看看最近的文章

摘要

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，影响全球2-3%的人口。中重度银屑病常与代谢紊乱有关，包括糖尿病、肥胖、血脂异常、代谢综合征和非酒精性脂肪肝。特别是银屑病患者中糖尿病的患病率为5% ~ 54%。大多数研究发现，中重度银屑病患者的糖尿病患病率高于轻度银屑病患者。银屑病和糖尿病之间的联系可以考虑几个因素来解释，包括共同的遗传背景，银屑病患者中糖尿病的代谢风险因素的高流行率，以及不健康的生活方式，如酗酒、暴饮暴食和久坐，这些在银屑病患者中很常见。从临床的角度来看，在代谢共病(包括糖尿病)的背景下了解患者，对于确保根据患者的需求量身定制治疗非常重要。事实上，一些药物治疗可能会对代谢性共病产生负面影响，并与通常用于治疗的药物有重要的相互作用。非药物干预，如饮食和体育锻炼，都可以改善银屑病治疗的反应，并降低糖尿病和心血管事件的风险。

关键字

银屑病，糖尿病，合并症，阿维黄素，环孢素，依那西普，阿达木单抗，英夫利昔单抗，尤斯金单抗

简介

银屑病是一种常见的慢性炎症性疾病，影响约2-3%的普通人口，取决于种族和地理区域。它可以发生在任何年龄，尽管大多数病例在50岁之前发展，在儿童中不常见。银屑病被认为是一种自身免疫疾病，触发t细胞反应的自身抗原的确切性质正在被阐明。银屑病有很强的遗传成分，大多数患者有亲属感染[1]。I类主要组织相容性复合体(MHC)等位基因HLA-Cw6是银屑病最强的易感因素。其他遗传易感性因素包括参与先天和适应性免疫[3]的分子。

慢性斑块型银屑病是该病[4]最常见的临床变型，皮肤受累程度差异很大，从伸肌部位的少量局部性斑块到全身受累。如果体表受累和/或皮肤科生活质量指数大于10则为中度至重度银屑病。银屑病患者与其他重大疾病患者一样，生活质量下降，就业和收入减少[5]。人们越来越认识到牛皮癣不仅仅是皮肤的问题，它与包括糖尿病、肥胖和代谢综合征等代谢障碍在内的共病有关。

慢性斑块型银屑病与糖尿病的流行病学证据

银屑病与胰岛素抵抗和糖尿病的关系在40多年前首次被描述。最近，这种关联在一些流行病学研究和荟萃分析中得到了证实和进一步调查。银屑病患者糖尿病患病率为4.4 ~ 54%[7]。大多数研究发现，中重度银屑病患者的糖尿病患病率高于轻度[8]患者(图1)。

图1所示。超重糖尿病患者躯干上的银屑病斑块。

Coto-Segura Pet al。银屑病与糖尿病相关的合并优势比为1.76 (95% CI 1.59-1.96)。据报道，患糖尿病的风险存在“剂量效应”，因为重度银屑病患者的风险高于合并OR (OR 2.10, 95% CI 1.73-2.55 vs OR 1.76, 95% CI 1.59-1.96)[9]。银屑病关节炎患者的风险最高(OR 2.18, 95% ci 1.36-3.50)[9]。在另一项观察性研究的荟萃分析(n=27)中，除了患病率外，银屑病还与糖尿病发病率的增加有关。研究发现，与普通人群相比，银屑病患者患糖尿病的风险增加27%。特别是60岁以下和银屑病较严重的人群，患糖尿病的风险较高。此外，丹麦一项包括52.613名银屑病患者的全国性队列研究(研究期间为1997-2009年)发现，银屑病患者新发糖尿病的发病率比高于普通人群。再次，发病率随着银屑病严重程度[10]而增加。另一方面，吴的病例对照研究等．包括41.289名受试者，发现糖尿病患者有发展为银屑病的风险。糖尿病患者和非糖尿病患者首次银屑病发病率分别为70.2例/ 100.000人-年和42.5例/ 100.000人-年(p<0.001)。糖尿病越严重，患牛皮癣的风险越高。此外，使用噻唑烷二酮与银屑病发病风险略低相关(0.87,95% CI 0.77-0.99)[11]。

一项包括12.737名受试者的大型横断面调查(全国健康和营养检查调查)报告称，银屑病患者中肥胖和高血压的患病率增加，但它没有证实与糖尿病有关[12]。然而，他们的研究中只包括了5名严重银屑病患者。

中重度银屑病患者代谢综合征的患病率增加，这是一组代谢紊乱，包括腹部肥胖、受损的空腹血糖/糖尿病、血脂异常和高血压[13]。在一项横断面研究中，我们发现银屑病患者在调整性别和年龄后，代谢综合征的患病率高于其他炎症性皮肤病患者(30.1% vs. 20.6%， OR: 1.65, 95% c.i.)。1.16 - -2.35)[14]。非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)被认为是代谢综合征的肝脏表达，胰岛素抵抗是这些疾病常见的病理生理机制[15]。我们发现慢性斑块型银屑病患者中NAFLD的患病率高于对照组(47%)vs．28%;p<0.0001)，按年龄、性别和BMI[16]匹配。我们的发现在荷兰最近的一项研究中也得到了证实。46.2%的银屑病患者诊断为NAFLD，而对照组为33.3% (p=0.005)。银屑病与NAFLD相关，独立于酒精摄入、吸烟状况、存在代谢综合征和血清丙氨酸转氨酶水平(校正OR 1.7, 95% CI 1.1-2.6)[17]。这是值得注意的，因为过量的肝脏脂肪会促进肝脏胰岛素抵抗，而NAFLD是公认的糖尿病的危险因素[18,19]。

银屑病与糖尿病之间关联的假定机制

银屑病和糖尿病之间的联系可以考虑以下几个因素来解释，包括共同的遗传背景、银屑病患者中糖尿病的代谢风险因素的高流行率、慢性炎症和胰岛素抵抗的影响以及不健康的生活方式，如大量吸烟/饮酒、暴饮暴食习惯和久坐生活，这些在银屑病患者中很常见(表1)。

表1。银屑病与2型糖尿病相关的假定机制

共同的遗传背景

银屑病患者糖尿病危险因素(即肥胖、胰岛素抵抗)的高患病率

常见炎症途径(即tnf - α， IL-1 β)

不健康的生活方式(酗酒、暴饮暴食和久坐不动)

银屑病和糖尿病可能有共同的遗传背景。事实上,Suarez-Farinaset al。[20]发现了几个对银屑病和代谢性疾病具有生物学意义的基因，包括肾素、细胞毒性t淋巴细胞抗原4 (CTLA4)和Toll样受体3 (TLR3)。此外，IL12B、IL23R和IL23A的遗传变异影响牛皮癣的风险、其严重程度和2型糖尿病[21]。另一项研究发现，银屑病患者的某些常见遗传变异(HLA, FUT2, UBE2L3, SH2B3)易患血脂异常、高血压和心血管风险[22]。银屑病患者存在糖尿病的危险因素是相当普遍的。银屑病患者比一般人群更容易超重或肥胖，银屑病的严重程度与体重指数(BMI)相关[23,24]。肥胖通常先于银屑病的发展，BMI与银屑病风险的增加有关[25]。一些肥胖的测量指标，包括BMI、腰臀围和腰臀比，已被报道为银屑病和银屑病关节炎(PsA)[25]发展的独立危险因素。牛皮癣和肥胖之间的关系很大程度上是由脂肪组织的复杂性质解释的。事实上，脂肪组织不仅是一个储存脂肪的器官，也是一个活跃的内分泌器官，有许多其他的分泌产物，如游离脂肪酸，脂肪细胞来源的激素和促炎症的脂肪因子，包括化学素，瘦素和脂联素，由巨噬细胞和淋巴细胞[26]释放。与年龄、性别和BMI相匹配的对照组相比，银屑病患者中化学素和瘦素增加，脂联素血清减少。 [27–29]. Obesity is a strong risk factor for insulin resistance and diabetes [30]. Moreover, psoriatic keratinocytes release pro-inflammatory cytokines including IL-1β that induce insulin resistance and may favour the development of diabetes [26,31]. Indeed, IL-1β is present in high quantities in the tissue fluid collected via micro-dialysis from patients with psoriasis and its levels are reduced under successful anti-psoriatic therapy. IL-1β contributes to diabetes and psoriasis by inducing insulin resistance through p38MAPK (mitogen activated protein kinase), which blocks insulin-dependent differentiation of keratinocytes and drives their proliferation [32]. Buerger等．表明长期的IL-1β治疗可诱导代谢活跃组织中的胰岛素抵抗。同时，IL-1β能够通过不同的激酶如c-Jun n端激酶(JNK)或p38MAPK激活蛋白激酶B (PKB)，从而诱导细胞增殖。他们认为PKB优先诱导增殖途径，而胰岛素依赖和诱导分化的功能通过胰岛素抵抗被关闭[32,33]。

Gyldenløve的研究提出了银屑病本身构成糖尿病前期疾病的假设等．对32例[34]型银屑病患者进行了研究。他们发现正常的葡萄糖耐受性银屑病患者胰岛素敏感性降低。本研究采用金标准高胰岛素-正糖钳夹技术，银屑病患者与对照组相比胰岛素敏感性降低。此外，银屑病组在高胰岛素-正糖钳夹过程中c肽和胰高血糖素水平趋于较高。

另一方面，也有可能共存的代谢共病可能通过肝脏和/或内脏脂肪组织释放几种促炎介质，如活性氧种类、C反应蛋白(CRP)、IL-6和其他脂肪因子[29]的增加，直接加剧银屑病炎症。银屑病与糖尿病在临床和分子水平上的复杂关系有待进一步研究。

中重度银屑病和糖尿病患者的管理

银屑病与心脏代谢障碍之间的关系具有重要的临床意义[35]。特别是，在存在肥胖、2型糖尿病、NAFLD和大量酒精摄入的长期疗程中，应谨慎使用甲氨蝶呤(MTX)，因为肝纤维化风险增加。此外，应该考虑到在老年患者和糖尿病患者中常见的慢性肾脏疾病可能减少MTX的肾脏清除，有利于毒性[37]。此外，甲氨蝶呤治疗与糖尿病风险的降低或常规抗糖尿病治疗[39]的改变无关。与MTX单独[40]相比，与TNF抑制剂联合使用的MTX不会影响空腹血糖和Hb-A1C。

环孢素可诱发或加重动脉高血压，干扰脂肪酸代谢，诱发血脂异常和高尿酸血症[41]。环孢霉素治疗与发生糖尿病[41]的风险显著相关。环孢霉素与他汀类药物相互作用可能潜在诱发rabdomiolyysis[42](常用于高胆固醇血症)。因此，环孢霉素应慎用银屑病患者代谢综合征。此外，存在已确定的肾脏疾病是环孢霉素的禁忌症。

阿维黄素是一种维生素a衍生物，自20世纪80年代初以来一直被用于治疗牛皮癣。阿维甲酸治疗与高甘油三酯血症和/或高胆固醇血症[41]的风险增加相关。只有非常有限的证据支持阿维黄素可以降低胰岛素抵抗(IR)、体内平衡模型评估IR (HOMA-IR)和脂肪因子产生[43]。

PUVA和窄带UVB治疗预计不会引起代谢参数[44]的显著变化，包括血糖。

tnf - α拮抗剂在治疗银屑病和许多其他与tnf相关的疾病方面已经取得了重要进展，它们的使用与临床表现的普遍快速改善有关。如前所述，系统性炎症将银屑病与2型糖尿病联系在一起，在这场竞赛中，使用tnf - α药物的生物治疗有望对银屑病共病产生有益的效果。一般来说，生物疗法不会像传统疗法那样对代谢参数产生负面影响。的确，所罗门DHet al。发现类风湿性关节炎或银屑病患者接受肿瘤坏死因子抑制剂发展为糖尿病的风险低于其他疾病修饰的抗风湿药物[38]。作者推测这种作用与抑制能够改变胰岛素敏感性的tnf - α有关[38,45]。临床上有意义的血脂异常在接受tnf - α拮抗剂的患者中很少有报道。[46]。

使用TNF-α拮抗剂治疗的患者可能出现体重增加[47,48]。在接受tnf - α拮抗剂[47]的银屑病患者中，体重变化主要是由脂肪量增加引起的。Ustekinumab与慢性斑块型银屑病[49]患者体重增加无关。TNF-α抑制剂治疗对胰岛素敏感性的影响存在争议[50,51]。抗肿瘤坏死因子对银屑病患者血糖参数和胰岛素抵抗的影响，主要是通过HOMA和定量胰岛素敏感性检查指数(QUICKI)这两种广泛使用的胰岛素抵抗和敏感性的非侵入性替代标记进行的小型研究。几项评估英夫利昔单抗对胰岛素抵抗和敏感性的影响的研究显示，抵抗降低，敏感性增加。值得注意的是，英夫利昔单抗治疗可能对胰岛素敏感性有有益的影响[52,53]。一项随机、双盲研究对12名发展为2型糖尿病的高风险银屑病患者进行了2周的依那西普治疗，未能看到胰岛素分泌和[54]敏感性的显著效果。相比之下，一项24周的研究对9例使用依那西普治疗的稳定活动性斑块银屑病患者进行了研究，发现血浆胰岛素水平显著降低，HOMA指数[55]下降表明胰岛素抵抗有显著改善。与此同时，另一项针对40名患有代谢综合征的肥胖受试者的研究表明，用依那西普治疗可以改善胰岛素敏感性[56]。 In addition, there have been isolated reports of diabetic patients with psoriasis or rheumatoid arthritis who developed unpredictable hypoglycaemia during treatment with etanercept [57,58]. There have been no studies investigating the effects of adalimumab on insulin resistance in psoriatic patients. Only one case report describe a patient with psoriasis, psoriatic spondyloarthritis and type 2 diabetes who developed recurrent hyperglycaemia during adalimumab treatment [59]; when the patient switched to etanercept no hyperglycaemic episodes were noted. Moreover, no significant changes in insulin sensitivity or in the levels of fasting blood glucose were seen in 9 patients with psoriasis after 12 weeks of treatment with adalimumab [60].

Ustekinumab已被证明对银屑病非常有效，但其对胰岛素抵抗的影响尚未被研究。长期外用皮质类固醇可能与显著的全身吸收干扰胰岛素敏感性和糖尿病的最佳控制有关[61]。

最后，中度至重度银屑病患者应该接受旨在降低心血管风险的干预措施，包括低热量饮食、定期体育锻炼和戒烟。低热量饮食可引致适度减重(即。5 - 10%的体重)增加了肥胖患者对任何全身治疗的反应性[62-64]。吸烟习惯与银屑病的发病和恶化有关，戒烟可积极影响病程[65]。银屑病患者的身体活动水平下降，可能是由于心理和生理原因[66]。有规律的体育活动可以降低银屑病的发病风险，对疾病的自然进程也有有益的影响，影响对治疗的反应以及代谢性共病[62,67]。

结束语

从临床角度来看，在代谢合并症的背景下了解中度至重度银屑病患者，对于确保针对特定患者需求的治疗是非常重要的。适当的患者监测和咨询以及治疗选择对于最大限度地提高代谢安全性非常重要。尤其重要的是，对银屑病患者进行糖尿病筛查和监测。针对银屑病患者全身治疗对葡萄糖稳态影响的研究非常有限，因此对最合适的治疗方法给出任何正式的建议是不合理的。然而，我们可能建议不要使用环孢霉素作为糖尿病患者的一线治疗，因为它可能降低胰岛素敏感性。相比之下，初步证据表明TNF-a抑制剂可能对长期胰岛素抵抗有益。甲氨蝶呤不影响胰岛素抵抗。最后，对于银屑病合并代谢紊乱(包括肥胖和糖尿病)的患者，建议采取非药物干预措施，包括低热量饮食、定期体育锻炼和戒烟

利益冲突披露

• Paolo Gisondi曾担任雅培、Celgene、Janssen、Leo-pharma、Lilly、Merck Sharp和Dohme、Novartis和Pfizer的顾问和/或发言人。
• Gabriele Perazzolli没有要申报的东西。
• Micol Del Giglio曾担任雅培、杨森、诺华和辉瑞的顾问/调查员。
• Giampiero Girolomoni是AbbVie, Almirall, Amgen, Boeringher-Ingelheim, Celgene, Dompè， Galderma, GlaxoSmithKline, Eli-Lilly, Hospira, Janssen, Leo Pharma, Merck Serono, Merck Sharp &Dohme, Mundipharma，诺华，大冢，辉瑞和资生堂的首席研究员和/或收取个人费用。

参考文献

1. 牛皮癣——流行病学和临床谱。临床经验皮肤ol26日:314 - 320。［Crossref］
2. Lande R, Botti E, Jandus C, Dojcinovic D, Fanelli G, et al.(2014)银屑病中的抗菌肽LL37是一种t细胞自身抗原。Nat Commun5: 5621。［Crossref］
3. Chandran V, Raychaudhuri SP(2010)银屑病和银屑病关节炎的地理流行病学和环境因素。J Autoimmun34: j314 - 321。［Crossref］
4. 王晓东，王晓东，王晓东(2009)。N英语J医学361: 496 - 509。［Crossref］
5. Gisondi P, Girolomoni G (2013) TNF-α拮抗剂对选定皮肤病患者生活质量的影响。医院皮肤科性病醇148:243-248。［Crossref］
6. Binazzi M, Calandra P, Lisi P(1975)银屑病与糖尿病之间的统计学相关性:进一步的结果。Arch Dermatol Res254: 43-48。［Crossref］
7. Armstrong AW, Harskamp CT, Armstrong EJ(2013)银屑病与糖尿病风险:一项系统综述和meta分析。JAMA北京医学149: 84 - 91。［Crossref］
8. Al-Mutairi N, Al-Farag S, Al-Mutairi A, Al-Shiltawy M(2010)与银屑病相关的共病:来自中东的经验。北京医学37: 146 - 155。［Crossref］
9. Coto-Segura P, Eiris-Salvado N, González-Lara L, Queiro-Silva R, Martinez-Camblor P，等(2013)银屑病、银屑病性关节炎与2型糖尿病:一项系统综述和meta分析。Br J皮肤醇169: 783 - 793。［Crossref］
10. Khalid U, Hansen PR, Gislason GH, Lindhardsen J, Kristensen SL等(2013)银屑病与新发糖尿病:丹麦全国队列研究。糖尿病护理36: 2402 - 2407。［Crossref］
11. 吴春春，谢俊杰，沈建林，刘媛媛，常玉婷，等。(2015)糖尿病患者抗糖尿病药物与银屑病风险的相关性:来自台湾全国嵌套病例对照研究的结果。J Am Acad Dermatol72: 123 - 130。［Crossref］
12. Casagrande SS, Menke A, Cowie CC(2014)美国人群中银屑病与糖尿病之间无相关性。糖尿病治疗临床实践104: e58-60。［Crossref］
13. Sommer DM, Jenisch S, Suchan M, Christophers E, Weichenthal M(2006)代谢综合征在中重度银屑病患者中的患病率增加。Arch Dermatol Res298: 321 - 328。［Crossref］
14. Gisondi P, Tessari G, Conti A, Piaserico S, Schianchi S，等(2007)银屑病患者代谢综合征患病率:一项基于医院的病例对照研究。Br J皮肤醇157: 68 - 73。［Crossref］
15. Targher G, Byrne CD(2013)临床评论:非酒精性脂肪性肝病:2型糖尿病及其并发症的一种新的心脏代谢危险因素。临床内分泌素Metab98: 483 - 495。［Crossref］
16. Gisondi P, Targher G, Zoppini G, Girolomoni G(2009)慢性斑块型银屑病患者的非酒精性脂肪肝。J乙醇51: 758 - 764。［Crossref］
17. van der Voort EA, Koehler EM, Dowlatshahi EA, Hofman A, Stricker BH，等(2014)银屑病与55岁或以上患者的非酒精性脂肪肝疾病独立相关:一项基于人群的研究结果。J Am Acad Dermatol70: 517 - 524。［Crossref］
18. Prey S, Paul C, Bronsard V, Puzenat E, Gourraud PA，等(2010)斑块型银屑病患者的心血管危险因素:流行病学研究的系统综述。欧洲皮肤病研究中心24: 23-30。［Crossref］
19. Samarasekera EJ, Neilson JM, Warren RB, Parnham J, Smith CH(2013)银屑病患者心血管疾病的发生率:一项系统综述和meta分析。J Invest皮肤膏133: 2340 - 2346。［Crossref］
20. Suárez-Fariñas M, Li K, Fuentes-Duculan J, Hayden K, Brodmerkel C，等(2012)扩大银屑病疾病概况:询问中至重度银屑病患者的皮肤和血清。J Invest皮肤膏132: 2552 - 2564。［Crossref］
21. Eirís N, González-Lara L, Santos-Juanes J, Queiro R, Coto E，等(2014)IL12B、IL23R和IL23A基因变异与银屑病严重程度、银屑病关节炎和2型糖尿病相关。皮肤病学杂志75: 167 - 172。［Crossref］
22. (1995)银屑病伴发性疾病。J Am Acad Dermatol32: 982 - 986。［Crossref］
23. Armstrong AW, Harskamp CT, Armstrong EJ(2012)银屑病与肥胖之间的关系:观察性研究的系统回顾和meta分析。减轻糖尿病2: e54。［Crossref］
24. Setty AR, Curhan G, Choi HK(2007)肥胖、腰围、体重变化与女性银屑病风险:护士健康研究II。Arch实习医生167: 1670 - 1675。［Crossref］
25. 版权归OAT所有。KC等人(2010)成年早期肥胖是银屑病关节炎的危险因素。拱北京医学146: 721 - 726。［Crossref］
26. Davidovici BB, Sattar N, Prinz J, Puig L, Emery P，等(2010)银屑病与全身炎症性疾病:皮肤病与共病条件之间的潜在机制联系。J Invest皮肤膏130: 1785 - 1796。［Crossref］
27. Shibata S, Saeki H, Tada Y, Karakawa M, Komine M，等(2009)银屑病患者血清高分子量脂联素水平降低。皮肤病学杂志55岁:62 - 63。［Crossref］
28. 高桥H, Tsuji H，高桥I, Hashimoto Y, ishada - yamamoto A，等(2008)日本银屑病患者血浆脂联素和瘦素水平的研究。Br J皮肤醇159: 1207 - 1208。［Crossref］
29. Gisondi P, Lora V, Bonauguri C, Russo A, Lippi G等(2013)慢性斑块型银屑病患者血清趋化素升高，并在英夫利昔单抗治疗后恢复正常。Br J皮肤醇168: 749 - 755。［Crossref］
30. Bonadonna RC, Groop L, Kraemer N, Ferrannini E, Del Prato S, et al.(1990)人类肥胖与胰岛素抵抗:剂量-反应研究。新陈代谢39: 452 - 459。［Crossref］
31. Groves RW, Rauschmayr T, Nakamura K, Sarkar S, Williams IR，等人(1996)在表皮角质形成细胞上表达IL-1受体(I型)水平升高的小鼠中发生炎症和高增性皮肤病。角质形成细胞在体内产生的il -1诱导二级细胞因子可引起皮肤病的证据。J clinin投资98: 336 - 344。［Crossref］
32. Buerger C, Richter B, Woth K, Salgo R, Malisiewicz B，等。(2012)白介素-1β通过诱导胰岛素抵抗干扰表皮内稳态:银屑病发病机制的意义。J Invest皮肤膏132: 2206 - 2214。［Crossref］
33. He J, Usui I, Ishizuka K, Kanatani Y, Hiratani K，等(2006)白介素-1α通过磷酸化3T3-L1脂肪细胞丝氨酸残基上的胰岛素受体底物-1抑制胰岛素信号转导。Mol Endocrinol Baltim Md20: 114 - 124。［Crossref］
34. Gyldenløve M, Storgaard H, Holst JJ, vilbs øll T, Knop FK, et al.(2015)银屑病患者具有胰岛素抵抗。J Am Acad Dermatol72: 599 - 605。［Crossref］
35. Yazdani-Biuki B, Stelzl H, Brezinschek HP, Hermann J, Mueller T，等(2004)长期使用抗tnf -α抗体英夫利昔单抗治疗胰岛素抵抗患者胰岛素敏感性的改善。eurj clinin投资34: 641 - 642。［Crossref］
36. Rosenberg P, Urwitz H, Johannesson A, Ros AM, Lindholm J，等(2007)合并2型糖尿病的银屑病患者在甲氨蝶呤治疗期间发生肝纤维化的风险较高。J乙醇46: 1111 - 1118。［Crossref］
37. Balato N, Patruno C, Napolitano M, Patrì A, Ayala F，等。(2014)老年人中重度银屑病的治疗。药物老化31日:233 - 238。［Crossref］
38. Solomon DH, Massarotti E, Garg R, Liu J, Canning C，等(2011)类风湿关节炎和银屑病患者抗风湿药物与糖尿病风险的相关性。《美国医学会杂志》305: 2525 - 2531。［Crossref］
39. 吴俊杰，刘磊，Asgari MM, Curtis JR, Harrold L，等(2014)银屑病患者TNF抑制剂治疗的启动与生理指标的改变。欧洲学术皮肤科性病醇28日:1380 - 1387。［Crossref］
40. Wu JJ, Rowan CG, Bebchuk JD, Anthony MS(2015)在银屑病、银屑病性关节炎和类风湿性关节炎患者中，TNF抑制剂和甲氨蝶呤治疗与甲氨蝶呤治疗在糖化血红蛋白和空腹血糖变化方面没有关联。J药物皮肤醇JDD14: 159 - 166。［Crossref］
41. Gisondi P, Cazzaniga S, Chimenti S, Giannetti A, Maccarone M，等(2013)银屑病全身治疗开始与代谢异常相关:来自意大利Psocare注册中心的证据。欧洲学术皮肤科性病醇27: e30-41。［Crossref］
42. Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT(2006)药物与降脂药物的相互作用:机制和临床相关性。临床药理学80: 565 - 581。［Crossref］
43. Karadag AS, Ertugrul DT, Kalkan G, Bilgili SG, Celik HT等(2013)阿维黄素治疗寻常型银屑病对胰岛素抵抗、视黄醇结合蛋白-4、瘦素和脂联素的影响:一项非对照研究。瑞士巴塞尔皮肤科医生227: 103 - 108。［Crossref］
44. Chappe SG, Roenigk HH Jr, Miller AJ, Beeaff DE, Tyrpin L(1981)光化疗对心血管系统的影响。J Am Acad Dermatol4: 561 - 566。［Crossref］
45. 刘松，Tinker L, Song Y, Rifai N, Bonds DE，等(2007)绝经后多民族女性炎症细胞因子与糖尿病的前瞻性研究。Arch实习医生167: 1676 - 1685。［Crossref］
46. Lestre S, Diamantino F, Veloso L, Fidalgo A, Ferreira A(2011)依那西普治疗对中重度慢性斑块型银屑病患者血脂的影响:一项回顾性队列研究。Eur J Dermatol21日:916 - 920。［Crossref］
47. Renzo LD, Saraceno R, Schipani C, Rizzo M, Bianchi A，等(2011)接受抗tnf -α治疗的银屑病患者体重和体成分变化的前瞻性评估。北京医学其他24: 446 - 451。［Crossref］
48. Gisondi P, Cotena C, Tessari G, Girolomoni G(2008)抗肿瘤坏死因子- α治疗增加慢性斑块型银屑病患者体重:一项回顾性队列研究。欧洲学术皮肤科性病醇22日:341 - 344。［Crossref］
49. Gisondi P, Conti A, Galdo G, Piaserico S, De Simone C等(2013)Ustekinumab不会增加慢性斑块型银屑病患者的体重指数:一项前瞻性队列研究。Br J皮肤醇168: 1124 - 1127。［Crossref］
50. Stagakis I, Bertsias G, Karvounaris S, Kavousanaki M, Virla D，等(2012)抗肿瘤坏死因子治疗改善活动性类风湿关节炎高胰岛素抵抗患者的胰岛素抵抗、β细胞功能和胰岛素信号转导。关节炎保留区14: R141。［Crossref］
51. Campanati A, Ganzetti G, Di Sario A, Damiani A, Sandroni L，等(2013)依那西普对非酒精性脂肪肝、代谢综合征和银屑病患者肝纤维化风险的影响。杂志48: 839 - 846。［Crossref］
52. Gonzalez-Gay MA, De Matias JM, Gonzalez-Juanatey C, Garcia-Porrua C, Sanchez-Andrade A等(2006)抗肿瘤坏死因子- α阻断改善类风湿关节炎患者的胰岛素抵抗。临床经验风湿病醇24: 83 - 86。［Crossref］
53. Huvers FC, Popa C, Netea MG, van den Hoogen FH, Tack CJ(2007)风湿性疾病患者抗tnfalpha抗体治疗改善胰岛素敏感性。Ann Rheum Dis66: 558 - 559。［Crossref］
54. Martínez-Abundis E, reynolds -von Drateln C, Hernández-Salazar E, González-Ortiz M(2007)依那西普对2型糖尿病风险银屑病患者胰岛素分泌和胰岛素敏感性的影响。Arch Dermatol Res299: 461 - 465。［Crossref］
55. Marra M, Campanati A, Testa R, Sirolla C, Bonfigli AR，等(2007)依那西普对9例银屑病患者胰岛素敏感性的影响。免疫病理药物20: 731 - 736。［Crossref］
56. Stanley TL, Zanni MV, Johnsen S, Rasheed S, Makimura H, et al. (2011) TNF-α与依那西普的拮抗可降低代谢综合征肥胖受试者的血糖并增加高分子量脂联素的比例。临床内分泌素Metab96: e146 - 150。［Crossref］
57. Boulton JG, Bourne JT(2007)一例因类风湿性关节炎而接受抗tnf -α治疗的患者发生不稳定糖尿病。风湿病学(牛津大学学报)46:178-179。［Crossref］
58. Bonilla E, Lee YY, Phillips PE, Perl A(2007) 2型糖尿病患者开始使用依那西普治疗后的低血糖。Ann Rheum Dis66: 1688。［Crossref］
59. 吴建军，蔡文涛(2008)一例银屑病患者在阿达木单抗治疗中出现复发性高血糖。拱北京医学144: 1403 - 1404。［Crossref］
60. Kofoed K, Clemmensen A, Mikkelsen UR, Simonsen L, Andersen O，等(2012)抗肿瘤坏死因子治疗对银屑病患者体成分和胰岛素敏感性的影响。拱北京医学148: 1089 - 1091。［Crossref］
61. Gottschalk J, esinspanier A, Ungemach FR, Abraham G(2011)局部应用地塞米松对犬胰岛素、葡萄糖、甲状腺激素和皮质醇水平的影响。兽医科学90: 491 - 497。［Crossref］
62. Gisondi P, Del Giglio M, Di Francesco V, Zamboni M, Girolomoni G(2008)体重减轻改善中度至重度慢性斑块型银屑病肥胖患者对低剂量环孢素治疗的反应:一项随机、对照、研究者盲法临床试验。J是clinin Nutr吗88: 1242 - 1247。［Crossref］
63. Naldi L, Conti A, Cazzaniga S, Patrizi A, Pazzaglia M，等。(2014)饮食与体育锻炼对银屑病的影响:一项随机对照试验。Br J皮肤醇170: 634 - 642。［Crossref］
64. Jensen P, Zachariae C, Christensen R, Geiker NR, Schaadt BK等(2013)体重减轻对银屑病严重程度的影响:一项随机临床研究。JAMA北京医学149: 795 - 801。［Crossref］
65. Kinahan CE, Mazloom S, Fernandez AP(2015)吸烟对银屑病患者全身治疗反应的影响:一项回顾性病例对照研究。Br J皮肤醇172: 428 - 436。［Crossref］
66. Torres T, Alexandre JM, Mendonça D, Vasconcelos C, Silva BM，等(2014)重度银屑病患者的身体活动水平:一项横断面问卷研究。Am J clinin Dermatol15: 129 - 135。［Crossref］
67. Balato N, Megna M, Palmisano F, Patruno C, Napolitano M, et al.(2015)银屑病与运动:一个新的盟友?欧洲学术皮肤科性病醇29日:515 - 520。［Crossref］