摘要
癌胚抗原(CEA)因其在腺癌特别是结直肠癌中的过表达而被广泛用作肿瘤标记物。本研究的目的是调查与非吸烟者血清CEA水平相关的代谢因素,包括内脏肥胖。这是对1958名韩国人(1181名男性,平均年龄54.6±8.7岁)进行的横断面研究,他们在进行筛查检查的同一天进行了血清CEA水平和计算机断层扫描(ct)内脏脂肪面积评估。根据CEA中位水平(1.20 ng/mL)分为2组。多变量分析显示CEA与年龄相关(OR = 1.029, 95% CI = 1.017 ~ 1.040, P < 0.001),且为男性(OR = 1.650, 95% CI = 1.210 ~ 2.250, P=0.002)和糖化血红蛋白(HbA1c)值(OR = 1.386, 95% CI = 1.103 - 1.742, P = 0.005),但在调整年龄、性别和其他变量后,与内脏脂肪面积无关。在糖尿病患者中,HbA1c≥7.0%组CEA均值明显高于HbA1c < 7.0%组(P = 0.023)。在调整混杂因素后,CEA水平与控制不良的糖尿病(HbA1c≥7.0%)之间的相关性仍然存在(OR = 2.331, 95% CI = 1.323 - 4.108, P = 0.003)。在韩国不吸烟者中,血清CEA水平在正常范围内与HbA1c水平相关,但与内脏脂肪无关,特别是在那些控制不良的糖尿病患者中。
关键字
癌胚抗原、糖尿病、糖化血红蛋白、代谢综合征、肿瘤标志物
缩写
CEA:癌胚抗原,BMI:体重指数,LDL:低密度脂蛋白,HDL:高密度脂蛋白,CRP: c反应蛋白,AST:天冬氨酸氨基转移酶,ALT:丙氨酸氨基转移酶,HbA1c:糖化血红蛋白,SD:标准差,OR:优势比,CI:置信区间
简介
癌胚抗原(CEA)因其在腺癌,特别是结直肠癌[1]中的过表达而被广泛用作肿瘤标志物。CEA水平也会随着年龄的增长和一些非肿瘤性疾病如吸烟、慢性阻塞性肺疾病、慢性肝炎、甲状腺功能减退和肥胖而升高[2-7]。已有多项研究报道CEA水平与代谢综合征和动脉粥样硬化相关[8-11]。最近的一项研究报道,血清CEA水平与女性非吸烟者腹部内脏脂肪[12]有关。然而,也有研究表明CEA水平与空腹血糖或糖化血红蛋白(HbA1c)水平本身显著相关,而与胰岛素抵抗无关[13,14]。
在韩国,尽管CEA不被认为是癌症筛查的有效标志,但在无症状患者的常规健康检查中,CEA通常被纳入其中。目前尚不清楚如何解释无症状受试者的CEA水平在正常范围内。此外,与CEA水平相关的代谢因子以及CEA是否与男性内脏肥胖有关尚未确定。因此,我们旨在研究与韩国健康非吸烟者血清CEA水平相关的代谢因素,包括内脏肥胖。
材料与方法
研究人群
我们进行了一项回顾性、横断面研究。回顾了2013年1月至12月在首尔国立大学医院医疗保健系统江南中心进行综合健康评估(包括血清CEA)的22412名连续受试者的临床记录。在这些受试者中,2373人在同一天进行了腹部脂肪CT评估。我们排除了359名符合以下排除标准之一的受试者:当前或以前吸烟、结直肠癌或其他恶性肿瘤史、炎症性肠病、慢性肝病史和肝肾功能异常(AST或ALT≥80 IU/L,肌酐≥1.4 mg/dL)。此外,我们排除了56名CEA数据异常(> 5.0 ng/mL)的受试者,以最小化未知癌症和其他影响肿瘤标志物水平的良性条件(如促炎条件)的影响。最终,1958名受试者被纳入本研究并被进一步分析。研究数据包括通过问卷调查获得的信息、人体测量评估、实验室数据和CT扫描测量的腹部脂肪组织面积。该研究方案得到了首尔国立大学医院(H1504-027-662)机构审查委员会的批准。委员会放弃了获得受试者知情同意的必要性。
测量
实验室评估包括测量总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、c反应蛋白(CRP)、空腹血糖和糖化血红蛋白。经过12小时的夜间禁食后,在上午10点前采集静脉血样本。CEA水平采用RADIM(罗马,意大利)免疫放射测定法(IRMA)测定。使用数字称测量患者的身高和体重。体重指数(BMI, kg/m)2)用体重除以身高的平方来计算,由训练有素的护士在肋下缘和髂骨之间的中点处测量腰围。高血压定义为收缩压≥140 mmHg,舒张压≥90 mmHg和/或目前使用的降压药。空腹血糖≥126 mg/dL、糖化血红蛋白≥6.5%以及目前正在接受抗糖尿病治疗的受试者被定义为糖尿病(DM)。
受试者使用16排CT扫描仪(Somatom Sensation 16;Siemens Medical Solutions, Forchheim, Germany)采用仰卧位。使用CT软件程序(Rapidia 2.8;INFINITT,首尔,韩国),通过在-250到-50 Hounsfield单位范围内设置感兴趣区域的衰减值来电子确定脂肪组织面积,如前所述[15]。
统计分析
根据受试者CEA水平分为2组。对分类变量和连续变量分别采用卡方检验和Student’st检验比较基线特征。根据当前HbA1c目标指南规定的血清HbA1c水平为7.0%的血糖控制状态,将糖尿病患者分为两组[16,17]。采用单因素和多因素logistic回归模型来确定危险因素与CEA水平之间的独立关联。对每个变量,计算比值比(OR)和95%置信区间(CI)。使用社会科学22.0版的统计软件包(SPSS, Inc., Chicago, IL, USA)进行统计分析。统计学意义为双侧P值< 0.05。
结果
本研究共对1958例受试者进行分析,其中男性1181例,平均年龄54.6±8.7岁。本研究CEA值的均值(标准差,SD)和中位数(四分位差,IQR)分别为1.29(0.62)和1.20 (0.80-1.60)ng/mL。按CEA中位数分层的受试者基线特征比较见表1。CEA > 1.20组较CEA≤1.20组年龄较大,男性比例较大。CEA > 1.20组BMI、腰围、内脏脂肪面积、甘油三酯、AST、ALT、肌酐、空腹血糖和糖化血红蛋白显著升高。CEA > 1.20组的高血压和DM患病率也明显高于CEA≤1.20组。
|
总计 N = 1958 |
Cea≤1.20 N = 1014 |
Cea > 1.20 N = 944 |
P值 |
年龄、年 |
54.6±8.7 |
53.5±8.3 |
55.7±9.0 |
< 0.001 |
男性的性别 |
1181 (60.3) |
561 (55.3) |
620 (65.7) |
< 0.001 |
糖尿病 |
178 (9.1) |
67 (6.6) |
111 (11.8) |
< 0.001 |
高血压 |
256 (13.1) |
115 (11.3) |
141 (14.9) |
0.018 |
体重指数,kg/m2 |
23.5±2.8 |
23.3±2.9 |
23.6±2.8 |
0.009 |
腰围,厘米 |
84.9±8.0 |
84.4±8.0 |
85.4±7.8 |
0.003 |
内脏脂肪面积,厘米2 |
115.2±52.9 |
111.8±52.6 |
118.8±53.0 |
0.003 |
皮下脂肪面积,厘米2 |
156.1±58.7 |
159.3±60.7 |
152.7±56.3 |
0.028 |
总胆固醇,mg/dL |
197.4±34.9 |
1982±34.7 |
196.6±35.1 |
0.261 |
甘油三酯,mg / dL |
105.1±62.9 |
102.5±62.2 |
108.0±63.6 |
0.034 |
高密度脂蛋白胆固醇,mg/dL |
53.7±11.9 |
53.8±11.9 |
53.6±12.0 |
0.544 |
低密度脂蛋白胆固醇,mg/dL |
124.9±30.6 |
126.3±31.1 |
123.4±30.1 |
0.042 |
空腹血糖,mg/dL |
96.5±17.9 |
94.8±15.4 |
98.3±20.2 |
0.001 |
糖化血红蛋白,% |
5.66±0.65 |
5.59±0.50 |
5.73±0.77 |
< 0.001 |
CRP, mg / dL |
0.14±0.45 |
0.15±0.50 |
0.14±0.38 |
0.492 |
AST, IU / L |
24.8±8.3 |
24.4±8.3 |
25.3±8.4 |
0.004 |
ALT、IU / L |
25.4±13.0 |
24.8±12.8 |
26.1±13.2 |
0.009 |
肌酐,mg / dL |
0.84±0.17 |
0.82±0.17 |
0.85±0.16 |
< 0.001 |
表1。根据CEA浓度的基线特征
HDL高密度脂蛋白,LDL低密度脂蛋白,HbA1c血红蛋白A1c, CRP c反应蛋白,AST天冬氨酸氨基转移酶,ALT丙氨酸氨基转移酶。数据以平均数±标准差或数字(%)表示。SD,标准差。
与年龄相关的多变量分析显示CEA(或= 1.029,95% CI = 1.017 - 1.040, P < 0.001),而男性(或= 1.650,95% CI = 1.210 - 2.250, P = 0.002)和糖化血红蛋白水平(或= 1.386,95% CI = 1.103 - 1.742, P = 0.005),但不与内脏脂肪面积(或= 0.999,95% CI, 0.996 - 1.001, P = 0.307)在调整了年龄、性别和其他变量(表2)。当我们把科目根据性别,我们发现男性和女性的内脏脂肪与CEA水平无显著关系(P > 0.05)。
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单变量分析 |
多变量分析 |
因素 |
或 |
95%可信区间 |
P值 |
或 |
95%可信区间 |
P值 |
年龄、年 |
1.030 |
1.019 - -1.041 |
< 0.001 |
1.029 |
1.017 - -1.040 |
< 0.001 |
男性 |
1.545 |
1.287 - -1.855 |
< 0.001 |
1.650 |
1.210 - -2.250 |
0.002 |
高血压 |
1.373 |
1.054 - -1.787 |
0.018 |
1.021 |
0.769 - -1.356 |
0.883 |
体重指数≥25 kg/m2 |
1.292 |
1.061 - -1.574 |
0.011 |
1.230 |
0.943 - -1.604 |
0.128 |
腰围,厘米 |
1.017 |
1.005 - -1.028 |
0.004 |
0.518 |
0.974 - -1.013 |
0.993 |
内脏脂肪面积,厘米2 |
1.003 |
1.001 - -1.004 |
0.004 |
0.999 |
0.996 - -1.001 |
0.307 |
空腹血糖,mg/dL |
1.011 |
1.006 - -1.017 |
< 0.001 |
0.999 |
0.992 - -1.007 |
0.892 |
糖化血红蛋白,% |
1.456 |
1.240 - -1.711 |
< 0.001 |
1.386 |
1.103 - -1.742 |
0.005 |
AST, IU / L |
1.013 |
1.002 - -1.024 |
0.020 |
1.005 |
0.987 - -1.023 |
0.571 |
ALT、IU / L |
1.007 |
1.001 - -1.014 |
0.034 |
0.999 |
0.987 - -1.011 |
0.895 |
肌酐,mg / dL |
2.585 |
1.515 - -4.411 |
< 0.001 |
1.094 |
0.456 - -2.424 |
0.907 |
表2。CEA >各临床变量的单变量和多变量优势比为1.20 ng/mL
OR比值比,CI置信区间。
多变量模型根据患者年龄、性别、高血压、体重指数、腰围、VAT、空腹血糖、HbA1c、AST、ALT和肌酐进行调整。
为了评估CEA水平与HbA1c之间的关系,我们对糖尿病患者进行了亚组分析。糖尿病患者根据现行HbA1c目标指南规定的7.0%的糖化血红蛋白(HbA1c)控制血糖状态分为两组(表3)。两组之间除空腹血糖、HbA1c和CEA水平外,年龄、性别、大部分人体计量学评估和实验室检测均无显著差异。HbA1c低组(HbA1c < 7.0%) CEA平均值为1.37±0.54 ng/mL, HbA1c高组(HbA1c≥7.0%)CEA平均值为1.65±0.85 ng/mL。HbA1c值越高,CEA平均值越高(P = 0.023)。根据血糖控制状态对CEA水平的单变量和多变量分析结果如表4所示。在多因素分析中调整年龄、性别和BMI后,CEA水平与控制不良的DM (HbA1c≥7.0%)之间的相关性仍然存在(OR = 2.331, 95% CI = 1.323 - 4.108, P = 0.003)。
|
糖尿病 N = 178 |
HbA1c < 7.0% N = 118 |
HbA1c≥7.0% N = 60 |
P值 |
年龄、年 |
58.6±9.0 |
58.8±8.7 |
58.2±9.8 |
0.687 |
男性的性别 |
120 (67.4) |
82 (69.5) |
38 (63.3) |
0.407 |
高血压 |
56 (31.5) |
37 (31.4) |
19日(31.7) |
0.966 |
体重指数,kg/m2 |
24.6±3.1 |
24.7±2.9 |
24.5±3.4 |
0.686 |
腰围,厘米 |
88.6±8.2 |
88.9±7.7 |
88.1±9.1 |
0.521 |
内脏脂肪面积,厘米2 |
140.5±55.8 |
141.7±55.1 |
138.1±57.5 |
0.688 |
皮下脂肪面积,厘米2 |
162.0±69.3 |
159.2±63.5 |
167.3±79.8 |
0.462 |
总胆固醇,mg/dL |
184.1±42.1 |
181.3±41.0 |
189.6±44.1 |
0.215 |
甘油三酯,mg / dL |
131.1±73.7 |
124.1±60.9 |
144.9±93.2 |
0.120 |
高密度脂蛋白胆固醇,mg/dL |
51.2±12.7 |
51.5±13.5 |
50.7±11.2 |
0.678 |
低密度脂蛋白胆固醇,mg/dL |
113.6±35.1 |
111.5±33.6 |
117.8±37.7 |
0.264 |
空腹血糖,mg/dL |
134.3±29.4 |
122.8±19.2 |
156.8±32.9 |
< 0.001 |
糖化血红蛋白,% |
7.03±1.28 |
6.38±0.38 |
8.31±1.47 |
< 0.001 |
CRP, mg / dL |
0.25±0.69 |
0.21±0.59 |
0.32±0.85 |
0.306 |
AST, IU / L |
27.2±10.6 |
27.0±10.3 |
27.7±11.0 |
0.651 |
ALT、IU / L |
30.4±15.0 |
29.9±14.4 |
31.4±16.4 |
0.546 |
肌酐,mg / dL |
0.82±0.17 |
0.83±0.18 |
0.79±0.17 |
0.144 |
东航,ng / mL |
1.46±0.68 |
1.37±0.54 |
1.65±0.85 |
0.023 |
表3。根据血糖控制状态分析糖尿病患者的基线特征
数据以平均数±标准差或数字(%)表示。标准差。
|
|
|
单变量分析 |
多变量分析 |
|
Cea≤1.20 |
Cea > 1.20 |
或 |
95%可信区间 |
P值 |
或 |
95%可信区间 |
P值 |
控制(参考) |
947 (53.2) |
833 (46.8) |
1.00 |
|
|
1.00 |
|
|
控制糖尿病 (HbA1c < 7.0%) |
49 (41.5) |
69 (58.5) |
1.601 |
1.097 - -2.336 |
0.015 |
1.337 |
0.909 - -1.968 |
0.140 |
控制不良的糖尿病 (HbA1c≥7.0%) |
18 (30.0) |
42 (70.0) |
2.653 |
1.515 - -4.644 |
0.001 |
2.331 |
1.323 - -4.108 |
0.003 |
表4。CEA水平与血糖控制的单变量和多变量分析
OR比值比,CI置信区间。
多变量模型根据患者年龄、性别和体重指数进行调整。
讨论
在本研究中,CEA与韩国非吸烟者的HbA1c水平显著相关。将糖尿病患者按血糖控制状态进行分组,调整混杂因素后,仅在HbA1c较高组发现CEA与HbA1c相关。我们的研究结果与之前的一项研究一致,即HbA1c与血清CEA水平[13]呈正相关。然而,与之前的研究不同,我们没有观察到女性或男性[12]中内脏肥胖与CEA水平之间的关系。已知内脏脂肪组织是一个代谢活跃的器官,分泌细胞因子、生长因子和粘附分子,促进肥胖相关病理条件的发展[18]。Lee等人此前的一项研究表明,血清CEA水平与女性非吸烟者的腹部内脏脂肪面积相关,CEA可能是内脏肥胖中代谢紊乱和肿瘤发生的中介因子[12]。然而,Lee等人的研究受到样本量小和只纳入女性的限制。
根据我们的结果,有可能将血清CEA水平和HbA1c值结合使用。有许多研究报道了糖尿病与结直肠癌之间的显著关系[19-21]。因此,对于控制良好的糖尿病患者,可以考虑在HbA1c水平突然升高后评估CEA水平,以排除结直肠肿瘤。此外,当在没有恶性证据的癌症筛查中血清CEA水平升高时,可以怀疑为糖尿病。
CEA水平与HbA1c之间的联系机制尚不清楚。先前关于CEA水平与代谢综合征相关性的研究已经提出了几种普遍强调CEA水平与炎症之间关系的机制。CEA可通过与CEA受体结合刺激巨噬细胞或单核细胞,从而产生炎症细胞因子和脂肪因子[8,22]。炎症现在被认为在胰岛素抵抗和代谢综合征[23]的发病机制中具有核心作用。此外,CEA水平在慢性炎症疾病中升高,如慢性病毒性肝炎、炎症性肠病和胶原蛋白病[3,4,24]。此外,在没有任何中介因子的情况下,推测CEA与内脏脂肪有直接联系。然而,在多变量分析中,我们的研究没有观察到CEA水平与内脏脂肪或代谢成分(包括腰围、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇或空腹葡萄糖)的显著关系。No等人此前的一项研究也表明,血清CEA水平受HbA1c水平本身的影响,而不是受胰岛素抵抗[13]的影响。此外,已有多项研究报道,糖尿病患者的高糖水平和HbA1c可能影响血清CEA水平和胰腺癌的肿瘤标志物碳水化合物抗原19-9 (ca19 -9)[10,25 -27]。这些结果可能是以下相似成分的结果,如葡萄糖、糖蛋白、糖化血红蛋白和CEA和CA 19-9[28]的脂质。 Further studies are required to explain this topic.
这项研究有几个局限性。首先,本研究的研究对象是自我招募进行常规体检的,这可能会造成选择偏差;因此,我们的结果可能不能反映一般人群。第二,这是一项横断面研究。因此,我们无法检查CEA水平与HbA1c之间的因果关系或时间关系。第三,已知血清CEA水平受其他一些非肿瘤性疾病的影响,如甲状腺功能减退和慢性阻塞性肺疾病,我们没有将其作为排除标准或混杂因素。第四,就未知恶性肿瘤或其他炎症情况的影响而言,我们无法检验超出上限的HbA1c和CEA之间的关系,因为我们只纳入了CEA水平在正常范围内的患者。然而,这项研究的优势在于纳入了大量无症状的非吸烟者。此外,重要的实验室评估和腹部脂肪CT数据被包括在内,并考虑到各种混杂因素,因为我们招募的受试者都进行了全面的健康检查。之前的研究受到样本量小和缺乏男性内脏脂肪数据的限制。
综上所述,本研究显示,在正常范围内,血清CEA水平与HbA1c显著相关,与非吸烟者内脏脂肪无关。血糖控制状态较差的糖尿病患者血清CEA水平较高。这些结果加强了糖尿病患者CEA水平与HbA1c之间的密切关系,也提示血清CEA水平可能反映了糖尿病患者的血糖控制状态。然而,需要进一步的研究来解释HbA1c与CEA水平之间的潜在联系机制。
作者的贡献
HYK和EKC设计并执行了这项研究。EKC和HYK分析了数据并撰写了论文。所有的作者都批准了最终版本。
相互竞争的利益
作者声明他们没有竞争利益。
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