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摘要

作品简介:脊髓小脑性共济失调7型的典型特征是视网膜变性。在此，我们报告一例7型非典型脊髓小脑共济失调患者，首先没有脑干和小脑萎缩，也没有视网膜变性。

案例展示:患者男，21岁，汉族。15岁开始出现进行性共济失调和言语模糊。在他19岁的时候，他不能正常工作，失去了工作。脑磁共振成像正常，无明显视力丧失和失明，无记忆衰退。

结论:脊髓小脑性共济失调7型是一种罕见的遗传性疾病，通常为视网膜变性和共济失调，视力丧失通常发生在不稳定行走之前。但不伴有视觉变化的共济失调患者，应采取基因分析，以免误诊。

关键字

7型脊髓小脑共济失调，基因分析，视网膜变性

缩写

SCA:脊髓小脑性共济失调;MRI:磁共振成像;常染色体显性小脑性共济失调II型

简介

脊髓小脑性共济失调(SCA)是一种常染色体显性遗传性脑功能障碍。它的特点是越来越多的协调问题，经常影响到腿、手和语言。已经描述了超过20种类型的SCA。脊髓小脑性共济失调是一种相当罕见的疾病，发病率为0.3 - 2 / 10万。SCA7是脊髓小脑性共济失调(SCAs)的一种罕见亚型，在基因鉴定的情况[1]中，SCA7占1%至11.7%。临床表现为共济失调、锥体综合征和进行性黄斑营养不良。我们在此描述一个来自中国西南部的家庭，先证者是一个21岁的男性，表现为共济失调、构音障碍、心律失常，但他没有视力丧失和眼肌运动异常，他的脑干和小脑没有磁共振成像(MRI)萎缩。

病例报告

指标病例:患者21岁，男，汉族，15岁开始进行性共济失调，言语模糊。15岁时，他的家人和朋友发现他说话口齿不清，走路不稳。说话断断续续，断断续续，无法控制语速。同时，他在工作时也有醉意，不把脚踩在地上。起初他并不在意，但上述症状逐渐加重。在他19岁的时候，他不能正常工作，失去了工作。还得请医生，但是头部MRI未见异常(图1)。没有明显的视力下降和失明，没有记忆衰退。

图1．指示患者的脑磁共振成像。

新词系统检查:意识清晰，言语模糊，能背诵诗歌样语，智力正常，视力良好，无色盲，看眼时凝视麻痹，其他眼动自由，无复视和眼震。小舌居中，存在咽反射，四肢肌张力正常，力量等级V，左侧力量稍弱。肌腱反射活跃，踝关节阵挛阳性。双侧病理征象阳性。左侧身体疼痛是下降的。深情是存在的。指鼻试验和跟膝胫骨试验在两侧均略差。上肢交替运动差，右上肢反弹试验差。隆伯格符号(+)线性行走不能。双脚是cavus。

辅助检查:血常规、血生化、血沉淀、HIV、梅毒、肿瘤标志物、甲状腺功能、肝炎病毒检查均正常。腹部彩超，超声心动图正常。脑电图异常，过度换气诱发反复发作5 ~ 6 HZ θ活动。头部MRI未见异常，无小脑或脑干萎缩。视觉诱发电位和脑干听觉诱发电位正常。有正常的视野，并与石原色差测试正常的色差。无眼下垂或眼震。眼底检查未见黄斑色素沉着或椎间盘苍白。

该家庭共有15名成员，其中5名成员走路不稳。的血统其祖母的父亲因年老走路不稳(具体年龄不详)。他的祖母还曾有行走不稳、说话不清的症状，病逝于50岁，60岁。她的哥哥在40岁时也有同样的症状，49岁时去世。索引病例的姑姑12岁时患有共济失调，18岁时自杀。

图2。脊髓小脑性共济失调7型患者的家庭谱系

基因分析:采集外周血进行sca7突变(CAG扩增)DNA分析。采用PCR(聚合酶链式反应)引物扩增CAG5′-TAGGAGCGGAAAGAATGTCGGAG-3 '和5 ' -CAGGAAGTTTGGAAGCCTCAACC-3 '。PCR产物大小用M13引物(5 ' -GTTTTCCCAGTCA-CGAC3k)[2]测序的pBluescript计算。同时对SCA1、SCA2、SCA 3、SCA6、SCA12和DRPLA进行DNA分析。基因组检测显示CAG重复序列在SCA7基因中出现病理性扩增(重复数=53/12)。我们的分子分析结果证实了该家族的临床诊断为SCA7。

讨论

脊髓小脑共济失调7型(SCA 7)是一种聚谷氨酰胺(polyQ)神经退行性疾病，以进行性小脑共济失调和视网膜变性为特征，伴眼肌麻痹、反射亢进、感觉丧失、音质障碍和吞咽困难。除表现为共济失调外，临床上最突出的特点是视网膜变性引起的视力丧失。一般情况下，视力变化先于共济失调。伴有共济失调和视网膜变性的一个家系几乎是SCA7家系。

脑干初步磁共振成像(MRI)研究显示小脑和脑桥体积缩小，而T2图像显示脑桥横向纤维高强度。然而，神经病理学研究表明，更广泛的脑损伤包括髓鞘纤维的丧失[3]。

自先进的分子生物学技术用于相关基因的鉴定以来，SCA7已被广泛报道。SCA7是由ATXN7基因的polyq编码束的扩张引起的，ATXN7基因编码ataxin-7，这是参与转录调节的复合物的一个亚单位。正常CAG重复长度小于19个，遗传不稳定性正常等位基因为28-33个，致病扩增等位基因为37 - 460个重复。扩张长度(大于37个AG重复)与发病年龄呈负相关，可能与病情严重程度[4]相关。基因检测是SCA7的金标准。

我们的案例没有版权。所有权利保留，MRI扫描没有发现脑干和小脑萎缩。来自韩国的一份病例报告称，一名患者即使存在视觉症状，也没有视网膜变性;患者CAG重复大小为42，进行性步态障碍8年[5]。但那个病例有明显的小脑半球萎缩和第四心室扩张。

结论

在此，我们报告一例CAG重复长度为53的非典型SCA7病例，经基因分析诊断，该患者无脑干和小脑萎缩，同时无视网膜变性6年。从首例患者的父亲处得知，其家族中无视力丧失者。表型上，我们的患者为单纯小脑综合征，无视网膜变性，因此不被认为是ADCAII(常染色体显性小脑共济失调II)或SCA7。有趣的是，指标病例患者小脑或脑干神经影像学未见改变，可能是发病时间较短所致。我们的病例再次强调了SCAs的表型可变性，以及尽可能进行基因确认的必要性。

确认

我们的论文献给这个家庭的成员，他们对这项研究的个人决心和承诺是鼓舞人心的。杨顺医生对该患者进行了原始基因检测。

参考文献

• Holmberg M, duykkaerts C, Dürr A, Cancel G, Gourfinkel-An I, et al.(1998) 7型脊髓小脑性共济失调(SCA7):一种神经退行性疾病，伴有神经元核内包体。哼Mol Genet7:913-8。(Crossref)
• 顾伟，王勇，刘霞，周斌，周勇等。(2000)中国7型脊髓小脑性共济失调的分子生物学和临床研究。拱神经57:1513-8。(Crossref)
• Alcauter S, Barrios FA, Diaz R, Fernandez-Ruiz J. Gray和白质改变7型脊髓小脑性共济失调:体内DTI和VBM研究。科学杂志55: 1 - 7。(Crossref)
• David G, Abbas N, Stevanin G, Dürr A, Yvert G，等(1997)克隆CAG重复扩增高度不稳定。Nat麝猫17:65 - 70。(Crossref)
• Kim BC, Kim MK, Cho KH, Jeon BS(2002)无视网膜变性的7型脊髓小脑共济失调:一例报告。韩国医学17:577-9。(Crossref)