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摘要

目标

关于土耳其人乳头瘤病毒(HPV)血清患病率的数据有限。本研究的目的是在常规宫颈癌筛查期间描述土耳其妇女宫颈细胞学标本中HPV的高风险类型

方法

2012年6月至2014年12月期间在İzmir省Tepecik教育和研究医院接受常规宫颈癌筛查的30岁及以上妇女被纳入该研究。采集宫颈拭子样本进行HPV-DNA检测。为了确定HPV基因型，对宫颈样本进行Cobas分析^®4800 HPV Test定性实时PCR系统(Roche Molecular Systems Inc.， Alameda, CA, USA)检测HPV 16、18型和其他12种高危HPV (hrHPV)型(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68)。

结果

在本研究中，在常规宫颈癌筛查中，10.07%(539/5350个样本)的女性检测到HPV总体阳性。其中，539例(10.07%)检测到高危HPV, 187例(31.59%)检测到HPV 16型，46例(7.77%)检测到HPV 18型，359例(60.64%)检测到其他hrHPV(12种基因型)，单例或多例合并感染。539例HPV阳性样本中，单型感染489例(90.72%)，多型感染50例(9.28%)。在几十年的寿命中，HPV患病率没有显著差异。

结论

我们的结果显示，在接受常规宫颈癌筛查的妇女中，除16型或18型外，hrHPV型是检出最多的基因型。在决定疫苗接种和筛查方式时，必须考虑HPV类型分布异质性的数据。

介绍

宫颈癌是全球女性中第二大常见癌症。持续感染致癌性人乳头瘤病毒(HPV)类型是公认的宫颈癌的原因。已经鉴定出100多种不同的HPV类型，基因型16、18、31、33、34、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68和70与宫颈上皮内瘤变2级或3级和浸润性宫颈癌的发生有关，这些基因型已被归类为高危人群bbb。因此，HPV基因型检测是降低宫颈癌发病率的有效手段。

尽管HPV感染与癌变的关联在世界范围内得到了广泛的研究，但关于HPV基因型分布、患病率或相关宫颈疾病的数据有限，特别是在经济不发达国家。由于开发疫苗是为了减轻HPV相关疾病的全球负担，因此确定HPV基因型的分布对于实施疫苗接种至关重要。

由于缺乏关于土耳其妇女中HPV类型分布的可靠数据，在当前的研究中，我们旨在调查30岁以上妇女宫颈细胞学标本中HPV的高风险类型，并根据患者的年龄确定其分布。

方法

2012年6月至2014年12月期间在土耳其西部İzmir省Tepecik教育和研究医院接受常规宫颈癌筛查的30岁及以上妇女被纳入该研究。排除了已知宫颈癌诊断、免疫抑制、HPV疫苗接种或异常宫颈样本转诊的妇女。

采集宫颈拭子样本进行HPV-DNA检测。为了确定HPV基因型，对宫颈样本进行Cobas分析^®4800 HPV Test定性实时PCR系统(Roche Molecular Systems Inc.，Alameda, CA, USA)检测HPV 16、18型和其他12种高危HPV (hrHPV)型(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68)。的Cobas^®根据制造商[5]的建议进行了4800例HPV检测。宫颈样本中HPV类型的检测被认为是阳性或阴性。

结果

在常规宫颈癌筛查期间，共对5350例宫颈样本进行了HPV-DNA分析。其中，539例(10.07%)样本中检测到高危HPV(表1)。187例(31.59%)样本中检测到HPV 16型，46例(7.77%)样本中检测到HPV 18型，359例(60.64%)样本中检测到其他hrHPV(12种基因型)，无论是单一感染还是多重感染(表2)。

HR-HPV *	样品(n)	患病率(%)
积极的	539	10.07
负	4811	89.93
总计	5350	100.00

表1。宫颈细胞学样本中人乳头瘤病毒阳性率。

HR-HPV:高风险的人乳头瘤病毒

*HPV 16、18和其他高危HPV类型(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68)

	样品(n)	频率(%)
人乳头状瘤病毒16¶	187	31.59
人乳头状瘤病毒18¶	46	7.77
其他HR-HPV¶，*	359	60.64

表2。HPV类型的频率(无论是单一感染还是多重感染)。

HR-HPV:高风险的人乳头瘤病毒

单一和多重感染的结合

*基因型31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68

539例HPV阳性样本中，单型感染489例(90.72%)，多型感染50例(9.28%)。其他hrHPV类型在单例感染(314/489例，64.21%)和多例感染(45/50例，90%)中最为普遍。在单例感染中，检出HPV 16型147例(27.27%)，检出HPV 18型28例(5.19%)。表3显示了单型和多型HPV在各年龄组的分布情况。

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	- 39 年	40至49 年	50-59 年	≥60 年	所有年龄
人乳头状瘤病毒16 n (%)	83 (40)	50 (9日28)	9 (67)	5 (0, 92)	147 27日(27日)
人乳头状瘤病毒18 n (%)	14 (60)	8 (48)	4 (0, 74)	2 (0, 37)	28 (19)
其他hrHPV * n (%)	174 (32岁,28)	88 (16、32)	42 (79)	10 (85)	314 (58岁25)
HPV 16和HPV 18 n (%)	3. (0, 56)	0	0	2 (0, 37)	5 (0, 92)
HPV 16和其他hrHPV * n (%)	15 (78)	15 (78)	2 (0, 37)	0	32 (93)
HPV 18和其他hrHPV * n (%)	7 (30)	2 (0, 37)	1 (0, 18)	0	10 (85)
HPV 16, HPV 18和其他hrHPV * n (%)	3. (0, 56)	0	0	0	3. (0, 56)
总计 n (%)	299 (55岁,47)	163 (30日24)	58 (76)	19 (53)	539 (100)

表3。人乳头瘤病毒类型(单一或多重感染)在各年龄组中所占比例(按几十年计算)。

HR-HPV:高风险的人乳头瘤病毒

*基因型31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68

平均年龄37.5岁(30岁~ 82岁)。按年龄划分的HPV阳性患病率如下:30-39岁女性11.30%(299/2645份样本);40-49岁女性占8.47%(163/1924个样本);50-59岁女性占9.46%(58/613个样本);60岁以上女性占11.30%(19/168个样本)(图1)。

图1所示。高危人群乳头瘤病毒在各年龄组的流行情况。

讨论

人群中HPV患病率和类型分布的数据对疫苗接种和治疗策略的决定至关重要。在本研究中，在常规宫颈癌筛查中，10.07%(539/5350个样本)的女性检测到HPV总体阳性。这一阳性率与宫颈细胞学检查正常的妇女中HPV感染的全球流行率相似，估计为10.4%。在土耳其，已经开展了几项研究来评估基因型分布[7-15]。根据这些研究，HPV患病率从4.9%变化到57.5%。流行率的不同结果可能归因于不同的检测方法和研究组。大多数数据是基于医院的研究，因此，关于土耳其HPV类型分布的可靠数据仍然缺乏。

在目前的研究中，除16型和18型外，最常见的是12种hrHPV类型。HPV 16型和18型的患病率分别为31.59%和7.77%。这一数据与其他研究相似，特别是在细胞学正常的土耳其妇女中进行的研究。我在土耳其进行的一项以医院为基础的大型研究中，据报道，HPV 16型和18型的患病率分别为32%和8%。Batmaz和等．[13]显示，宫颈细胞学正常的女性中，HPV 16型的感染率为18.6%，18型为10.0%。Akcali和等．[10]报告的HPV 16型患病率为28.5%，18型患病率为2.8%。Tezcan和等．[7]显示，HPV 66型最常见(22.6%)，HPV 16型患病率为20.8%。在这些研究中，HPV基因型的分布根据所选择的研究人群而有所不同。但是，根据这些在土耳其进行的宫颈细胞学正常的妇女的研究，除16型或18型以外的HPV类型的累积率更常见，我们的研究也显示了这一点。同样，在埃及和巴林王国的研究中，除16型和18型以外的hrHPV总型更为常见[16,17]。在一项荟萃分析中，HPV 16型和18型在肿瘤前和癌症病例中最常见，尽管HPV 16型和HPV 18型在细胞学正常女性中的相对贡献要低得多。

HPV患病率在35岁以下的女性中最高，在许多人群中，年龄较大的女性通常会下降。但在我们的研究中，HPV患病率在几十年的寿命中没有显著差异。同样，这种与年龄无关的模式先前在几个发展中国家和土耳其的一份报告中也有报道[19,20]。

在这项研究中，我们必须强调，我们不知道其他12个hrHPV组中更常见的基因型。根据其他hrHPV类型的较高患病率，确定基因型优势将有助于我们将其他基因型纳入新一代疫苗和新的分子诊断工具[21]。

总之，在决定疫苗接种和筛查方式时，应考虑HPV类型分布的异质性数据。为此目的，必须在土耳其进行以人口为基础的研究。虽然已知HPV 16型是世界上最普遍的类型，但我们的研究结果显示，在接受常规宫颈癌筛查的女性中，除16型或18型外，hrHPV型是检测最多的基因型。因此，检测其他类型的HPV在宫颈癌筛查中是合理的。此外，通过多中心研究确定HPV类型对于确定土耳其人群中HPV基因型的患病率是重要的。

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