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摘要

唇疱疹是由单纯疱疹的皮肤感染引起的。有一个有效的方法来治疗疱疹唇疱疹与安全，局部应用的植物提取物。猪笼草叶的水提取物Sarracenia紫竹防止单纯疱疹病毒在人体细胞内的正常复制在体外．这个单中心、双盲、安慰剂对照、随机、概念证明、试点临床试验比较了复发性唇疱疹的治疗。一种含有…提取物的凝胶紫竹(SP-gel)与载体凝胶基比较。本研究旨在评估该制剂减轻唇疱疹、改善感觉症状和改善生活质量的能力。

在整个研究期间，sp -凝胶的使用与总体平均评分的改善有关，从基线到第4天有显著改善。第1天的平均全球评估值在所有研究访问中最高(最糟)，并迅速下降，这与治疗开始和首次访问后两种凝胶的症状迅速改善和缓解一致。从基线(第1天)开始分析试验材料之间的临床分级评分的变化，表明第2天的病变状态具有统计学意义的差异，sp -凝胶优于对照剂。与对照组相比，sp -凝胶治疗1天后，对第2天病变的临床状态的判断明显更好。该研究包含的受试者太少，无法证明许多其他观察到的sp -凝胶优势趋势在统计学上是显著的。然而，结果令人鼓舞。应用sp -凝胶安全改善外观、症状和各种生活质量措施。

关键字

单纯疱疹，唇疱疹，sarracenia,植物

缩写

SP-gel:水提液Sarracenia紫竹在凝胶基质中，VG:载体凝胶对照，HSV:单纯疱疹病毒

介绍

唇疱疹是由单纯疱疹病毒(HSV)引起的复发性皮肤感染引起的。病毒在神经中处于休眠状态，直到被激活，通常是由于感冒、发烧、外伤、晒伤或激素变化[1-3]。

一个或多个小水泡出现在鲜嫩、肿胀的红色基底上[3,4]。水泡破裂后会留下一个“疮”——一个小溃疡，上面通常覆盖着一层黄色或黑色的痂皮。病变的发生伴随着疼痛、刺痛或局部压痛的症状。在大多数情况下，唇疱疹即使不治疗，也会在两周内痊愈。需要一种安全有效的天然植物疗法来缓解症状并支持愈合过程。最近，植物提取物已被制成日常使用的润唇膏和用于治疗唇疱疹的凝胶。这些配方中的一种植物提取物来自于Sarracenia紫竹，水罐植物。这种植物的提取物过去曾被用来治疗天花。水提取物的美国紫癜在体外防止单纯疱疹病毒在人类细胞中的正常复制(未发表的数据)。我们发现含有几种植物提取物的凝胶的应用包括紫竹对HSV唇疱疹与迅速愈合、减轻症状和改善生活质量有关。

方法

这个单中心，双盲，安慰剂对照，随机，概念证明，试点临床试验比较了治疗复发性唇疱疹的凝胶含有提取物紫竹(SP-gel)到其载体凝胶基(VG)。本研究旨在评估该制剂减轻唇疱疹症状的能力，并评估sp -凝胶改善感觉症状和改善生活质量的能力。研究设计由机构审查委员会(IRB)批准，所有受试者均给予口头和书面知情同意。

被纳入研究的受试者必须在过去一年中至少有五次唇疱疹。前瞻性受试者进行筛选以获得确认，这些检查发生在就诊前一天或就诊前7.2个月(第1天)。第1天检查发生在前驱症状发作或出现实际唇疱疹后24小时内。符合条件的受试者如果在第1天来访时出现前驱症状或在第1天来访前12天内出现冷疮病变，即可进入研究。

受试者被分配到一个治疗或车辆控制组使用产生的随机数字组的10名受试者。一些受试者接受SP-gel，这是一种凝胶配方，含有叶的水提取物紫竹，叶汁芦荟barbarensis，以及其他植物的提取物。另一组接受几乎相同的载体凝胶(VG)，其中含有芦荟叶汁和其他成分，但不含芦荟提取物sarracenia sp．

受试者在前驱症状期间或皮肤损伤的第一个迹象时开始治疗。受试者被要求在头4小时内每小时涂抹一次指定的凝胶，如果醒着，则每4小时涂抹一次，直到病变愈合。连续7天(第1-7天)每天进行临床评估。研究对象和研究者都不知道研究材料的组成，这符合研究的双盲性质。在每次来访时，研究者对受试者进行临床分级，包括HSV唇疱疹病变的整体严重程度、嘴唇和下巴上或周围的病变数量(丘疹、脓疱、水疱和结痂性溃疡)、目标病变的外观(红斑、高度/高度、直径、病变不适/触摸疼痛)、和临床状态(表1)。中心查看每个主题拍摄的数字图像使用VISIA CR photo-station(坎菲尔德成像系统、费尔菲尔德,新泽西州)与马克二世佳能5 d数码单反相机(佳能公司、东京、日本)标准照明1和2,正交极化,平行极化照明条件。用计算机对图像进行病变区域分析。

表1。临床评分量表

全球评估
0	清晰的	病变不再存在。残留的红斑可能存在于患处。
1	几乎清晰	例如，病变表面相对平坦，有或没有斑点状残留结痂。
2	温和的	例如，有或无结痂的轻度红色和升高的小病变。出血可能很明显。
3.	温和的	例如，中等大小的病变，中度红色和升高，没有水泡。
4	严重的	例如，两个或两个以上的大病变呈强烈的红色，并伴有或不伴有水泡和出血。邻近病变可能合并。
病灶计数年代 丘疹 脓疱 囊泡 溃疡结硬皮
外观
红斑			0 =没有 1 =轻微 2 =温和 3 =温和 4 =严重
高度/高			0 =完全平坦 1 =轻微上升， 2 =中立 3 =适度提升 4 =严重抬高
直径的测量			0 =未见病变 1 =病灶直径略可见，≤1.0 mm 2 =病灶直径小，≤2.0 mm 3 =病灶直径中等，< 5.0 mm 4 =病灶直径大，≥5.0 mm
不适的病变			1 =轻微 2 =温和 3 =温和 4 =严重
病变的状态			0 =清晰 1 =解决 2 =静态 3 =传播

表2。主题的性格

	所有科目	电池1	细胞2
	n	n	n
招收对象	23	13	10
完成受试者(PP人口)	21	11	10
停止课程	2	2	0
中止的原因
调查员决定	1	1	0
失访	1	1	0

表3。人口统计信息总结

	所有科目		SR凝胶		车辆凝胶
N	21		11		10
年龄(年)
的意思是	41.5		43．5		39.3
标准偏差	10．5		11.6		9．2
最低	26		26		29
中位数	44.0		45.0		35.5
最大	60		60		54
	n	（%)	n	（%)	n	（%)
性
男性	4	(19.0)	2	(18.2)	2	(20.0)
女	17	(81.0)	9	(81.8)	8	(80.0)
民族/种族
亚洲	1	(4.8)	0	(0.0)	1	(10.0)
黑人或非裔美国人	5	(23.8)	2	(18.2)	3.	(30.0)
西班牙裔或拉丁裔	4	(19.0)	2	(18.2)	2	(20.0)
白色	10	(47.6)	6	(54.5)	4	(40.0)
多种族	1	(4.8)	1	(9.1)	0	(0.0)

受试者使用10cm视觉模拟量表评估其治疗区域的刺痛、痒、灼烧、疼痛和刺痛感觉的不适程度。在第7天，受试者完成一份退出问卷，内容涉及患冷疮时的感觉/生活质量、冷疮治疗的进展和反应，以及其他测试材料属性。

统计数据

评分和测量的基线变化通过Wilcoxon符号秩检验进行统计评估。测试假设是从基线(第1天)的平均变化等于零。图像分析数据采用配对t检验进行计算。测试假设是从基线(第1天)的平均变化等于零。采用双样本t检验比较各处理。检验假设是两种治疗之间从基线(第1天)的平均变化是相等的。问卷数据采用双样本t检验。检验假设是两种处理之间的平均分数相等。差异p≤0.05为显著性。

结果

共有21名受试者参与了这项研究。其中11例接受SP-gel, 10例接受VG。没有“无治疗”的控制。人口统计资料载于第二章和第三章。每组在第1天随访时的临床整体评估相似。在整个研究期间，sp -凝胶的使用与总体平均评分的改善有关，在第4天与基线相比有显著改善(p=0.004)。在第5天(p=0.007)、第6天(p=0.006)和第7天(p=0.007)，与基线相比均有改善。第1天的全球评估平均值在所有研究来访中最高(最差)，并迅速下降，与首次来访后两种凝胶的快速改善和症状迅速缓解相关，与愈合一致。

从基线(第1天)到试验材料的临床分级评分的变化分析表明，第2天的病变状态有统计学意义的差异，sr -凝胶优于VG (p=0.004)。从基线到病灶大小的变化对SP-gel和VG都是有利的。平均分数在研究期间有所下降。使用sp -凝胶治疗的唇疱疹的计算机图像分析显示，从第4天开始，唇疱疹的大小与基线相比有统计学意义的减少(p=0.045)，并且在研究的其余时间，与基线相比，在第5天(p=0.036)、第6天(p=0.021)和第7天(p=003)仍然显著。相比之下，VG的愈合直到第7天才达到显著的平均尺寸减少(p=0.012)。与基线相比，sp -凝胶组的平均病变直径在临床上降低得更多，与基线相比差异几乎显著(p=0.074，第6天)，在第7天显著(p=0.035)。

与对照组相比，sp -凝胶组丘疹大小减少更多，与基线相比差异几乎显著(第6天和第7天p=0.063)，与对照组相比有趋势(第6天p=0.294，第7天p=0.232)。SP-gel组红斑平均评分比VG组下降更多，与基线相比差异几乎显著(p=0.055，第4天和第5天)，与VG组相比有趋势(p=0.262和0.380)。丘疹严重程度的平均差异在第1天到第7天显著改善(p=0.031)。sp -凝胶处理后，平均海拔迅速下降。与基线相比，平均海拔在第4天显著下降(p=0.016)，与基线的平均差异在第7天仍然具有统计学意义(p<0.005)。

1. 法师分析显示，SP-gel(平均增加548单位)和VG(平均增加3355单位)的体积从第1天到第2天都增加了。换句话说，与VG治疗的病变相比，SP-gel治疗的病变在第一天的扩大没有那么多。这没有达到统计学意义(p=0.265)。病灶大小的图像分析也显示，从第4天到第7天，SP-gel有统计学意义上的改善。通过图像分析比较病灶大小显示，与VG相比，第2天所有来访的病灶大小较平均基线大小平均减小更大。

在每次就诊时，使用VAS评估主观症状，受试者在非数字的无标记线上表示症状的严重程度，以显示症状强度，从“无症状”到“可能最严重的症状”。在接受sp -凝胶治疗的受试者中，一般不适程度的评分迅速下降。SP-gel的前5天平均评分为3.85、2.82、1.47、1.51和1.50，而VG的评分为3.42、2.73、2.42、2.50和2.04。

SP-gel在第1天和第2天之间的触摸不适/疼痛平均下降速度比VG快。SP-gel组VAS评分较基线平均下降28%，VG组下降8%，且趋势优于VG组(p=0.359)。与基线相比，不适/疼痛平均评分在第3天达到显著性下降(p<0.05)，并持续下降，而VG的平均不适评分在第7天没有达到显著性下降。在连续的几天(第2-7天)进行门诊检查时，可以对两种试验物质之间的不同类型的症状进行比较。平均症状评分的差异通常有利于SP-gel。具体来说，更多使用SP-gel的受试者在每个评估日报告的严重症状较轻(刺痛=6/0，即所有6名受试者都更喜欢SP-gel而不是VG在6天中的每一天缓解刺痛，瘙痒= 3/3;燃烧= 6/0;= 4/2疼痛;刺= 5/1;30分中有24分最喜欢SP-gel)。 Head-to-head comparison between treatments showed no statistically significant advantages.

对于每个症状，每个受试者也有6个每日评估记录在他/她的日记中。受试者在应用后立即在家通过VAS评估治疗，并记录一天中的时间和评分。这些数据表明，SP-gel能迅速减轻患者的不适症状。所有症状(刺痛、瘙痒、灼烧、疼痛、刺痛和刺痛)都意味着在研究期间得分普遍下降。并不是所有的病人都有所有的症状。除第7天外，SP-gel的平均疼痛评分低于VG。在主观症状VAS评价中，sp -凝胶可显著降低瘙痒强度。81%的受试者在第2天好转。在家应用后的平均不适评分一般偏向于sp凝胶，但从未取得显著差异。对于每个受试者，在第一天之后有25个不适的日记评估(每天5个)。 Relief from discomfort was better for Aubio in 20 and better with VG in only 5.

没有严重的副作用。受试者对sp -凝胶的耐受性良好，与基线(第1天)评分相比，受试者在任何研究时间点的刺激评估评分均无统计学意义上的增加。事实上，在使用SP-gel 7天后，针刺感、瘙痒、灼烧感、疼痛和刺痛感均有显著改善。

通过退出问卷评估生活质量，了解该事件对日常生活活动的影响程度。在这个分析中，低分数有利于高分数。平均生活质量参数的比较分析显示，SP-gel对生活质量参数的干扰小于VG。平均差异更倾向于SP-gel使用这种凝胶的受试者报告他们的生活质量受到的干扰更少，比如羞辱，对伤疤的担忧，愤怒，尴尬，对恶化的担忧，对性生活的干扰，对人际关系的干扰，对爱人的影响，以及显示情感的难度(共9个属性)。在接受VG治疗后，这些属性似乎更好，包括抑郁、沮丧、羞愧、倾向于呆在家里、倾向于独自做事、对工作或活动的影响以及对社会生活的影响(总共7个属性)。第1天后的日常活动享受(一项生活质量参数)的每日平均评分倾向于SP-gel在24个评价点，而VG仅在1个。

受试者过去经常使用一种或多种疗法。所有使用SP-gel的11名受试者都认为它比其他治疗方法更有效。在9名受试者中有6人的VG治疗效果优于以前的治疗。在21名受试者中，19人表示，如果他们有唇疱疹，他们会再次使用该产品(SP-gel 10, VG 9)。

讨论

由HSV病毒引起的唇疱疹暴发很常见。皮肤感染会导致神经元感染。一旦进入神经元，HSV进入潜伏期，宿主的表观遗传作用使病毒的基因沉默，从而阻止了免疫反应的复制和破坏。再激活与瘙痒、疼痛或刺痛等前驱症状有关。此后不久，皮肤上出现了成群的、紧张的囊泡。大多数人希望唇疱疹及其症状迅速消失。我们需要一种基于植物的感冒疮治疗方法，能够快速、安全地缓解感染的症状和体征，并促进感冒疮本身的愈合。

Sarracenia紫竹(SP)通常被称为北方猪笼草，因为它看起来很像猪笼草，像猪笼草一样蓄水(图1)。这种植物喜欢生长在黑暗的沼泽和沼泽中。在这里，植物收集露水和雨水来填满它的罐子。昆虫被植物鲜艳的颜色和香甜的花蜜吸引到植物的顶部。猪笼草边缘顶部的边缘很滑，昆虫经常掉进水里淹死。植物分泌蛋白酶和磷酸酶到猪笼草中。它们消化猎物。在猪笼草内部的积水中，细菌的活动也会导致消化。从退化昆虫中提取的蛋白质和有机营养物质为植物提供了重要的营养物质。

图1所示。Sarracenia紫竹，猪笼草。这花像水罐一样盛水。昆虫和其他生物掉进水里淹死。这种植物已经发展出了抗菌素防御系统，因此不会被寄生在水和死猎物上的腐烂细菌、真菌和病毒所伤害。

植物和人类一样，也会受到病毒、细菌和真菌的感染。里面的水serracenia植物不仅有大量的可溶解的昆虫，也有大量的可腐烂的细菌、真菌和病毒[7-9]。经过几代的进化，猪笼草形成了自然的防御系统来保护自己免受伤害和感染。

猪笼草部分的抗病毒特性至少在一个世纪前就已经为人所知，事实上，它用于治疗天花的参考文献在1862年发表。天花是一种由人类感染天花病毒引起的致命疾病天花．当时，天花流行病在世界各地造成了很大一部分人的死亡和伤残。印第安人发现了猪笼草的愈合特性，并食用和应用植物提取物和部分，以促进愈合和减少疤痕。现代科学表明，SP提取物确实能阻止天花病毒(variola)和与天花相关的牛痘病毒[11]的复制。

SP的提取物也能抑制HSV(未发表的数据)。这些提取物已被纳入凝胶应用于皮肤，以帮助受疱疹性唇疱疹的人。SP-gel作为Aubio™冷疮治疗凝胶在这里进行了测试。我们进行了一项小型初步研究，旨在了解SP提取物对感冒疮患者的帮助效果。本研究表明，将SP水提取物应用于凝胶基底可以缓解症状，支持愈合，改善HSV引起的唇疱疹的外观。

从基线(第1天)开始分析试验材料之间的临床分级评分的变化，表明在第2天病变状态的差异具有统计学意义，sp -凝胶优于对照剂(p=0.004)。SP-gel和VG在第1天至第2天的溃疡大小均增加(平均增加548个单位)，但SP-gel治疗的溃疡在第一天的扩大幅度没有VG治疗的那么大。在这个小型研究中，这种效果没有获得统计学意义(p=0.265)，但结果表明，早期应用SP-gel可能限制尺寸。图像分析的病灶直径比较显示，SP-gel组在第2天的所有随访中比VG组的平均基线尺寸更大

Gowey还对33名HSV感染患者进行了双盲研究，比较了不同凝胶中的SP提取物和安慰剂凝胶基础[12]。每3-4小时重复应用这些配方，通常能“立即缓解”受试者的疼痛，促进愈合，从而缩短感染的过程。Gowey发现SP混合物在评估病变直径和疼痛方面与安慰剂凝胶相比具有统计学优势(p<0.05)。该研究与我们的研究没有直接可比性，因为方法、终点、测量和统计分析都是不同的。一些Gowey实验对象有HSV II型感染。

我们使用SP载体作为安慰剂。这为发现差异设置了一个很高的标准。很可能运载工具本身在缓解症状和促进愈合方面也有一定作用，因为它含有一种提取物芦荟barbarensis叶汁，众所周知，它可以舒缓受伤的皮肤，促进愈合，[13]。SP-gel和VG均可缩短愈合时间，减轻症状，提高生活质量。所有接受SP-gel治疗的11名受试者都认为它比他们以前使用过的其他治疗方法更有效。在9名受试者中有6人的VG治疗效果优于以前的治疗。在21名受试者中，总共有19人表示，如果他们有唇疱疹，他们会再次使用该产品(SP-gel 10, VG 9)。

该研究是一个小型的2021年版权OAT。版权所有，保留所有旨在建立有效性的方法和测量。一项更大规模的研究可能已经揭示了sp -凝胶和类似载体凝胶在统计学上更显著的差异。其他针对复发性HSV唇疱疹患者的更大规模的研究往往难以证明外用活性药物与安慰剂或其他活性药物相比的优势[14-17]。这可能是因为在复发的最初阶段病毒的复制是最大的。必须尽早开始治疗，以便在病变早期终止病毒复制。

该研究证实了临床前研究发现的安全性。没有受试者因治疗而出现过敏或刺激。没有报告或观察到严重的不良反应。

总而言之，这个单中心，双盲，安慰剂对照，随机，小型，概念证明，试点临床试验比较了治疗唇疱疹与含有提取物的凝胶紫竹(SP-gel)用载体凝胶基(VG)处理。该研究包含的受试者太少，无法证明许多观察到的sp -凝胶优势趋势具有统计学意义。然而，结果令人鼓舞。使用含有猪笼草SP提取物的植物凝胶安全地治疗唇疱疹。应用改善了外观、症状和各种生活质量措施。此外，应用迅速，给感冒疮患者带来快速缓解。

确认

这项研究是在德克萨斯州研究中心与托马斯·J·斯蒂文斯联合公司进行的，理查森，德克萨斯州75081

资金的支持

本研究由Aubio生命科学有限责任公司赞助，该公司是Aubio™冷疮治疗凝胶的制造商。达尔博士是临床试验的顾问和主任，Rheins博士和Beckstead女士是员工。

参考文献

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