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摘要

本研究的目的是确定生长激素对脂质参数的影响。这项回顾性研究是在安卡拉培训和研究医院进行的。随访GH缺陷患者的脂质参数，并与对照组进行比较。采用SPSS软件包程序对数据进行分析。统计分析采用Friedman和Kruskal-Wallis检验。第一组27例患者治疗时间≥18个月，其中男性14例(51.9%)，女性13例(48.1%)。在20例最近诊断为生长激素不足或未接受任何治疗的患者中，15例男性(75%)和5例女性(25%)。这些组在性别上是同质的。从开始到第18个月，各参数无统计学差异。只有第一组出现了变化，前6个月的平均身高增长从5.6 cm(±1.5)下降到后6个月的3cm(±1)，这具有统计学意义。

关键字

生长激素，脂质参数，动脉粥样硬化指数

介绍

众所周知，生长激素治疗对身体成分、骨代谢和脂质代谢有重要的有益作用[1,2]。在Keizer Schrama的一项研究中et al。结果显示，生长激素可降低38例生长激素缺乏患者的总胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白- b水平。在Kohno做的一项调查中et al。，生长激素治疗9个月后，总胆固醇水平无差异，但高密度脂蛋白胆固醇水平升高[4]。

生长激素(GH):GH是由191个氨基酸组成的单链肽激素。它的基因复合体位于第十七染色体的长臂上。它的分泌主要由下丘脑分泌的生长激素释放激素(GH释放激素，GHRH)和生长抑素控制，生长抑素是一种抑制剂。它的分泌是脉动的，因为脉动频率增加，特别是在睡眠中。

生长激素的作用:生长激素刺激肝脏分泌胰岛素样生长因子(IGF-1) (IGF-1: Somatomedin C)。这特别刺激骨骼的线性生长。这些因子在循环中主要与胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (IGFBP-3)结合。

生长激素对碳水化合物和脂质代谢有直接影响。口服糖耐量试验在生长激素缺乏的个体中观察到碳水化合物不耐受。这种影响是由于胰岛发育不全与胰岛素缺乏有关。当给这些病人[5]胰岛素时发生低血糖。

生长激素对脂质代谢的影响:长期以来，人们都知道脂肪组织是生长激素作用的靶点。在生长激素缺乏的儿童，生长激素替代治疗前，皮下脂肪细胞的平均大小和脂肪含量下降。矛盾的是，脂肪细胞的平均大小和脂肪含量都高于正常水平。生长激素治疗6个月至2年后，皮下脂肪贮存区脂肪细胞的平均大小和脂肪含量降低。这表明GH通过IGF-1的作用。

生长激素通过减少脂肪储存和动员来减少身体脂肪。生长激素增加了甘油三酯水解为游离脂肪酸的过程，同时又降低了脂肪酸转化为甘油三酯的量。生长激素是一种反调节激素，通过伴随增加FFA通量和摄取的机制对抗胰岛素在肝脏和外周的影响。

生长激素具有两种明显的作用，由于代谢作用，细胞脂质含量降低，而生长刺激作用使脂肪细胞数量增加。在一些研究中表明，生长激素治疗降低了动脉粥样硬化指数，该指数计算为甘油三酯除以HDL胆固醇值的对数，即[log(甘油三酯/ HDL胆固醇)][6-10]。

血清GH:吃食物会影响生长激素的分泌;高血糖会抑制氨基酸的分泌，低血糖会刺激氨基酸的分泌。如果怀疑GH缺乏，必须进行刺激试验之一。

刺激试验后生长激素峰值水平低于7毫微克/毫升的患者被定义为完全生长激素缺乏，在7至10毫微克/毫升之间为部分生长激素缺乏[5]。｀

导致生长迟缓的其他疾病如下:骨骼发育不良、染色体异常、原发性侏儒症、营养不良、吸收不良、炎症性肠病、慢性肾病、心脏病、中枢神经系统疾病、血液病、糖尿病、维生素D抗性佝偻病、其他代谢性疾病、垂体机能减退、孤立性生长激素缺乏、甲状腺激素缺乏，糖皮质激素过多，社会心理侏儒和体质发育迟缓。

在我们的研究中，我们试图评估生长激素对脂质参数的影响，无论它是否影响常规生化指标，在一段时间内，生长激素缺乏的儿童患者通过刺激试验诊断。

方法

病人选择:在我们的研究中，有62例患者，其中47例(研究组)诊断为GH不足，并在安卡拉培训和研究医院儿科内分泌科门诊随访，其中15例(对照组)为因其他任何抱怨而申请儿科门诊的患者。27例GH缺陷患者已接受治疗18个月以上(组1)，20例为未接受治疗或刚开始治疗的新诊断患者(组2)。

研究组根据刺激试验的GH峰值反应和夜间GH水平将患者分为3组:完全GH缺乏(峰值反应:< 7 ng/ml)，部分GH缺乏(峰值反应:7-10 ng/ml)和6例神经分泌功能障碍。生长激素在青春期前给予0.7单位/kg/周剂量，在青春期患者给予0.9单位/kg/周剂量。

方法:回顾性研究了在儿科内分泌科门诊被诊断为GH缺乏症并被随访的患者的资料。记录患者治疗前和治疗间隔6个月的脂质参数值。血清胆固醇和甘油三酯在医院中心实验室采用IL 1800(仪器实验室)自动分析仪检测。

统计方法:用SPSS软件进行分析，形成皮尔逊二尾相关矩阵。对所有组进行描述性统计(平均值和标准差)。组内显著性搜索Friedman检验，组间显著性搜索Kruskal-Wallis检验。

试验ts

第一组27例患者治疗至少18个月，其中男性14例(51.9%)，女性13例(48.1%)。在最近被诊断为生长激素不足或未接受任何治疗的20例患者中，15例男性(75%)和5例女性(25%)。各组性别均相同(p>0.05)。第一组治疗至少18个月的患者数值见表1-3。

	基底		6th月			12th月		18th月
	平均	SD	平均		SD	平均	SD	平均	SD	p
甘油三酸酯	111.3	43.4	126.8		40.4	137.6	65.6	139.6	108.3	0.05 p˃
总计
胆固醇	151.8	34.1	147.3		29.3	145.1	22.2	149.7	31.6	0.05 p˃
低密度脂蛋白	70.5	7．8	58.5		9．2	69	2．8	56	32.5	0.05 p˃
VLDL	22	8．5	25.1		8．3	27.3	13．2	28	21.7	0.05 p˃
高密度脂蛋白	49．5	3．5	56.5		6．3	50	12．7	64	19．8	0.05 p˃

表1。开始的比较，6^th12月,^th月18^th甘油三酯、总胆固醇、LDL、VLDL、HDL胆固醇值(组内比较)

	- 6月*			* 6 - 12月		12到18个月
	平均		SD	平均	SD	平均	SD
增加
高度	5．6		1．5	3.	1	4．8	2．9
* p˂0.05

表2。第一组身高增加(厘米)6^th12月,^th月

和18^th个月。

	基底		6th月			12th月		18th月
	平均	SD	平均		SD	平均	SD	平均	SD	p
身体质量指数	16．1	1．4	16．1		1．3	16.4	1．6	16．2	2	0.05 p˃
A.INDEX	2．7	0．7	2．4		0．4	2．9	1	2．6	０．６	0.05 p˃

表3。第一组患者开始时BMI与AI比较，6^th12月,^th月18^th月

第二组20例初诊GH缺乏症患者平均年龄为10.7(±3.2)岁;平均体重28.3(±12.5)kg，平均身高125(±18.4)cm。完全生长激素缺乏16例(80%)，部分生长激素缺乏4例(20%)。3例患者尚未开始治疗。17例患者中有13例处于青春期前，给予生长激素剂量为0.7单位/kg/周，4例处于青春期，给予生长激素剂量为0.9单位/kg/周。

第一组、第二组和对照组的初始值比较采用Kruskal-Wallis方差分析检验。

表4和表5显示了两组之间的比较。

	组1		组2			控制
	平均	SD	平均		SD	平均	SD	p
TG	92.1	42.6	117.6		74.1	98.5	42.9	0.05 p˃
T.CHOLESTEROL	164.5	54	143.6		36.7	157.3	33	0.05 p˃
低密度脂蛋白	96.8	28.6	62.7		22.2	86.9	28.8	p˂0.05 *
VLDL	21．9	14．5	23.5		14．7	19.6	8．7	0.05 p˃
高密度脂蛋白	47.6	15.6	51.4		14	50.6	13．5	0.05 p˃

表4。甘油三酯，总胆固醇，低密度脂蛋白，

各组之间的VLDL和HDL胆固醇值

	组1			组2			控制
	平均		SD	平均		SD	平均	SD	p
身体质量指数	16．8		1．7	17.6		3．6	21.2	3．8	p˂0.01 *
A.INDEX	4		2．3	2．7		0．8	3．2	0．8	0.05 p˃

表5所示。两组BMI、AI比较

众所周知，生长激素对身高和新陈代谢都有影响。它对蛋白质、碳水化合物和脂质代谢的影响仍是争论和研究的主题。GH对脂质代谢和脂质谱的影响有很多研究，但研究结果并不一致[3,7,9,10,11]。

2021年版权燕麦。所有权利reserv

在一项调查中，对38名生长激素缺乏的儿童以2和4 IU/m²/天的剂量给予生长激素，并在第1年和第3年搜索脂质值。治疗前LDL胆固醇升高，3年后载脂蛋白b水平恢复正常。HDL胆固醇的主要蛋白成分apoA1与对照组相比有下降趋势，但[3]无明显差异。

众所周知，高血糖和胰岛素抵抗是增加心血管风险的两个重要因素。认为GH和IGF-1对脂质代谢的相反作用相互平衡。研究表明，生长激素对矮小正常儿童每年10次的身高增长有积极影响，但没有改变脂质代谢[12-14]。有研究表明，android型脂质分布与高血压、糖尿病、中风和心肌梗死有关系。在一项调查中，对生长激素缺乏的27名儿童给予生长激素1年。总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇无明显变化，致动脉粥样硬化指数明显降低，抑制载脂蛋白incii和脂蛋白脂肪酶的载脂蛋白inciii升高[14,15]。

在一项类似的调查中，12名患者治疗9个月后，HDL胆固醇显著升高，总胆固醇没有变化，致动脉粥样硬化指数下降直到5个月[4,16]。对17名儿童进行了为期3年的跟踪调查，发现致动脉粥样硬化指数下降，HDL胆固醇的主要载脂蛋白a1也下降。在一项类似的研究中，1年的生长激素治疗对脂质谱有积极影响[17,18]。

在我们的研究中，第一组GH治疗18个月后，开始、6个月、12个月和18个月甘油三酯、总胆固醇、LDL胆固醇、VLDL胆固醇、HDL胆固醇、BMI和致动脉粥样硬化指数之间的差异无统计学意义(p>0.05)。只有前6个月和后6个月的身高增长在统计学上有显著差异。头6个月的身高增长从5.6 cm(±1.52)下降到3cm(±1)，这说明在治疗初期，身高增长更为明显。这与追赶型增长是一致的。在我们的研究中，我们发现在18个月的治疗后，血脂水平没有显著变化。

从甘油三酯、总胆固醇、VLDL胆固醇、HDL胆固醇和致动脉粥样硬化指数的起始值来看，三组间差异无统计学意义。在低密度脂蛋白胆固醇水平的比较中，观察到由刚开始GH治疗的20例患者组成的第二组的平均低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于其他两组(p小于0.05)。

因此，生长激素对脂质谱的影响存在争议。在我们的研究中，我们调查了生长激素对脂质谱的影响，为期18个月。所有参数在初始值和18个月值之间的差异均无统计学意义(p˃0.05)。只有第一组在前6个月的平均身高增长从5.6 cm(±1.5)下降到3cm(±1)，这在统计学上有显著性。

在第二组与第一组的比较中，只有平均LDL胆固醇水平较低，这有统计学意义(p小于0.05)。对照组与患者组血脂指标比较，差异无统计学意义。

确认

我首先感谢安卡拉培训和教育医院儿科诊所的所有医生，感谢他们在我的专业教育期间的合作和支持，也感谢我的妻子Havva AKMAZ ÜNLÜ的帮助和耐心，以及Kazım KARA医生，特别是他在生物统计学研究方面的指导。

参考文献

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