2型糖尿病(T2DM)仍然是全世界心血管死亡率的主要贡献者。进行该研究以研究T2DM患者中循环内皮祖细胞(EPC)的模式,与炎症变化有关的METS受试者相比。方法:研究回顾性地演化了101名患者(54名患者,T2DM和47名METS患者)和35名健康志愿者。流式细胞术用于可预见的细胞亚群,这取决于CD45,CD34,CD14,TIE-2和VEGFR2的表达。生物标志物在研究的基线下测量。结果:与T2DM受试者相比,Mets患者患有血脂血症,低浓度的HBA1C,空腹血糖,胰岛素和LDL-C的发病率降低。更高的高密度脂蛋白胆固醇和HOMA-IR在T2DM患者中比在met患者中发现。在CD14的绝对数和频率的中位之间存在显着差异+CD309+和CD14+CD309+领带2+在健康志愿者和代谢异常患者中CD14+CD309+和CD14+CD309+领带2+与T2DM患者相比,met患者外周血中EPCs亚群的浓度更高。骨保护素(OPG)和hs- c反应蛋白(CRP)显著改善基于T2DM +多心血管危险因子数(MCRFs) >3的循环EPCs两种血管生成表型降低的预测模型。总之,我们认为炎症标志物(hs-CRP, OPG)可作为EPCs标记CD14减少的具有统计学意义的预测因子+CD309+和CD14+CD309+领带2+在冠状动脉的不存在性动脉粥样硬化病变的情况下,具有血小杂药患者。
糖尿病,代谢综合征,循环内皮衍生的祖细胞,心血管危险因素
代谢综合征(METS)和2型糖尿病(T2DM)被认为是心血管疾病(CVD)的因果关系[1,2]。大都会和T2DM经常与心血管危险因素缔合,促进内皮功能障碍(ED),血液发生,氧化应激,炎症和凝血[3-5]。最近的研究表明,T2DM患者已经证明了比METS主题最严重的ed [6]。事实上,ED伴随着成熟的CVD患者临床结果的员工[7]。在这种情况下,在较早阶段诱导的致病因子可能具有CVD进展的因果值[4]。
内皮祖细胞(EPC)是表达内皮细胞的单核细胞群体,表达内皮和祖细胞即。CD34.+抗原和VEGFR-2+血管生长配体(血管内皮生长因子Rreceptor-2),CD133+,以及CD14+和领带2+(酪氨酸激酶配体)[8]。EPCS可能在组织修复,内皮细胞,血管生成和血运重建的成熟机制中发挥枢轴作用[9]。EPCS从骨髓调动,可能来自外周组织在损伤后导致生长因子和炎症细胞因子过度生产[10]。有关升高的EMPS作为ED的标记存在证据[11]。实际上,增加了活性氧物质,胰岛素抵抗力的产量,未降低生物利用度已被鉴定为组织损伤和ED的介质和ED [12,13]。相比之下,T2DM具有很好的表征,具有脱液化EPC的耗尽,导致血管生成能力严重降低体内[14]。虽然CD34数量减少,功能受损+CD133+在T2DM患者中的EPC可能导致CVD事件的频率增加[15,16],血管生成子集在T2DM和MET中的血管生成子集的作用仍未完全理解。该研究的目的:探讨T2DM患者循环EMPS的模式与炎症变化相关的Mets受试者。
回顾性研究进化101例(54科目与2型糖尿病患者和47大都会)和35岁健康志愿者检查在三个中心(城市医院# 6,区域中心的心血管疾病,和地区扎波罗热医院位于扎波罗热,乌克兰)2013年2月到2013年11月。
研究包括:1)已经确诊的T2DM, 2)有记录的met。以下患者被排除在研究之外:1)有典型心绞痛症状的患者,2)有证据表明既往有冠状动脉疾病的受试者,即。心肌梗死/急性冠状动脉综合征,3)通过对比增强的多层断层摄影血管造影获得的无症状冠状动脉粥样硬化的血管造影证据,提供了先前研究进入,4)心力衰竭,5)抑制肾小球过滤速率<60ml / min / 1.73米26)胰岛素治疗的候选者。所有患者均已书面同意参与研究。
2型糖尿病诊断标准由美国糖尿病协会修订后的原始文献[17]。当发现以下一种或多种成分(糖化血红蛋白[HbA1c]≥6.5%;空腹血糖≥7 mmol/L;口服糖耐量试验期间2小时血糖≥11.1 mmol/L;随机血糖≥11.1 mmol/L;暴露胰岛素或口服降糖药;既往诊断为2型糖尿病。met是根据国家胆固醇教育计划成人治疗小组III标准[18]诊断的。当满足以下至少三个条件时,患者被纳入met队列:男性和女性的腰围分别≥90 cm或≥80 cm;男性和女性的高密度脂蛋白胆固醇分别<1.03 mmol/l和<1.3 mmol/l; triglycerides ≥1.7 mmol/l; blood pressure ≥130/85 mmHg or current exposure of antihypertensive drugs; fasting plasma glucose ≥5.6 mmol/L or previously defined as T2DM or treatment with oral antidiabetic agents or insulin. Current smoking was defined as consumption of one cigarette daily for three months. Anthropometric measurements were made using standard procedures.
没有注册未经治疗的科目。除磺酰脲衍生物和峡谷外,患有T2DM的患者患者用寿命改性,饮食和口服抗糖尿病药物治疗。在单疗法中或与拐角苷和/或触瞳组合的二甲双胍在单独优化的每日剂量中给出,以实现全部或部分完全控制T2DM。因此,注册患者未使用胰岛素。具有METS的受试者用寿命改性和饮食治疗,因此二甲双胍在12名患者中给出。
冠状动脉可视化的方法
对比增强的多层计算断层造影血管造影是对纳入OptimaСт660扫描仪(GE Healthcare,USA)的研究之前的所有患者的患者进行了所有患者,使用非离子对比Omnipaque(Amersham Health,Ireland)[19]。获得的结果被心脏病专家和子调查员中的一个解释,在学习条目之前独立地彼此独立。
心血管风险计算
通过在线计算器使用Framingham通用心血管风险评分(2008)计算了10年的研究患者的心血管风险,并使用当代方法解释[20]。
肾小球滤过率的计算
用CKD-EPI式计算肾小球过滤速率(GFR)[21]。
为了确定循环生物标记物,在基线时间早上(7-8点)采集血液样本,放入冷却的硅胶试管中,其中加入2ml 5% Trilon B溶液。然后在6000转/分的永久冷却条件下离心3分钟。血浆收集后立即冷藏,在-70°С温度下保存。根据制造商的建议,使用商业试剂盒(R&D Systems GmbH,威斯巴登-诺登施塔特,德国)用高敏酶联免疫吸附法测定血清脂联素、RANKL和骨保护素(OPG)。试验间变异系数为:脂联素:5%,RANKL: 7.0%;功能:8.2%。
采用市售标准试剂盒(R&D Systems GmbH,威斯巴登-诺登施塔特,德国)测定高敏c反应蛋白(hs-CRP)。试验内和试验间的变异系数均<5%。
通过使用Beckman Synchron LX20化学分析仪通过酶法测定血清尿酸水平(SUA)。SUA的分析平均范围为0.5-12 mg / dL。
通过双抗体夹心免疫测定(Elecsys 1010分析仪,F. Hoffmann-La Roche Diagnostics,Mannheim,Germany)测量空腹胰岛素水平。试验内和试验间的变异系数均<5%。胰岛素水平的较低检测限为1.39 pmol / l。
通过以下公式进行胰岛素抵抗(HOMA-IR)的稳态模型评估评估胰岛素抵抗:
HOMA-IR(MMOL / L×μU/ mL)=空腹葡萄糖(MMOL / L)×空腹胰岛素(μU/ mL)/22.5
总胆固醇(TC)(目录编号3460-06,MaxDiscovery™胆固醇酶分析试剂盒,bioscientific Corporation,美国),高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(目录编号DZ128A-KB1, Diazyme Europe GmbH,德国),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(目录编号DZ129A-KY1,美国)采用贝克曼同步LX20化学分析仪的标准方法,采用酶比色法测定。
直接酶促HBA1C测定用于肉甘油蛋白A1C(HBA1C)测量(目录号DZ168A-K,BECHMAN SYNCHRON LX20化学分析仪上的术语血红蛋白A1C(目录号DZ168A-K,DEAZYME EAULE GMBH,德国)。
流式细胞术(FCT)使用高清荧光激活细胞分类器(HD-FACS)方法[23],用于可预测地区分依赖于CD45、CD34、CD14、Tie-2和VEGFR2表达的循环细胞亚群。因此,根据细胞的前向散射特性(FSC)和侧散射特性(SSC)谱对细胞进行标记。使用抗人单克隆抗体,包括抗cd45 FITS (BD Biosciences, San Jose, CA, USA),抗cd34 FITS (BD Biosciences),抗vegfr -2 (anti-CD309 (BD Biosciences)),抗tie2 (BD Biosciences)和抗cd14 (BD Biosciences),直接对细胞进行染色和分析表面蛋白的表型表达。荧光- 1技术用于提供阴性对照和建立阳性染色边界。用洗涤液溶解红细胞后,200 × g离心15 min;然后用PBS洗两次,立即固定。双重或三重阳性事件是用布尔原则(“和”、“不是”、“或”等)确定的。循环EPCs定义为CD34/VEGFR2阳性且缺乏CD45表达的细胞。从每个管道中分析了50万件事件。对于CD14+使用象限分析确定了与ti2 -和/或VEGFR-2 -的共表达。标准化细胞计数以白细胞总数的百分比表示,确定为所有CD45的总数+细胞。图1报道了EPCs免疫表型测定的典型例子。
图1所示。以多色流式细胞技术检测EPCs免疫表型为例。
在图1A中,CD14 + CD309 +和CD14 + CD309 + Tie2 +抗原的可变表达被记录在Mets患者中。在图1B中,CD14 + CD309 +和CD14 + CD309 + TIE2 +抗原的可变表达在T2DM受试者中记录
获得所获得的结果的统计分析是在SPSS系统的Windows,版本22(Spss Inc,芝加哥,IL,USA)中进行。数据显示为平均值(м)和标准偏差(±sd)或95%置信区间(CI);以及中位数(Ме)和25%-75%的间条(IQR)。为了比较患者群组的主要参数,使用双尾学生T检验或Mann-Whitney U-Test。为了比较组之间的分类变量,使用CHI2测试(χ2)和FISHER F精确测试。在多变量回归分析中检查了患者羽毛EPC的预测因素。双尾概率值<0.05被认为是显着的。
表1中报告了参与该研究的患者的一般特征。患有多种同工障碍和健康志愿者的患者的平均年龄为48.34岁,46.12岁(P = 0.68)。因此,63.3%的饮食障碍患者和65.7%的健康志愿者是男性(P = 0.86)。正如预期的那样,BMI,腰围,心血管危险因素(高血压,血脂血症,吸烟粘附),HOMA-IR,脂质异常和伪装风险评分,在BMI,腰围,心血管危险因素之间存在显着差异与健康志愿者相比,HBA1C,空腹血糖,胰岛素,HS-CRP,TG,SRANKL,骨蛋白酶和脂肪蛋白在患者队列中较高。因此,循环CD34没有显着增加+子集细胞(CD45+CD34.+和CD45-CD34.+),与健康志愿者相比。作者认为CD14减少+代谢异常受试者中EPCs的亚群。确实,CD14的绝对值中位数与频率中位数之间存在显著差异+CD309+和CD14+CD309+领带2+在健康志愿者和代谢异常患者中
表格1.参与研究的患者的一般特征
|
健康的志愿者(n = 35) |
整个队列注册患者(n = 101) |
P值 |
年龄段 |
46.12±4.22 |
48.34±7.80. |
0.68 |
男性,n(%) |
23(65.7%) |
64例(63.3%) |
0.86 |
BMI,kg / m2 |
21.5(25 - 75%差= 16.1 - -23.5) |
28.7(25-75%IQR 16.5-32.4) |
0.001 |
腰围,sm |
78(25 - 75%差= 63 - 89) |
91(25-75%IQR = 71-103) |
0.001 |
高血压、n (%) |
- |
68例(67.3%) |
0.001 |
血脂血症,N(%) |
- |
59(58.4%) |
0.001 |
T2DM,N(%) |
- |
54 (53.5%) |
0.001 |
大都会,n(%) |
- |
47(46.5%) |
0.001 |
坚持吸烟,n (%) |
6 (17.1%) |
31 (30.7%) |
0.001 |
Framingham风险分数 |
2.55±1.05 |
8.12±2.88 |
0.001 |
收缩压BP,mm hg |
122±5. |
136±6. |
0.001 |
舒张压,mm Hg |
72±4. |
86±6. |
0.001 |
心率,每分钟跳动一次。 |
66±6 |
72±7. |
0.01 |
肾小球滤过率(GFR), mL / min / 1.73 m2 |
102.1(95%CI = 91.4-113.2) |
93.1(95%CI = 79.5-109.7) |
0.12 |
HBA1c,% |
4.75 (95% CI = 4.36 - -5.12) |
7.0(95%CI = 4.3-9.2) |
0.001 |
空腹血糖,mmol/L |
4.52(95%CI = 4.43-4.76) |
5.40 (95% CI = 3.4 - -9.1) |
0.01 |
胰岛素,μu/ ml |
4.98(25 - 75%差= 1.5 - -14.1) |
15.15(25 - 75%差= 13.69 - -16.62) |
0.001 |
HOMA-IR,MMOL / L×μU/ mL |
1.01(25 - 75%差= 0.91 - -1.07) |
3.83(25-75%IQR = 3.47-4.20) |
0.001 |
肌酐,μmol / L |
62.1 (95% CI = 55.7 - -82.4) |
70.5(95%CI = 59.6-88.3) |
0.24 |
总计胆固醇,mmol / l |
4.76 (95% CI = 4.21 - -5.05) |
5.3 (95% CI = 4.6 - -6.0) |
0.001 |
低密度,更易与L |
3.10(95%CI = 2.78-3.21) |
3.60 (95% CI = 3.20 - -4.18) |
0.001 |
高密度脂蛋白胆固醇,mmol / l |
1.13(95%CI = 1.05-1.17) |
0.94 (95% CI = 0.92 - -1.06) |
0.001 |
TG,mmol / L. |
1,18(95%CI = 1.07-1.30) |
68名(95%置信区间CI = 1.44 - -1.98) |
0.001 |
安和苏阿,更易与L |
17.1(95%CI = 9.1-25.7) |
23.8 (95% CI = 15.8 - -31.3) |
0.05 |
hs-CRP, mg / L |
4.11 (25-75% iqr =0.97 - 5.03) |
7.96 (25-75% iqr =4.72 - 9.34) |
0.001 |
sRANKL, pg / mL |
16.10(25-75%IQR = 2.1-30.1) |
25.80(25-75%IQR =15.2-46。5) |
0.002 |
骨蛋白,pg / ml |
88.3(25-75%IQR = 37.5-136.6) |
725.9.(25-75%IQR =579.9.-871.9) |
0.001 |
脂联素,mg / l |
6.17(25 - 75%差= 3.44 - -10.15) |
13.65(25 - 75%差= 10.12 - -24.93) |
0.001 |
CD45+CD34.+, % |
1.90(25 - 75%差= 1.49 - -2.10) |
2.10(25 - 75%差= 1.70 - -2.35) |
0.66 |
CD45+CD34.+,单元格× 103./μL |
0.114(25-75%IQR = 0.095-0.120) |
0.112(25 - 75%差= 0.090 - -0.121) |
0.76 |
CD45-CD34.+×10−4, % |
1.00(25-75%IQR = 0.69-1.35) |
1.02(25 - 75%差= 0.86 - -1.28) |
0.84 |
CD45-CD34.+,单元格× 10−1/μL |
0.06(25-75%IQR = 0.05-0.07) |
0.057(25 - 75%差= 0.053 - -0.067) |
0.86 |
CD14+CD309+×10−4, % |
71.00(25-75%IQR = 61.50-96.00) |
57.00(25-75%IQR = 43.20-81.50) |
0.02 |
CD14+CD309+,单元格× 10−1/μL |
4.26(25-75%IQR = 3.70-5.74) |
2.96(25 - 75%差= 2.25 - -4.21) |
0.01 |
CD14+CD309+领带2+×10−4, % |
7.70(25-75%IQR = 4.20-12.20) |
5.50(25 - 75%差= 3.05 - -8.15) |
0.04 |
CD14+CD309+领带2+,单元格× 10−1/μL |
0.465(25 - 75%差= 0.253 - -0.710) |
0.270(25 - 75%差= 0.241 - -0.411) |
0.01 |
注:数据以平均值和±SE或95% CI表示;中位数和25-75%的IQR。分类变量用无数(n)和百分比(%)表示。p值是两个队列之间的平均或中值变量的比较(ANOVA检验)。
简写:CI—置信区间;IQR—四分位范围;BMI -身体质量指数,T2DM - 2型糖尿病,Tg - 甘油三酯,BP - 血压,BMI -体重指数,GFR -肾小球滤过率,EMPs——endothelial-derived微粒子;高密度脂蛋白胆固醇高-密度脂蛋白胆固醇,LDL-C.- - - - - - Low-密度脂蛋白胆固醇,hs-CRP -高敏C反应蛋白,sRANKL -血清受体激活因子NF-κ b配体。
由表2可知,与T2DM患者相比,met患者血脂异常发生率较低,HbA1c、空腹血糖、胰岛素、LDL-C浓度较低。更高的高密度脂蛋白胆固醇和HOMA-IR在T2DM患者中比在met患者中发现。有趣的是,除了CD14的绝对数量外,两个队列中不同来源的EPCs的循环水平也有相似之处+CD309+和CD14+CD309+领带2+EPC。CD14+CD309+和CD14+CD309+领带2+与T2DM患者相比,met患者循环中EPCs亚群的浓度更高(P=0.18和P=0.012)。
表2。人口统计,危险因素,血压,循环生物标志物和endothelial-derived微粒在METS和T2DM患者中
|
代谢综合症患者(n = 47) |
T2DM患者(n = 54) |
P值 |
年龄段 |
48.30±3.94. |
48.50±6.60 |
0.88 |
男性,n(%) |
30 (63.8%) |
34(63.0%) |
0.96 |
BMI,kg / m2 |
28.2(25-75%IQR = 16.7-31.0) |
28.5(25-75%IQR = 16.8-32.1) |
0.92 |
腰围,sm |
92(25 - 75%差= 69 - 105) |
89(25-75%IQR = 72-100) |
0.12 |
高血压、n (%) |
32(68.0%) |
36 (66.7%) |
0.78 |
血脂血症,N(%) |
26(55.3%) |
33 (61.1%) |
0. 026. |
坚持吸烟,n (%) |
16 (34.0%) |
15 (27.7%) |
0.44 |
Framingham风险分数 |
8.09±2.12 |
8.18±2.32 |
0.78 |
收缩压BP,mm hg |
137±4. |
136±5. |
0.94 |
舒张压,mm Hg |
87±5 |
86±4. |
0.96 |
心率,每分钟跳动一次。 |
71±6. |
72±5 |
0.96 |
肾小球滤过率(GFR), mL / min / 1.73 m2 |
92.5 (95% CI = 83.1 - -107.4) |
93.8(95%CI = 80.4-106.8) |
0.92 |
HBA1c,% |
6.82 (95% CI = 4.61 - -5.37) |
7.3(95%CI = 4.3-9.1) |
0.036 |
空腹血糖,mmol/L |
5.46 (95% CI = 4.23 - -4.76) |
5.54 (95% CI = 4.49 - -9.0) |
0.042 |
胰岛素,μu/ ml |
14.2(25 - 75%差= 12.5 - -15.7) |
15.6(25-75%IQR = 12.9-16.8) |
0.048 |
HOMA-IR,MMOL / L×μU/ mL |
3.45(25-75%IQR = 3.22-3.78) |
3.86(25 - 75%差= 3.41 - -4.10) |
0.012 |
肌酐,μmol / L |
72.3 (95% CI = 56.1 - -86.9) |
71.2 (95% CI = 59.9 - -87.2) |
0.94 |
总计胆固醇,mmol / l |
5.3(95%CI = 4.5-5.9) |
5.4 (95% CI = 4.8 - -5.8) |
0.96 |
低密度,更易与L |
3.48(95%CI = 3.30-4.07) |
3.80 (95% CI = 3.20 - -4.20) |
0.012 |
高密度脂蛋白胆固醇,mmol / l |
1.01 (95% CI = 0.90 - -1.13) |
0.94(95%CI = 0.88-1.04) |
0.014 |
Tg,mmol / l |
1.77(95%CI = 1.62-1.95) |
1.45(95%CI = 1.42-1.51) |
0.044 |
安和苏阿,更易与L |
23.1(95%CI = 16.2-29.7)) |
23.9 (95% CI = 15.9 - -30.1) |
0.86 |
hs-CRP, mg / L |
7.87(25-75%IQR = 4.92 - 9.43) |
8.10(25-75%IQR = 4.80 - 9.54) |
0.24 |
sRANKL, pg / mL |
24.10(25 - 75%差= 14.7 - -36.9) |
26.20(25 - 75%差= 15.3 - -40.7) |
0.26 |
骨蛋白,pg / ml |
718.5(25 - 75%差= 572.1 - -846.2) |
732.1(25-75%IQR = 587.5-866.3) |
0.38 |
脂联素,mg / l |
13.61(25 - 75%差= 9.74 - -22.35) |
14.12(25 - 75%差= 10.12 - -23.10) |
0.88 |
CD45+CD34.+, % |
2.11(25 - 75%差= 1.72 - -2.28) |
2.06(25-75%IQR = 1.73-2.25) |
0.86 |
CD45+CD34.+,单元格× 103./μL |
0.114(25-75%IQR = 0.094-0.122) |
0.109(25-75%IQR = 0.091-0.117) |
0.56 |
CD45-CD34.+×10−4, % |
1.02(25-75%IQR = 0.89-1.25) |
1.01(25 - 75%差= 0.88 - -1.22) |
0.88 |
CD45-CD34.+,单元格× 10−1/μL |
0.060(25-75%IQR = 0.055-0.066) |
0.056(25-75%IQR = 0.052-0.064) |
0.82 |
CD14+CD309+×10−4, % |
59.12(25 - 75%差= 48.10 - -82.30) |
52.37(25 - 75%差= 44.60 - -76.20) |
0.054 |
CD14+CD309+,单元格× 10−1/μL |
3.35(25-75%IQR = 2.57-4.18) |
2.71(25 - 75%差= 2.31 - -3.52) |
0.018 |
CD14+CD309+领带2+×10−4, % |
6.03(25 - 75%差= 3.42 - -8.05) |
4.95(25-75%IQR = 3.14-7.44) |
0.052 |
CD14+CD309+领带2+,单元格× 10−1/μL |
0.294(25 - 75%差= 0.245 - -0.396) |
0.253(25 - 75%差= 0.232 - -0.311) |
0.012 |
注:数据以平均值和±SE或95% CI表示;中位数和25-75%的IQR。分类变量用无数(n)和百分比(%)表示。p值是两个队列之间的平均或中值变量的比较(ANOVA检验)。
简写:CI—置信区间;IQR—四分位范围;BMI -身体质量指数,T2DM - 2型糖尿病,BP—血压,BMI - 体重指数,GFR - 肾小球过滤速率,EPCS- 内皮祖细胞;TG - 甘油三酯,HDL-C - 高-密度脂蛋白胆固醇,LDL-C.- - - - - - Low-密度脂蛋白胆固醇,hs-CRP -高敏C反应蛋白,sRANKL -血清受体激活因子NF-κ b配体。
具有免疫表型的两种绝对众多EPC之间的单性线性相关性标记为CD14+CD309+和CD14+CD309+领带2+、心血管危险因素、血流动力学表现和其他生物标志物的评估。数据显示CD14的绝对数量+CD309+与T2DM (r=-0.542, P=0.003)、BMI (r=-0.54, P=0.001)、OPG (r=-0.518, P=0.001)、多重心血管危险因素(MCRFs)数量(r=-0.486, P=0.001)、hs-CRP (r=-0.478, P=0.001)、sRANKL (r=-0.477, P=0.001)、脂联素(r=-0.402, P=0.001)、eGFR (r=-0.398, P=0.001)、Framingham危险评分(r=-0.394, P=0.001)、TG (r=-0.392, P=0.001)、肌酐(r=-0.387, P=0.001)、SUA (r=-0.315, P<0.001)、性别(r=-0.318, P<0.001)、血脂异常(r=-0.313, P=0.001)、年龄(r=-0.275, P=0.001)、吸烟(r=-0.212, P=0.001)与HOMA-IR呈正相关(r=0.465, P=0.001)。
因此,CD14的绝对数量+CD309+领带2+EPCs与T2DM (r=-0.55, P=0.001)、OPG (r=-0.522, P=0.001)、MCRFs数量(r=-0.492, P=0.001)、hs-CRP (r=-0.486, P=0.001)、BMI (r=-0.483, P=0.001)、脂联素(r=-0.472, P=0.001)、sRANKL (r=-0.466, P=0.001)、TG (r=-0.412, P=0.001)、eGFR (r=-0.392, P=0.001)、Framingham危险评分(r=-0.39, P=0.001)、肌酐(r=-0.365, P=0.001)呈负相关。P=0.001)、血脂异常(r=-0.322, P=0.001)、SUA (r=-0.309, P<0.001)、性别(r=-0.303, P<0.001)、年龄(r=-0.262, P=0.001)、吸烟(r=-0.211, P=0.001)与HOMA-IR呈正相关(r=0.482, P=0.001)。CD14的绝对数量没有显著相关性+CD309+和CD14+CD309+领带2+发现EPCs与空腹血糖、HbA1c、met成分数、收缩压和舒张压平均值、腰围有关。我们没有发现代谢状态和EPCs存在之间可能的年龄和性别相关。
使用多元年龄和性别调整后的逻辑回归分析,T2DM的独立影响(差距[或] = 1.08,P = 0.003),每450 mg / L的HS-CRP(或= 1.12,P = 0.001),每个125.5 pg / ml(或= 1.14,p = 0.001),MCRFS的数量> 3(或= 1.15,P = 0.001),HOMA-IR / 0.65mmol / L×μu/ mL(或= 1.04,P = 0.001)CD14减少+CD309+检测EPCs(表3)+CD309+领带2+2型糖尿病(OR=1.10, P=0.001)、hs-CRP / 4.50 mg/L (OR=1.12, P=0.001)、MCRFs >3数量(OR=1.17, P=0.001)、OPG / 125.5 pg/mL (OR=1.11, P=0.001)、HOMA-IR / 0.65 mmol/L ×µU/mL (OR=1.06, P=0.001)均对EPCs有负面影响。
表3.我循环内皮祖细胞耗竭的独立预测因子。的结果年龄和性别调整多元logistic回归分析
因素 |
CD14+CD309+EPC. |
CD14+CD309+领带2+EPC. |
或(95%置信区间) |
P值 |
或(95%置信区间) |
P值 |
高血压(现在vs。abcent) |
0.99(0.87-1.04) |
0.001 |
1.05(0.97-1.11) |
0.001 |
血脂异常(存在vs缺失) |
1.04(0.92-1.22) |
0.001 |
1.02 (0.96 - -1.15) |
0.001 |
2型糖尿病(现在vs。abcent) |
1.08(1.04-1.12) |
0.003 |
1.10 (1.02 - -1.20) |
0.001 |
BMI每5.0千克/米2 |
1.05(0.97-1.18) |
0.001 |
1.05(0.95-1.07) |
0.002 |
HS-CRP每450 mg / L. |
1.12(1.03-1.20) |
0.001 |
1.12 (1.06 - -1.24) |
0.001 |
MCRFS数量> 3 |
1.15 (1.07 - -1.30) |
0.001 |
1.17 (1.11 - -1.22) |
0.001 |
TC / 0.65mmol / L. |
1.03(0.88-1.10) |
0.002 |
1.01 (0.98 - -1.10) |
0.001 |
SUA每4.5 mmol/L |
1.02(0.94-1.14) |
0.001 |
1.04 (0.96 - -1.10) |
0.002 |
OPG每125.5 pg / mL |
1.14 (1.07 - -1.26) |
0.002 |
1.11(1.08-1.21) |
0.001 |
脂联素,每9.5毫克/升 |
1.02(0.99-1.04) |
0.002 |
1.01(0.98-1.05) |
0.001 |
HOMA-IR每0.65 mmol/L × μ U/mL |
1.04(1.00-1.06) |
0.001 |
1.06(1.02-1.07) |
0.001 |
sRANKL每12.5 pg / mL |
1.03 (0.98 - -1.07) |
0.001 |
1.02(0.99-1.04) |
0.002 |
简写:CI—置信区间;IQR—四分位范围;BMI - 体重指数,T2DM - 2型糖尿病Mellitus,BMI - 体重指数,EPCS -内皮祖细胞;TG -甘油三酸酯,HS-CRP - 高敏感性C反应蛋白,NF-κB配体的SRANKL - 血清受体激活剂,MCRFS - 多种心血管危险因素。
我们的研究结果表明,CD14标记的血管生成能力的循环EPC数的减少+CD309+和CD14+CD309+领带2+定义为代谢异常患者。此外,CD14的循环水平+CD309+和CD14+CD309+领带2+与met患者相比,T2DM患者的EPCs显著降低。因此,炎性细胞因子即.OPG和hs-CRP与CD14降低显著相关+CD309+和CD14+CD309+领带2+在功能性同位蛋白酶之间的EPC子集。我们表明,在血管发育活性招募EPC的内皮序列过程中,低强度炎症可能会对CVD开发产生负面影响。
最近的研究表明,具有T2DM的OPG和HS-CRP的血清水平密切相关[24,25]。实际上,OPG被认为是生物标志物的候选者,其调节血管重塑效应和CVD发育和进展[26]。实际上,OPG在脉管系统中的内皮和平滑肌细胞上结束了表达了血管系统中的血管系统[27]。此外,流行病学研究研究了OPG对CVD事件和死亡率的关系[28-31]。HS-CRP与Mets,T2DM,其他炎症细胞因子水平的组分以及CVD事件的强烈关联,以及CVD事件在几次调查中发现[32-34]。Mets和T2DM中的慢性低级炎症的较高水平和HS-CRP可能介导糖尿病并发症的发展和通过ED [35]的临床CVD结果。由于血管壁修复方法的失衡引起的内皮细胞活性和内皮细胞活性和内皮完整性的结果可以实现[36]介导的血管生成EPC [37]。实际上,有证据表明,减少数量和/或功能受损的EPC是一种多血管患者微血管并发症的主要危险因素之一[38]。
所提出的研究结果表明,与Mets相比,T2DM患者炎症细胞因子的炎性细胞因子的循环水平增加可能导致血管生成EPC的缺乏症,而其他免疫表型EPC的频率和绝对数量可能是可比的。可能,OPG和HS-CRP似乎是耗尽的循环EPCS水平的决定因素,并将来自MET和Prediapetes的进展与T2DM相关联。有趣的是,血糖控制,BMI,胰岛素抵抗没有被定义为下降CD14的独立预测因子+CD309+和CD14+CD309+领带2+检测代谢异常患者的EPCs, T2DM患者的EPCs、CVD危险因素数、OPG、hs-CRP。这些数据与研究者的观点一致,认为EPCs是血管完整性、稳态过程、代谢异常和心血管风险的潜在新标志物[39,40]。据推测,EPCs的减少和功能障碍与炎症依赖性血管功能损害有关,并与met向T2DM的进展有关。总的来说,这些结果表明,在没有冠状动脉粥样硬化病变的T2DM患者中,与OPG和hs-CRP相关的血管修复功能障碍优于met患者。
用血管病免疫表型循环EPC的数量减少标记为CD14+CD309+和CD14+CD309+领带2+在没有冠状动脉粥样硬化病变的代谢异常患者中,可以讨论作为内皮完整和内皮功能障碍早期的替代标志物。未来的临床研究可能关注met和T2DM患者内皮祖细胞血管免疫表型失衡与内皮功能障碍严重程度之间的相关性。我们认为,在这一患者群体中,循环血管生成性内皮祖细胞数量的减少可能具有预测心血管事件和结果的价值。因此,我们推测,在met和T2DM患者中连续测量循环血管生成性EPCs可能有助于生物标志物引导的治疗,以预防代谢异常患者的心血管事件。
本研究有一定的局限性。需要注意的是,由于血小板和血细胞的破坏,在采血后可能会产生大量的纳米颗粒。因此,制备样品中的微粒分离物是进一步检验的最复杂的步骤。强制从无瘘臂抽取静脉枸橼酸血。我们认为这些风险是系统性的,为了将它们降到最低,我们拒绝在测量微粒前冷冻血液样本。此外,回顾性的、相对较小的样本量可能限制了本研究的意义。作者认为,更大的队列患者与更多的发病率检测是希望提高研究的可信性。
总之,我们建议炎症生物标志物(HS-CRP,OPG)可以考虑统计上显着的预测因子,用于降低标记为CD14的循环EPC的血管发育表型+CD309+和CD14+CD309+领带2+在具有预先存在的已知冠状动脉的动脉粥样硬化病变的情况下,具有血栓发育患者。
我们感谢所有患者参与调查,区域Zaporozhye医院(乌克兰),以及地区心血管疾病区域中心(Zaporzhye,乌克兰)和城市医院的医生,护士和行政人员#6(乌克兰Zaporzhye),一般做法,以及协助该研究的网站管理组织。
道德原则
所有患者都授予他们自愿书面知情同意参加该研究。该研究经国家医科大学当地伦理委员会批准,乌克兰Zaporzhye。该研究符合赫尔辛基的宣言。
利益冲突
不宣布
Alexander E Berezin提出了假设并设计了研究方案,参与了数据的收集、分析和解释,包括对比增强多螺旋ct血管造影的结果,进行了统计分析,撰写了手稿并批准了论文的最终版本。Alexander A. Kremzer参与了患者的登记;多螺旋ct血管造影资料解释,资料收集分析,文献复习。Tatyana A. Berezina参与了研究患者的登记和数据收集工作。Martovitskaya YuV参与了细胞荧光测定和对所得结果的解释。
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