背景
由于蜂窝织炎链球菌引起的肺炎是不常见的。一项针对加拿大阿尔伯塔省侵袭性肺炎球菌病的纵向研究为我们提供了一个更好地定义这一实体的机会。
方法
2000年1月至2013年3月,我们研究了北阿尔伯塔省所有的侵袭性肺炎球菌病(IPD)患者,并研究了2000年至2004年南阿尔伯塔省该感染的患者。
结果
68/3243(2.1%)IPD患者具有蜂窝织炎,其中45%的蜂窝织炎在入场时存在。下肢和底骨区域参与了61%的患者。孩子们很少(7%)涉及下肢,而71%的成年人有这种参与。两名患者有坏死性筋膜炎。丙型肝炎,赔率比2.97;95%CI(1.67-5.31)和全身狼疮红斑7.88(2.79 - 23.35)是这些IPD患者蜂窝织炎的危险因素。对于引起蜂窝织炎没有血清型偏移,分别在PCV 7,PCV 13和PPV 23疫苗中含有25%,32%和39%的血清型。
结论
肺炎球菌蜂窝组织炎比以前认为的更常见,而丙型肝炎和SLE是危险因素。
肺炎链球菌、蜂窝组织炎、丙型肝炎、系统性红斑狼疮、侵袭性肺炎球菌病
第一种情况链球菌引起的肺炎蜂窝织炎于1917年报道。自那时以来,一直有关于该实体的零星病例报告,Sabio总结了截至2006年报告的45例此类病例et al。[2].Parada和Maslow之前对30例病例的回顾表明,有两种明显的综合征——与乙醇滥用史、注射药物和糖尿病相关的肢体蜂窝组织炎;系统性红斑狼疮、肾病综合征和血液病患者,以面部和颈部蜂窝组织炎为主。
从2000年到2013年3月,我们研究了北阿尔伯塔省所有患有侵袭性肺炎球菌病(IPD)的患者,并在此期间的前5年纳入了阿尔伯塔省所有感染该疾病的患者。这使我们有机会比较蜂窝织炎患者和非蜂窝织炎患者。
定义
IPD病例的定义参照加拿大国家病例定义[4]。这需要隔离S.肺炎从通常无菌的部位,如血液、脑脊液、胸膜液、活检组织、关节吸液、心包液或腹膜液。肺炎球菌分离物已提交给艾伯塔省埃德蒙顿省公共卫生实验室进行血清分型。除非第二株分离株是不同的血清型,否则在30天内每个病例只计数一株分离株。
蜂窝组织炎被定义为一种真皮和皮下组织的急性扩散性化脓性炎症。受累部位温热、压痛、红斑、肿大、界限模糊。一般来说,在我们的IPD数据库中,内科医生诊断蜂窝织炎的病例被算作蜂窝织炎。
临床资料收集
研究护士前瞻性地收集社会人口学、临床、功能和实验室数据,使用标准化的病例报告数据收集表。从2000年到2004年收集了阿尔伯塔省所有IPD患者的数据,从2005年到2013年只研究了阿尔伯塔省北部的患者。研究护士在收集数据前接受培训。除病例报告形式外,标准操作程序文件、定义、药物分类和潜在疾病分类也是工作文件的一部分。关于潜在疾病,如果主治医生记录了这样的疾病,尽管肾衰和肝衰是明确定义的,但研究的目的是接受这样的疾病。肾功能衰竭定义为血清肌酐比基线正常肌酐增加100 mM/L,需要血液透析或基线肌酐超过200 mM/L。如果主治医生指出肝衰竭。
鉴定和血清分型S.肺炎隔离
S.肺炎在PPHL收到的分离株被确认为S.肺炎基于特征形貌和optochin磁化率[6]。所有使用从丹麦哥本哈根Statens血清研究所获得的商业型特异性抗血清表现出阳性Quellung反应的肺炎球菌分离株被指定为血清型[7]。对optochin敏感但血清型失败的菌株进一步使用AccuProbe™进行检测链球菌引起的肺炎培养鉴定测试,Gen-Probe,圣地亚哥,CA,以确认物种鉴定。
从2000年到2013年,我们的数据库中有3243例IPD,其中68例(2.1%)被归类为蜂窝织炎。31例(45%)患者入院时出现蜂窝织炎。8例(11.7%)患者有一个以上的非相邻皮肤区域受累。表1给出蜂窝织炎的解剖位置。最常见的受累部位为小腿和眶周,占总受累部位的60%;其次是脚和脖子,占了额外的23.5%。只有一名儿童(7%)有下肢受累[该儿童也有上肢受累],而成人有34名(71%)[p< 0.001]。2例患者有坏死性筋膜炎,虽然他们最初的表现是蜂窝织炎。16例眼眶周围蜂窝织炎中有9例为儿童。
表格168例侵袭性肺炎球菌疾病和蜂窝织炎患者蜂窝织炎的遗址
网站 |
不。 |
% |
腿 |
25. |
36.7 |
Peri-orbital |
16. |
23.5 |
脚 |
9 |
13.2 |
脖子 |
7 |
10.3 |
脚趾 |
2 |
2.9 |
脸 |
3. |
4.4 |
手臂 |
2 |
2.9 |
手 |
3. |
4.4 |
乳房 |
1 |
1.5 |
腹部 |
3. |
4.4 |
骶骨 |
1 |
1.5 |
肩膀 |
1 |
1.5 |
手腕 |
1 |
1.5 |
腹股沟 |
1 |
1.5 |
颊粘膜 |
1 |
1.5 |
表2给出了对蜂窝织炎(68例)和较大群体的人口统计学和结果特征的比较,没有IPD没有曲率炎(3177例)。两组之间的唯一区别在于蜂窝织术群体的住院时间较长。习惯性数据和可血管疾病的分析(表3)发现丙型肝炎(差距和95%置信区间,2.97(1.67,5.31))和全身狼疮红斑(7.88(2.79,22.35))是蜂窝织炎的危险因素患有IPD的患者。这两组患者没有重叠。患有蜂窝织炎和丙型肝炎的16例中的8例也呈现出酗酒。然而,蜂窝织炎和非纤维炎群体诊断酗酒之间没有显着差异。
表2人口特征和结果
人口特征;结果 |
蜂窝织炎 |
没有蜂窝织炎 |
假定值 |
N |
68 |
3177 |
- |
年龄(年),意思(SD) |
42.7 (26.7) |
43.4 (26.1) |
0.814 |
5岁或以下,n(%) |
12 (17.6) |
518 (16.8) |
0.848 |
男性 |
40 (58.8) |
1792 (56.8) |
0.737 |
“第一民族” |
9(25.7) |
382(28.7) |
0.704 |
居住在演示/入学 |
|
|
0.391 |
首页 |
53(81.5) |
2629 (86.0) |
|
洛奇/组家庭 |
4 (6.2) |
107 (3.5) |
|
亚克斯特护理设施 |
0 |
7 (0.2) |
|
持续护理设施 |
0 |
59 (1.9) |
|
收容所的无家可归者 |
3(4.6) |
95(3.1) |
|
无家可归者不在庇护所 |
4 (6.2) |
79 (2.6) |
|
无家可归的残疾人 |
0 |
2(0.1) |
|
监狱 |
0 |
6 (0.2) |
|
其他 |
1 (1.5) |
73 (2.4) |
|
前一篇文章/入学一周的功能状况 |
|
|
|
没有问题 |
46 (85.2) |
2191(86.4) |
|
行走与援助 |
8 (14.8) |
285 (11.2) |
|
卧床不起 |
0 |
19(0.8) |
|
逗留时间(日),中位数(IQR) |
9 (19) |
7(4,15) |
0.041 |
ICU住院 |
14 (20.6) |
740(23.3) |
0.601 |
出院 |
|
|
|
首页 |
50 (73.5) |
1974 (62.1) |
0.055 |
不遵医嘱出院 |
3(4.4) |
110 (3.5) |
0.512 |
持续或长期护理设施(以前不在长期护理中心居住) |
1 (1.5) |
18 (0.6) |
0.332 |
亚克斯特护理设施 |
3(4.4) |
78 (2.5) |
0.240 |
死于(医院) |
4 (5.9) |
382 (12.0) |
0.122 |
数据以n(%)表示,另有说明
表3习惯资料和共病资料
|
蜂窝织炎 (n = 68) |
没有蜂窝织炎 (n = 3177) |
假定值 |
现任或前任吸烟者 |
29 (58.0) |
1605 (69.8) |
0.072 |
酗酒 |
13 (19.1) |
584(18.4) |
0.877 |
非法毒品使用 |
13 (19.1) |
424 (13.3) |
0.168 |
参加日托 |
3 (25.0) |
78(22.7) |
0.740 |
在ISP感染前5年内发生癌症 |
3(4.4) |
312 (9.8) |
0.136 |
癌症> 5年 |
3(4.4) |
119(3.7) |
0.741 |
移植-实体器官 |
0 |
24 (0.8) |
1.000 |
移植-骨髓 |
0 |
24 (0.8) |
1.000 |
中枢神经系统一个 |
10 (14.7) |
370 (11.6) |
0.438 |
心血管b |
22日(32.4) |
831(26.2) |
0.251 |
血液c |
5 (7.4) |
226 (7.1) |
0.813 |
糖尿病 |
6 (8.8) |
194 (6.1) |
0.310 |
肝硬化 |
5 (7.4) |
129 (4.1) |
0.203 |
炎症性肠病 |
1 (1.5) |
26(0.8) |
0.437 |
CRFd |
3(4.4) |
111 (3.5) |
0.516 |
艾滋病毒/艾滋病 |
2 (2.9) |
108(3.4) |
1.000 |
类风湿性关节炎 |
0 |
61(1.9) |
0.639 |
系统性红斑狼疮e |
4 (5.9) |
25(0.8) |
0.003 |
心理健康 |
6 (8.8) |
344 (10.8) |
0.598 |
MSK的f |
10 (14.7) |
432 (13.6) |
0.792 |
慢性阻塞性肺病 |
5 (7.4) |
421(13.3) |
0.154 |
丙型肝炎 |
15 (22.1) |
276(8.7) |
< 0.001 |
数据以n(%)表示
一个中枢神经系统损伤
b心血管病
c血液异常
d慢性肾功能衰竭
e系统性红斑狼疮
f肌肉骨骼损伤
表4给出了伴有和不伴有蜂窝织炎的IPD的血清型。两组血清型分布无差异。在蜂窝组织炎患者中,分别有25%、32%和39%的人感染了PCV 7、PCV 13和PPV23疫苗的血清型。
表4肺炎球菌血清型在蜂窝织炎和非蜂窝织炎人群中的分布比较蜂窝织炎和非蜂窝织炎患者的血清型分布
血清型 |
蜂窝织炎 (N = 68) |
没有蜂窝织炎 (N = 3177) |
数 |
% |
数 |
% |
1 |
1 |
1.50 |
70 |
2.20 |
10A |
2 |
2.90 |
19. |
0.60 |
10f. |
0 |
0.00 |
4 |
0.10 |
11A |
3. |
4.40 |
73 |
2.30 |
11B. |
0 |
0.00 |
7 |
0.20 |
11C. |
0 |
0.00 |
1 |
0.00 |
11f. |
0 |
0.00 |
4 |
0.10 |
12F. |
0 |
0.00 |
82 |
2.60 |
13. |
0 |
0.00 |
14. |
0.40 |
14. |
5 |
7.40 |
267. |
8.40 |
15A |
0 |
0.00 |
21. |
0.70 |
15B. |
1 |
1.50 |
21. |
0.70 |
15C |
1 |
1.50 |
19. |
0.60 |
16 f |
0 |
0.00 |
38. |
1.20 |
17 f |
0 |
0.00 |
31. |
1.00 |
18一个 |
0 |
0.00 |
1 |
0.00 |
18 b |
0 |
0.00 |
9 |
0.30 |
18 c |
1 |
1.50 |
112. |
3.50 |
18 f |
0 |
0.00 |
2 |
0.10 |
19个 |
1 |
1.50 |
117. |
3.70 |
19 f |
3. |
4.40 |
130. |
4.10 |
2 |
1 |
1.50 |
0 |
0.00 |
20. |
2 |
2.90 |
58. |
1.80 |
21. |
0 |
0.00 |
2 |
0.10 |
22A |
0 |
0.00 |
2 |
0.10 |
22F. |
2 |
2.90 |
161. |
5.10 |
23A |
1 |
1.50 |
28. |
0.90 |
23B. |
1 |
1.50 |
13. |
0.40 |
23F. |
2 |
2.90 |
86 |
2.70 |
28 |
0 |
0.00 |
7 |
0.20 |
28 f |
0 |
0.00 |
1 |
0.00 |
29. |
0 |
0.00 |
3. |
0.10 |
3. |
3. |
4.40 |
181 |
5.70 |
31. |
0 |
0.00 |
17. |
0.50 |
33 |
0 |
0.00 |
17. |
0.50 |
33度 |
1 |
1.50 |
59. |
1.90 |
34. |
1 |
1.50 |
16. |
0.50 |
35A |
0 |
0.00 |
2 |
0.10 |
35B. |
1 |
1.50 |
35. |
1.10 |
35C. |
0 |
0.00 |
1 |
0.00 |
35F. |
1 |
1.50 |
16. |
0.50 |
37. |
0 |
0.00 |
2 |
0.10 |
38. |
3. |
4.40 |
20. |
0.60 |
4 |
6 |
8.80 |
281. |
8.80 |
40 |
0 |
0.00 |
1 |
0.00 |
41 f |
0 |
0.00 |
1 |
0.00 |
42. |
0 |
0.00 |
2 |
0.10 |
5 |
5 |
7.40 |
293 |
9.20 |
6 |
2 |
2.90 |
98 |
3.10 |
6 b |
3. |
4.40 |
139. |
4.40 |
75 |
0 |
0.00 |
1 |
0.00 |
7 c |
0 |
0.00 |
2 |
0.10 |
7 f |
3. |
4.40 |
117. |
3.70 |
8 |
4 |
5.90 |
210 |
6.60 |
9 l |
0 |
0.00 |
7 |
0.20 |
9 n |
4 |
5.90 |
62 |
2.00 |
9 v |
3. |
4.40 |
119. |
3.70 |
无法使用 |
0 |
0.00 |
2 |
0.10 |
不可类型 |
0 |
0.00 |
5 |
0.10 |
不能存活 |
0 |
0.00 |
3. |
0.10 |
PCV 7 |
17. |
25.00 |
912 |
28.70 |
PCV 13 |
22. |
32.40 |
1237 |
38.90 |
PPV 23 |
27. |
39.70 |
1493 |
47.00 |
本研究分析显示,肺炎球菌蜂窝组织炎发生在2%的IPD患者中,因此并不像早期文献所认为的那么罕见[2,3]。Garcia-Lechuzet al。[8]发现从皮肤和软组织样本中分离的3201株细菌中有2.2%是肺炎链球菌。他们的研究与我们的研究不同,因为只有4名患者患有蜂窝织炎和手术伤口感染,烧伤伤口感染,肥华肌炎和会阴或阴囊脓肿是感染的来源。Capdervilla.et al。[9]发现在1984-2001年期间,0.9%的肺炎球菌菌血症病例伴有蜂窝组织炎,3.2%的社区获得性菌血症病例伴有蜂窝组织炎。他们还注意到,肺炎球菌蜂窝织炎患者中,伴随的皮肤外病灶感染,特别是呼吸道感染比因肺炎球菌蜂窝织炎的患者更常见金黄色葡萄球菌提示血行播散伴转移性蜂窝织炎[9]。本组观察到由肺炎球菌引起的蜂窝织炎患者30天死亡率分别为10%、13%和23%,S.金黄色葡萄球菌和链球菌分别。在我们的研究中,我们发现肺炎球菌蜂窝织炎患者的住院死亡率为5.9%,而IPD但无蜂窝织炎患者的住院死亡率为12% (p - NS)。
我们研究的重大发现是SLE和丙型肝炎是在侵袭性肺炎疾病疾病中发展蜂窝织炎的独立危险因素。1991年通过Di Nubile指出了肺炎球菌软组织感染和SLE的关联et al。他们描述了12例肺炎球菌软组织感染,其中50%是细菌性感染,其中5例是SLE。2006年Sabioet al。[11]报告了一种患有SLE患者的软组织肺炎球菌感染的情况,并审查了该点的文献。他们发现11/46(24%)肺炎球菌软组织感染的患者具有SLE和大多数(9例),其中包括面部,头皮,上胸部或乳房。它们表明,对于肺炎球菌蜂窝织炎的易感性增加了多种原因 - 这些包括免疫抑制治疗,低血统血症,R131等位基因的纯化和纯合性,其确定IgG2对细菌胶囊的低结合亲和力[11]。这些因素肯定易于侵入性肺炎球菌疾病,但可能不是对蜂窝织炎倾向的整个解释。在我们的研究中,29例IPD患者的SLE和29个(13.7%)中的4例具有蜂窝织炎。
我们研究的一项新发现是,丙型肝炎是肺炎球菌蜂窝组织炎的一个危险因素。很可能是肝硬化而不是丙肝是危险因素。在一项接受聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎患者的研究中,肝硬化而不是中性粒细胞减少与[12]感染的发展有关。肝硬化患者的细菌宿主防御机制有许多改变,包括巨噬细胞Fcᵧ受体介导的抗体包被细菌清除障碍,补体系统缺乏,单核细胞HLA-DR表达下调,中性粒细胞吞噬和细胞内杀伤[13]降低。
有趣的是,我们没有发现任何特定的肺炎球菌血清型与蜂窝织炎相关。
然而,我们确实发现,与成人相比,儿童蜂窝织炎的部位有显著的不同。前者的下肢受累率为7%,而成人为71%。皮肤和软组织结构感染在儿童中很常见,占儿科临床遭遇[14]的25%。Larru和Gerber在一篇关于皮肤细菌感染的综述金黄色葡萄球菌和酿脓链球菌声明蜂窝组织炎最常发生在下肢,在此之前有临床不明显的局部皮肤损伤[14]。显然蜂窝织炎的发病机制起作用,但毫无疑问还有其他因素。
我们的研究的主要优势在于,我们能够在侵袭性肺炎球菌病的背景下比较大量患有蜂窝织炎和没有蜂窝织炎的患者。这也是一个局限性,因为我们只研究了侵袭性肺炎球菌疾病的患者子集。尽管如此,这项研究还是给我们带来了一些重要的启示。
我们要感谢Ibrahim Quazi和Lilly Yusho的数据管理和辉瑞加拿大的赠款援助。感谢卡尔加里大学的詹姆斯·凯尔纳博士他参与了南阿尔伯塔省的研究。我们非常感谢Carol Mangan RN的数据收集。
- Connio A(1917)双球菌性丹毒败血症。La Reforma Medica.33: 709 -12。
- Sabio JM, Vargas JA, Jiménez-Alonso J(2006)系统性红斑狼疮患者肺炎球菌性蜂窝组织炎:1例报告和综述。红斑狼疮15: 54-57。(Crossref)
- Parada JP1, Maslow JN(2000)成人肺炎球菌蜂窝织炎相关的临床综合征。传染病32: 133 - 136。(Crossref)
2021年版权燕麦。所有权利reserv- 加拿大传染病报告(2000年)国家监测疾病的病例定义-加拿大卫生部,26 S3:51。
- 施瓦茨MN(2004)临床实践。蜂窝组织炎。英国医学杂志350: 904 - 912。(Crossref)
- Facklam RR, Washington JA(1991)链球菌和相关过氧化氢酶阴性革兰氏阳性球菌。见:Balows A, Hausler WJ, Herrmann KL, Isenberg HD, Shadomy HJ (Eds.),临床微生物学手册,(5thedn),美国微生物学会,华盛顿,哥伦比亚,238-257。
- 陈志强,陈志强(2003)肺炎链球菌的实验室诊断、血清学和流行病学。见:Bergan T, Norris JR (Eds.),微生物学方法,第12卷。学术出版社,纽约,241-262。
- Garcia-Lechuz JM, Cuevas O, Castellares C, Perez-Fernandez C, Cercenado E等(2007)西班牙肺炎球菌研究网络。肺炎链球菌皮肤和软组织感染:病原菌株的特征和临床疾病。临床微生物感染病杂志26: 247 - 53。(Crossref)
- Capdervilla O,Grau I,Vadillo M,Cisnal M,Pallares R(2003)菌肺炎纤维素蜂窝状蜂窝状蜂窝状蜂窝状蜂窝状蜂窝状蜂窝状纤维纤维纤维纤维纤维纤维炎金黄色葡萄球菌和酿脓链球菌.临床微生物感染病杂志22:337 - 44。(Crossref)
- Dinubile MJ1,Albornoz Ma,Stumacher RJ,Van Uitert BL,Paluzzi Sa,等。(1991)肺炎球菌软组织感染:可能与结缔组织疾病相关联。J感染说163: 897 - 900。(Crossref)
- Sabio JM, Vargas JA, Jiménez-Alonso J(2006)系统性红斑狼疮患者肺炎球菌性蜂窝组织炎:1例报告和综述。红斑狼疮15: 54-57。(Crossref)
- Striki A, Manolakopoulos S, Deutsch M, Mela M, Kalafateli M, et al.(2014)接受聚乙二醇干扰素- α和利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎患者中,肝硬化而非中性粒细胞减少与感染的发展有关。J病毒Hepat21日:624 - 632。(Crossref)
- Fernández J, Gustot T(2012)肝硬化细菌感染的治疗。J乙醇56: S1-12。(Crossref)
- Larru B, Gerber JS(2014)皮肤细菌感染金黄色葡萄球菌和酿脓链球菌在婴儿和儿童中。北安儿科诊所61:457-478。(Crossref)