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摘要

恶性胸腔积液是癌症患者的常见临床问题。已经研究了许多治疗技术，包括胸膜瘤。关于可能影响此类程序的成功率的因素很少。本研究的主要目的是评估在AubMC的癌症患者中对恶性胸腔发生的胸膜炎的成功率，并鉴定成功胸膜炎的预测因子。确定了患有恶性胸膜湿度的患者，并在2004年和2013年在美国贝鲁特医疗中心之间经历了胸膜炎的胸膜炎。记录了包括患者，肿瘤和胸腔积液特性和结果的相关信息。进行数据分析以评估血液淋谱的成功率，以及存在胸腔瘤病成功与不同临床特征之间的统计学上显着关系的存在。胸膜瘤成功率如下：17.7％的成功取得了成功，12.9％的部分成功，40.3％的血液缺失失败，胸腔缺乏3.2％，后续行动后不久死亡。当根据不同的临床指标进一步分析该失败率时，发现只有两个参数与胸膜粘连的不同成功率相关，即胸膜液和用于进行胸膜粘连的导管的平均pH值。本研究的结论将使未来癌症患者受益患有恶性生效。 Based on this study’s results a well as those of future studies, clinicians will cautiously plan the management of malignant pleural effusion and also refine the technique used.

介绍

恶性胸腔积液是肿瘤疾病患者的常见临床问题。大约一半的转移癌患者发生恶性生效[1]，几乎所有的恶性肿瘤都会复杂化[2]。肺癌是最常见的原发性肿瘤类型，导致恶性胸腔发生，其次是乳腺癌和淋巴瘤;卵巢和胃肠癌的癌症不太涉及[3]。恶性胸腔积液案件的发生率为美国每年达到约150,000 [4]。

最常见的胸腔积液症状是呼吸困难，然后咳嗽和胸部不适[4]。流量排出和预防复发，从而症状是管理的两个主要目标。胸膜瘤术语将避免对胸兴中反复住院的需求[1]特别是转移性癌症的患者现在，寿命更长，预期寿命更长[2]。

许多针对恶性胸腔积液的治疗方案已经被开发出来，其中胸膜固定术已经被发现非常有效[5]。胸膜固定术导致胸膜间隙消失，理论上由于肺和壁胸膜之间形成纤维粘连而导致液体收集永久停止[6]化学胸膜固定术的疗效主要取决于充分的技术性能，该技术允许完全引流胸膜液，完全重新扩张下垫肺，以及Martinez定义的两个胸膜表面的一致粘附等等。[7]

胸膜炎的方法包括使用胸管或使用干燥纱布的胸管或视频镜检查或手术磨损的硬化剂的栓塞滴注[8]。两种方法显示出相同的有效性[3]。在使用的硬化剂中，空气化或浆料是目前通常使用的药剂，并且它已经实现了最佳结果[8]。

然而，与任何其他医疗程序一样，化学胸膜瘤术报告并发症。西等．讨论了三个潜在的并发症:发烧，疼痛，最重要的是呼吸衰竭。后者被认为是剂量依赖性[9]。其他不良反应包括缺氧、呼吸困难和肺水肿。

针对优化胸膜固定术的策略进行了大量的研究，但对哪些因素可能影响这种手术成功率的研究甚少。本研究的目的是确定美国贝鲁大学恶性肿瘤患者胸腔积液的成功率。并确定恶性胸腔积液胸膜固定术成功的预测因素。

材料和方法

在这项回顾性研究中，纳入了2004年至2013年在贝鲁特美国大学医学中心(AUBMC)进行胸膜粘连并有记录的所有恶性胸腔积液患者。在记录中搜索以下参数:人口统计:年龄和性别;癌症特征包括位置和组织学;胸腔积液的特征包括诊断时间、引流时间、引流方法、pH值、葡萄糖水平、LDH水平等，均为诊断时的情况;胸腔积液的影像学特征:侧侧性和大小;胸膜固定术的特点包括技术、使用的硬化剂类型、剂量、诊断积液的时间、积液引流的时间、用于引流的导管、拔出导管的时间和引流量。

描述性分析，包括分类变量的数量和百分比，以及连续变量的均值和标准差，被制成表格并在这里报告。采用SPSS软件对数据进行分析。胸膜固定术成功的评估如下:

• 圆满成功：有关积液，有没有胸片液再积聚直至死亡的症状长期缓解。
• 部分成功：减少与积液相关的呼吸困难，只有液体的部分Reacucumululululululululululululululululululululation（少于初始放射线照相证据的液体的50％），没有患者生命的剩余时间所需的进一步治疗胸腔。
• 失败的胸膜炎：如上所定义的成功缺乏成功。

胸膜固定术的成功率和不同的患者，肿瘤，胸腔积液和胸膜固定术特性之间的相关性进行了使用卡方检验分类变量和ANOVA检验的连续变量。

结果

62例患者纳入研究，其中女性占58.1%。被诊断为癌症的平均年龄为58.9岁。原发肿瘤最常见的部位是肺(41.9%)，其次是乳腺(17.7%)，最常见的组织学类型是肺腺癌(30.6%)，其次是浸润性导管癌(17.7%)。在胸腔积液方面，从诊断癌症到胸腔积液平均时间为19.5个月，从诊断积液到引流积液平均时间为13.9个月。大部分胸腔积液位于右侧，影像学显示体积较大。仅有8例患者进行了积液pH检测，平均pH为7.68。多数患者进行了积液葡萄糖和乳酸脱氢酶检测，平均值分别为110.2和428.2。大部分积液(45.2%)最初采用尾纤引流。从诊断积液到积液平均34.1天，从积液引流到积液平均10.8天。化学胸膜融合术最常见(75.8%)，硬化剂为四环素(34.8%)、博莱霉素(30.4%)、四环素和博莱霉素(21.7%)和滑石粉(13%)。 Different doses of tetracycline were used including 1500 mg (7.7%), 1000 mg (76.9%), 750 mg (11.5%) and 250 mg (3.9%). Bleomycindose was 60 mgs and talc dose was 5 grams. The tube used to perform pleurodesis was either a pigtail (54.8%) or a chest tube (41.9%). The mean time to removal of tube after pleurodesis was 33.6 hours with 153.3 ml being drained on average upon removal of the tube. The follow up on the patients revealed that 58.1% of the patients had effusion reaccumulation after pleurodesis was performed, 17.7% had no reaccumulation at all, 21% were lost to follow-up and 3.2% died shortly after pleurodesis. The mean number of times of reaccumulations after pleurodesis was 1.8 times and the mean time to first reaccumulation after pleurodesis was 27.1 days. The majority of the first reaccumulations (38.9%) were medium in size. 52.8% of these first reaccumulations required drainage. In 16.7% of the cases where reaccumulation after pleurodesis occurred, plurodesis was reattempted. In all these cases, pleurodesis was done once only after the first time (Table1).

表格1。患者、肿瘤、胸腔积液和胸膜固定术特征

患者与肿瘤特征
	n = 62.
性别(%) 女性 男性	36 (58.1) 26（41.9）
诊断为癌症时的平均年龄（年+/-SD）	58.90+/-12.41
原发性肿瘤部位（％） 肺 乳房 卵巢 胸膜 前列腺 血液 胃 其他 胆道管道 冒号 胰腺 肝脏 子宫	26（41.9） 11 (17.7) 4（6.5） 3 (4.8) 3 (4.8) 3 (4.8) 3 (4.8) 2（3.2） 2（3.2） 2（3.2） 1（1.6） 1（1.6） 1（1.6）
组织学（％） 肺腺癌 肺鳞状细胞癌 肺小细胞癌 肺癌肿瘤 恶性间皮瘤 浸润性导管癌 胃腺癌 胆管癌 结肠腺癌 胰腺腺癌 胃肠道间质瘤 肝细胞癌 卵巢腺癌 子宫平滑肌肉瘤 前列腺腺癌 肾上腺皮质癌 Waldestrom 'smacroglobulinemia 多发性骨髓瘤 滤泡淋巴瘤	19（30.6） 4（6.5） 2（3.2） 1（1.6） 3 (4.8) 11 (17.7) 3 (4.8) 2（3.2） 2（3.2） 2（3.2） 1（1.6） 1（1.6） 4（6.5） 1（1.6） 2（3.2） 1（1.6） 1（1.6） 1（1.6） 1（1.6）
胸腔积液特征
平均从癌症诊断到诊断胸腔积液的诊断+/- SD	19.49 +/- 36.45.
横向（％） 对 剩下 两国	29 (46.77) 22（35.48） 11（17.74）
化学 平均pH+/-SD (N = 8) 平均葡萄糖在毫克/分升+/- SD（N = 46） 平均数LDH +/- SD（N = 49）	7.68 +/- 0.17 110.15 + / - -48.66 428.18 +/- 398.08
尺寸 （％） 小的 中等的 大 失踪	6 (9.68) 12 (19.35) 39（62.9） 5（8.06）
从诊断到胸腔积液引流平均时间(+/-SD) (N = 61)	13.93+/-26.81
排水法（％） 胸穿刺术 猪尾 胸管 失踪	18（29.03） 28（45.16） 14（22.58） 2（3.23）
在+/- SD中诊断诊断到胸膜炎（n = 58）的平均时间	34.05+/-85.88
平均时间从积液引流到胸膜固定在天+/- SD（N = 57）	10.84 + / - -15.74
技术（%） 化学 机械的 失踪	47 (75.81) 9（14.52） 6 (9.68)
化学性胸膜固定术（N = 46）（％） 使用的硬化剂 四环素 博莱霉素 四环素和博莱霉素 滑石 四环素剂量(N = 26) 1500毫克 1000毫克 750毫克 250毫克 博莱霉素剂量(N = 24) 60毫克 50毫克 滑石剂量(N = 6) 5克	16（34.78） 14（30.43） 10（21.74） 6（13.04） 2 (7.69) 20（76.92） 3 (11.54) 1 (3.85) 23（95.83） 1（4.17） 6（100）
管使用（％） 猪尾 胸管 失踪	34（54.8） 26（41.9） 2（3.2）
平均时间以小时+/- SD胸膜固定后取出管的（N = 50） 不适用，因为前管移除患者死亡（％） 失踪(%)	33.58 +/- 42.47 1（1.61） 11（17.74）
平均数量排水时胸管中毫升除去+/- SD（N = 30）	153.33 + / - -244.43
再累积（%） 是的 不 失去跟进 病人在胸膜粘连后不久死亡	36 (58.06) 11（17.74） 13（20.97） 2（3.23）
的胸膜固定术+/- SD后reaccumulations次平均数目（N = 36）	1.78+/-1.46
平均时间第一再积聚在胸膜固定术天+/- SD后（N = 34）	27.09 +/- 53.36
首次再累积的规模（N=36）（%） 小的 中等的 大 失踪	6 (16.67) 14（38.89） 9 (25) 7（19.44）
第一次再积累需要引流(N = 36) (%) 是的 不 失踪	19(52.78) 14（38.89） 3（8.33）
先试图尝试（n = 36）（％） 是的 不	6 (16.67) 30 (83.33)
首先（n = 6）（％）后胸膜炎次数的次数 1	6（100）

胸膜固定术的成功率分别为：17.7％的人取得圆满成功，12.9％有部分成功，40.3％的人失败了胸膜固定术，3.2％，胸膜粘连后不久死亡，而25.8％人失去随访（图1）。

图1。胸膜粘连的成功率

胸膜固定术成功率与不同临床特征之间相关性的统计分析表明，不同成功率组在性别和诊断年龄方面无统计学显著差异（分别为p=0.264和0.893）.在完全成功组中，肿瘤主要为乳腺浸润性导管癌，而在部分成功组和失败组中，肿瘤与普通人群一样位于肺部，但这一差异无统计学意义（p=0.198）.从诊断为癌症到诊断为胸腔积液的时间在不同成功组之间也没有显著性差异（p=0.989）。右侧胸腔积液在所有组中最常见，且偏侧性差异无统计学意义（p=0.727）三组的平均pH值不同，完全成功组的最高pH值为8.00，失败组的pH值为7.68，差异具有统计学意义（p=0.033）另一方面，不同成功组的平均血糖（p=0.492）和平均LDH（p=0.077）均无统计学差异。胸腔积液大小与胸膜固定术成功之间的相关性无统计学意义（p=0.395）在所有成功组中，大量胸腔积液最为常见。此外，不同组从诊断到胸腔积液引流的平均时间相似（p=0.979）45.5%的完全成功的胸膜穿刺术是通过胸腔穿刺完成的，而失败的胸膜穿刺术是44%，部分成功的胸膜穿刺术是通过猪尾穿刺完成的。然而，这一差异在统计学上并不显著（p=0.610）。

作为胸膜固定术的技术，既不从积液诊断胸膜固定术，也不从积液到胸膜固定术的引流的平均时间的平均时间是成功组之间显著差异（p = 0.782和p = 0.273分别）。此外，化学胸膜固定术在所有成功的群体大部分是执行。使用不同的硬化剂没有表现出与成功率（P = 0.827）在统计学上显著关联。然而胸膜固定术过程中使用的管，被发现与P = 0.033成功率相关联。失败pleurodeses的70.8％被利用尾纤而完全成功pleurodeses的63.6％，使用胸管执行执行。最后，无论是平均时间胸膜固定后取出管，并在该时间排出的量没有用具有p分别= 0.767和0.198（表2）的胸膜固定术的成功相关联。

表2。胸膜粘连的成功率与不同的临床特征之间的关系

临床特点	全部 N = 44	取得圆满成功 N = 11	部分成功 N = 8	失败 N = 25	P值
病人的特点
男性的性别	15（34.09）	5（45.45）	4 (50)	6（24）	0.264
癌症诊断年龄（YRS）	58.34 + / - -12.53	59.45 +/- 12.97	56.63 +/- 11.92	58.40 +/- 12.96	0.893
原发肿瘤部位					0.198
肺 乳房 卵巢 胸膜 前列腺 血液 胃 其他 胆道管道 冒号 肝脏 子宫 胰腺	16（36.36） 9（20.45） 3（6.82） 3（6.82） 2（4.55） 2（4.55） 1（2.27） 1（2.27） 2（4.55） 2（4.55） 1（2.27） 1（2.27） 1（2.27）	2（18.18） 3 (27.27) 1 (9.09) 2（18.18） 1 (9.09) 2（18.18） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0）	2（25） 1(12.5) 0（0） 0（0） 1(12.5) 0（0） 1(12.5) 0（0） 1(12.5) 1(12.5) 0（0） 0（0） 1(12.5)	12（48） 5（20） 2 (8) 1(4) 0（0） 0（0） 0（0） 1(4) 1(4) 1(4) 1(4) 1(4) 0（0）
组织学					0.213
肺腺癌 肺鳞状细胞癌 肺小细胞癌 恶性间皮瘤 浸润性导管癌 胃腺癌 胆管癌 结肠腺癌 胰腺腺癌 胃肠道间质瘤 肝细胞癌 前列腺腺癌 卵巢腺癌 子宫平滑肌肉瘤 多发性骨髓瘤 滤泡淋巴瘤	12 (27.27) 3（6.82） 1（2.27） 3（6.82） 8（18.18） 1（2.27） 2（4.55） 2（4.55） 1（2.27） 1（2.27） 1（2.27） 2（4.55） 3（6.82） 1（2.27） 1（2.27） 1（2.27）	2（18.18） 0（0） 0（0） 2（18.18） 3 (27.27) 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 1 (9.09) 1 (9.09) 0（0） 1 (9.09) 1 (9.09)	1(12.5) 0（0） 1(12.5) 0（0） 1(12.5) 1(12.5) 1(12.5) 1(12.5) 1(12.5) 0（0） 0（0） 1(12.5) 0（0） 0（0） 0（0） 0（0）	9 (36) 3（12） 0（0） 1(4) 5（20） 0（0） 1(4) 1(4) 0（0） 1(4) 1(4) 0（0） 2 (8) 1(4) 0（0） 0（0）
胸腔积液
从诊断癌症到诊断胸腔积液的时间(月)	22.53 +/- 41.86	21.55 +/- 21.72.	21.27+/-23.08	23.37 + / - -52.78	0.989
横向性 对 剩下 两国	23（52.3） 16（36.4） 5（11.4）	6(54.5) 3（27.3） 2(18.2)	4 (50) 4 (50) 0（0）	13 (52) 9 (36) 3（12）	0.727
平均pH.	n = 7. 7.68 +/- 0.18	n = 1 8.00 +/- 0.00.	n = 2 7.52+/-0.01	n = 4. 7.68 +/- 0.11	0.033
平均葡萄糖（mg / dl）	N = 33 108.85 +/- 54.26	n = 9. 122.44 +/- 57.45	n = 6. 119.83 + / - -48.27	N = 18 98.39 +/- 55.21.	0.492
平均LDH	N = 35 439.23 +/- 417.61	N = 8 276.88 +/- 251.77	n = 6. 207.67 +/- 91.42	N = 21 567.24 +/- 477.88	0.077
尺寸 小的 中等的 大	3(7.5) 7 (17.5) 30（75）	0（0） 1（10） 9（90）	0（0） 1(12.5) 7 (87.5)	3（13.6） 5（22.7） 14（63.6）	0.395
从诊断到胸腔积液排出的平均时间（天）	13.34 + / - -18.67	14.36 +/- 20.21	12.88 + / - -19.95	13.04 + / - -18.38	0.979
排水方法 胸穿刺术 猪尾 胸管	15（34.1） 19（43.2） 10（22.7）	5（45.5） 4（36.4） 2(18.2)	1(12.5) 4 (50) 3（37.5）	9 (36) 11（44） 5（20）	0.610
肋膜特点
从积液的诊断，胸膜固定术平均时间（天）	N = 43 37.93 + / - -96.46	N = 11 30.18 +/- 30.01	N = 8 21.5 +/- 20.33.	N = 24 46.96 +/- 127.53	0.782
从积液引流胸膜固定术平均时间（天）	N = 42 12.62 +/- 17.78	N = 11 20.00 + / - -24.94	N = 8 8.5 + / - -13.75	N = 23 10.52 + / - -14.44	0.273
技术 化学 机械的	33（82.5） 7 (17.5)	8（72.7） 3（27.3）	5（62.5） 3（37.5）	20（95.2） 1（4.8）	0.071
使用的硬化剂 四环素 博莱霉素 四环素和博莱霉素 滑石	10 (31.2) 10 (31.2) 7（21.9） 5（15.6）	1(12.5) 3（37.5） 3（37.5） 1(12.5)	2（40） 1(20) 1(20) 1(20)	7（36.8） 6 (31.6) 3（15.8） 3（15.8）	0.827
管使用 猪尾 胸管	23（53.5） 20（46.5）	4（36.4） 7 (63.6)	2（25） 6（75）	17（70.8） 7 (29.2)	0.033
平均时间胸膜固定后取出管的（小时）	N = 38 32.92 +/- 37.63	n = 9. 34.44+/-36.15	N = 8 40.75+/-40.48	N = 21 29.29 +/- 38.52	0.767
移除胸管时的平均排水量（mL）	N = 18 111.11 +/- 163.08	n = 7. 153.57 + / - -170.12	n = 4. 187.50 +/- 246.22	n = 7. 25.00+/-38.19	0.198

讨论

不同的研究解决胸膜固定在不同的临床环境恶性胸腔积液的成功的预测和相关的不同因素。文献中的这些许多研究的结果差异很大。恶性积液在这项研究中不同癌症间的统计分布类似于文献。肺癌随后乳腺癌是恶性积液[10-12]的首要原因。在这项研究中，肺腺癌患者是其中最常见的组织学谁的恶性胸腔积液胸膜固定术后行（患者30.6％），其次是浸润乳腺导管癌（17.7％）。

虽然本研究旨在揭示美国贝鲁特医疗中心的恶性胸腔积液的成功预测因素，但研究的案件数量仍然是对彻底统计分析的主要限制。恶性胸腔积液的胃肠病不是经常进行的程序，这在对不同研究中的患者的数量是显而易见的。在对恶性胸腔积液的尿素缺失后早期和晚期死亡率的研究中，1996年3月1日至2001年1月31日在2001年3月1日至1月31日之间进行了这种目的患者的数量[13]。在Shaw的审查中等等。关于恶性生育的脂肪缺失，在Meta分析中包含的个体RCT患者的数量范围为19至106 [1]。

在AUBMC对肋膜固定术治疗恶性胸腔积液的成功率进行分析后发现，手术大部分失败(40.3%)，失败定义为影像学显示超过50%的初始积液再次积聚。当根据不同的临床指标进一步分析该失败率时，发现只有两个参数与胸膜粘连的不同成功率相关，即胸膜液和用于进行胸膜粘连的导管的平均pH值。完全成功组pH值最高，胸管使用最多。在埃及的一项关于胸腔积液生物标志物作为预测化学胸膜粘连成功的指标的研究中，发现当pH和葡萄糖水平高，LDH水平低[14]时，胸膜粘连的成功更高。虽然我们的研究显示了非常相似的结果，完全成功组的pH值和葡萄糖水平高于失败组，LDH水平低于失败组，统计学意义才被曝光,美国胸科学会博士/欧洲呼吸学会管理方针迈普肋膜建议患者应限于胸膜液pH值大于7.30,因为低pH值和穷人之间直接相关的短期生存[15 - 17]。欧洲的一项研究没有发现这种情况，该研究表明成功与LDH和pH[18]之间没有关联。在埃及的另一项研究中，比较了不同胸膜固定术治疗恶性胸腔积液的成功率，猪尾管引流后胸膜固定术组的成功率高于开胸管引流后胸膜固定术[19]组。根据导管的使用情况，这与我们的研究结果相反。

四环素与博来霉素联合使用、博来霉素、四环素与滑石粉联合使用，完全成功率分别为37.5%、37.5%、12.5%和12.5%，差异无统计学意义。关于使用一种硬化剂和另一种成功的胸膜粘连的效果，世界各地的结果是相互矛盾的。肖等等。在他们的Cochrane Meta分析表明，滑石与任何其他药剂的成功机会明显更好[1]。前瞻性，随机的试验结合，博莱霉素与滑石一样有效，但药剂iscostly [20]。荟萃分析比较滑石，玻璃霉素，四环素/茂霉素，c以及提取物，以及mitozatrone没有发现这是显著优于别人一剂，虽然趋势是朝着与滑石粉[21]更好的成功。

胸膜固定术治疗恶性积液的成功预测因素是一个有争议的研究领域，似乎是特定的机构。为了提高胸膜融合术的成功率，值得深入分析各机构胸膜融合术成功的因素。更好的理解是有必要的，知道胸膜固定术的成功率在这个研究中以及在世界各地的其他研究中看起来令人沮丧。需要在更长的时间和更大的范围内进行分析，以增强统计能力并生成一致的结果，这些结果可以用作数据库，以改善该程序的性能。最后，揭示不同因素与胸膜固定术成功之间的正、负相关关系是很重要的。积极的联系可以导致安装更好的技术，以及为其性能指标定制的指导方针。另一方面，消极的结果会使我们在选择方法时的注意力转移到更有效的标准上。例如，由于不同的硬化剂在本研究中获得了相似的成功率，所以在我们机构选择硬化剂时，成本和可用性可能是更重要的因素。

利益冲突

没有组织赞助了这项研究。作者完全控制所有主要数据，并同意允许期刊审核其数据如果要求。提交人声明他们没有利益冲突披露。

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