摘要
假性腹腔粘液瘤是一种罕见的腹腔肿瘤,起源于阑尾上皮性癌。其发病率估计为每年百万分之一。在本章中,我们介绍了两个单独的患者的病例报告,这些患者每天使用低剂量卡培他滨±贝伐单抗进行姑息治疗,并在明确的放射学和临床疾病进展迹象后开始治疗。在姑息性低剂量卡培他滨治疗期间,两例患者均有至少两年的疾病稳定期和无进展期,生活质量显著。低剂量卡培他滨和/或贝伐单抗可能有利于腹膜假性黏液瘤的姑息性治疗。
关键字
腹膜假性粘液瘤,罕见的腹部肿瘤,罕见的腹部肿瘤,贝伐单抗
介绍
“腹膜假性黏液瘤”的直译是“腹膜假性黏液瘤”。该肿瘤属于一组不寻常的腹部肿瘤,其特征是在腹部和骨盆内产生和广泛积聚粘液。在临床术语中,腹膜假性黏液瘤(PMP)描述的是一种综合征,其症状是大量粘液瘤产生,导致“果冻肚”。PMP的主要部位和病因是阑尾。产生黏液蛋白的肿瘤有两种类型,起源于阑尾并导致PMP,它们表现出不同的生物学和预后[1]。
PMP的治疗主要是通过手术干预进行细胞减少手术(CRS),然后进行加热腹腔化疗(HIPEC)[2],而全身化疗主要是根据个别诊所的临床经验进行的。由于患者数量少,关于结果的公开数据很少。
一项包括近2300例接受细胞减少手术的患者的研究表明,该方法死亡率低(约2%),但与高比例(24%)的主要并发症相关[3]。
在这里,我们报告了两例持续低剂量卡培他滨治疗的病例(病例1为500mg × 2,病例2为500mg × 1),病情长期稳定(>24个月),无副作用。
病例报告1
一名68岁男性于2011年8月在急诊室就诊,主诉为弥漫性腹痛、呕血和急性腹泻。经计算机断层扫描(CT)、磁共振断层扫描和诊断性腹腔镜检查及多次活检后,患者被诊断为PMP,并在专科中心转介CRS和围手术期HIPEC(图1)。在初步诊断后7个月进行手术,未进行宏观根治性手术(R1切除)。术后6个月,CT显示疾病复发(图2),患者再次转至专科中心。然而,他被认为不适合新的HIPEC治疗,因此被转介到我们的肿瘤科进行姑息治疗。2013年5月开始使用卡培他滨(500mg x 2)治疗,并定期对患者进行实验室检查和CT随访。在两年的治疗期间,没有肿瘤进展的迹象(图3)。患者的生活质量很好,没有或只有轻微的副作用;这也反映在实验室测试中(图4)。当姑息性卡培他滨开始24个月后出现疾病进展的第一个迹象时,在全身治疗中加入贝伐单抗。治疗仍在进行中。患者继续进行肿瘤治疗,评估定于2015年11月,这将标志着阿瓦斯汀开始治疗3个月后,每天继续使用卡培他滨。他的生活质量仍然很好。
图1a、1b。病例报告1
图2 a。术后6个月
图2 b。手术后12个月和开始使用卡培他滨之前
图3。每日使用卡培他滨23个月后,现状
图4。白蛋白
图4 b。血红蛋白
病例报告2
一名63岁的女性于2004年被诊断为III期黏液产生性卵巢癌,并在6个周期的化疗(紫杉醇/卡铂)后接受了剖腹手术和全子宫切除术。
6年后,即2010年12月,患者在急诊室出现弥漫性腹痛、高烧和败血症症状。她因疑似肾盂肾炎接受静脉注射抗生素治疗。由于症状迅速减轻,随后行腹部CT扫描,发现骨盆右侧脓肿,强烈怀疑腹膜癌。患者对静脉注射抗生素有反应,脓肿放射学复位。然而,尽管对脓肿液进行了几次细胞学检查,但没有发现恶性细胞。
尽管进行了各种诊断努力和多次细胞学检查,但仍无法诊断出肿瘤,因此进行了探查性剖腹手术,并从包括腹膜在内的多个部位进行了活检。结果显示阑尾低级别黏液性肿瘤/蚓状阑尾高分化黏液性囊腺癌。提示低级别PMP,阑尾肿瘤可能为原发肿瘤部位。
治疗开始于阿霉素/卡铂,在组织学诊断后1个月开始,持续4个周期。CT检查显示病情稳定。该患者于2011年4月发生心肌梗死,并经历了化疗的副作用。
病人被转到胃肠肿瘤科。由于肿瘤生物学的原因和她的心脏病,她被认为不适合进行强化化疗。2011年10月推荐每日低剂量卡培他滨(500mg × 1)。
治疗开始3个月后的CT检查显示病情稳定。经实验室检查和CT扫描的定期临床随访证实,患者有23个月的无进展期。在此期间,她的生活质量非常好,在随访中没有报告任何副作用。在这段时间里,她的主要问题是糖尿病、高血压,最后又一次心肌梗塞。这减少了进一步抗癌治疗的可能性。
停用低剂量全身治疗5个月后,患者因健康恶化和疾病进展而去世(图5-9)。
图5。诊断前
图5 b。在开始使用阿霉素/卡铂之前
图6。卡培他滨开始使用12个月,现状
图7。卡培他滨开始用药23个月;CT显示1例疑似肝转移(图7b),其他部位未见变化
图7 b。疑似肝转移
图8。血红蛋白
图9。白蛋白
讨论
版权所有OAT。版权所有
休格贝克提出了“伪”这个词腹膜瘤“应严格适用于病理和预后相同的病例组。这些病例的特征是组织学上良性的腹膜肿瘤,通常与阑尾粘液腺瘤相关,具有独特的自然病史。病理上,腹膜粘液病变称为“弥散性腹膜腺瘤病”或简称为“腺瘤病”。腹膜癌的病例,无论存在丰富的细胞外粘蛋白,排除在这个定义之外。
与源于粘液分泌腺癌的阑尾PMP相比,源于粘液分泌腺瘤破裂的PMP患者预后更好。然而,PMP的病理分类仍存在混淆和争议[4]。1995年,Ronnettet al。[5]描述了三种类型:弥漫性腹膜腺瘤病(DPAM)、腹膜粘液癌(PMCA)和中度/不一致的PMCA亚型(PMCA- i /D)。
DPAM是一种预后较好的低级别病变,而PMCA是由阑尾腺癌引起的,预后较差。PMCA- 1 /D表现出DPAM和PMCA的双重特征,预后中等。一项对来自16个专科单位的2298例因PMP而接受CRS的患者的结果的研究明确了更好的PMP亚型的重要性。DPAM的5年总生存率为81%,PMCA- 1 /D为78%,PMCA为59%[3]。
一项对PMP治疗的回顾性研究表明,全身化疗只起了很小的作用。然而,这与多年来治疗性手术干预所显示的良好结果直接相关。虽然该疾病的发病率被限制在每年约百万分之一,但由于肿瘤的定位和扩散,许多患者无法接受总CRS。即使在接受总CRS的患者中,也有很大比例的患者很快表现出疾病复发的迹象。在这一点上,引入姑息治疗是至关重要的。患者的健康和疾病的控制应该是首要目标,其次是其他目标,如治疗费用和门诊福利。在这项研究中,我们观察到在低剂量卡培他滨缓解PMP的情况下,两名先前患有进展性疾病的患者的无进展时间间隔超过24个月。这些患者的生活质量很好,没有或只有轻微的副作用。考虑到低治疗费用和门诊治疗,补充肿瘤控制和良好的生活质量,低剂量卡培他滨在治疗姑息性PMP患者中显示出主要益处。
我们的研究结果与早期关于卡培他滨联合贝伐单抗治疗PMP的报道一致,也显示出良好的效果[6-14]。这些结果表明,低剂量卡培他滨可能有利于PMP的姑息治疗,并为未来治疗这类交界性肿瘤提供了一个很好的选择。
作者´s贡献
SA起草稿件并进行文献检索。MA设计了这项研究。两人都阅读并批准了最后的手稿。
参考文献
- Associates S.O (u.d.)。[http://www.surgicaloncology.com/pmp.htm]
- Sugarbaker PH(1995)腹膜切除术。安杂志221: 29-42。[Crossref]
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O,等(2012)阑尾源性腹膜假性黏液瘤采用减胞术+腹腔内高温化疗治疗的早期和长期预后数据。J .临床肿瘤学30: 2449 - 2456。[Crossref]
- Nakakura EK(2012)腹膜假性粘液瘤:问题多于答案。J .临床肿瘤学30: 2429 - 2430。[Crossref]
- Ronnett BM, Zahn CM, Kurman RJ, Kass ME, Sugarbaker PH等。(1995)弥散性腹膜腺瘤病和腹膜黏液性癌:109例临床病理分析,重点区分病理特征、起源部位、预后以及与“假性黏液性腹膜”的关系。我是外科医生吗19日:1390 - 1408。[Crossref]
- 孙文伟,huttarew G, Gradl J, Gratzl M, Denz H等。(2009)贝伐单抗与卡培他滨联合抗血管生成治疗腹膜假性粘液瘤成功。癌症生物学8: 1459 - 1462。[Crossref]
- 陈建军,陈建军,陈建军,等(2008)阑尾肿瘤与腹膜假性黏液瘤的临床研究。Eur J外科肿瘤科34: 196 - 201。[Crossref]
- 苏格贝克PH,张德(1999)阑尾恶性肿瘤腹膜表面扩散385例的治疗结果。安·外科医生6: 727 - 731。[Crossref]
- Baratti D, Kusamura S, Nonaka D, Langer M, Andreola S等。(2008)腹膜假性黏液瘤:细胞减少手术和腹腔热化疗(HIPEC)治疗患者的临床病理和生物学预后因素。安·外科医生15: 526 - 534。[Crossref]
- 王晓明,王晓明,王晓明(2001)腹膜假性黏液瘤的临床研究。妇科:投资51: 73 - 80。[Crossref]
- Ferreira CR, Carvalho JP, Soares FA, Siqueira SA, Carvalho FM(2008)与腺瘤增多症型腹膜假性粘液瘤相关的卵巢粘液瘤:免疫组织化学证据表明它们是继发性肿瘤。妇科癌症18: 59 - 65。[Crossref]
- Ronnett BM, Yan H, Kurman RJ, Shmookler BM, Wu L等。(2001)腹膜假性黏液瘤合并弥散性腹膜腺瘤病患者预后明显优于腹膜黏液癌患者。癌症92: 85 - 91。[Crossref]
- Glehen O, Mohamed F, Sugarbaker PH(2004) 174例阑尾恶性肿瘤腹膜癌的不完全细胞减少。安杂志240: 278 - 285。[Crossref]
- Sugarbaker PH, Alderman R, Edwards G, Marquardt CE, Gushchin V等。(2006)细胞减少手术加围手术期腹腔内化疗治疗阑尾黏液性恶性肿瘤腹膜播散的前瞻性发病率和死亡率评估。安·外科医生13: 635 - 644。[Crossref]