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摘要

成人t细胞白血病/淋巴瘤(ATL)是一种逆转录病毒相关的成熟t细胞白血病/淋巴瘤。推测ATL是一种年龄相关性疾病，部分改变参与了htlv -1感染细胞的恶性转化和单克隆扩增。我们之前报道过htlv -1感染的细胞和ATL细胞表现出CD30和可溶性CD30 (sCD30)在ATL患者血清中升高。最近，我们还评估了接受化疗和异基因造血干细胞移植(HSCT)的ATL患者的sCD30水平，以预测两种不同临床环境下ATL患者的预后;开始治疗和造血干细胞移植之前。我们的结果表明，sCD30可能是一种有用的生物标志物，因为造血干细胞移植前sCD30水平高与造血干细胞移植后早期死亡有关。此外，我们报道sCD30升高之后是慢性ATL的急性危像。以前，在ATL患者中观察到高水平的可溶性蛋白，包括细胞因子受体和膜结合蛋白。崩解素和金属蛋白酶(adam10)和ADAM17作为CD30和其他蛋白的脱落酶。ADAM10/17 also cleaved collagen and elastin which are structural proteins of tissues and may cause the tissue injury of important organs. It seems that ADAM10/17 plays a role as oncoproteins for tumorigensis in ATL.

关键字

崩解素和金属蛋白酶(ADAM)10, ADAM17，成人t细胞白血病/淋巴瘤(ATL)，人t细胞白血病病毒1型(HTLV-1)，可溶性CD30 (sCD30)

介绍

成人t细胞白血病/淋巴瘤(ATL)是一种逆转录病毒相关的成熟t细胞白血病/淋巴瘤[1-4]。只有2-5%的人t细胞白血病病毒1型(HTLV-1)携带者发生ATL需要50年以上的平均潜伏期[5,6]。推测ATL是一种年龄相关性疾病，部分改变参与了htlv -1感染细胞[7]的恶性转化和单克隆扩增。我们之前报道过htlv -1感染的细胞和ATL细胞表现出CD30和可溶性CD30 (sCD30)在ATL[8]患者血清中升高。CD30(又称Ki-1、Ber-H2和TNFRSF8)是一种120kDa的I型细胞表面糖蛋白，是肿瘤坏死因子受体家族的成员之一。CD30在活化的T细胞上表达，包括CD45RO+ T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞。病理上，在病毒感染细胞和肿瘤细胞如B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病和胚胎癌中观察到CD30的表达[9,10]。CD30+细胞释放可溶性CD30 (sCD30)在体外和在活的有机体内，在健康供者血清中检测到低水平[11]。sCD30水平被认为是霍奇金淋巴瘤和t细胞淋巴瘤等淋巴恶性肿瘤不良预后的预后因素[12-14]。最近，我们还评估了接受化疗和异基因造血干细胞移植(HSCT)的ATL患者的sCD30水平，以预测两种不同临床环境下ATL患者的预后;开始治疗前和造血干细胞移植前。sCD30水平是初始治疗前和HSCT前总生存(OS)的重要预测因子。特别是，我们的研究结果表明sCD30可能是HSCT治疗中有用的生物标志物，因为HSCT前sCD30的高水平与HSCT后的早期死亡有关。大多数患者在76天内死于弥漫性肺浸润和/或间质性肺炎。这就是为什么sCD30水平≥170 U/ml的ATL患者可能不适合移植治疗的原因。希望这一标记的使用将有助于降低造血干细胞移植的早期死亡和移植相关死亡率。

此外，我们报道sCD30升高之后是慢性ATL[16]的急性危像。肺是htlv -1感染细胞的首选部位，这种特殊的趋向性是肺受累的高发生率的原因[17-20]。1例由惰性型发展为急性型ATL的患者在血清sCD30水平升高后表现为肺侵犯。此外，sCD30的水平随着复发和急性疾病危象时肺部病变的形成而升高。在htlv -1感染的细胞[21]中优先表达，CD30和CD30配体相互作用在炎症反应中起重要作用[22,23]。因此，sCD30持续高水平的表达可能与ATL的Tax表达和肺受累有关。

此前，在ATL患者中观察到高水平的可溶性蛋白，包括细胞因子受体和膜结合蛋白(表1)。可溶性白细胞介素-6受体(sIL-6R)在htlv1感染患者中循环水平升高，并与STAT3信号通路的激活有关[24,25]。CD44是一种广泛分布的细胞表面糖蛋白，已被鉴定为肿瘤促进分子，与癌细胞生长、侵袭和转移[26]有关。在活的有机体内，血浆可溶性CD44 (sCD44)水平与运动状态、受累病灶总数和乳酸脱氢酶[27]显著相关。如上所述，已知HTLV-1携带者会出现以t淋巴细胞性肺泡炎为特征的肺部并发症。Sakamoto N等检测了16例血清阳性无症状HTLV-1携带者和32例健康受试者血清和支气管肺泡灌洗液中可溶性Fas (sFas)和sFas配体(sFasL)，发现无症状携带者的sFasL水平明显高于对照组[28]。

表1。ATL患者中ADAM10/17裂解的可溶性蛋白水平高

	ADAM10	ADAM17
在ATL细胞上脱落蛋白质	CD30(8、15)	CD30(8、15)
	Fas配体(FasL) [28]	IL-6受体(IL-6R) [24]
	CD44(27岁,32)	CD44(27岁,32)

*该报告在HTLV-1携带者中得到证实。

因此，血清sCD30水平可能是ATL细胞基质金属蛋白酶激活的标志(图1)。崩解素和金属蛋白酶(ADAM)10和ADAM17作为CD30以及其他蛋白(sFasL, sCD44和sIL-6R)的脱落酶，如表1所示[29-32]。ADAM10/17还能切割组织的结构蛋白胶原和弹性蛋白，可能导致重要器官的组织损伤。ADAM10/17似乎在ATL中作为肿瘤致瘤蛋白发挥作用。

图1所示。ATL细胞侵袭表型。ADAM10和17可切割膜结合蛋白、配体和受体以及纤维蛋白，这些蛋白参与肿瘤的发生、发展和转移。

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