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摘要

成人t细胞白血病/淋巴瘤(ATL)是在日本发现的一种高度侵袭性的白血病/淋巴瘤[1,2]。ATL的临床潜伏期长，发病率低，提示ATL是一种年龄相关疾病，一些遗传改变参与了人t细胞白血病病毒1型(HTLV-1)感染细胞[3]的恶性转化和单克隆扩增。htlv -1介导的t细胞转化可能来自一个多步骤的致癌过程，在这个过程中，病毒诱导慢性t细胞增殖，伴随遗传缺陷的积累，随后细胞生长[4]失调。在最终发生ATL的患者中，有5%以上的人观察到htlv -1感染细胞的单克隆增殖，构成ATL发生[5]的高危人群。我们之前报道过htlv -1感染的细胞和ATL细胞表现出CD30和可溶性CD30 (sCD30)在ATL[6]患者血清中升高。CD30是一种120kda的I型细胞表面糖蛋白，是肿瘤坏死因子受体超家族[7]的成员之一。CD30的表达依赖于B细胞和T细胞的分裂原或病毒激活和增殖。CD30+细胞在体外和体内释放sCD30和[8]，在健康供者血清中检测到低水平[9]。问题是ATL细胞在哪里增殖并产生sCD30?我们的研究重点是T细胞的单克隆增殖和微环境中的慢性炎症体内。

外周血(PB)被认为是ATL的独特累及因素之一。急性型ATL患者外周血单个核细胞显示CD4+ T细胞的增殖(图1)。相比之下，部分T细胞在HTLV-1载体外周血中可见。sCD30在HTLV-1携带者中升高，在ATL中升高。最近，我们发现血清sCD30水平与外周血中ATL细胞数量相关(数据未显示)。此外，sCD30升高之后是慢性ATL的急性危像(纸上准备)。

Ohshimaet al。在淋巴结(LN)[10]中，HTLV-1不仅感染CD3+、CD4+ T细胞，而且感染CD30+巨细胞。然而，CD30+细胞并不总是在LN中发现(表1)。

ATL发病时常发现肺受累，提示肺适合形成肿瘤微环境[4]。htl4 -1和Epstein Barr病毒等肿瘤病毒诱导CD30的表达和sCD30的产生。此外，这些病毒与独特的肺部疾病有关，包括HTLV-1相关的细支气管肺泡疾病、HTLV-1相关的支气管肺炎和脓胸相关淋巴瘤。我们最近发现sCD30的升高与治疗期间的肺受累有关(数据未显示)。在的情况下同种异体的造血干细胞移植，血清cd30水平是总生存的重要预测指标，特别是肺病变早期死亡的检测指标(纸准备)。

血清sCD30水平可能不仅是ATL的标志物，而且可能是htlv -1感染细胞和/或微环境中其他细胞基质金属蛋白酶(Matrix Matalloproteinases, MMPs)激活的标志物。崩解素和金属蛋白酶(disintegrin and metalloproteinase, ADAM)10和ADAM17在cd30[11]的脱落中起作用。这些基质金属蛋白酶还能切割胶原蛋白和弹性蛋白，而弹性蛋白是肺的结构蛋白。据推测，有组织建模的肺部疾病有一个共同的因素，这可能是治疗的靶点(图2)。

表1。血清可溶性细胞因子受体水平与肿瘤受累

涉及的器官	可溶性IL-2R α链 (sIL-2R)	可溶性CD30 (sCD30)
外周血(PB)	高~非常高	高~非常高
淋巴结(LN)	高	低(~高)
肺	高	高

图1所示。htlv -1感染患者外周血CD4+ T细胞的增殖

比较了急性型ATL患者和HTLV-1携带者的外周血单个核细胞(PBMCs)石蜡包埋标本。ATL患者的大多数PBMCs显示CD4+CD8- T细胞(MIB-1, Ki-67)的增殖，但HTLV-1载体的PBMCs没有。

图2。伴有组织重塑的肺部疾病

基质金属蛋白酶ADAM10和ADAM17的激活与伴有组织重塑的严重肺部疾病有关。

关键字

成人t细胞白血病/淋巴瘤(ATL)，人t细胞白血病病毒1型(HTLV-1)，可溶性CD30 (sCD30)，微环境，肺受累

参考文献

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