的资源来帮助订购适当的检测。类似地，大约40%的儿科医生只知道12个国家有关基因信息和服务[16]的资源中的一个或一个都不知道。
研究还强调了在基础水平上进行癌症遗传学培训的必要性，特别是在儿科住院医师水平上进行家族史的获取和解释[16-18]。一项比较内科-小儿科和小儿科住院医师的研究表明，较高水平的[17]训练并没有增加对癌症遗传相关信息的知识。相反，与医学儿科住院医师相比，儿科住院医师不太可能询问关于早期结肠直肠癌或结肠息肉的家族史，这可能表明在儿科本身的领域中对遗传性癌症的培训不足。我们的研究发现，癌症遗传学方面的CME培训与知识的增加有关，这表明医生需要接受更多的CME培训，以确保具有特定基因需求的患者得到充分和适当的治疗。儿科医生认为，与遗传学相关的CME机会和对遗传学理解的增加将为更有效地将基于遗传学的医学纳入他们的实践提供激励因素。
我们的研究有一定的局限性。它依赖于学生和医生对他们的医疗实践领域和基因测试和培训的自我报告。我们无法确定整个医学院、住院医师或CME所接受的遗传学教育的实际内容或强度;考虑到同一年有许多学生对基因训练有不同的反应，这将是有用的。在医生自述医学专业方面，大多数受访者表示自己是PCPs(普通儿科医生或家庭医学从业人员)，但也有部分受访者表示自己是亚专业或其他专业，但没有明确说明。另外一个限制是，学生参与者来自单一机构，我们的结果可能不能完全反映全国医学生的知识。最后，我们有限的样本量和低回复率可能引入了偏见，因为没有对调查作出回应的医生和学生可能也不太可能积极参与遗传学教育，或对研究中涉及的主题的未来教育有兴趣。
尽管有这些局限性，这项研究的优势在于它聚焦于医生和学生关于儿童遗传癌症综合征的知识，这是以前没有广泛评估的。现有的医学文献强调需要对儿童人群进行更深入和全面的癌症遗传教育。我们的结果进一步强调了这一需要。
实践经验:
应向练习医生提供对儿科遗传性癌症的继续医学教育
作者声明没有利益冲突。
迈克尔·a·波特曼
华盛顿大学
研究文章
收稿日期:2016-05-21
录用日期:2016年6月9日
出版日期:2016年6月13日
©2016 Bhuma Krishnamachari。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。
John Paul Govindavari, David Tegay, Donna McMahon, Thomas Chan, and Bhuma Krishnamachari, et al.(2016)内科医生和医科学生对儿科遗传癌症遗传学的了解。儿科维度1:doi: 10.15761/PD.1000118
表格1：医学生和医生的人口统计特征。
临床前的学生 (第一及第二年级) N = 69 |
临床专业学生(三、四年级) N = 76 |
医生 N = 95 |
假定值 |
|||||||
平均年龄(SD) |
25.02 (3.02) |
27.07 (4.00) |
45.51 (12.59) |
<。 |
||||||
N（%） |
N（%） |
N（%） |
||||||||
性别：女 |
|
|
|
0.39 |
||||||
儿科医学 |
NA. |
NA. |
38（40.00） |
NA. |
||||||
家庭医学 |
NA. |
NA. |
17（17.90） |
NA. |
||||||
其他儿科专业 |
NA. |
NA. |
40（42.10） |
NA. |
||||||
在医学院接受过遗传学培训 |
NA. |
NA. |
52 (54.70) |
NA. |
||||||
在住院实习期间接受过遗传学培训吗 |
NA. |
NA. |
34 (35.80) |
NA. |
||||||
接受过CME遗传学培训吗 |
NA. |
NA. |
18 (18.90) |
NA. |
||||||
对遗传学知识充满信心 |
NA. |
NA. |
28日(29.50) |
NA. |
表2：一般癌症遗传学知识在医学生和医生中。
临床前的学生 (第一及第二年级) N = 69 |
临床 学生 (三、四年级) N = 76 |
临床和临床前 或者一个（95％CI） p值 |
医生 N = 95 |
医师与临床前 或者一个（95％CI） p值 |
医生vs临床 或者一个（95％CI） p值 |
|
N（%） |
N（%） |
N（%） |
||||
知道： |
||||||
如果一个人被发现有遗传 癌症突变，可以做些什么 防止患癌症的风险 |
67（97.1） |
71 (93.4) |
0.38 (0.07, 2.07) |
82 (86.3) |
0.27 (0.03, 2.94) |
0.43 (0.09, 2.16) |
基因测序并不能检测出所有类型 基因突变 |
61 (88.4) |
67 (88.2) |
1.19 (0.42, 3.41) |
72（75.8） |
0.65 (0.11, 3.80) |
2.05 (0.41, 10.21) |
必须进行测序以外的分子测试 用于检测基因缺失或重排 |
43 (62.3) |
38 (50.0) |
0.64 (0.32, 1.27) |
38 (40.0) |
0.57 (0.17, 1.90) |
0.56 (0.21, 1.50) |
即使父母都没有突变，也可以在儿童中首次发生遗传基因突变。 |
50 (72.5) |
67 (88.2) |
3.57 (1.37, 9.32) |
83 (87.4) |
6.55（1.16,37.14） |
1.04 (0.26, 4.18) |
相同的基因突变有时会导致不同儿童的临床介绍。 |
68 (98.6) |
74 (97.4) |
0.44 (0.04, 5.12) |
87 (91.6) |
0.06 (0.003, 1.21) |
0.18 (0.02, 1.47) |
在儿科年龄范围内约有10％的癌症诊断出现在具有遗传性遗传突变的儿童中。 |
26日(37.7) |
27日(35.5) |
0.89 (0.44, 1.79) |
30 (31.6) |
1.19 (0.34, 4.16) |
1.06 (0.39, 2.89) |
目前还没有对所有儿童遗传性遗传癌症进行检测和治疗的既定方案 |
27日(39.1) |
38 (50.0) |
1.65 (0.83, 3.29) |
32 (33.7) |
1.15 (0.33, 4.01) |
0.45 (0.16, 1.24) |
成人发病条件的预测性基因检测通常应该推迟，除非在儿童期开始的干预可能降低发病率或死亡率。 |
42 (60.9) |
52 (68.4) |
1.38 (0.66, 2.89) |
39 (41.1) |
0.29 (0.08, 1.07) |
0.31 (0.11, 0.84) |
双侧成对器官的肿瘤、多灶性肿瘤和单个个体的多原发癌通常表明癌症的潜在或遗传的遗传原因。 |
52 (75.4) |
57 (75.0) |
1.09 (0.48, 2.51) |
59 (62.1) |
0.58 (0.15, 2.27) |
0.92 (0.31, 2.74) |
癌症诊断的早期年龄可以是癌症潜在或遗传遗传原因的特征。 |
52 (75.4) |
57 (75.0) |
0.99（0.43,2.29） |
56 (58.9) |
1.76（0.37,8.32） |
0.87 (0.29, 2.55) |
一个调整年龄
表3:医学院学生和医生之间的遗传癌症综合征知识。
临床前的学生 (第一及第二年级) N = 69 |
临床 学生 (三、四年级) N = 76 |
临床和临床前 或者b（95％CI） p值 |
医生 N = 95 |
医师与临床前 或者b（95％CI） p值 |
医生vs临床 或者b（95％CI） p值 |
|
知道： |
N（%） |
N（%） |
N（%） |
|||
结肠直肠癌 |
||||||
一个16岁的个体在结肠镜检查中发现多发性腺瘤性息肉，即使在没有显著家族史的情况下，患遗传性结肠癌综合征的风险也很高 |
52 (75.4) |
62 (81.6) |
1.15（0.51,2.61） |
78 (82.1) |
0.90 (0.20, 4.09) |
1.06 (0.29, 3.95) |
受影响个体的后代没有10%的风险继承致病突变在腺瘤性大肠息肉病中 |
43 (62.3) |
35 (46.1) |
0.53（0.27,1.07） |
26日(27.4) |
0.29 (0.08,,1.04) |
0.76 (0.29, 2.03) |
对于FAP患者，未经治疗的个体，结肠腺瘤性息肉病和结肠癌的外显率几乎是100%。 |
45 (65.2) |
69 (90.8) |
5.57 (1.99, 15.55) |
44 (46.3) |
0.48 (0.14, 1.69) |
0.14 (0.04, 0.49) |
对于FAP患者，结肠癌筛查应从儿童期开始（18岁以下） |
39（56.5） |
56（73.7） |
2.32 (1.09, 4.92) |
62 (65.3) |
1.38 (0.36, 5.31) |
1.23 (0.38, 3.97) |
患有少年息肉综合征的人应该终身监测直肠出血 |
45 (65.2) |
51 (67.1) |
1.13 (0.54 - 2.40) |
63 (66.3) |
0.63（0.17,2.30） |
1.04（0.37,2.89） |
对于患有Peutz-Jeghers综合征的患者，建议每2-3年进行一次终生结肠镜检查和EGD检查 |
37 (53.6) |
54 (71.1) |
2.13（1.03,4.41） |
54 (56.8) |
1.16 (0.34, 3.90) |
0.54 (0.20, 1.49) |
视网膜母细胞瘤 |
||||||
患有视网膜母细胞瘤的儿童最初通常表现为白色瞳孔反射(白眼)。 |
52 (75.4) |
60 (78.9) |
1.32 (0.59, 2.97) |
67 (70.5) |
0.86 (0.23, 3.23) |
0.65（0.21,1.97） |
视网膜母细胞瘤最常在5岁之前被诊断出来。 |
54（78.3） |
64 (84.2) |
1.49 (0.62, 3.60) |
72（75.8） |
0.77 (0.18, 3.32) |
0.61 (0.17, 2.15) |
遗传性Rb(视网膜母细胞瘤基因)个体和癌易感RB1突变杂合子携带者发生其他特定眼外原发性肿瘤的风险增加。 |
48 (69.6) |
48 (63.2) |
0.68（0.33,1.41） |
44 (46.3) |
0.33 (0.09, 1.18) |
0.50 (0.18, 1.34) |
与视网膜母细胞瘤相关的第二原发癌包括骨肉瘤、软组织肉瘤(主要是平滑肌肉瘤和横纹肌肉瘤)和黑色素瘤，所有这些都可能发生在青春期 |
52 (75.4) |
52 (68.4) |
0.74 (0.34, 1.60) |
40 (42.1) |
0.39 (0.11, 1.39) |
0.61（0.23,1.66） |
任何双侧RB患儿都应考虑RB1基因的遗传筛查 |
58 (86.6) |
63 (85.1) |
1.02 (0.36, 2.88) |
55 (58.5) |
0.53 (0.12, 2.42) |
1.14 (0.32, 4.03) |
RB1基因的遗传筛查应考虑在任何年幼（<1-2岁）患有疾病的儿童中进行 |
52 (75.4) |
59 (77.6) |
0.92 (0.39, 2.18) |
48 (50.5) |
0.29（0.07,1.21） |
0.60 (0.20, 1.77) |
内分泌癌症 |
||||||
患有肾上腺皮质肿瘤的儿童患遗传性癌症综合征的风险自然增加 |
17 (24.6) |
19日(25.0) |
0.89（0.40,1.99） |
27日(28.4) |
2.05 (0.58, 7.25) |
2.18 (0.77, 6.21) |
多发性内分泌瘤1型(MEN1)综合征的诊断标准是以下三种内分泌肿瘤中的两种，这两种肿瘤可能因多肽激素的过度分泌或肿瘤本身的生长而变得明显。 |
43 (62.3) |
59 (77.6) |
2.05 (0.95, 4.42) |
63 (66.3) |
5.23 (0.94, 29.02) |
0.83（0.25,2.71） |
对于MEN2A，RET分子遗传学检测应在5年内向风险儿童提供，因为MTC已在童年中记录 |
33 (47.8) |
41 (53.9) |
1.40（0.70,2.80） |
34 (35.8) |
1.17 (0.34, 4.00) |
0.53 (0.20, 1.41) |
对于MEN 2B，应在所有已知有危险的儿童出生后尽快进行RET分子基因检测 |
26日(37.7) |
32 (42.1) |
1.15 (0.57, 2.32) |
19日(20.0) |
0.16 (0.03, 0.78) |
0.25 (0.08, 0.86) |
儿童恶性副神经节瘤（PGL）或嗜铬细胞瘤（PCC）患者可能有潜在的遗传突变 |
31（44.9） |
33（43.4） |
1.02 (0.51, 2.04) |
21日(22.1) |
0.58 (0.16, 2.12) |
0.71 (0.26, 1.91) |
其他 |
||||||
Li-Fraumeni综合征的癌症风险相对较低。 |
35 (50.7) |
46 (60.5) |
1.75 (0.86, 3.54) |
27日(28.4) |
1.17 (0.34, 3.98) |
1.21 (0.44, 3.35) |
威尔斯肿瘤可以与遗传综合征有关。 |
43 (62.3) |
67 (88.2) |
4.73（1.91,11.72） |
70 (73.7) |
3.45 (0.74, 16.04) |
0.48 (0.12, 1.91) |
范可尼贫血、布卢姆综合征和毛细血管扩张共济失调都是涉及隐性遗传的癌症易感性综合征。 |
34 (49.3) |
47 (61.8) |
1.71 (0.85, 3.42) |
59 (62.1) |
5.09（1.22,21.32） |
1.84 (0.62, 5.47) |
患有2型神经纤维瘤病的患者应从10-12岁开始，至少到生命的第四个十年，每年都应进行头颅核磁共振检查。 |
34 (49.3) |
31 (40.8) |
0.87 (0.43, 1.75) |
44 (46.3) |
1.27 (0.38, 4.32) |
1.50 (0.56, 4.03) |
b调整年龄
表4:没有遗传学培训的医生 - 一般遗传知识。
任何训练 N = 66 |
没有培训 N = 29 |
或者c（95％CI） |
|
N（%） |
N（%） |
||
知道： |
|||
如果发现一个人有遗传性癌症突变，可以做些什么 来预防癌症的发生 |
59（89.4） |
19 (65.5) |
2.19 (0.64, 7.47) |
基因测序并不能检测出所有类型的基因突变 |
51 (77.3) |
21 (72.4) |
0.99 (0.36, 2.77) |
除测序外，必须使用分子测试来检测基因缺失 或re-arrangements |
28日(42.4) |
10 (34.5) |
1.35 (0.55, 3.31) |
即使父母双方都没有，孩子也可能首次发生遗传基因突变 携带突变 |
58 (87.9) |
25 (86.2) |
1.06 (0.28, 4.00) |
相同的基因突变有时会导致不同儿童的临床介绍。 |
62 (94.0) |
25 (86.2) |
1.99 (0.43, 9.17) |
在所有被诊断出的癌症中，大约10%发生在患有 遗传性遗传突变。 |
23日(34.8) |
7 (24.1) |
1.54 (0.56, 4.27) |
目前还没有对所有儿童遗传性遗传癌症进行检测和治疗的既定方案 |
27日(40.9) |
5 (17.2) |
4.47 (1.41, 14.24) |
成人发病条件的预测基因检测一般应推迟，除非 从儿童时期开始的干预可能会降低发病率或死亡率。 |
28日(42.4) |
11 (37.9) |
1.30 (0.52, 3.22) |
双侧成对器官的肿瘤、多灶性肿瘤和多原发癌 单个个体通常表明潜在的或遗传的癌症遗传原因。 |
43 (65.2) |
16（55.2） |
1.48 (0.59, 3.73) |
较早的癌症诊断可能是一种潜在的或遗传的遗传特征 癌症的原因之一。 |
41 (62.1) |
15 (51.7) |
1.44 (0.56, 3.69) |
c调整年龄
表5:有或没有接受过遗传学培训的医生对遗传性癌症综合征的知识。
任何训练 N = 66 |
没有培训 N = 29 |
或者d（95％CI） |
|
知道： |
N（%） |
N（%） |
|
结肠直肠癌 |
|||
一个16岁的个体在结肠镜检查中发现多发性腺瘤性息肉，即使在没有显著家族史的情况下，患遗传性结肠癌综合征的风险也很高 |
58 (87.9) |
20 (69.0) |
3.86 (1.29,11.57) |
受影响的个体的后代并非遗传腺瘤性息肉组织症中的疾病突变的风险的10％ |
20 (29.0) |
85 (30.6) |
0.97 (0.33, 2.85) |
对于FAP患者，未经治疗的个体，结肠腺瘤性息肉病和结肠癌的外显率几乎是100%。 |
32 (48.5) |
12 (41.4) |
1.17 (0.46, 2.99) |
对于FAP患者，结肠癌筛查应从儿童期开始（18岁以下） |
47（71.2） |
15 (51.7) |
2.60 (0.98, 6.86) |
青少年息肉病综合征患者应终身监测直肠出血 |
47（71.2） |
16（55.2） |
2.97 (1.10, 8.01) |
对于患有Peutz-Jeghers综合征的人，建议从青少年晚期开始每2-3年进行一次终生结肠镜检查和EGD检查 |
39 (59.0) |
15 (51.7) |
1.59 (0.64, 3.99) |
视网膜母细胞瘤 |
|||
那些具有视网膜母细胞瘤的孩子最初最初存在于白色瞳孔反射（白细胞）。 |
46（69.7） |
21 (72.4) |
0.78 (0.28, 2.19) |
视网膜母细胞瘤最常在5岁之前被诊断出来。 |
48 (72.7) |
24（82.8） |
0.41 (0.13, 1.28) |
在具有遗传性RB（视网膜母细胞瘤基因）和癌症预测RB1突变的杂合载体中，对其他特异性额外眼部肿瘤的风险增加。 |
35 (53.0) |
9 (31.0) |
2.33（0.90,6.03） |
与视网膜母细胞瘤相关的第二个主要癌症包括骨肉瘤，软组织肉瘤（大多是平滑肌肉瘤和横纹肌）和黑色素瘤，所有这些都可能存在于青春期期间 |
27日(40.9) |
13 (44.8) |
0.66（0.26,1.67） |
任何双侧RB患儿都应考虑RB1基因的遗传筛查 |
41 (62.1) |
11 (37.9) |
2.37（0.93,6.06） |
RB1基因的遗传筛查应考虑在任何儿童中谁在年轻时就有疾病(<1-2岁) |
38 (57.6) |
10 (34.5) |
2.27（0.89,5.78） |
内分泌癌症 |
|||
患有肾上腺皮质肿瘤的孩子患遗传性癌症综合症的风险会自动增加 |
22日(33.3) |
5 (17.2) |
2.47 (0.80, 7.63) |
多发性内分泌瘤1型(MEN1)综合征的诊断标准是以下三种内分泌肿瘤中的两种，这两种肿瘤可能通过多肽激素的过度分泌或肿瘤本身的生长而变得明显。 |
48 (72.7) |
15 (51.7) |
1.57 (0.60, 4.16) |
这就是MEN2A，RET分子遗传学测试应在五年内为风险儿童提供，因为MTC已在童年中记录 |
24 (36.4) |
10 (34.5) |
1.12 (0.44, 2.84) |
对于MEN 2B，应在所有已知有危险的孩子出生后尽快进行RET分子基因测试 |
15 (22.7) |
4 (13.8) |
3.24 (0.90, 11.58) |
恶性副神经节瘤(PGL)或嗜铬细胞瘤(PCC)的儿童患者最可能没有潜在的遗传突变 |
13 (19.7) |
8（27.6） |
0.49 (0.16, 1.46) |
其他 |
|||
Li-Fraumeni综合征的癌症风险相对较低。 |
20 (30.3) |
6（20.7） |
1.88 (0.53, 6.66) |
威尔斯肿瘤可以与遗传综合征有关。 |
50（75.8） |
20 (69.0) |
1.29 (0.46, 3.63) |
范可尼贫血、布卢姆综合征和毛细血管扩张共济失调都是涉及隐性遗传的癌症易感性综合征。 |
42 (63.6) |
17 (58.6) |
1.12 (0.43, 2.92) |
患有2型神经纤维瘤病的患者应从10-12岁开始，至少到生命的第四个十年，每年都应进行头颅核磁共振检查。 |
34（51.5） |
10 (34.5) |
2.75 (1.06, 7.13) |
d调整年龄
